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网络药理学方法研究红花注射液主要活性成分对脑血管疾病网络的调控作用
目的 运用网络药理学理念和网络分析技术研究红花注射液主要活性成分对脑血管疾病网络的调控作用.方法 整合HPRD和BioGRID蛋白-蛋白相互作用关系,为网络构建提供基础.利用公共数据库RGD中脑血管疾病相关基因构建疾病网络.全面收集PubMed中红花注射液5个主要活性成分的靶点信息,提取成分-靶点关系,整合脑血管疾病网络构建成分-靶点网络.运用网络拓扑学属性分析、子簇聚类算法及网络GO富集分析,发现成分-靶点网络的关键靶点、生物学途径及成分之间的协同作用.结果 成分-靶点网络含有940个节点,2 360条连接.MCODE分析得到28个子簇,其中节点数≥3的子簇有18个,对得分≥3的6个子簇开展BinGO分析,发现子簇涉及的生物学过程主要有生物大分子合成及代谢、神经再生、凋亡、血管生成、免疫炎症反应、缺氧应激响应等,其中羟基红花黄色素A和槲皮素可能通过协同抗凋亡的作用发挥抗脑血管疾病作用.结论 本实验运用网络药理学方法和技术,从分子网络层面揭示了红花注射液主要活性成分抗脑血管疾病的多靶点、多途径作用模式及成分间存在的协同作用.
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整合素β1、β5基因在人脑胶质瘤中表达的研究
整合素是一类细胞表面受体家族的总称,作为一种多功能蛋白,连接细胞外基质与细胞内结构和功能构架,参与细胞双向信号传导,调节多种生物学过程,其在脑内的分布非常广泛.整合素亚单位β1、β5能够参与肿瘤细胞的迁移、侵犯以及肿瘤的血管形成[1].2006年11月至2007年3月,我们对48例不同分级的胶质瘤标本和13例手术切除的挫裂伤脑组织标本检测整合素β1、β5基因的表达情况,以探讨其与胶质瘤恶性程度的关系.报告如下.
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Sir2基因家族与心血管疾病相关通路
Sir2(silent information regulator 2)基因家族是一类NAD+依赖型组蛋白去乙酰化酶.其蛋白质结构包含1个由开放型α/β结构域和1个Rossmann折叠结构组成的大的结构域,以及由3个反平行的β-折叠、两个α-螺旋和1个FGE环组成的1个小的结构域.Sir2去乙酰化反应与NAD+分解、NAM和2-O-乙酰-ADP-核糖生成相偶联[1].早发现Sir2是酵母菌基因组中调控重复DNA序列沉默的所需基因,随后发现哺乳动物有SIRT1~SIRT7共7种Sir2同源蛋白,它们通过参与转录沉默、染色体稳定、重组抑制、DNA修复等生物学过程,在心血管疾病、衰老、能量代谢性疾病等的发生发展过程中具有重要作用,其中SIRT1、SIRT3和SIRT7与心血管疾病关系紧密[2].
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基础研究为乳腺癌诊断和治疗带来新机遇
细胞周期调控是一个精细的生物学过程,涉及复杂的信息网络调控系统.细胞周期的调控异常会导致基因组的不稳定性、引起细胞的恶性转化和癌变.阐明细胞周期相关基因的功能和调控机制,不仅能了解肿瘤发生发展的分子机制,也能为临床肿瘤诊断治疗提供分子标志物,确定肿瘤治疗靶点,设计特异性抑制肿瘤细胞生长的药物和发展个体化的临床治疗方案提供理论基础,从而达到早期、有效、特异治疗恶性肿瘤的目的.
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肿瘤发生的表观遗传学研究
研究表明,由遗传学和表观遗传学改变引起的原癌基因的活化和抑癌基因的灭活,从而引起细胞恶件改变是肿瘤发生的核心生物学过程[1].过去人们普遍认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件,尤其是抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系.但是,近年来随着对肿瘤认识的深入,人们发现DNA序列以外的调控机制(即表观遗传学)异常在肿瘤的发生、发展过程中也起到非常重要的作用[2].
