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莪术醇联合5-氟尿嘧啶对大肠癌细胞增殖和凋亡的影响
目的:探讨莪术醇(curcumol)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对大肠癌LoVo细胞增殖和凋亡作用的影响,以及药物处理后,LoVo细胞中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)表达量的变化情况.方法:莪术醇(50 mg·L-1)单独或联合5-Fu(2 mg·L-1)作用大肠癌LoVo细胞,用噻唑蓝(MTT)比色法检测各组药物对细胞增殖的抑制作用,采用流式细胞术分析各组对细胞凋亡作用的影响,应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中,增殖和凋亡相关蛋白PCNA,Bcl-2蛋白表达的变化情况.结果:与空白组比较,莪术醇,5-Fu单独给药以及联合用药,均可以有效抑制大肠癌LoVo细胞的增殖,促进细胞凋亡(P＜0.05),同时可以降低PCNA,Bcl-2蛋白的表达(P＜0.05);与单独给药组比较,联合用药后,凋亡的促进作用更为明显(P＜0.05).与空白组比较,各药物组可以更有效的抑制PCNA,Bcl-2蛋白的表达(P＜0.05).结论:莪术醇联合5-氟尿嘧啶能有效抑制人大肠癌LoVo细胞的增殖和凋亡,与单独用药组比较,联合用药可以使癌细胞的敏感性增强,极大程度的促进人大肠癌LoVo细胞凋亡,且这些机制可能与下调PCNA,Bcl-2蛋白表达有关.
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希罗达--治疗大肠癌的抗肿瘤新药
经过40余年的研究,5-氟尿嘧啶(5-FU)已成为治疗转移性大肠癌(CRC)的主要药物.为了提高其疗效,人们进行了无数次的努力尝试,包括生物调节剂的应用和治疗方案的调整.与单独静脉注射5-FU相比,延长其给药时间或采用甲酰四氢叶酸(LV)一类的药物进行生化调节,都提高了临床疗效,但是随机临床试验和后期研究中,却未显示出有意义的临床生存效益.
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齐墩果酸联合5－Fu 对 A549细胞抑制作用的影响
目的：探寻齐墩果酸与5－氟尿嘧啶（5－Fu）联合作用于A549细胞后对5－Fu耐药性产生的影响，为探索二药联合应用的作用机理奠定基础。方法用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测用药后A549细胞的增殖情况，比较联合用药和单独用药的细胞抑制率和药物半抑制浓度IC50的变化；采用高效液相色谱法测定细胞内外5－Fu的浓度，观察细胞内外5－Fu的药物浓度的变化情况。结果二药联合应用后，5－Fu的IC50明显降低；细胞内液中5－Fu的浓度与没有联用时比较发生了明显变化，而对细胞外液5－Fu的浓度无显著性影响。结论齐墩果酸可能会使5－氟尿嘧啶的耐药性的产生时间延长，并能增加5－氟尿嘧啶的抗癌细胞效果。
关键词： 齐墩果酸 细胞内外 5-氟尿嘧啶(5-Fu) 耐药性 -
超声引导介入无水乙醇及氟尿嘧啶硬化治疗卵巢囊肿
卵巢囊肿是妇科常见病,过去临床多采用手术或药物治疗,近年来,超声介入治疗已逐渐成为卵巢囊肿重要的治疗方法.笔者于2006-03～2009-11采用无水乙醇+氟尿嘧啶(5-FU)介入硬化治疗卵巢囊肿80例,现报告如下.
关键词： 卵巢囊肿 超声介入 硬化治疗 5-氟尿嘧啶(5-Fu) -
香菇多糖联合化疗治疗中晚期消化道肿瘤疗效观察
目的 观察香菇多糖联合化疗治疗中晚期消化道肿瘤患者的临床疗效及不良反应.方法 67例患者分为对照组33例单用FOLFOX方案,治疗组34例FOLFOX方案前3d开始加用香菇多糖1mg,疗程2周,4周为1周期,2周期评价疗效.结果治疗组CR 2例,PR 12例,SD 11例,有效率为41.2%;对照组CR 1例,PR患者12例,SD 10例,有效率为39.4%,两组比较无显著差异(P＞0.05),且治疗组CD3+、CD4+细胞活性及CD4/CD8比值较治疗前明显提高(P＜0.05).而对照治疗后各免疫细胞指标与治疗前比较无显著性差异(P＞0.05).结论香菇多糖联合化疗治疗老年消化道肿瘤可以提高患者免疫功能,有较好疗效,且不良反应轻.
