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MTHFR基因A1298C多态与非综合征性唇腭裂的遗传易感性
目的探讨MTHFR基因A1298C多态性与中国人群非综合征性唇腭裂发生的关系.方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法,进行MTHFR基因A1298C多态性检测,用病例对照方法进行统计分析.结果 75个非综合征性唇腭裂核心家庭中,有27个杂合子父母,对其进行以父母为对照的病例对照研究,计算TDT,χ2=4.00,P<0.05,并对76例非综合征性唇腭裂患儿和60例正常儿童的基因型及等位基因频数,进行对照研究,χ2=4.42,P<0.05 .结论 MTHFR基因A1298C位点多态性可能是中国人NSCL/P的遗传易感因素.
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甲基丙二酸尿症合并亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷1例报道并文献复习
目的 报道1例疑诊急性播散性脑脊髓炎(ADEM)的晚发型甲基丙二酸尿症合并亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)缺陷的临床特点及诊疗过程.方法 就患者的临床、实验室资料进行分析.结果 患儿,男,12岁半时感冒后出现体倦乏力、精神差、记忆力差、学习成绩下降、双下肢无力、行走困难;发病1个月后头颅及全脊髓MRI提示大脑皮质、左侧侧脑室后部、T8～9水平脊髓内异常信号.脑脊液常规、生化、病原学及免疫性脑炎相关抗体检测均未见异常,临床诊断为急性播散性脑脊髓炎,治疗后好转.13岁半时无诱因症状加重,行走困难,双下肢无力,复查头颅MRI提示轻度脑萎缩;间断康复治疗,效果不明显,下肢肌张力进行性增高.检测尿甲基丙二酸29.63 mmol/mol肌酐(参考值0.2～3.6 mmol/mol肌酐)、3-羟基丙酸6.68 mmol/mol肌酐(参考值0.0～1.1mmol/mol肌酐),血液游离肉碱16.17μmol/L(参考值20.0～60.0μmol/L),丙酰肉碱2.35μmol/L(参考值1.00～5.00μmol/L),血清同型半胱氨酸水平明显增高49μmon/L(参考值0.0～15.0μmol/L),MMACHA基因存在C.482G>A和c.626dupT两处杂合突变,MTHFR基因存在c.665C>T一处纯合突变.终确诊为晚发型甲基丙二酸尿症合并高同型半胱氨酸血症,亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷.经羟钴铵肌内注射、左卡尼汀、甜菜碱、叶酸口服,配合康复治疗半年后明显好转.结论 报道我国首例以ADEM起病的MMA患者,同时该患儿共患甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症与MTHFR缺陷两种遗传代谢病,对于临床症状不典型的神经系统疾病,代谢筛查是非常必要的.
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苯妥英的遗传药理学进展
目前研究认为基因多态性是抗癫(癎)药物苯妥英个体差异的重要原因,基因多态性导致癫(癎)患者个体出现不同的苯妥英药理、毒理作用.随着遗传药理学的不断深入研究,研究者对苯妥英用药有了新的认识.本文介绍了苯妥英的遗传药理学研究进展.
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MTHFR基因C677T多态性与H型高血压合并冠心病患者HCY、冠状动脉病变的关系
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与H型高血压合并冠心病患者血浆同型半胱氨酸(HCY)、冠状动脉病变的关系,为早期发现高血压病和冠心病危险人群提供新思路.方法 入选260例因高血压病入院治疗的患者,行冠状动脉造影检查,收集一般临床资料和血生化检查结果,采用高效液相色谱荧光法测定血浆HCY,Gensini评分法评估冠状动脉病变.A组:造影结果为阴性的高血压病80例;B组:造影结果阳性的高血压合并冠心病180例;C组:85例健康体检者.将A、B组PCR产物送上海生工基因测序,按MTHFR基因多态性分为C/C型、C/T型、T/T型.结果 B组HCY[(21.5±9.01)μmol/L]较A组[(15.61±10.4) μmol/L]、C组[(9.6±4.18) μmol/L]明显升高,T/T型HCY[(21.39± 11.01) μmol/L]较C/T型[(18.38±8.47)μmol/L]、C/C型[(15.50±8.23) μmol/L]明显升高,T/T型Gensini评分(51.8±7.3)显著高于C/C基因型、C/T基因型,B组MTHFR基因C/T型频率(36.7％)显著高于A组(22.5％).结论 H型高血压合并冠心痛患者HCY水平较高血压病患者明显升高,C/T基因型频率显著高于H型高血压病患者,677T等位基因突变率显著高于H型高血压病患者.冠心病患者中,T/T基因型HCY水平、冠状动脉Gensini评分均显著高于C/T基因型、C/C基因型.
