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β-受体阻滞剂治疗对慢性心力衰竭患者临床终点事件的影响
β-受体阻滞剂正在成为治疗慢性心力衰竭的重要药物之一.诸多随机双盲试验,特别是1999年以来发表的几项以死亡率作为主要观察终点的大规模临床试验,证实β-受体阻滞剂能够显著减少临床主要事件(包括总死亡率).这些试验还显示,采用美托洛尔、比索洛尔或卡维地洛进行长期治疗,能够同等程度地降低总死亡率.因此,这些β-受体阻滞药物的抗心力衰竭疗效十分相似.
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细胞移植治疗心肌梗死后心力衰竭的研究进展
溶栓和急诊经皮经腔冠状动脉血管成形术(PTCA)等血运重建技术,可以使急性心肌梗死的梗死区早期再灌注,减少梗死面积,保护心功能,提高患者的生存率,但是却不能逆转已经坏死的心肌.成体心肌细胞是分化完全的细胞,缺乏再生能力,坏死后由无收缩能力的纤维组织填充,梗死区扩张、变薄(即延展),非梗死区则出现离心性肥厚,心脏发生重构,心腔扩大,终导致心力衰竭.尽管血管紧张素转换酶抑制剂及β-受体阻滞剂等药物使心力衰竭患者的预后得以改善,但是并不能改变心肌细胞数量减少这一心力衰竭的根本原因.因此,心力衰竭已成为心肌梗死后的主要并发症和死亡原因.心脏的细胞移植治疗,即用肌肉类细胞,在体外经纯化、培养、增殖后,移植至梗死区,用新生的肌肉组织替代纤维组织,从而改善心肌收缩和舒张功能,为心力衰竭的治疗提供了新方法,近年来取得了重要进展.
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血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在心力衰竭治疗中的地位
慢性心力衰竭(CHF)是各种心血管疾病发展的终末阶段,有很高的死亡率和致残率.CHF的发生和发展和人体内一系列神经体液因素的过度激活有关.在这些改变中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的激活发挥着重要的作用,RAS的作用主要通过血管紧张素II(Ang II)来实现.阻断该系统的药物,如血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)已通过大量的临床观察证实能显著减少CHF患者的死亡率和病残率.理论上,Ang II受体阻滞剂(ARB)较ACEI可更完全地阻断RAS系统.
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β-受体阻滞剂在心肌梗死中的应用
β-受体阻滞剂在心肌梗死的药物治疗中占有重要地位,正确合理使用该类药物不仅可以有效控制患者症状,更为重要的是还可以积极改善患者预后.但是我们在全国2 000多家医院的调查却显示,无论是在心肌梗死急性期还是梗死后长期二级预防,β-受体阻滞剂的使用均不尽人意,分别仅为43%和35%,剂量也远远低于经大规模临床研究所证实的有效剂量[1].造成β-受体阻滞剂使用普遍不足的原因是多方面的,但与一些医生不能正确认识药物副作用,过多顾虑用药后出现的低血压,心动过缓和房室传导阻滞(恰恰是β-受体被有效阻滞的预期反应)等有关,还有部分医生认为东、西方人群对β-受体阻滞剂的敏感性存在明显种族差异,中国人不能像西方人一样耐受所谓"大剂量"(其实是有效的治疗剂量)的β-受体阻滞剂.本文将重点讨论β-受体阻滞剂治疗心肌梗死的作用,并回顾既往大规模随机临床试验有关β-受体阻滞剂治疗急性心肌梗死(AMI)副作用的综合分析结果,同时结合正在进行的"第二项中国急性心肌梗死治疗研究(简称CCS-2)"[2]已入选的3万多例患者数据,探讨β-受体阻滞剂在中国AMI患者中的耐受性.
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血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的新地位
慢性心力衰竭(CHF)是各种心血管疾病发展的终末阶段,有很高的死亡率和致残率.在CHF的发生和发展过程中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)的激活发挥着重要的作用.RAS的作用主要通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)来实现.阻断RAS的药物,如血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)抑制Ang Ⅰ向AngⅡ的转化,已证明可以减少CHF的病残率和死亡率.理论上,阻断AngⅡ1型(AT1)受体的药物AngⅡ受体阻滞剂(ARB)可以更完全的阻断RAS,从而发挥对CHF的治疗作用.近来大型临床研究不断完善ARB治疗CHF的证据,使ARB在CHF治疗中的地位得到了进一步提高.