关键词： 香菇多糖 中晚期消化道肿瘤 奥沙利铂 5-氟尿嘧啶(5-Fu) -
奥沙利铂联合5-FU和CF术前治疗直肠癌28例疗效观察
目的 观察奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)术前治疗直肠癌患者的疗效.方法 直肠癌患者60例分为联合化疗组(28例)和单纯化疗组(32例).联合化疗组治疗方案采用奥沙利铂、5-氟尿嘧啶及亚叶酸钙术前联合化疗;单纯化疗组治疗方案采用5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙术前化疗.两组患者均接受3周期化疗,依据WHO推荐的实体瘤疗效评价标准比较两组肿瘤近期疗效;手术后标本按Wheeler的直肠癌消退分级判定比较两组直肠癌肿瘤消退情况.结果 实体瘤疗效联合化疗组总有效率64%(18例),单纯化疗组总有效率19%(6例),两组比较差异有显著性(P<0.05).直肠癌肿瘤消退联合化疗组总有效率79%(22例),单纯化疗组总有效率34%(11例),两组比较差异有显著性(P<0.05).结论 奥沙利铂联合5-FU、CF治疗直肠癌比单纯5-FU、CF术前化疗能明显缩小肿瘤体积,显著消退肿瘤细胞.
关键词： 直肠癌 奥沙利铂 5-氟尿嘧啶(5-Fu) 亚叶酸钙(CF) 疗效评价 -
中成药逆转人结肠癌细胞株对化疗药物耐药的研究
目的:本研究拟观察鸦胆子油乳注射液、华蟾素注射液和注射用黄芪多糖对结肠癌耐药细胞株的杀伤作用,为临床合理、有效使用中成药提供实验依据.方法:运用药物浓度梯度递增间歇诱导法建立人结肠癌lovo细胞耐5-氟尿嘧啶细胞株,并命名为lovo/5-Fu.MTT法检测lovo/5-Fu的耐药能力及不同浓度中成药对lovo/5-Fu细胞株的耐药逆转作用,并根据相应结果计算耐药逆转倍数(RF).细胞迁移实验分为4组:空白对照组、黄芪多糖组、鸦胆子组和华蟾素组,检测不同中成药对lovo/5-Fu细胞株迁移能力的影响.结果:5-Fu对lovo细胞株的IC50为14.5 mg/L,对lovo/5-Fu细胞株的IC50为115.1 mg/L,根据上述两株细胞的IC.可算出lovo/5-Fu细胞株对5-Fu的耐药指数为:7.94.浓度为17.3、45.3、83.8、112.5 mg/L鸦胆子油乳注射液的耐药逆转倍数分别为9.5、23.5、54.4、86.5倍;浓度为8.2、21.2、38.6、50.1 mg/L华蟾素注射液的耐药逆转倍数分别为112、25.2、56.6、90.5倍;浓度为26.3、70.9、115.2、163.4 mg/L注射用黄芪多糖的耐药逆转倍数分别为1.5、8.2、26.5、74.2倍.与空白对照组比较,黄芪多糖组、鸦胆子组和华蟾素组侵出小室的细胞数目明显减少,迁移能力明显减弱,其中以鸦胆子组和华蟾素组更为明显,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:鸦胆子油乳注射液、华蟾素注射液和注射用黄芪多糖这三种中成药均能不同程度的逆转lovo/5-Fu对5-Fu的耐药性,其中以鸦胆子油乳注射液和华蟾素注射液为明显.
