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13例结节性硬化症的临床分析
结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)又称Bournville病,是一常染色体显性遗传性神经皮肤疾病综合征,临床表现复杂,可累及脑、眼、肾、心、肺、骨骼等多个脏器系统[1、2].TSC临床表现多样,部分医务人员尤其基层医生对该病缺乏全面了解,易误诊、漏诊.现将作者诊治的13例TSC资料作一回顾分析,以利早期诊断.
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结节性硬化症1例并文献复习
1 病例资料患者,男,38岁,未婚.20019年4月12日来我院皮肤科就诊,患者8岁时出现癫痫,用药后症状控制,平时间断用药.18岁面部出现皮疹,无明显痛痒感,随年龄增长增多,近2年患者各种症状加重,皮损处出现瘙痒,皮疹增多,齿龈增生,手足指(趾)甲增厚,癫痫发作次数较前增多,多约每天10次,服用苯妥英钠后控制症状.
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10例结节性硬化症基因突变分析及产前诊断
目的 分析结节性硬化症患者的临床特征及基因突变,为产前诊断提供依据.方法 对临床诊断为结节性硬化症的10个家系的先证者的TSC1和TSC2基因编码区及其邻近的内含子区进行高通量测序.应用Sanger测序法对发现的突变进行验证,并针对致病突变进行产前诊断.结果 10例先证者均检出了突变,其中T SC1突变1例,TSC2突变9例(包括错义突变6例、无义突变2例、框移突变1例).为其中9例提供了产前诊断,发现1例突变阳性胎儿.结论 对10例结节性硬化症患者进行了基因突变分析,发现1例新突变(TSC2 c.2415_2416 insGT),为患病家系的遗传咨询和产前诊断提供了线索.
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五例结节性硬化症患者的TSC基因突变检测
目的 检测结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)2个家系和1个散发病例TSC1和TSC2基因,寻找其致病突变.方法 应用直接测序法对2个结节性硬化症家系(4例患者)和1个散发病例及其家庭成员进行TSC1和TSC2基因突变检测.结果 家系1患者的TSC2基因第19外显子发现c.1964C＞T(p.S655F)新的错义突变;散发病例TSC2基因第40外显子发现c.5238-5255deICATCAAGCGGCTCCGCCA (p.His1746GInfsX56)重复缺失突变,并在其后第56位氨基酸处提前出现终止密码子TGA;家系2患者的TSC1和TSC2基因未检测出致病突变.结论 TSC2基因c.1964C＞T(p.S655F)错义突变及c.5238-5255delCATCAAGCGGCTCCGCCA (p.His1746GlnfsX56)缺失突变可能分别是结节性硬化症家系1及散发病例的致病原因.
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应用Ion Torrent半导体测序技术检测结节性硬化症患者的致病突变
目的 建立基于Ion Torrent半导体测序技术的结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC) TSC1/TSC2基因诊断和产前诊断方法,并评价其临床应用价值.方法 应用Ion Torrent PGM测序仪对2个TSC家系的患者及1例散发型TSC患者进行TSC1/TSC2基因测序,筛选致病突变并用Sanger测序验证.同时对1例胎儿的TSC1/TSC2基因的相应位点进行检测以明确受累情况.结果 家系1患者TSC2基因检测到c.311-312insGCTG移码突变,为可疑致病突变;家系2患者TSC2基因检测到c.1790A＞G(p.His597Arg)错义突变,亦为可疑致病突变,其胎儿未携带同样的突变.结论 建立了基于IonTorrent半导体测序技术的TSC基因诊断方法,可为临床诊断及遗传咨询提供依据,并对1例胎儿进行了产前诊断,具有较高的临床应用价值.
关键词： 下一代测序 结节性硬化症 突变 TSC1/TSC2基因 -
结节性硬化症家系的基因诊断及产前诊断
目的 对结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)患者进行基因突变检测,并在基因诊断结果明确的基础上应用于产前诊断.方法 应用聚合酶链反应-变性高效液相色谱(polymerase chain reaction-denaturing high-performance liquid chromatography,PCR-DHPLC)、DNA测序技术,对19个家系的21例TSC患者进行TSC1和TSC2基因的突变检测.结果 在19个家系21例患者中发现17种不同的基因突变,其中13种突变未见报道,包括TSCj基因的c.2672delA、c.2672insA和TSC2基因的c.4918insCGCC、c.1143delG、Intron27+1 G＞A、c.1957-1958delAG、Intron5+1 G＞A、c.910insCT、c.2753C＞G、c.4078dupAGCAAGTCCAGCTCCTC、Intron 11-1 G＞A、Intron 14+1 G＞A、c.684 C＞A.对7个家系进行了产前诊断,其中6个家系的胎儿均未发现其家系先证者所具有的突变,胎儿出生后电话随访至1～4岁无TSC的症状出现.而另一家系的胎儿携带有和母亲一样的突变,经遗传咨询后,家属选择了引产.结论 本研究证实的TSC基因突变中,有76.5%(13/17)的突变均未在其他研究中被发现,说明中国人群TSC基因的突变谱可能与其他人群具有较明显的差异;本研究中TSC基因诊断率为89.5%(17/19),提示TSC的发生可能还有其它未知的遗传病因;在有家族史的病例中,TSC1与TSC2有相似的突变比例,而在散发病例中,TSC2的突变更加常见;13种新突变患者的父母均无类似突变,说明TSC致病基因具有较高的自发突变率.