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血管紧张素受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的重要作用
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在心血管疾病的发生、发展以及疾病的预后和并发症产生上均起着极其重要的作用.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为一种阻断RAAS的药物,在心血管疾病的预防和治疗上功不可没.美国和中国的收缩期心力衰竭指南均将ACEI列为治疗的基石[1].但ACEI也有其缺陷或局限性:如对血管紧张素Ⅱ生成的阻遏作用是不完全的;对组织RAAS的阻遏作用可能并不理想,而组织RAAS对靶器官损害和预后有重要影响;长期使用会出现血管紧张素Ⅱ升高(逃逸现象);临床上咳嗽的不良反应发生率较高,少数患者难以耐受等.与此同时,一种更新的可能也更为完全的RAAS阻断剂即血管紧张素受体阻滞剂(ARB)已经出现,显示了极好的临床效果和巨大的应用潜力.
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从ALLHAT研究结果评长效钙拮抗剂的安全性和有效性
大量随机对照的临床试验已经证实:现在常用的几类一线降压药物[利尿剂、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素AⅡ受体阻滞剂(ARB)等]长期降压治疗可以显著减少高血压患者脑卒中、冠心病、心血管死亡及延缓肾功能衰竭的发生率.
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扩张型心肌病发病机制和治疗的研究新动向
冠心病、高血压、心肌病在心血管疾病的发病中占据主导地位,也是导致心力衰竭的主要病因.近年,随着降压药物的大规模投入研究,高血压的有效治疗包括对靶器官的保护已见成效,冠状动脉介入技术的迅猛发展,又使千千万万的患者得到了及时有效的血管再通,挽救了更多的生命.然而心肌病尤其是扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)的发病有上升趋势,预后极差,国外曾报道5年病死率约50.0%,国内报道2年病死率为41.2%、5年病死率为80.0%.近年来,随着血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及β-受体阻滞剂在慢性心力衰竭治疗中的广泛应用,国外报道DCM的预后已有较大改观,5年生存率达76.0%.近复旦大学附属中山医院对1998年1月至2004年6月收治本院的280例DCM患者的临床资料进行回顾性调查研究发现,在不进行心脏移植情况下,患者5年生存率为65.3%.尽管抗心力衰竭、抗心律失常及预防血栓栓塞的抗凝治疗的有效药物合理及时的选用,使DCM的5年生存率有所上升,但对其治疗仍然维持在改善症状、预防并发症和阻止或延缓病情进展、提高生存率.之所以如此,主要是因为DCM的发病机制至今尚未完全阐明.
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直接肾素抑制剂的心血管保护作用
慢性的肾素血管紧张素系统激活是许多心血管疾病的重要发病因素[1].肾素是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的第一步限速步骤,起着调节血压及心血管功能的作用.直接肾素抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)都是以RAAs为靶点的降压药.
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一线抗高血压药的评价及展望
治疗高血压药物的种类繁多,特点各异,如何掌握使用是临床医生永恒的课题.1977年美国全国联合会首创高血压病的阶梯治疗药物选择方案;1978年WHO提出一线、二线治疗;1988年提出降压药物"个体化"治疗方案[1],并确定β阻滞剂、利尿剂、钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和α阻滞剂为一线用药,1998年9月第七届世界卫生组织/国际高血压联盟(WH0/ISH)日本会议在高血压指南中,将上述药物加上血管紧张素Ⅱ(AT11)受体阻滞剂确定为抗高血压一线药物[2].
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大鼠慢性颈髓损伤后颈髓中IL-1β的表达及其与神经细胞凋亡的关系
目的:观察白细胞介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)在慢性颈髓损伤大鼠颈脊髓中的表达及其与神经细胞凋亡的关系.方法:4月龄SD大鼠随机分为3组:A组(模型组),破坏大鼠颈稚后柱稳定性建立慢性颈髓损伤模型,造模后立即腹腔注射生理盐水10 μl,以后每周注射一次;B组(药物干预组),建立模型后立即腹腔注射IL-1受体阻滞剂(IL-1Ra,1 mg/μl)10 μl,以后每周注射一次;C组(对照组),切开颈椎后方皮肤后即缝合.分别饲养3、5个月后,腹腔麻醉取C4~C6脊髓.免疫组化法测定颈脊髓IL-1β的表达,TUNEL法测定颈脊髓神经细胞凋亡情况,Western Blot及定量RT-PCR分别测定caspase-3的蛋白表达及mRNA含量.结果:相同时间点颈脊髓1L-1β的表达A、B、C三组间均有显著性差异(P<0.05),A、B组同组间不同时间点比较也有显著性差异(P<0.05).5个月时A、B、C三组神经细胞凋亡数分别为32.38±4.75个、16.56±3.89个、1.82±0.64个,三组间比较有统计学差异(P<0.01).颈脊髓caspase-3的蛋白表达随着时间延长表达增强,使用IL-1Ra后,其表达明显减弱(P<0.05).caspase-3 mRNA含量(拷贝数取对数)3个月时A组为8.46±0.32,B组为8.30±0.26,C组为7.95±036;5个月时A组为8.92+0.85,B组为8.50±0.78;C组为8.05±0.46,相同时间点各组间比较有统计学差异(P<0.01).结论:IL-1β在大鼠慢性颈脊髓损伤的脊髓组织中有异常表达,其可能通过激活caspase-3基因参与诱导细胞凋亡.