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雅安市汉族女性叶酸代谢通路关键酶基因MTHFR、MTRR的SNPs分布研究及与其他地区汉族女性的比较
目的 研究雅安市汉族女性中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)分布特征.方法 通过横断面调查研究方法,选取2014年5月-2015年11月在四川省雅安市妇幼保健院检查及孕期产检的汉族育龄期女性694例为研究对象,采用荧光定量PCR技术,检测其叶酸代谢过程中编码关键酶的基因MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G的位点多态性,分析该地区SNPs的分布特征,并与其他16个地区汉族育龄期女性进行比较.结果 该地区汉族女性MTHFR 677T基因型频率与眉山、九江、荆州和昆明相比差异无统计学意义(x2=1.55、5.01、1.14、0.68;P均＞0.05),该地区汉族女性MTHFR 1298C基因型频率与淄博、廊坊、尚志、延边、琼海、郑州比差异有统计学意义(x2=44.69、25.29、13.23、6.80、7.21、6.80;P均＜0.05),该地区汉族女性MTRR A66G基因型频率与淄博和琼海相比差异有统计学意义(x2=9.39、5.11;P均＜0.05).结论 雅安市汉族女性MTRR及MTHFR基因的多态性频度分布具有地区特异性.
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廊坊地区3326例孕妇MTHFR与MTRR基因多态性与胎儿唐氏综合征高风险的关系研究
目的 分析廊坊地区汉族妇女叶酸代谢通路上MTHFRC677T、A1298C及MTRRA66G位点基因多态性分布情况,探讨其与唐氏综合征发生的关系.方法 选取2013-2015年廊坊地区3 326例孕妇为研究对象,采用时间分辨荧光免疫法检测血清中甲胎蛋白(AFP)、人类绒毛膜促性腺激素(β-hCG)和游离雌三醇(uE3)水平,分析唐氏综合征发生风险,通过荧光定量PCR技术检测其MTHFRC677T、A1298C和MTRR A66G基因位点多态性,统计分析基因多态性的分布特征,采用不同分析软件综合计算胎儿唐氏综合征和叶酸代谢障碍发生的风险.结果 低风险组和高风险组MTHFR A1298C基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).高风险组孕妇血清β-hCG的MOM值大于低风险组,而AFP和uE3的MOM值小于低风险组,差异有统计学意义(P＜0.05).Logistic回归分析表明,AFP、β-hCG、uE3、MTHFR A1298C和MTHFR C677T可能是唐氏综合征的影响因素(P＜0.05).结论 廊坊地区汉族妇女MTHFR C677T、A1298C的基因多态性可能与唐氏高风险具有一定相关性,而MTRR A66G基因型不具有相关性.
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湖北省巴东县土家族女性MTHFR、MTRR基因多态性调查
目的 调查巴东县土家族女性MTHFR、MTRR基因多态性分布特征.方法 采用横断面调查研究方法,以巴东县人民医院做孕检的土家族女性139例为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术,进行MTHFR和MTRR基因多态性检测.统计分析该县女性MTHFR、MTRR基因多态性的分布特征,并与已报道地区进行比较,为进一步降低出生缺陷及孕产妇疾病提供分子医学依据.结果 巴东县土家族女性MTHFR C677T基因型频率与柳州苗族、南宁壮族和三亚黎族女性比较,差异有统计学意义(P＜0.01);MTHFR A1298C位点基因型频率与南宁壮族和三亚黎族女性比较,差异有统计学意义(P＜0.01);MTRR A66G位点基因型频率与三亚黎族女性比较,差异有统计学意义(P＜0.01);MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因型频率,与利川土家族、思南土家族、张家界土家族、延边朝鲜族、银川回族比较,差异无统计学意义(P＞0.05);MTHFR C677T、1298C等位基因频率与张家界土家族、柳州苗族、三亚黎族、南宁壮族等女性比较,差异有统计学意义(P＜0.05);MTRR A66G等位基因频率与张家界土家族、新疆维吾尔族和三亚黎族女性比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 巴东县土家族女性的MTHFR、MTRR基因频率分布有自身特点.
