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重庆地区5-氟尿嘧啶代谢相关酶的基因多态性分布
目的 分析5-氟尿嘧啶(5-Fu)代谢相关酶二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)、胸苷酸合成酶(TS)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性位点在重庆地区肿瘤患者中的分布特点,为临床提供预测5-Fu疗效及不良反应的遗传学依据.方法 采用PCR产物直接测序法分别检测重庆地区60例肿瘤患者DPYD IVSI4+1位点、TS3'-UTR位点以及MTHFR C667T和A1298C的基因型.结果 (1)60例肿瘤患者中DPYD IVSI4+1位点均为G/G基因型,未检测出可引起5-Fu相关毒性的G/C和C/C基因型;(2)TS 3'-UTR+6/+6bp、+6/-6bp,-/-6bp基因型分布概率分别是1.6%(1/60)、61.7%(37/60)和36.7%(22/60);(3)MTHFR的C667T位点C/C、C/T、T/T基因型分布概率分别是33.3%(20/60)、61.7%(37/60)和5%(3/60);A1298G位点A/A、A/C、C/C基因型分布概率分别是63.3 0A(38/60)、36.7%(22/60),C/C基因型0.1%.结论 重庆地区肿瘤患者DPYD IVSI4+1位点以G/G基因型为主,提示5-Fu对该地区肿瘤患者的毒性较弱;TS3'UTR、MTHFR的C667T和A1298G位点基因多态性分布与国内其他地区相似,结果提示5-Fu对重庆地区患者有效性中等.肿瘤患者好采用联合化疗制定个体化治疗方案,从而达到佳治疗效果.
关键词： 基因多态性 5-氟尿嘧啶(5-Fu) DPYD TS MTHFR -
黔北人群MTHFR基因A1298C位点多态性与非综合征性唇腭裂的相关性研究
目的 探讨黔北人群MTHFR基因A1298C位点的多态性及其与非综合征性唇腭裂的相关性.方法 采用PCR和测序方法对45个对照组和60个NSCL/P病例组核心家系MTHFR基因A1298C位点进行扩增和测序;对样本群体进行Hardy-Weinberg遗传检测,对两组人群进行基因型频率、等位基因频率比较及OR分析;对病例组进行HHRR和TDT检验.结果对照组和病例组均符合Hardy-Weinberg平衡法则(P＞0.05);对照组与病例组子代和父亲的A1298C位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P＜0.05),而两组的母亲A1298C位点基因型及等位基因频率分布有统计学差异(P＜0.05),母亲携带C突变等位基因可能有利于降低子代罹患唇腭裂的风险;病例组双亲与子代的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P＞0.05);MTHFR基因A1298C多态性与非综合征性唇腭裂无显著相关性(P＞0.05).结论MTHFR基因A1298C位点多态性可能与黔北地区人群区非综合征性唇腭裂的发生没有相关性.
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中国人群MTHFR基因C677T多态性与青中年缺血性脑卒中相关性的Meta分析
目的 系统评价中国人群中N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位点单核苷酸多态性(C677T)与青中年缺血性脑卒中易感性的相关性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library (2013年第1 1期)、CBM、CNKI、VIP及WanFang Data,收集相关中国人群MTHFR基因C677T多态性与青中年缺血性脑卒中关系的病例-对照研究,检索时限均为从各数据库建库至2013年11月.由2位评价者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2进行Meta分析,并采用Stata 12.0进行敏感性分析和发表偏倚评估.结果 共纳入10个病例-对照研究,合计病例787例,对照766例.Meta分析结果显示:在青中年组(年龄＜60岁)中,携带T等位基因的人群相对于C等位基因的人群,缺血性脑卒中易感性增加[OR=1.42,95％CI(1.07,1.89),P=0.02];基因型为TT的人群缺血性脑卒中发病风险高于基因型为CC者[OR=2.11,95％CI(1.58,2.81),P＜0.000 01];显性模型中TT+TC基因型的人群发病风险高于CC基因型的人群[OR=1.97,95％CI(1.55,2.51),P＜0.000 01];隐形模型中TT基因型者发病风险同样高于TC+CC基因型者[OR=1.42,95％CI(1.13,1.77),P=0.003].而在青年组(年龄＜45岁),显性遗传模型的TT+TC基因型者相对于CC基因型者显示出更高的发病风险[OR=1.66,95％CI (1.19,2.32),P=0.003].结论 MTHFR基因C677T多态性与中国人群青中年缺血性脑卒中的发病具有显著相关性,677T的存在增加发病风险.
