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乙酰左旋肉碱改善肿瘤坏死因子-α诱导大鼠L6细胞胰岛素抵抗的实验研究
目的 研究乙酰左旋内碱(ALC)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的大鼠肌细胞胰岛素抵抗的影响.方法 分化好的L6肌细胞分为6组,分别为对照组、100nmol/L胰岛素组、100nmol/L胰岛素+10ng/ml TNF-α组、胰岛素+TNF-α+三个不同浓度ALC组(浓度分别为0.1、0.3、0.6mmol/L).继续培养24h.实验结束后分别用葡萄糖消耗实验、葡萄糖转运实验检测胰岛素刺激下L6细胞对葡萄糖的消耗和利用情况,Western blot检测细胞胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)的蛋白表达水平.结果 与100nmol/L胰岛素组比较,10ng/ml TNF-α作用24h后胰岛素刺激下细胞上清液中葡萄糖的残存量显著增加和细胞内葡萄糖转运量明显减少(P<0.05),而ALC作用后明显改善TNF-α的抑制作用(P<0.05),并呈剂量-反应关系.Western blot结果显示,与胰岛素组相比,TNF-α增高IRS-1的Ser307磷酸化表达,而ALC作用后减少IRS-1的Ser307磷酸化表达.结论 10ng/ml TNF-α作用24h能诱导L6肌细胞的胰岛素抵抗,而ALC能改善这种胰岛素抵抗,可能是通过减少IRS-1的Ser307磷酸化表达来实现的.
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乙酰左旋肉碱对急性脊髓损伤大鼠细胞自噬、凋亡及运动功能的影响
目的：旨在检测乙酰左旋肉碱(ALC)对大鼠急性脊髓损伤(SCI)后微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ、细胞凋亡及运动功能的影响。方法成年雌性Sprague-Dawley大鼠36只随机分为假手术组(Sham组)、单纯脊髓损伤组(SCI组)、ALC治疗组，每组12只。Allen法建立大鼠T10脊髓损伤模型。损伤后3 d行BBB运动评分；取脊髓组织，Western blotting和免疫荧光标记技术检测LC3-Ⅱ表达，TUNEL法观察细胞凋亡。结果与Sham组相比，SCI组LC3-Ⅱ明显升高(P<0.01)，细胞凋亡显著增加(P<0.001)， BBB评分显著降低(P<0.001)；与SCI组相比，ALC组LC3-Ⅱ显著升高(P<0.001)，细胞凋亡显著降低(P<0.001)，BBB评分明显提高(P<0.01)。结论 ALC可能通过增强大鼠脊髓损伤后细胞自噬，减少细胞凋亡，促进大鼠运动功能恢复。
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联合补充乙酰左旋肉碱和α-硫辛酸对耐力训练大鼠骨骼肌线粒体通透性转运孔开放的影响
5μl诱导后相比有显著性差异(p<0.05),训练+给药组无显著性差异;(3)在线粒体Ca2+转运方面,三组5μl诱导后和10μl诱导后与诱导前比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.01),且对照组和训练组10μl诱导后与5μl诱导后相比有显著性差异(P<0.05),训练+给药组无显著性差异.结果提示:联合补充ALCAR和LA可能会抑制H2O2诱导的MPTP开放,稳定线粒体内外的钙离子平衡.
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乙酰左旋肉碱的临床应用进展
乙酰左旋肉碱(ALC)是左旋肉碱的一种天然形态,可根据机体需要自身合成.ALC主要在哺乳动物的肝脏、肾脏和脑组织中合成,储存在心脏、肌肉和骨骼中.ALC广泛应用于临床,特别是其在提高男性生育能力方面的应用己得到公认.本文主要综述近年ALC在阿尔茨海默病、肝性脑病、抑郁症以及糖尿病周围神经病变等方面的临床应用.
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左旋肉碱和乙酰左旋肉碱合用治疗少弱精子症有效性与安全性的多中心随机对照临床研究
目的:探讨左旋肉碱和乙酰左旋肉碱合用治疗少弱精子症的安全性与有效性.方法:150例特发性少弱精子症患者入选本研究,按3:2的比例随机分为治疗组与对照组.治疗组90例每次服用左旋肉碱1.0 g与乙酰左旋肉碱0.5 g,早晚各1次.对照组60例服用维生素E 100 mg和维生素C 100 mg,3次/d.每30 d为1个疗程,连续治疗3个疗程.高效液相色谱法检测精浆中左旋肉碱治疗前后的变化,每月复查精液,观察服药后的不良反应与女方妊娠情况.结果:治疗3个月后,治疗组90例中85例完成本研究,女方临床妊娠10(11.6%)例;治疗前后每次射精中前向运动精子总数、运动精子总数、左旋肉碱浓度和总量有显著增加,其差别有统计学意义(P＜0.01).对照组60例中完成3个月治疗的53例,女方妊娠2例(3.7%);治疗前后每次射精中前向运动精子总数、运动精子总数、左旋肉碱浓度和总量虽有改变(P＞0.05).两组临床妊娠率差异显著(P＜0.05),未见明显不良反应.结论:左旋肉碱和乙酰左旋肉碱合用治疗少弱精子症,可显著提高每次射精中前向运动精子和运动精子总数,提高女方临床妊娠率,安全有效.
