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尼莫地平自微乳化释药系统处方优化
目的:制备尼莫地平的自微乳化释药系统.方法:通过溶解度实验筛选各种辅料,按照处方设计制得系列自微乳化液,并通过体外评价以确定优处方.结果:优处方为尼莫地平、聚氧乙烯氢化蓖麻油-35、油酸乙酯和单辛酸甘油酯的质量百分数分别为3.5%、40%、40%和16.5%.在0.1 mo1 oL-1稀盐酸中轻微搅拌,该优化处方能够在1 min内迅速乳化,得到粒径均值58.6 nm的乳滴,1 min时的溶出率为84.3%.结论:按优化处方制得的尼莫地平自微乳化释药系统显著提高了尼莫地平的溶出.
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原花青素自微乳给药系统的研究
目的 研究原花青素自微乳给药系统(PC-SMEDDS)的处方并进行体外评价.方法 通过溶解度实验、处方配伍实验及伪三元相图的绘制,筛选自微乳处方配比,并考察原花青素自微乳的溶出度、粒径大小、Zeta电位、自微乳化时间及稳定性.结果 该自微乳给药系统佳处方为:三辛葵酸甘油酯为油相,聚氧乙烯40蓖麻油为乳化剂,1,2-丙二醇为助乳化剂,三者质量比为1∶3∶1.该系统在30 min内溶出度达到约75％,120 min时约为95％,比普通胶囊释放快且完全;粒径为(63.6±0.7)nm;Zeta电位为(-20.44±0.54)mv;自微乳化时间为(1.89±0.13)min.结论 自制的原花青素自微乳达到了设计要求,为原花青素新剂型的开发提供依据.
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大黄素-桂皮醛自微乳的制备及体外评价
目的 制备大黄素-桂皮醛自微乳,并进行体外评价.方法 以油相、乳化剂、助乳化剂用量为影响因素,平均粒径、多分散指数(PDI)、大黄素载药量为评价指标,单纯形网格法优化处方.然后,考察自微乳外观形态、粒径、PDI、Zeta电位、载药量、溶出度.结果 佳处方为油相(肉桂油)用量10％,乳化剂[RH40-吐温80(6∶4)]用量60％,助乳化剂(1,2-丙二醇)用量30％,所得自微乳呈圆球形,大小均匀,平均粒径(17.5±0.41)nm,PDI(0.083±0.02),Zeta电位(-12.71±0.06)mV,大黄素载药量(16.66±0.29) mg/g,桂皮醛载药量(91.36±0.48) mg/g,20 min内大黄素累积溶出度96.87％.结论 该方法稳定可靠,可用于制备大黄素-桂皮醛自微乳.肉桂油既可作为自微乳中的油相,又可作为药物.
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延胡索乙素胃漂浮缓释微球的制备
目的 制备延胡索乙素胃漂浮缓释微球.方法 乳化-溶剂挥发法制备微球.在单因素试验基础上,以乙基纤维素质量浓度、药辅比(延胡索乙素/乙基纤维素)、聚乙烯醇质量浓度为影响因素,载药量、产率、释放度、包封率为评价指标,正交试验优化制备工艺,再进行体外评价.结果 佳条件为乙基纤维素质量浓度4 mg/mL,药辅比3:4,聚乙烯醇质量浓度0.5 mg/mL.所得微球圆整均匀,无黏连现象,平均粒径518.5μμm,产率(79.84±4.46)％,包封率(94.06±0.52)％,载药量(40.31±0.22)％,并均能立即起漂,持续12 h.缓释12 h时,其释药量达90％.粉末休止角23.66.,堆密度0.452 g,/mL,显示出良好的流动性.结论 该方法简单稳定,所制备的延胡索乙素胃漂浮缓释微球载药量和包封率均较高,漂浮和缓释性能较好.
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姜黄素纳米脂质载体的制备、优化及体外评价
目的 制备、优化姜黄素纳米脂质载体,并进行体外评价.方法 薄膜分散法制备姜黄素纳米脂质载体后,以粒径和包封率为评价指标,单因素和正交设计法优化处方和制备工艺.透射电镜观察其外观形态,激光粒度分析仪测定其粒径、粒径分布及Zeta电位,透析法测定其体外释放行为.结果 优条件为投药量10 mg,固液比2∶5,超声时间6 min,磷酸缓冲溶液pH值6.5.不同磷脂酰丝氨酸比例(0％、4％、8％、12％)修饰的载体呈球形或类球形,分布均匀,平均粒径分别为(212.1±1.4)、(210.5±1.3)、(207.6±1.7)、(198.4±1.7) nm,Zeta电位分别为(-1.33±0.39)、(-18.01±0.41)、(-45.31 ±0.36)、(-45.56±0.41)mV,包封率分别为(85.64±0.67)％、(86.13±0.56)％、(88.38±0.34)％、(88.78±0.58)％,载药量分别为(2.23±0.03)％、(2.15±0.03)％、(2.19±0.04)％、(2.18±0.02)％,具有明显的缓释特性.结论 制备的姜黄素纳米脂质载体粒径分布均匀,包封率和载药量均良好.