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一例结节性硬化症患者的临床表型和TSC基因突变分析
目的 检测1例结节性硬化症患者TSC1、TSC2基因突变情况,探讨其分子发病机制.方法 收集1例结节性硬化症患者的临床表型资料,提取患者及其4名家系成员(父母、舅舅、丈夫)的外周血DNA,应用PCR反应扩增TSC1和TSC2基因所有的外显子编码区及其侧翼序列,通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析.结果 患者面部血管纤维瘤、前额纤维斑20年,后腰鲨革样斑10年,伴智力障碍,无癫痫发作史.测序结果显示患者在TSC2基因第34外显子第4258位与4261位碱基之间缺失了TCAG 4个碱基,为c.4258-4261delTCAG(p.Ser1420GlyfsX55)移码突变.在4名表型正常家系成员及100名正常对照中均未检测到该位点突变.结论 TSC2基因第34外显子c.4258-4261delTCAG(p.Ser1420GlyfsX55)移码突变可能是该结节性硬化症患者发病的原因.
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一例结节性硬化症患儿的基因诊断
目的 探明1例结节性硬化症患儿的致病基因突变.方法 针对TSC1、TSC2基因突变高发的11个外显子设计扩增引物,并对患儿及父母外周血基因组DNA进行扩增.对扩增产物进行DNA测序,对测序结果进行序列比对及生物信息学分析.结果 发现患儿TSC2基因c.4493 G＞C单碱基杂合突变,该突变导致第1498位编码氨基酸从丝氨酸变为苏氨酸(p.Ser1498Thr).父母TSC2基因相应位置未检测到突变.结论 TSC2基因c.4493 G＞C单碱基错义突变可能是该结节性硬化症患儿的致病突变,该突变系新发突变.
关键词： 结节性硬化症 Bourneville病 遗传检测 -
结节性硬化症一家系六例
先证者女,23岁,怀孕6个月,因腰部不适4个月就诊.查体:面部中央以鼻两侧为主见直径1～5 mm散在的红色丘疹,甲周皮肤未见异常.眼底正常.心肺无异常,右上腹部可触及肾脏,有触痛.
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结节性硬化症一家系13例
先证者(Ⅳ1) 女,1岁半.阵发性抽搐5小时就诊.其母述患儿自生后6个月出现阵发性反复抽搐10余次,在外院诊断为"佝偻病低钙惊厥",补充钙剂治疗,未见好转.查体:精神差,反应迟钝,神志清,躯干部多处不规则色素脱失斑,心、肺、肝、肾无异常,眼底无异常.
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以淋巴管平滑肌瘤病为主要肺部表现的结节性硬化症
结节性硬化症(TSC)又名Bournevilh-Pringh's母斑症、结节性脑硬化综合征.临床以智力低下、癫痫和面部皮脂腺瘤为特征,其发病率约为1/10万,少有高龄者.淋巴管平滑肌瘤病(LAM)是TSC的主要肺部表现,二者合并出现的概率较低.我们近收治了1例以LAM为主要肺部表现的TSC患者,现报告如下.
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结节性硬化症1例报告
1 病例摘要患者,男,10岁.因反复发作性意识丧失5年,加重伴智力下降1年就诊.5年前,患者无明显诱因突发意识丧失,呼之不应,双眼向右上方凝视,不伴跌倒、口唇发绀、肢体抽搐及大小便功能障碍,每次发作持续约10秒钟即恢复,对发作不能回忆.此后,每8至10天发作1次,每次发作症状类似.1年前,发作更加频繁,约2至3天1次,每次持续时间延长至约1分钟,伴有跌倒,同时,患者性格变得内向、胆小、怯弱,智力明显下降.内科系统检查:双鼻翼两侧对称性蝶状分布皮脂腺瘤(见图1),后背有一块不规则形状的淡褐色粗糙"鲨革"样皮肤(见图2).神经检查:智力明显减退,记忆力、计算力差.头颅CT扫描:双侧侧脑室体部,室管膜下,右侧室间孔区及左侧侧脑室后角室管膜下,双侧小脑半球内见多发性钙化灶,CT值约为507.48 Hu,其余脑实质内未见异常密度影,脑中线结构无移位.上述CT征象提示结节性硬化可能性大(见图3,图4).考虑诊断结节性硬化症.
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CO2激光联合超脉冲及点阵模式治疗结节性硬化症面部皮损的临床研究
目的 观察CO2激光联合超脉冲及点阵模式治疗结节性硬化症面部皮损的临床疗效,以及影响疗效的相关因素.方法 用CO2激光联合超脉冲及点阵模式治疗16例结节性硬化症患者面部皮损,观察、分析其疗效.结果 16例患者经平均5次治疗后痊愈率68.75％,有效率87.50％,未见瘢痕及色素沉着.随访3月,无复发.结论 CO2激光联合超脉冲及点阵模式治疗结节性硬化症面部皮损疗效确切,美容效果好,是一种安全有效的方法.