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重庆地区5-氟尿嘧啶代谢相关酶的基因多态性分布
目的 分析5-氟尿嘧啶(5-Fu)代谢相关酶二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)、胸苷酸合成酶(TS)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性位点在重庆地区肿瘤患者中的分布特点,为临床提供预测5-Fu疗效及不良反应的遗传学依据.方法 采用PCR产物直接测序法分别检测重庆地区60例肿瘤患者DPYD IVSI4+1位点、TS3'-UTR位点以及MTHFR C667T和A1298C的基因型.结果 (1)60例肿瘤患者中DPYD IVSI4+1位点均为G/G基因型,未检测出可引起5-Fu相关毒性的G/C和C/C基因型;(2)TS 3'-UTR+6/+6bp、+6/-6bp,-/-6bp基因型分布概率分别是1.6%(1/60)、61.7%(37/60)和36.7%(22/60);(3)MTHFR的C667T位点C/C、C/T、T/T基因型分布概率分别是33.3%(20/60)、61.7%(37/60)和5%(3/60);A1298G位点A/A、A/C、C/C基因型分布概率分别是63.3 0A(38/60)、36.7%(22/60),C/C基因型0.1%.结论 重庆地区肿瘤患者DPYD IVSI4+1位点以G/G基因型为主,提示5-Fu对该地区肿瘤患者的毒性较弱;TS3'UTR、MTHFR的C667T和A1298G位点基因多态性分布与国内其他地区相似,结果提示5-Fu对重庆地区患者有效性中等.肿瘤患者好采用联合化疗制定个体化治疗方案,从而达到佳治疗效果.
关键词： 基因多态性 5-氟尿嘧啶(5-Fu) DPYD TS MTHFR -
化疗治愈荷瘤小鼠模型的建立及氟尿嘧啶抑瘤作用的免疫机制
目的:建立荷瘤野生型C57BL/6小鼠及C57BL/6裸鼠模型,探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)抑瘤作用的免疫机制.方法:给正常野生型C57BL/6小鼠皮下接种小鼠淋巴瘤EL4细胞,建立荷EL4肿瘤的小鼠模型.接种瘤细胞后12 d,荷瘤小鼠腹腔单次注射不同剂量的5-FU,找出5-FU可发挥大的抑瘤作用、并能致使荷瘤小鼠肿瘤消退不再复发的小使用剂量.遗传背景相同的野生型C57BL/6小鼠及C57BL/6裸鼠同时皮下接种小鼠淋巴瘤EL4细胞,建立两种荷瘤小鼠模型.接种瘤细胞后12 d,两种荷瘤小鼠腹腔内同时注射可使野生型C57BL/6荷瘤小鼠肿瘤消退不再复发5-FU的低剂量,以正常野生型C57BL/6小鼠为对照,观察5-FU对T淋巴细胞缺陷裸鼠的抑瘤作用.结果:以75 mg/kg 5-FU治疗1周后,两种荷瘤小鼠的肿瘤以相同的速率缩小直至消失.但在5-FU治疗2周后,T淋巴细胞缺陷的C57BL/6裸鼠肿瘤复发,而免疫功能正常的野生型C57BL/6小鼠肿瘤治愈.结论:单一剂量的5-FU对荷淋巴瘤EL4小鼠具有明显的近期治疗效果,5-FU抑瘤作用的发挥不需要T细胞参与;但5-FU抗肿瘤作用的远期疗效与机体T淋巴细胞功能密切相关.
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在大剂量5-氟尿嘧啶治愈荷瘤小鼠过程中外周血细胞的变化与肿瘤消退之间的相关性分析
目的:观察在单一剂量5-氟尿嘧啶(5-FU)治愈荷瘤小鼠过程中外周血细胞数量的变化与肿瘤结节缩小之间的关系,为进一步研究化疗治愈肿瘤的作用机制奠定基础.方法:利用单一剂量5-FU治愈荷瘤野生型C57BL/6小鼠模型,荷瘤小鼠腹腔内分别注入25、75、135 mg/kg的5-FU,等量生理盐水对照,确定5-FU治愈肿瘤的量效关系.然后,再取6只荷瘤小鼠,分别在75 mg/kg 5-FU治疗前3 d、治疗后第1、4、7、11、15、28天内眦静脉取血,进行血常规检测,分析外周血白细胞、血红蛋白和血小板的变化与荷瘤小鼠肿瘤结节缩小之间的相关性.结果:75、135 mg/kg的5-FU均可使荷瘤小鼠的肿瘤结节在治疗后1周内逐渐缩小、直至消退,因此5-FU治愈荷瘤小鼠的低有效量为75 mg/kg.75 mg/kg 5-FU治疗后第1天外周血白细胞降为(5.0±1.1)×109/L,并持续到化疗后第4天,与治疗前(9.5±1.58)×109/L比较差异有统计学意义(P<0.01);5-FU治疗后第7 ～15天外周血白细胞的数量升至化疗前水平,随后逐渐下降,在治疗后第28天降至(5.9±1.96)×109/L,低于化疗前水平(P<0.01).Hb含量在5-FU治疗后第1天也出现降低,由化疗前的(133±7) g/L降为(112±9) g/L,差异有统计学意义(P<0.01),随后Hb含量持续在低水平,治疗后15 d 逐渐恢复至化疗前水平.75 mg/kg的5-FU对荷瘤小鼠血小板的抑制作用不明显,反而在治疗后第1、11天出现2次血小板一过性增高(P<0.01).结论:75 mg/kg 5-FU可引起外周血白细胞数和血红蛋白浓度的降低,但对血小板的抑制作用不明显.5-FU发挥抗肿瘤作用使荷瘤小鼠的肿瘤结节缩小与化疗后外周血白细胞和Hb的降低无关,而与化疗后第1天血小板计数的增加有关.