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pH-时滞型苦参结肠靶向微丸包衣工艺研究及体外评价
目的:对苦参微丸包控释衣、肠溶衣,制备得pH-时滞型结肠靶向微丸,并对其释放性能进行评价.方法:以苦参碱、氧化苦参碱体外释放度及微丸的外观为指标,对包衣辅料用量、包衣增重等进行筛选.结果:控释层包衣液由2%乙基纤维素、0.4%邻苯二甲酸二乙酯、2%滑石粉的乙醇溶液组成,包衣增重15%.肠溶层包衣液由5% Eudragit S100、3% 滑石粉和0.5%柠檬酸三乙酯的乙醇溶液组成,包衣增重35%.该制剂在人工胃液2 h后中未见苦参碱、氧化苦参碱的释放,在人工小肠液4 h后两指标累积释放百分率均<15%,在人工结肠液2 h后分别释放80.7%、83.5%.结论:该微丸能在结肠定位释药.
关键词： pH-时滞型结肠靶向微丸 包衣工艺 体外评价 -
人工颈椎间盘假体体外功能试验方法及评价策略
人工颈椎间盘置换术保留了相邻椎体节段的运动功能,减少了相邻节段的应力水平,有利于防止术后邻近节段发生退变.目前,国内应用的人工颈椎间盘假体主要是进口产品,国产同类产品大多处于研发生产过程中.本文通过介绍人工颈椎间盘假体的体外功能评价方法,包括假体沉陷、蠕变、推出、半脱位试验,以及动静态压缩、剪切试验和磨损试验等,结合人体颈椎的生物力学数据,以评价产品临床使用的安全性和有效性;基于FDA关于人工颈椎间盘假体的公开数据,对5种不同设计的人工颈椎间盘假体体外功能性试验结果进行分析比较,探讨人工椎间盘假体体外评价试验的可接受依据,为国产同类产品的研发提供参考.
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噻托溴铵雾化吸入溶液在三种口喉模型中的沉积行为
考察了噻托溴铵雾化吸入溶液经振动网式雾化器雾化形成的雾粒在3种口喉模型中的体外沉积行为.口喉模型种类、吸入气流模式及口喉模型内涂层等因素均影响雾粒在口喉模型中的沉积.在15和30 L/min下,噻托溴铵雾粒在理想口喉中的沉积量显著高于中国药典喉和美国药典喉；在模拟呼吸气流模式下的沉积量与15 L/min连续吸入气流模式相近,与30和60 L/min连续吸入气流模式差异显著；在有涂层口喉中的沉积量大于无涂层口喉.联用理想口喉模型和呼吸模拟器组成体外评价装置,可能更适于雾化吸入溶液的体外评价.
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度他雄胺自微乳给药系统的制备和体外评价
通过溶解度和伪三元相图筛选度他雄胺自微乳给药系统(SMEDDS)的处方组成,并采用星点设计法,以粒径、(ξ)电位及溶出度等为评价指标继续优化.所得优化空白处方为单辛酸甘油酯-聚氧乙烯35蓖麻油-1,2-丙二醇(1∶1.46∶1.46).直接加入药物得到的载药SMEDDS在0.1 mol/L盐酸、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5乙酸盐缓冲液和水中的释放行为相似,与度他雄胺软胶囊(Avodart)相比,溶出情况明显改善.初步稳定性考察结果表明制品较稳定.
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积雪草苷柔性纳米脂质体凝胶剂的研制及体外评价
采用乙醇注入-高压均质法制备积雪草苷柔性纳米脂质体,所得制品平均粒径为(76.20±2.80)nm,多分散性系数为(0.10±0.02),ζ电位为(-41.40±3.20)mV,包封率为(91.94±2.56)％.再将其制成以甲基纤维素为凝胶基质的凝胶剂,并以普通凝胶剂为对照考察了两种剂型中积雪草苷对离体小鼠皮肤的体外透皮情况.结果表明,两种剂型中积雪草苷的经皮稳态渗透速率分别为16.15和3.34μg·cm-2·h-1,皮内滞留量分别为(14.99±0.58)和(6.76±0.39)μg/cm2.