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左旋肉碱和乙酰左旋肉碱联合治疗严重少弱精子症患者成功妊娠1例
在男性不育患者中,由少、弱精子症引起的约占15%.近年,联合应用左旋肉碱和乙酰左旋肉碱治疗男性少弱精子症受到广泛关注,国内外研究表明,左旋肉碱和乙酰左旋肉碱能够提高精子的活力和密度.近来我院对1例严重少弱精子症患者予以左旋肉碱和乙酰左旋肉碱的联合治疗,辅以卵细胞胞质内单精子注射技术,成功获得妊娠,现报告如下.
关键词： 男性不育 左旋肉碱 乙酰左旋肉碱 卵细胞胞质内单精子注射 -
应用复方左旋肉碱在卵细胞胞质内单精子注射治疗男性不育中的临床观察
在不育夫妇中国男性因素所致约占50%<'[1]>,随着生活方式改变和环境污染日益加重,男性生育能力逐渐下降,男性不育治疗的难度亦有所增加.目前临床上常用的药物和手术等的经验治疗,疗效难以肯定.自1992年卵细胞胞质内单精子注射(IC-SI)运用于临床治疗以来,已使许多不育夫妇实现了生育的梦想,但总的临床效果还不甚理想.近年来国内外研究表明左旋肉碱制剂能够提高精子的活力和浓度<'[2]>,是否能够提高妊娠率以及辅助生殖技术(ART)的成功率一直是人们关注的问题.本文回顾性分析了在ICSI周期取精前,男方服用复方左旋肉碱组及对照组的治疗效果与妊娠结局,以期评估两者之间关系.
关键词： 卵细胞胞质内单精子注射 左旋肉碱 乙酰左旋肉碱 男性不育 -
乙酰左旋肉碱防治奥沙利铂引起的外周神经病变性疼痛的研究
目的:观察乙酰左旋肉碱(ALCAR)对奥沙利铂引起的外周神经病变性疼痛的防治效果.方法:选取SD雄性大鼠20只(150～200 g),随机分为两组,ALCAR组与安慰剂组,每组各10只；用5％葡萄糖将奥沙利铂溶液稀释到2 mg/mL,连续5d(d0～d4)腹腔注射2mg/kg.ALCAR(100 mg/kg,p.o.)或对照液从0天开始注射(第1天注射奥沙利铂开始),并继续21 d(即后一次奥沙利铂注射后再持续15 d).并于d0、d8、d 15、d 22、d 29、d35及d 41测定机械异常痛敏[4 g von Frey hairs(VFH)]和机械痛敏(15 g VFH).结果:与对照组比较,ALCAR组大鼠在d8、d15、d 22、d29、d 35及d41机械异常痛敏(4 g VFH)和机械痛敏明显改善(P＜0.01).结论:ALCAR可防治奥沙利铂引起的大鼠外周神经病变性疼痛.
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乙酰左旋肉碱对人类精子冷冻前后顶体完整性及超微结构的保护作用探讨
目的 研究乙酰左旋肉碱对人精子冷冻前后顶体完整性及超微结构的保护作用.方法 将18例患者的精液标本液化及PureSperm梯度离心处理后分为2组,分别为A组(对照)和B组(7.5 mmol/L乙酰左旋肉碱),液氮中冷冻2周,比较冻融前后各组精子存活率、 活力、 头部和尾部超微结构损伤比例和顶体完整性.结果 精子冷冻后存活率和活力均较冷冻前明显下降(P<0.05),B组精子解冻后存活率和活力明显高于组A(P<0.05).冷冻后精子头部和尾部损伤比例均较冷冻前明显增加(P<0.05),而B组精子解冻后头部和尾部损伤比例均较A组明显下降(P<0.05).精子解冻后顶体完整性较冷冻前明显下降(P<0.05),B组精子解冻后精子顶体完整性较A组明显提高(P<0.05).结论 冷冻过程对人精子产生损伤,冷冻保护剂中添加7.5 mmol/L乙酰左旋肉碱可以提高精子解冻后顶体完整性,减轻冷冻损伤对于精子头尾超微结构的损伤,起到冷冻保护作用.