关键词： 5-氟尿嘧啶(5-Fu) 肿瘤治愈 淋巴瘤 C57BL/6小鼠 血小板计数 -
HPLC法测定5-氟尿嘧啶纳米粒的药物包封率
目的:制备5-氟尿嘧啶(5-FU)纳米粒,并采用高效液相色谱法测定纳米粒中5-FU的包封率.方法:采用凝胶柱过滤分离5-FU纳米粒中的游离药物,以HPLC为分析方法对纳米粒包封率进行测定.色谱条件:采用Agilent C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水(10∶ 90)为流动相,流速1.0 mL· min-1,检测波长266 nm,柱温30℃,进样量为20μL.结果:5-FU峰与溶剂峰分离良好,5-FU浓度在2～ 14 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998);平均回收率在96.5％～97.8％之间.结论:该方法经方法学验证,可适用于5-FU纳米粒中药物包封率的测定.
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5-氟尿嘧啶在体外对卵巢癌细胞SKOV3自噬过程的诱导作用
目的:探讨化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)对卵巢癌细胞SKOV3自噬的诱导作用及其机制.方法:应用吖啶橙染色、间接免疫荧光技术观察50μmol/L5-FU处理48h对卵巢癌细胞SKOV3自噬过程的影响；并通过Western blotting检测5-FU对SKOV3细胞中微管相关蛋白轻链3(LC3)和自噬相关蛋白Beclin1表达水平的影响.结果:5-FU作用后SKOV3细胞产生明显的酸性区域,LC3定位的荧光亮点增多,细胞内Beclin1和LC3蛋白表达量也显著增加.结论:5-FU可能通过增加SKOV3细胞酸性区域的数量、促进细胞内Beclin1、LC3蛋白表达而诱导SKOV3细胞自噬.
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巴弗洛霉素A1抑制卵巢癌细胞SKOV3自噬并增强化疗敏感性的作用机制
目的:研究巴弗洛霉素A1 (bafilomycin A1)对5-氟尿嘧啶(5-FU)作用下的卵巢癌细胞SKOV3自噬的抑制作用及其增强化疗敏感性的可能机制.方法:将SKOV3细胞随机分为3组,A组:50 μmol/L5-氟尿嘧啶(5-FU)处理48h;B组:100 nmol/L巴弗洛霉素A1给药1h后加入50μmol/L 5-FU处理48 h;C组(阴性对照):不作任何处理.3组细胞均应用吖啶橙染色、间接免疫荧光技术检测卵巢癌细胞SKOV3自噬形态学变化；并通过Western blotting检测巴弗洛霉素A1对SKOV3细胞中微管相关蛋白轻链3(LC3)及自噬相关蛋白Beclin1表达的影响.结果:B组产生的红色酸性区域明显减少,LC3定位的荧光亮度减弱,细胞内LC3、Beclin1蛋白表达量显著降低.结论:巴弗洛霉素A1可能通过减少SKOV3细胞酸性区域的数量,抑制LC3产生从而抑制SKOV3细胞的自噬.