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盐酸奥昔布宁透皮贴剂的制备及体内外评价
采用溶媒挥发法制备了盐酸奥昔布宁骨架型透皮贴剂.体外透裸鼠皮肤试验表明,该贴剂能维持72 h稳定释药,透皮速率与上市产品Oxytrol(R)相比无显著性差异.测得制品中药物含量为(36.0±0.7)mg,在pH 5.8磷酸盐缓冲液中于24 h内基本释放完全,并且具有较好的含量均匀度和黏附性能.以Oxytro1(R)为参比制剂,考察了自制贴剂在大鼠体内的药动学行为.结果表明自制贴剂给药后能在72h内维持较恒定的血药浓度,平均相对生物利用度为102.7％.
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噻托溴铵雾化吸入溶液的制备及体外评价
采用Omron振动网式雾化器进行雾化,以雾化性能及稳定性为指标,研制了噻托溴铵雾化吸入溶液(TIS).分别采用飞行时间空气动力学粒径谱仪、双层液体碰撞器和新一代撞击器3种仪器测定其空气动力学粒径分布和微细粒子分数(FPF),并考察了制品在60℃、4500 lx光照(4℃)环境放置10d和40℃放置3个月的稳定性.结果表明,所制备的TIS稳定性好,经振动网式雾化器雾化后雾粒的空气动力学质量中位径约2μm,与市售干粉吸入剂相近；FPF＜5μm为70.8％,是市售干粉吸入剂的2倍以上.提示制品对于治疗慢性阻塞性肺病具有较好的开发应用前景.
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丹皮酚微乳的制备及经皮吸收研究
通过绘制伪三元相图确定形成o/w型丹皮酚微乳的区域,并通过微乳的体外透皮速率进一步优化丹皮酚微乳的处方,并考察了微乳的外观、形态、粒径分布等性质.结果表明,优选的处方为肉豆蔻酸异丙酯-卵磷脂-烷基多葡萄糖苷-1,2-丙二醇-水(0.58∶0.3∶0.6∶0.45∶3),所制微乳澄清透明,平均粒径为(32.5±5.0)nm,12 h累积渗透量为1.27×103 μg/cm2.
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不同药物释放系统的体外评价方法研究进展
作为在一定程度上可预测药物体内行为的体外实验,是制剂评价和质量控制的重要研究内容.本文照不同的释药系统分类,综述了口服、透皮、吸入、直肠或阴道给药系统的体外评价方法及其研究进展.
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介孔硅脂质囊纳米粒的研制及其细胞摄取机制研究
采用改良Stober法一步合成氨基修饰的阳离子型介孔硅纳米粒(CMSN),结合薄膜水化法和高速离心法制备介年硅脂质囊纳米粒(LP-CMSN).所得LP-CMSN呈圆整球形、粒径分布均一、无团聚、具有明显的核-壳结构,粒径为(114.5±3.7) nm,ζ电位为(9.3±2.5) mV,多分散系数(PDI)为0.17±0.05.细胞水平上,LP-CMSN在0～100 μg/ml范围内对Hela和A549细胞均无明显细胞毒性.以LP-CMSN为载体,选择多柔比星为模型药,采用饱和溶液吸附法制得了载药量为(15.58±3.25)％的载药纳米粒,有效改善了CMSN中药物易突释缺点.选择异硫氰酸荧光素(FITC)为荧光探针,合成了标记率为0.52％的荧光纳米粒.通过流式细胞仪和激光共聚焦显微镜考察LP-CMSN在Hela细胞的摄取机制和入胞途径.结果显示,CMSN通过网格蛋白介导的内吞途径摄取进入细胞,而LP-CMSN主要经过膜融合途径进入细胞,终经溶酶体逃逸后释放药物发挥药效.因此,LP-CMSN具有良好的生物相容性和缓控释特性,并能通过无损害的膜融合途径摄取进入细胞,有望成为新型纳米递药载体.
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雾化吸入用布地奈德纳米混悬液的制备及体外评价
采用沉淀法制备布地奈德纳米晶体,以药物晶体平均粒径为指标,进行了工艺参数研究,以粒径＜1 μm的药物晶体累积百分数、稳定性和雾化性能为指标进行了雾化吸入用布地奈德纳米混悬液的处方筛选,终制得平均粒径500～600 nm,粒径＜1 um的药物粒子质量累积百分数为95％～100％的布地奈德纳米混悬液,40℃条件下的稳定性良好.采用新一代撞击器(NGI),考察了布地奈德纳米混悬液经Pari雾化器(喷射式雾化器)和自制振动网式雾化器雾化的雾化性能.结果显示Pari雾化器的药物递送剂量百分数为(39.50±4.27)％,空气动力学粒径小于5μm的粒子中累积药量占输出药量的百分比(FPF＜5μm)为(68.25±0.26)％;自制振动网式雾化器药物递送剂量百分数为(90.67±2.94)％,FPF＜5μm为(85.94±0.32)％.表明自制振动网式雾化器可显著提高药物的递送剂量,且微细粒子分数更高,提示布地奈德纳米混悬液经振动网式雾化器给药具有较好的开发前景.