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辣椒素门控离子通道
下尿路症状(LUTS)是沁尿系疾病常见的临床表现,多与前列腺增生有关,临床上常采用@1肾上腺不比能受体及胆碱能受体阻滞剂进行治疗.
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盐酸戊乙奎醚对大鼠创伤性休克早期肝损伤的保护作用
急性肝损伤是创伤性休克的常见并发症.盐酸戊乙奎醚( penehyclidine hydrochloride,PHC)是对M受体亚型有高选择性的新型莨菪类胆碱受体阻滞剂,已广泛应用于有机磷中毒及肾、胆绞痛的治疗[1].近有实验证明,PHC对脓毒症大鼠及内脏缺血再灌注损伤有保护作用,但其作用机理尚未完全明确[2].作为一种新药,其使用剂量尚存争议.我们探讨PHC对创伤性休克后肝损伤的保护作用及可能机理.
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选择性α1受体阻滞剂控释片在嗜铬细胞瘤术前准备中的应用
我科于2003年7月至2004年4月,对16例嗜铬细胞瘤患者采用多沙唑嗪控释片进行术前准备,取得了比较满意的效果,现报告如下.资料与方法1.一般情况:本组16例患者,其中男性9例、女性7例.年龄22~75岁,平均50.0岁.病程4周~5年;病变部位:左侧肾上腺4例,右侧肾上腺9例,腹主动脉旁左髂血管分叉处2例,左侧肾门旁1例.以高血压为主要表现的功能性嗜铬细胞瘤14例,其中阵发性12例、持续性2例;体检发现2例;2例伴儿茶酚胺心肌病变,1例有急性心衰史.14例功能性嗜铬细胞瘤患者24 h尿儿茶酚胺水平升高,4例同时伴尿香草扁桃酸(VMA)升高,2例无症状患者术前24 h尿儿茶酚胺水平正常.
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索他洛尔在儿童心律失常治疗中的应用现状
索他洛尔(d,1-Sotalol)属于Ⅲ类抗心律失常药,同时具有非选择性β肾上腺索受体阻滞剂的作用.1991年Tipple等首先报道将索他洛尔应用于小婴儿心律失常的治疗[1-2],此后陆续有研究报道索他洛尔治疗儿童心律失常的疗效.国内近几年来对其在儿童心律失常治疗中的作用关注增多,但临床应用经验极其有限[3-4].
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托吡酯治疗小儿Tourette综合征疗效的初步观察
Tourette综合征(TS),又称多发性抽动,以多种运动性抽动和(或)发声性抽动为主要表现,常伴有多动、强迫等行为和情绪障碍,是一种复杂的慢性神经心理障碍.多巴胺D2受体阻滞剂氟哌啶醇是古老和使用广泛的治疗TS药物,报道有效率一般在70%~80%,但由于其副作用大,许多患儿不能耐受长时间的用药,因此目前作为第一线药的地位已经动摇[1,2].寻找一种更有效、更安全的治疗方法和药物,解决这些难治病例,一直是我们研究的课题.我们从2001年11月份开始将托吡酯用于一些TS的治疗,取得了较为满意的疗效,现将治疗体会报告如下.
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洁丹与恩丹西酮预防顺铂所致呕吐的疗效观察
顺铂(DDP)具有高效、广谱,很少与现有抗癌药发生交叉耐药等特点,被广泛用于实体肿瘤的治疗.但由于致吐性强(呕吐发生率几乎100%)[1],限制了临床应用.5-羟色胺(5-HT)受体阻滞剂的问世,基本解决了DDP致吐的问题.2002年6月~2003年8月我们应用洁丹(盐酸格拉斯氯化钠注射液)预防由DDP化疗引起的呕吐,取得了较满意的效果,现报告如下.