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遗传性易栓症对母婴不良结局的影响
遗传性易栓症(inherited thrombophilia)一词,初是由Egeberg于1965年报道1例遗传性抗凝血酶Ⅲ缺陷时提出的.目前,其含义已扩大到因遗传性或基因突变所致的持续高凝状态而引起血栓形成风险增加的一类疾病.遗传性易栓症包括:蛋白S(PS)、蛋白C(PC)和抗凝血酶(AT)缺乏、促凝因子的异常如FV Leidn和凝血酶原基因G20210A突变、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变和纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)基因多态性等.
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与川东北人群缺血性脑卒中的关联
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与川东北地区人群急性缺血性脑卒中(IS)发病的相关性.方法 以70岁以下的大动脉粥样硬化脑梗死为研究对象,采用PCR-RFLP(限制性片段长度多态性)方法检测C677T的基因型,在3个遗传模式下分析C677T多态性与IS的相关性.结果 180例患者和173例对照纳入分析,发现TT基因型(OR:1.965,95％CI:1.100～3.511,P=0.022)和T等位基因(OR:1.364,95％CI:1.009～1.845,P=0.044)增加了IS的发病风险.结论 MTHFR基因C677T多态性与四川东北人群IS发病密切相关.
关键词： 缺血性脑卒中 脑梗死 亚甲基四氢叶酸还原酶 MTHFR 关联分析 -
亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效的关系
目的:探索非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者亚甲基四氢叶酸还原酶(met hylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与培美曲塞联合顺铂化疗疗效的关系.方法:选取88例(NSCLC)患者入组,化疗前抽取患者外周血液,通过TaqmanMGB探针实时荧光定量PCR方法检测患者MTHFR677C/T位点的基因多态性,并分析其与化疗疗效的关系.结果:所有患者中,MTHFR基因C677T野生型(CC)的分布为61.4％ (54/88),纯合突变型(TT)为13.6％ (12/88),杂合突变型(CT)为25.0％(22/88).使用培美曲塞/顺铂化疗方案的疗效:野生型(CC) PR18例,SD19例,PD17例,总有效率(ORR)为33.3％;纯合突变型(TT)PR2例,SD6例,PD4例,ORR为16.7％;杂合突变型(CT) SD13例,PD9例,ORR为0.CC型患者化疗ORR显著高于TT型和CT型者(P=0.001).CC型与TT型/CT型患者的肿瘤进展时间(TTP)分别为6.2个月和4.7个月,差异有统计学意义(P=0.022).结论:MTHFR基因C677T CC型患者的TTP显著长于TT型患者和CT型患者.野生型(CC) NSCLC患者可能是使用培美曲塞联合顺铂化疗的有效人群.
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MTHFR和MTRR的SNP多态性与汉族孕妇复发性流产的相关性分析
目的 探究MTHFR和MTRR的SNP多态性与汉族孕妇复发性流产的相关性.方法 选取2012年1月至2015年2月无明确原因复发性流产而至昆山市第四人民医院妇产科就诊的非妊娠妇女190例归为观察组,另外选取同时间段进行体检的健康非妊娠妇女180例为对照组,比较两组妇女MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G基因位点的单核苷酸多态性(SNP).结果 观察组妇女MTHFR基因C677TT等位基因分布频率为32.11%,对照组为21.94%,观察组显著高于对照组(χ2=9.647,P=0.002).观察组妇女MTHFR基因A1298C等位基因分布频率为34.47%,对照组为30.83%,两组比较无显著性差异(χ2=1.113,P=0.291).观察组妇女MTRR基因A66GG等位基因分布频率为32.37%,对照组为15.28%,观察组显著高于对照组(χ2=29.558,P=0.000).结论 MTHFR基因C677T位点、MTRR基因A66G位点的多态性与复发性流产密切相关.
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三阴乳腺癌相关性因素研究进展
三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC) 即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性的乳腺癌.是一种特殊类型的乳腺癌,具有独特的生物学行为和临床特征,预后差.对三阴乳腺癌相关性因素的深入研究,将有助于该病的预防、早期诊断、判断疾病的进展和指导治疗.