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儿童结节性硬化症TSC2基因突变2例报道
目的 分析2例儿童结节性硬化症(TSC)散发病例TSC1和TSC2基因突变情况.方法 采用高通量测序技术和多重连接探针扩增(MLPA)相结合的方式对两例TSC家系先证者外周血DNA行TSC相关基因(TSC1、TSC2)检测,确定基因突变位点,并针对突变位点设计扩增引物,采用聚合酶链反应和Sanger测序法对先证者及其父母外周血DNA行二代测序验证.结果 家系1先证者存在TSC2基因(chr16),c.1228(外显子1 2)_c.1229(外显子12)insG(p.L410RfsX11)杂合突变,该突变为新发移码突变;家系2先证者存在TSC2基因(chr16),c.4925G＞A(外显子38)(p.G1642D)杂合突变,该突变为新发错义突变.结论 检测出2例TSC患者均出现TSC相关基因新发突变,但这2个新发突变与疾病的关系还需经突变蛋白功能细胞模型和动物模型的进一步验证.
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结节性硬化症1例报告
1 临床资料患儿,女,2岁,因"频发左上肢不自主抖动1年"就诊.1年前(患儿2月时),首次不明原因发病,发作时主要表现为左上肢不自主抖动,伴弯腰点头样动作,持续时间约30～60秒钟,无意识障碍.早期每日发作约4～5次,在当地诊断为"癫痫",服用"丙戊酸钠(量不详)"发作次数减为1～2次/天,后患者家属自行停药,患儿发作次数明显增加,现约为10次/天.
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18例结节性硬化症患儿脑电图和头颅CT分析
结节性硬化症(tuberous sclerosis,TS)为神经皮肤综合征的一种,临床特征为癫痫、智力低下、皮肤色素脱失斑和面部血管纤维.为探索脑电图(EEG)、脑CT在结节性硬化症诊断上的意义,现将临床诊断为TS的18例患儿的两项检查结果报告如下.
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结节性硬化症的皮肤特征1例
患者,女,17岁.于2006年4月23日,因癫痫发作12年伴面部丘疹10+年来本院皮肤科就诊.5岁出现癫痫部分性发作,平均每月4～10次,严重时每日发作4～6次,曾经口服苯妥英纳、苯巴比妥等,目前服用妥泰发作次数有所减少.
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结节性硬化症相关肾错构瘤206例临床分析
目的：总结诊治伴发结节性硬化症( TSC)的肾错构瘤( AML)患者病例资料,并系统回顾30年国内相关文献资料,以期为认识该病特征、提高对其诊疗水平提供参考。方法总结我院诊治首例伴发结节性硬化症肾错构瘤患者病例资料,同时检索中国生物医学文献数据库( Sinomed)与PubMed,按照预先确定标准对检索文献进行汇总,分析纳入合格文献的研究特征、研究内容,总结该病特点及诊疗要点。结果纳入共计206例患者,年龄2个月~77岁,男女比例63：70。96例患者包含肾脏肿瘤情况,肿瘤大小为0.4cm~45cm,其中<4cm者31例,4~10cm者26例,>10cm者39例。95例包含治疗方法,34例(25.68%)采用保守治疗,26例(24.32%)采用保留肾单位手术,25例(28.38%)采用肾切除术,10例(13.51%)采用选择性肾动脉栓塞。结果倾向于小体积肿瘤保守治疗、大体积行RN或NSS及独肾行NSS。25个研究报告了患者肾功能,而手术中仅4个研究报告患者肾功能不全。没有研究陈述具体结局评估,仅21个研究(28.38%)不规范地报道随访结局,随访时间1天~5年。结论提高对结节性硬化症相关肾错构瘤疾病特征的认识,加强多学科合作,推荐遵循国际化诊疗指南进行规范诊治。对于症状性TSC相关肾AML,保留肾组织的外科干预应当首先考虑。应综合考虑肿瘤大小、肾脏功能、症状表现以及患者情况,实施个体化治疗。
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CT和MRI在结节性硬化症中的诊断价值
目的 研究CT及MRI在结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex简写TSC)中的诊断价值.方法 11例经临床证实的TSC病例,分析其头部CT及MRI特征性改变.结果 CT及MRI主要征象包括:①室管膜下结节11例均发现病灶.②皮层及皮层下结节9例有阳性发现.③脑白质异常,5例发现脑白质病变.④室管膜下巨细胞星形细胞瘤,发现1例.结论 CT及MRI是诊断TSC主要方法,MRI是诊断TSC首选影像学检查方法.
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《结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤诊治专家共识》解读
《结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤诊治专家共识》(简称《共识》)自2017年发表以来受到临床医师尤其是泌尿外科医师的高度关注.本文对《共识》结合临床进行解读,讨论结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤的诊断和治疗,以供读者参阅、借鉴.