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氯氮平合并舒必利治疗慢性幻听二例
例1 男,15岁,初中学生。1997年10月因受刺激后出现幻听,称有人在自己耳朵里安了机器,常能听到机器声,还常听到有人骂自己,于1997年12月就诊于当地精神病院门诊,服奋乃静24 mg/d,治疗3个月,疗效不明显。1998年7月入本院,予氯氮平治疗3个月,高日量225 mg,疗效欠佳,于1998年10月以“好转”出院。出院后幻听仍反复存在,不能正常上学,后换用舒必利 1.0 g/d,维持2个月无明显疗效。1999年2月给予氯氮平100 mg/晚,舒必利0.3 g早晨和中午各1次,4周后幻听出现的次数明显减少,持续的时间亦显著缩短,能坚持上学。 例2 女性,43岁,已婚,初中文化,工人。患精神分裂症19年。主要表现为言语性幻听、疑心,先后2次住入当地精神病院,曾服过氯丙嗪、奋乃静、舒必利、五氟利多等,疗效均欠佳,近5年来幻听一直存在。1999年9月入本院,患者有幻听,称有人命令自己去“改革开放”。予氯氮平75 mg/晚,舒必利0.4 g早晨和中午各1次,症状改善,幻听逐渐消失,1999年12月以痊愈出院。 讨论目前药理学研究认为,氯氮平系5-羟色胺第2受体(5-HT2)及多巴胺第2受体(DA2)阻滞剂,且对前者的阻滞作用更大一些。舒必利系特异性DA2受体阻滞剂,两药合用可通过增强对中脑边缘系统DA受体的阻滞作用而增强抗精神病作用。有学者认为特异性DA2受体拮抗剂与5-HT2受体拮抗剂合用,且剂量达到某种平衡时,可提高疗效;因而推测中小剂量的氯氮平合并舒必利,可起到DA2、5-HT2受体拮抗平衡剂的作用。且本疗法费用较低,易为患者接受。
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金尔伦治疗急性颅脑损伤全国多中心随机双肓临床研究总结会议暨金尔伦首届神经外科专家委员会成立大会会议纪要
金尔伦治疗急性颅脑损伤全国多中心随机双盲临床研究总结会议暨金尔伦首届神经外科专家委员会成立大会于2000年12月18日至12月22日在海南省三亚市亚龙湾举行。参加会议的有金尔伦治疗急性颅脑损伤全国多中心随机双盲临床研究全国十八个研究中心代表及新闻界、公证处代表共40余人。 会议由中华神经外科学会副主任委员、中华神经外科杂志副总编罗其中教授主持。研究协作组代表、北京天坛医院赵元立博士向大会报告了双盲研究结果。研究协作组代表、上海长征医院江基尧教授向大会做了金尔伦临床应用基础报告。中华神经外科学会主任委员、中华神经外科杂志总编王忠诚院士代表研究牵头单位宣读了中华神经外科学会、中华神经外科杂志关于中华神经外科学会、中华神经外科杂志金尔伦治疗急性颅脑损伤全国多中心随机双盲研究的决议。决议认为此次双盲研究结果表明金尔伦针对中重型急性颅脑损伤可有效降低死亡率,促进意识恢复,促进神经功能恢复。临床应用金尔伦具有安全性高、副作用小的特点。金尔伦治疗急性颅脑损伤全国多中心随机双盲临床研究的顺利完成,体现了临床药物研究的科学性、客观性与公正性。此次研究不仅是中华医学会所属各专业委员会中首次开展的大规模双盲研究,也是全球针对内阿片肽受体阻滞剂临床应用的首次大规模双盲研究,具有较高的学术与推广价值。这项研究获得圆满成功的意义,还在于它为我国临床医师观察药物疗效提供了可借鉴的思路,更好地推动我国药物临床研究与国际接轨。相信这项研究必定为神经系统药物治疗的临床研究起到良好的推动作用。中华神经外科杂志编辑部主任李立教授、广东康力医药有限公司产品经理贾晋斌博士分别代表知识产权双方就公证事宜宣读了委托函,天津市公证处对全过程进行了公证。 金尔伦首届神经外科专家委员会同时宣告成立。王忠诚院士担任主任委员,只达石、罗其中、赵继宗教授分别担任副主任委员。金尔伦神经外科专家委员会采用了与国际接轨的委员负责制模式,为神经外科学科发展、科学研究、信息传递、学术交流等提供策略和资源。这也是我国民族企业首次对医学专业委员会的资助。这个委员会运作的目标是在未来建成国际知名科学基金会。(李立 贾晋斌 整理)
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西咪替丁加奥美拉唑等防治肺心病上消化道出血疗效观察
肺心病急性上消化道出血平均发生率5.7%左右,其治疗难度大,预后差,病死率高达92.3%.为了有效预防肺心病并发上消化道出血,1999年11月~2001年3月,我们对晚期肺心病156例采用 H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂和胃粘膜保护剂进行防治,并观察其防治价值[1,2].