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MTHFR基因A1298C多态性与肠癌遗传易感相关性研究
目的:探讨亚甲基四氢还原酶基因(MTHFR)第7外显子区单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)位点A1298C(rs1801131)与中国南方人群肠癌发生的相关性.方法:应用基质辅助激光解吸电离飞行时间(MALDI-TOF)质谱检测224例肠癌和224例对照MTHFR基因多态位点rs1801131的基因型.结果:MTHFR rs1801131多态位点AA、AC、CC三种基因型在肠癌的频率为63.4%、32.6%和4.0%,与对照组(68.8%,29.9%和3%)相比差异不显著(P=0.12);但男性人群中病例组和正常组的基因型差异接近显著(P=0.05),携带CC基因型男性个体的肠癌发病风险显著增加(OR=8.38,95%CI:1.01-69.64);相对于直肠癌,结肠癌与正常对照的基因型频率差别更大,P值分别为0.84和0.08;且男性结肠癌患者基因型分布和对照差异显著(P=0.01).结论:MTHFR基因第7外显子区rs1801131位点的单核苷酸多态性可能与中国南方人群结肠癌的遗传易感性相关,而与直肠癌无关,特别是在男性人群中rs1801131 CC和CA基因型可能增加个体患结肠癌的风险.
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DPYD、TYMS及MTHFR基因表达与直肠癌放化疗敏感性的关系
目的:探讨直肠癌中DPYD、TYMS及MTHFR基因表达与直肠癌放化疗敏感性和毒副反应的关系,为临床优化治疗方案和预后评估提供依据.方法:选择40例Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者为研究对象,均给予三维适形或调强放疗:DT 50Gy/25f,于放疗第一天开始口服替吉奥胶囊,60mg/(m2·d)连服2周,停药1周为一个周期,连续用药2个周期,于放化疗结束后6-8周进行手术.每例患者分别于放化疗前和术前行腔内超声检查,评估并比较近期疗效和毒副反应情况,进行术前再次分期,与放化疗前的分期进行对比,同时作为术后病理分期的对照.每例患者均采用DNA-液相芯片法检测DPYD、TYMS及MTHFR基因mRNA表达水平,分析其与疗效和毒副反应的关系.结果:DPYD阳性患者和阴性患者治疗的总有效率差异无统计学意义(P＞ 0.05);DPYD阳性患者各类毒副反应的发生率均显著低于DPYD阴性患者,差异均有统计学意义(P＜O.05).TYMS阳性患者治疗的总有效率显著低于阴性患者;各类毒副反应的发生率均显著高于TYMS阴性患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).MTHFR阳性患者治疗的总有效率显著低于阴性患者,差异有统计学意义(P＜0.05);MTHFR阳性患者和阴性患者各类毒副反应的发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:TYMS、MTHFR基因表达与近期疗效具有一定的相关性,二者的低表达患者给予替吉奥术前同步放化疗治疗的疗效更好;DPYD、TYMS基因表达与毒副反应具有相关性,DPYD的低表达或TYMS的高表达患者应用替吉奥术前同步放化疗治疗,其各种毒副反应的发生率更高.
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Hcy及其代谢酶MTHFR C677T基因多态性与新疆汉族原发性高血压的相关性研究
目的 探讨新疆石河子地区汉族人群原发性高血压(EH)与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其代谢酶N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,检测了新疆汉族人群无血缘关系的200例EH患者(EH组)和200例对照者(NT组)Hcy代谢酶MTHFR C677T基因位点多态性,并进行基因分型;同时用全自动生化分析仪检测Hcy水平及相关生化指标.结果 Hcy水平在EH组和NT组差异有统计学意义(P<0.05);两组中男性的Hcy水平均高于女性,但差异无统计学意义(P>0.05).EH组和NT组中CC、CT、TT三种基因型的频率分别为19.5%、49.5%、31.0%和30.5%、44.5%、25.0%,其中以CT基因型突变频率高;EH组中C和T等位基因为44.25%和55.75%,NT组中为52.75%和47.25%.两组中3种基因型总体频率分布差异有统计学意义(χ2=6.658,P=0.036);两组中等位基因频率比较差异有统计学意义(χ2=5.785,P=0.016).在EH人群中MTHFR C677T基因型中CT型及TT型的Hcy水平显著高于CC型,差异有统计学意义.结论 Hcy水平升高可能是新疆汉族EH疾病发病的危险因素之一,其对EH的预测、诊断和治疗有一定的临床意义.Hcy代谢酶MTHFR C677T基因多态性可能与EH的发生发展相关,T等位基因可能是新疆汉族人群EH的遗传易感基因.