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乙酰左旋肉碱对人精子冷冻过程中氧化损伤的作用
目的:比较添加乙酰左旋肉碱的冷冻保护剂对人精子的冻存效果.方法:将30例患者的精液标本(15例正常精子与15例弱精子)液化,并PureSperm梯度离心处理后分为8组,分别为对照组(A1/A2组,仅冷冻保护剂),B1/B2组(2.5 mmol/L乙酰左旋肉碱),C1/C2组(7.5 mmol/L乙酰左旋肉碱),D1/D2组(15 mmol/L乙酰左旋肉碱),液氮中冷冻2周,比较冻融前后各组精子存活率、活力、DNA完整性和活性氧(ROS)水平.结果:无论是正常精子组或弱精子组,精子解冻后的活力、存活率、DNA完整性较冷冻前下降,ROS水平升高.A1/A2组与B1/B2组精子解冻后的活力、存活率、DNA完整性和ROS水平比较无差异.C1/C2组和D1/D2组精子解冻后的活力、存活率、DNA完整性和ROS水平较A组明显升高,但C1/C2组和D1/D2组各项指标相比无差异.结论:玻璃化冻存对精子存在损伤,含7.5 mmol/L乙酰左旋肉碱的冷冻保护剂可以提高人类精液的冻存效果.
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复合左旋肉碱治疗1例53岁老年患者成功妊娠
国内外研究表明,左旋肉碱和乙酰左旋肉碱能够显著提高精子的活力和密度.近来我站对1例53岁老年弱精症患者予以复合左旋肉碱(勃锐精)治疗,监测排卵后指导性生活,成功获得妊娠,现报告如下.
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乙酰左旋肉碱对大鼠缺血性损伤及氧糖剥夺细胞模型的保护作用
目的:观察乙酰左旋肉碱(acetyl-L-earnitine,ALC)对大鼠缺血性脑损伤和氧糖剥夺细胞模型的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法:采用随机数字表法,将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和ALC组,制备大鼠脑缺血模型.术前24 hALC组腹腔注射ALC,模型组和假手术组注射等量磷酸缓冲液.术后6h进行氯化三苯基四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色,评价ALC对大鼠缺血性损伤的影响.体外培养PC12细胞,将细胞随机分为正常组、模型组和ALC组,建立体外氧糖剥夺模型.建模前24 h在ALC组加入ALC.建模后3h分别通过MTT法、TUNEL法、SYTOX染色检测细胞活力与细胞的凋亡、坏死情况；同时检测各组细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、三磷酸腺苷酶(adenosine triphosphatase,ATPase)活性和丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)含量的改变.结果:ALC预处理后,大鼠的ITC染色梗死灶面积较模型组明显减小(P＜0.05)；细胞活力与氧糖剥夺模型组相比显著增加,坏死与凋亡的细胞数明显下降,SOD、ATPase活性增高,MDA含量下降(P＜0.05).结论:ALC预处理可以保护大鼠缺血性脑损伤,提高氧糖剥夺条件下的细胞活力,其机制可能与增强细胞抗氧化能力、改善细胞的能量代谢、减少细胞凋亡与坏死有关.
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乙酰左旋肉碱对大鼠脊髓损伤的保护作用
目的:研究乙酰左旋肉碱(Acetyl-l-carnitine,ALC)对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的保护作用,并探讨其作用机制.方法:成年雄性SD大鼠36只,体重200 ～ 250 g,随机分为三组:假手术组(Sham组)、脊髓损伤组(SCI组)、乙酰左旋肉碱组(ALC组),每组12只.Sham组只暴露脊髓,不打击;SCI组采用Allen's重物打击法制备脊髓损伤模型;ALC组在打击脊髓后15 min腹腔注射剂量为300 mg/kg的乙酰左旋肉碱.Sham组和SCI组均腹腔注射相同体积的生理盐水.24 h后取出各组大鼠脊髓组织进行检测.用分光光度法检测各组脊髓组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,用Western Blot检测凋亡蛋白caspase-3的表达量,用TUNEL法观测神经细胞的凋亡状况.结果:与Sham组相比,SCI组脊髓组织中MDA含量明显升高,SOD活性明显降低,凋亡蛋白caspase-3表达量明显增加,神经细胞的凋亡比例明显增加(P＜0.01);与SCI组相比,ALC组脊髓组织中MDA含量明显降低,SOD活性明显增加,凋亡蛋白caspase-3表达量明显降低,神经细胞的凋亡比例明显减少(P＜0.01).结论:乙酰左旋肉碱可以减轻氧化损伤,抑制神经细胞凋亡,对脊髓损伤有保护作用.