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育龄女性叶酸代谢关键酶基因多态性与维生素B12和同型半胱氨酸关系的研究
目的:探讨叶酸代谢关键酶基因MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G多态性在育龄女性中的分布特征,并分析不同的遗传特征对外周血叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸(HCY)浓度的影响.方法:选取2011年7月～ 2013年4月在该院和河南省妇幼保健院进行孕前或孕期检查的河南地区汉族育龄女性425名,采用荧光定量PCR检测口腔黏膜细胞MTHFRC677T、A1298C和MTRR A66G的基因多态性;化学发光法测定外周血叶酸、维生素B12浓度;循环酶法测定外周血HCY浓度;利用问卷调查研究对象孕产史、有无家族遗传病史以及叶酸补充信息等.结果:425名育龄女性中,C677T等位基因频率为62.12％,TTr纯合子占37.70％;A1298C等位基因频率为13.06％,纯合子CC占1.00％;A66G等位基因频率为23.65％,纯合子GG占4.50％.外周血叶酸、维生素B12浓度在MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因型中比较,差异无统计学意义(P＞0.05),677TT基因型的育龄妇女中HCY浓度明显高于CC、CT基因型(P＜0.001);在A1298C多态性中,AA与AC基因型中HCY浓度比较,差异有统计学意义(P=0.011);MTRR A66G基因多态性中,AA与AG基因型HCY浓度比较,差异有统计学意义(P=0.017).HCY浓度与叶酸浓度和维生素B12含量均呈负相关(r=-0.473、-0.197,P＜0.001).经单因素回归分析,在其他因素不变的情况下,叶酸和维生素B12浓度可分别解释HCY浓度个体差异的21.10％、3.60％,MTHFR C677T、MTHFR A1298C、MTRR A66G基因型可解释HCY浓度个体差异的16.70％、3.00％、1.90％.经多重线性回归分析,得出HCY浓度预测方程,可解释HCY浓度个体差异的39.50％.结论:河南地区汉族育龄女性具有与其他省份不同的遗传特征.育龄妇女应进行HCY、叶酸及维生素B12检测,并合理补充叶酸以避免不良妊娠的发生.
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张家界市土家族与汉族女性MTHFR、MTRR基因型和等位基因频率分布研究及与其他地区比较
目的 研究张家界市土家族与汉族女性中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因的单核苷酸多态性分布特征.方法 通过横断面调查研究方法,于2015年5-11月选取湖南省张家界市1 065名土家族和333名汉族女性为研究对象,检测其叶酸代谢过程中编码关键酶的相关基因MTHFR C677T、A1298C和MTRRA66G基因位点多态性,统计分析该地区基因多态性的分布特征,并与已报到的贵州思南地区土家族妇女数据进行统计学比较.结果 该地区的土家族MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因型频率与等位基因频率与汉族女性及贵州思南地区的土家族女性比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 张家界市土家族与汉族女性以及与贵州思南地区土家族女性MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性分布无显著差异.
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沅江市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性分布特征
目的 调查沅江市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性分布特征,为进一步降低出生缺陷发病率及孕产妇疾病提供分子医学理论依据.方法 选取2016年4月-2017年5月在该院进行叶酸代谢障碍遗传检验的孕期女性663名为研究对象,检测其口腔黏膜脱落细胞中MTHFR C677T、A1298C以及MTRR A66G基因位点多态性,并与已报道地区和民族进行比较.结果 沅江市汉族女性MTHFR C677T位点的基因型和等位基因频率与琼海、昆明、湘潭、九江、尚志、武汉、郑州、潍坊、廊坊比较差异有统计学意义(P＜0.05),MTHFR A1298C位点的基因型和等位基因频率与廊坊、潍坊、郑州、琼海比较差异有统计学意义(P＜0.05),MTRR A66G位点的基因型频率与琼海比较差异有统计学意义(P＜0.05),MTHFR C677T、A1298C和MTRRA66G基因型和等位基因频率分布与柳州苗族、三江侗族、三亚黎族等人群比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 沅江市汉族女性的MTHFR、MTRR基因频率分布有自身特点,可根据基因型特点有针对性地制定个性化孕期叶酸增补方案.