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西那普肽脂质体气溶胶体外评价
制备并评价了西那普肽脂质体.冻干前后脂质体的平均粒径、ζ电位和包封率分别为556.5和651.2 nm、-56.8和-41.6 mV、83.8％和70.4％.冻干脂质体中残余水分含量为1.48％,氯仿和甲醇的残留量低于中国药典2015年版的限度要求.利用Pari雾化器将用生理盐水复溶后的西那普肽脂质体雾化,形成气溶胶,再分别采用双级撞击器、新一代撞击器(nextgeneration impactor,NGI)、飞行时间(time-of-flight,TOF)空气动力学粒径谱仪对气溶胶的体外沉积性质进行考察.结果表明,双级撞击器、NGI和TOF测得的体外沉积性质相似;双级撞击器和NGI测得空气动力学粒径小于6.4μm的脂质体气溶胶中的西那普肽含量占总药量的比例为50.86％和43.87％,NGI和TOF测得的空气动力学质量中位径(massmedian aerodynamic diameter,MMAD)值为3.09和2.81 μm.这些结果提示西那普肽脂质体气溶胶能够在肺部沉积,具有较好的开发应用前景.
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用于微针贴剂快速体外评价的电纺丝纤维真皮层模型
微针透皮贴剂己成为有可能实现生物药高效、精准的非注射给药的在研制剂.微针贴剂高效透皮给药的机制在于长度小于l mm的微针点阵可穿透药物透皮吸收的主要障碍——表皮,将药物释放于真皮.这一机制下,表皮不再是药物透皮吸收的律速步骤,药物在真皮层的扩散成为影响系统给药的关键环节.目前所有透皮释药的体外评价模型均以透过表皮为动力学障碍,不适合用来评价微针透皮贴剂.本研究旨在开发能够反映微针贴剂透皮给药时,药物在真皮层中的扩散动力学特征的体外快速评价模型.根据真皮层体液的动态特点设计了聚乙烯醇电纺纤维膜的真皮层模型,并进一步优化膜的厚度及微晶交联度,在体外试验中模拟出了赖脯胰岛素相转化微针透皮贴剂在模型猪上的血药浓度曲线.结果显示:厚0.5 mm并经1次冷冻-解冻处理实现微晶交联的聚乙烯醇电纺纤维膜模拟效果好,可用作快速评价微针贴剂的体外模型.
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两种规格盐酸多奈哌齐凝胶的体内外行为比较
采用溶胀法制备了两种规格的盐酸多奈哌齐透皮凝胶(规格1∶22.4 mg/g;规格2∶11.4 mg/g),分别评价了其对裸鼠离体皮肤的透皮效果、外观、黏度、pH值和喷量,同时比较了两种规格凝胶透皮给予(给药剂量相等,但规格2凝胶的给药面积增大1倍)大鼠后的体内药动学差异.结果表明,规格1和规格2凝胶均外观良好,24 h累积透皮量为(574.4±57.1)和(498.4±2.3)μg/cm2,pH值为8.02±0.08和8.01±0.04.通过定量装置给药时,其喷量为(447.1±1.5)和(446.0-1.8) mg.药动学结果表明,给药剂量相等时,规格2凝胶的AUC0-,和Cmax高于规格1凝胶(P=0.10).提示可通过降低凝胶中的药物含量,增加用药面积来增大药物的AUC.
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连翘种子油纳米乳的制备及体外评价
筛选连翘种子油纳米乳佳处方,并对其进行体外评价.通过溶解度试验、三元相图的绘制,筛选佳处方;通过考察粒径大小分布、Zeta电位、折光率、加速、光照、高温、低温试验及β-蒎烯的含量测定对处方进行体外评价.佳处方为连翘种子油,Tween-80,无水乙醇,三者比例2:7:1,其有效粒径76.5 nm,Zeta电位-22.98 mv,加速、光照、低温试验表明该处方稳定性良好.所制备的连翘种子油纳米乳性质稳定,是连翘种子油较理想的载药系统.