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MTHFR与MTRR基因相关突变与H型高血压相关性分析
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与H型高血压的相关性.方法 选取2017-04 ～2017-10西安北方医院55例H型高血压患者样本做为病例组,37例孕妇样本作为健康对照组,使用PCR熔解曲线法检测两组人群MTHFR基因677C＞T、1298A＞C和MTRR基因66A＞G位点的多态性,分析两组人群的基因型及分布,采用循环酶法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平.结果 与孕妇健康对照组相比,H型高血压组MTHFR 677C＞T的T等位基因频率显著升高(x2=10.172,P＜0.01),而MTHFR 1298A＞C和MTRR66A＞G差异无统计学意义(P＞0.05).此外,H型高血压组血清Hcy明显高于孕妇健康对照组(P＜0.01),血清Hcy水平在MTHFR 677C＞T的基因型间差异有统计学意义(P＜0.05),但在MTHFR 1298A＞C和MTRR66A＞G的基因型间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MTHFR 677C＞T中T等位基因与H型高血压密切相关,也与Hcy水平升高相关,但未发现MTHFR 1298A＞C和MTRR66A＞G与H型高血压及Hcy水平升高有关.
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MTHFR基因多态性与中年男性冠状动脉病变程度的相关研究
目的 探讨四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与中年男性冠状动脉病变程度.方法 选择2015年1月～2016年10月经冠脉造影确诊的128例山东沿海地区汉族中年男性冠心病患者(冠脉狭窄>50％),其中急性心肌梗死36例,按照国际心脏病学会和WHO冠心病诊断标准将128例冠心病患者分为急性冠脉综合征(ACS)组67例和稳定性心绞痛(SAP)组61例,并选110例冠脉正常者作为对照组.通过循环酶法测定血浆同型半胱氨酸浓度和PCR荧光法检测MTHER C677T基因型,观察血浆同型半胱氨酸浓度和MTHFRC677T基因型分布与冠脉病变的关系.结果 冠心病组血浆同型半胱氨酸水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),ACS组明显高于SAP组,差异有统计学意义(P<0.01).冠状动脉三支病变组血浆同型半胱氨酸水平明显高于单支病变组,差异有统计学意义(P<0.01),且高于双支病变组,差异有统计学意义(P<0.05).另外,双支病变组高于单支病变组,差异有统计学意义(P<0.05).冠心病组TT基因型、T等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);CT基因型高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).ACS组TT基因型高于SAP组,差异有统计学意义(P<0.05),T等位基因频率明显高于SAP组,差异有统计学意义(P<0.01).冠状动脉三支病变组TT基因型、T等位基因频率高于单支病变组,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 MTHERC677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸浓度参与山东沿海地区汉族中年男性冠状动脉粥样硬化病变的发生发展,且与冠脉病变严重程度有关.
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男性高尿酸血症与MTHFR基因C677T、β3-AR基因T190C、ACE基因I/D和AGT基因T704C多态性关系的研究
目的 研究MTHFR基因C677T、β3-AR基因T190C、ACE基因I/D和AGT基因T704C多态性与高尿酸血症的关系.方法 91例男性高尿酸血症患者和正常男性对照81人,分别检测生化指标,测量一般身体指标,用基因芯片法检测MTHFR、β3-AR、ACE和AGT基因的基因型.结果 MTHFR基因的T等位基因的分布频率明显高于对照组(χ2＞3.84,P＜0.05),ACE、AGT及β3-AR基因各基因型总体频率分布无差异(χ2＜3.84,P＞0.05), MTHFR基因型中,T/T型较C/C型BMI、尿酸和甘油三酯水平明显升高,其差异有统计学意义(t＜1.96,P＞0.05).结论 男性MTHFR基因C677T突变可能与高尿酸血症有关.