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宜昌市宜都地区汉族女性叶酸代谢相关基因多态性研究
目的 调查宜都地区围孕期女性叶酸代谢相关基因多态性,为降低出生缺陷发生率可提供分子医学层面的理论依据.方法 采用横断面调查研究方法,以到宜都市妇幼保健院进行孕检的女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术,进行MTHFR和MTRR基因多态性检测.统计分析本地区基因多态性的分布特征,并与已报道地区进行比较,为进一步降低出生缺陷及孕产妇疾病提供分子医学理论依据.结果 宜都地区汉族女性MTHFR C677T、A1298C位点基因型频率及等位基因频率分布与长春、廊坊、潍坊、惠州、琼海和南宁等地有统计学差异(P＜0.05),MTRRA66G位点基因型频率分布与琼海比较,差异有统汁学意义(P＜0.05),等位基因频率与琼海比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 宜昌市汉族女性的MTHFR、MTRR基因频率分布有自身特点.
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利川市土家族与汉族女性叶酸代谢通路关键酶基因MTHFR和MTRR的SNPs分布研究及与其他地区少数民族女性的比较
目的 研究利川市土家族与汉族女性中MTHFR及MTRR基因的单核苷酸多态性分布特征.方法 通过横断面调查研究方法,以利川市209名土家族和253名汉族女性为研究对象,检测其叶酸代谢过程中编码关键酶的相关基因MTHFRC677T、A1298C和MTRR A66G基因位点多态性,统计分析该地区基因多态性的分布特征,并与已报到其他地区少数民族女性数据进行统计学比较.结果 该地区的土家族MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因型频率与等位基因频率与汉族女性比较,差异无统计学意义(P＞0.05);土家族女性MTHFR C677T的基因型和等位基因频率与延边朝鲜族、银川回族、南宁壮族、柳州苗族、三亚黎族女性比较,差异有统计学意义(P均＜0.05),MTHFR A1298C的基因型和等位基因频率与三亚黎族、南宁壮族、柳州苗族女性比较,差异有统计学意义,(P均＜0.05).MTRRA66G的基因型和等位基因频率与乌鲁木齐维吾尔族、银川回族、三亚黎族女性比较,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 利川市土家族女性具有不同于其他地区少数民族的MTH-FR和MTRR基因多态性分布特征.
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珠海市汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性调查
目的 调查珠海地区汉族女性MTHFR、MTRR基因多态性分布特征.方法 采用横断面调查研究方法,以珠海市2 138例汉族女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,采用Taqman-MGB技术,进行MTHFR和MTRR基因多态性检测.统计分析该地区汉族女性基因多态性的分布特征,并与已报道地区进行比较,为进一步降低出生缺陷及孕产妇疾病提供分子医学理论依据.结果 珠海市汉族女性MTHFR基因C677T基因型和等位基因频率与延边(汉族)、廊坊、济源、淄博、镇江、松滋、湘潭、眉山和惠州等地差异有统计学意义(P＜0.05).MTHFR基因A1298C位点基因型和等位基因频率与延边(汉族)、廊坊、济源、淄博、镇江、松滋、湘潭和眉山等地差异有统计学意义(P＜0.05),MTRR基因A66G位点基因型和等位基因频率与延边(汉族)、廊坊、济源、淄博、镇江和琼海等地差异有统计学意义(P＜0.05).结论 珠海市汉族女性的MTHFR、MTRR基因频率分布有自身特点.
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崇州市汉族女性MTHFR、MTRR基因型及等位基因频率分布与其他地区汉族女性的比较
目的 讨论崇州市汉族女性5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)基因频率的多态性特征,以指导孕期女性增补叶酸和出生缺陷一级的预防.方法 选取崇州市790名汉族女性为研究对象,检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因分型,统计分析基因频率的多态性,并与其他17个地区汉族女性数据进行统计比较.结果 崇州市汉族女性MTHFR 677 CT基因型频率与眉山市(35.1％)、荆州市(38.8％)、昆明市(39.1％)相比,差异无统计学意义(P＞0.05);MTHFR 1 298 AC基因型频率与眉山市(65.4％)、乌鲁木齐市(67.2％)、镇江市(69.1％)、荆州市(64.7％)、昆明市(65.3％)相比,差异无统计学意义(P＞0.05);MTRR 66 AG基因型频率仅与琼海市(47.5％)相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 崇州市汉族女性MTHFR和MTRR基因频率的多态性不同于其他地区,具有地域特异性.