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新疆维、汉族单纯性先天性心脏病MTHFR基因
目的 分析亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T(rs1801133)多态性及血浆同型半胱氨酸水平与新疆维、汉族单纯性先天性心脏病发病的关系.方法 采用循环酶法测定228例(105例汉族和123例维吾尔族)单纯性先天性心脏病患者(CHD组)和230例正常体检者(105例汉族和125例维吾尔族)(对照组)血浆同型半胱氨酸浓度,聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对rs1801133基因分型,Sanger核酸测序法验证分型结果 ;并进行统计学分析.结果 新疆维、汉族健康人群血浆同型半胱氨酸水平及基因型频率和等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05);维、汉族CHD组血浆同型半胱氨酸水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CHD组与对照组基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05);新疆维、汉族动脉导管未闭、法洛氏四联症患者等位基因频率分布与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 rs1801133多态性可能是新疆地区维、汉族单纯性先天性心脏病的遗传易感因素并且存在民族异质性,其可能通过影响血清同型半胱氨酸水平参与单纯性先天性心脏病的发病及临床表现.
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新疆维吾尔族人群 MTHFR 基因与非酒精性脂肪肝的相关因素分析
目的：探讨新疆维吾尔族人群5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（5，10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因多态性与非酒精性脂肪肝（NAFLD）的相关因素。方法采用病例-对照研究，对维吾尔族 NAFLD 患者（NAFLD 组，325例）和非 NAFLD 组（304例）MTHFR 基因的 rs1801131和 rs1801133位点进行基因分型，用 Logistic 回归分析 rs1801131和 rs1801133位点多态性与新疆维吾尔族人群 NAFLD 的关系。结果在 rs1801133基因位点的隐性模型中，AA 基因型在 NAFLD 的发生过程中是风险因素（OR ＝2．023，P ＝0．033），在加性模型和显性模型下的基因型的分布差异无统计学意义（P ＜0．05）。在 rs1801131基因位点的加性模型、显性模型和隐性模型下的基因型的分布差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论维吾尔族人群中 MTHFR 基因rs1801133基因位点多态性与 NAFLD 的发生有关，AA 基因型可能增加 NAFLD 的发病风险。
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应用质谱技术检测结肠癌细胞DPYD和MTHFR基因单核苷酸多态性
目的:检测结肠癌细胞株中两种代谢相关基因DPYD和MTHFR的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs).方法:培养HT-29及Lovo两株结肠癌细胞,分别提取基因组DNA,PCR扩增DPYD和MTHFR基因相应目的片段,采用基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术进行DPYD因rs1801159(A/G)、rs1801160(G/A)、rs17376848(A/G),MTHF基因rs1801131 (A/C)、rs1801133 (C/T)、rs2274976 (G/A)的SNPs位点检测.结果:两种细胞的DPYD基因3个位点rs1801159、rs1801160及rs17376848基因型均为野生纯合型,即A/A、G/G及A/A型.HT-29细胞MTHFR基因rs1801131和rs1801133、rs2274976位点基因型分别为A/C、C/T杂合子和G/G纯合子,而Lovo细胞此3个位点依次为A/A、T/T纯合子和G/A杂合子.结论:本实验中HT-29及Lovo两种细胞株的DPYD基因所测3个SNP位点基因型均相同,而这两种结肠癌细胞株MTHFR基因所测的各SNP位点基因型均不相同.
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青岛地区人群中MTHFR基因多态性分布的研究
目的 分析青岛地区人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性分布情况.方法 收集2017年5月-2018年3月送至青岛解码医学检验所进行MTHFR基因分型的样本共510例,其中男性和女性各255例,运用荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T位点多态性.结果 510例样本中,CC基因型占比为20.59％(105/510),CT基因型占比为45.69％(233/510),TT基因型占比为33.73％(172/510);男性人群中CC基因型占比为20％(51/255),CT基因型占比为45.10％(115/255),TT基因型占比为34.90％(89/255);女性人群中CC基因型占比为21.18％(54/255),CT基因型占比为46.27％(118/255),TT基因型占比为32.55％(83/255),男性人群和女性人群基因分布无统计学差异.结论 青岛地区人群中MTHFR基因分布具有地区特异性.