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河南汉族原发性高血压患者MTHFR基因C677T多态性位点检测
目的 探讨河南豫北地区汉族原发性高血压(EH)人群中N5,N10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态位点的分布.方法 采用便利抽样的方式,选取2008年10月至2010年10月在新乡医学院第一附属医院住院并诊断为EH的患者150例,男87例,女63例,平均年龄(63.4±6.32)岁；经过年龄、性别等匹配后选择150名同期住院患其他疾病或健康体检志愿者作为对照组,男88例,女62例,平均年龄(62.8±5.87)岁.应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术对病例组和对照组进行MTHFR/C677T基因多态性进行分析,并对MTHFR/C677T位点进行单倍型分析；同时检测两组叶酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)水平.结果 MTHFR/C677T基因型和等位基因频率在病例组和对照组间分布有统计学差异(P＜0.05),病例组Hcy水平明显高于对照组(P＜0.05).结论 MTHFR T/T基因型可能与原发性高血压发病相关.
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同型半胱氨酸代谢相关基因与神经管缺陷的研究进展
神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是由于神经管的发生和分化紊乱而出现的人类出生缺陷中常见和严重的一组畸形.目前对其发病原因尚不清楚,一般认为是由环境因素和遗传因素共同作用造成的,目前研究的热点是同型半胱氨酸代谢相关因素与神经管缺陷的关系.本文对同型半胱氨酸代谢过程中某些关键酶和因子及其基因多态性与神经管缺陷的关系进行了综述.
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亚甲基四氢叶酸还原酶在小鼠耐氨甲蝶呤细胞中的表达
目的 在RNA水平研究小鼠耐氨甲蝶呤细胞中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的表达情况.方法 采用RT-PCR的方法,对小鼠氨甲蝶呤(MTX)抗性细胞系中MTHFR的表达进行分析.结果 在NIH3T3、3T3R500、MTX100、MTX200中MTHFR的表达量基本相同,而在MTX300中MTHFR的表达量明显下降.结论 在RNA水平,耐药细胞耐药浓度的改变可导致MTHFR表达改变.
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佳木斯地区MTHFR基因多态性与缺血性脑卒中的关系分析
目的:探讨佳木斯地区亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中的关系.方法:选取缺血性脑卒中患者181例为实验组,健康体检者169例为对照组.通过荧光原位杂交法检测实验组和对照组MTHFR C677T、A1298C位点基因多态性.结果:实验组和对照组MTHFR C677T CC、CT、TT基因型比例分别为17.68％/20.71％、37.02％/47.34％、45.30％/31.95％,两组差异有显著性(P<0.05);MTHFR A1298C AA、AC、CC基因型比例分别为58.56％/58.58％、37.02％/38.46％、4.42％/2.96％,差异没有显著性(P>0.05).结论:MTHFR C677T基因多态性与缺血性脑卒中具有相关性,T等位基因可能是缺血性脑卒中的易感基因;MTHFR A1298C基因多态性与缺血性脑卒中没有关系.
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糖尿病患者IRS-1和MTHFR基因多态性分析
目的:通过比较本地区健康人与糖尿病患者IRS-1和MTHFR基因多态性的差异,探索IRS-1和MTHFR基因多态性与糖尿病发病的关系.方法:采用荧光原位杂交法检测健康人和糖尿病患者IRS-1和MTHFR的基因型分布,通过x2检验来比较健康人和糖尿病患者的基因型分布的差异.结果:健康人和糖尿病患者的IRS-1基因型分布差异没有显著性差异(P＞0.05);健康人和糖尿病患者的MTHFR基因型分布有显著性差异(P＜0.05).结论:糖尿病的发生与MTHFR的碱基变异具有相关性.
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北京地区汉族人群MTHFR C677 T基因多态性分析
目的 探索北京地区汉族MTHFR基因多态性分布特征,荟萃(meta)分析北京地区与北方其他地区MTHFR基因多态性分布差异.方法 用PCR-金磁微粒层析法检测MTHFR C677T基因,回顾性分析北京协和医院2014年9月至2018年5月3945例体检健康者MTHFR基因多态性分布特征.查阅中外文献数据库,并对北京地区与北方其他地区汉族的MTHFR基因多态性分布比较.结果 北京地区体检健康人群男性MTHFR C677T基因CC、CT和TT基因型频率分别为23.3％,50.5％和26.2％,C、T等位基因频率分别为48.6％和51.4％.女性人群MTHFR C677T基因CC、CT和TT基因型频率分别为22.7％,49.4％和27.9％,C、T等位基因频率分别为47.4％和52.6％,男、女性基因型频率与等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).北京地区体检人群MTHFR C677T基因CC、CT和TT基因型频率与等位基因频率均与黑龙江、吉林、河北、山东和河南等省差异有统计学意义(P<0.01).结论 北京地区体检人群MTHFR C677T基因多态性在男、女性人群中的分布无差异;北京地区MTHFR基因分布有自身特点.