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SOCS1与肿瘤相关性的研究进展
SOCS家族是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子,由八个成员组成:CIS 和SOCS1-7[1].其中SOCS1是家族中的重要成员,是先天性和适应性免疫应答的关键性生理调节因子,参与广泛的生物学过程.它反向调节树突状细胞(DC)活化,是T细胞发育和分化必不可少的.因此,深入研究SOCS1可能为研究肿瘤等疾病的发生发展机理、寻找相应的诊断和防治措施提供新方法.
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冠脉搭桥术后内皮细胞损伤引起再狭窄机制
冠状动脉搭桥手术(coronary aaery bypass graft,CABG)损伤冠状动脉和桥血管,同时冠状动脉病变不断进展,移植血管桥发生加速粥样硬化病变等,影响术后近、远期血管通畅率和生存率.术后动脉桥10年内发生再狭窄率为5%~10%;静脉桥再狭窄率第1年接近15%~30%,10年内发生阻塞率高达50%[1].再狭窄是一个复杂的生物学过程,血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)损伤诱发血管痉挛、炎症和血栓形成、血管平滑肌细胞(vessel smooth muscle cell,VSMC)迁移和过度增殖、脂质和细胞外基质过度沉积、粥样硬化等病理过程,是导致术后再狭窄的关键因素.
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识别细胞形成集群新方法
阿德莱德大学的数学家近期寻找到了通过分析细胞群落的影像资料识别细胞如何形成集群的新方法,这一模型可以帮助生物学家和组织工程学家进一步在实验室中生成诸如肝脏之类的组织。研究人员表示,在任何组织和器官的发展中,细胞首先需要将自身组织形成正确的结构,这种自我组织构建过程在再生机制中是非常重要的,科学家在实验中培养组织需要了解再生机制。获得正确的结构式让组织具有活力和功能的关键所在。组织过程的控制非常复杂,目前尚未完全了解,因此科研人员将使用该模型来探索诸如细胞群落形成等机制,同时,该模型对于评估加强细胞生长过程的影响因素也非常重要。研究人员下一步计划将实验数据反馈到模型中来模拟生物学过程,并通过计算机探索不同的影响因素的潜在作用。
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炎症与不稳定动脉粥样硬化斑块
早人们认为动脉粥样硬化是一种由于随年龄增长的退行性改变.自1970年后大量证据表明,动脉粥样硬化与血管在损伤后发生的一系列生物学过程有关.
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急性疼痛的现场判断和处理原则
疼痛是因伤病造成的一种特殊的、主观的躯体痛苦感觉,是由体内外伤害性刺激引起的一种复杂的心理生物学过程.疼痛是患者就医时提出的常见的主诉,是临床发生率高的症状之一.疼痛涉及临床学科范围之广,病种牵扯身体范围之大,患者预后好坏差别之悬殊非其他症状能比.
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血管钙化:从基础研究到临床应用
血管钙化是动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾病等多种疾病的共同病理特征.它是在各种细胞因子的介导下,钙盐沉积于血管组织的一个主动的、可预防和可逆转的高度可调控生物学过程[1].随着年龄的增长,血管钙化会逐渐加重,通常表现为血管顺应性降低,心脏负荷增加,易引发血栓形成、斑块破裂、心肌缺血、左心室肥大和心力衰竭等.
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miRNAs和内分泌疾病研究进展
小RNA(miRNAs)是新近发现的、高度保守的、非蛋白编码小RNAs,在转录后水平潜在负性调节基因表达.miRNAs调节细胞的分化、增殖及凋亡,在内分泌代谢性疾病及肿瘤等疾病的发生、发展等许多生物学过程中起重要作用.
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骨科疼痛的药物治疗
疼痛是由体内外伤害性刺激引起的一种复杂的心理生物学过程,是临床上某些疾病常见的一种症状,既是生理学的一种感觉类型,又是心理学的一种不愉快的情绪活动,常伴有内分泌、代谢、免疫或精神-心理改变,如何规范疼痛治疗,提高生活质量是摆在医生和药师面前的一个难题.
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低强度激光治疗对大鼠脑缺血引起的长期神经学损伤的作用
低强度激光治疗(LLLT)可以调节不同的生物学过程,比如可以增加线粒体呼吸、ATP合成、帮助伤口愈合以及增加骨骼、肌肉和血管发生.有实验证明,在左侧下行冠状动脉闭塞4~6周后,LLLT具有心脏保护作用,可以减少心肌梗死面积50%~70%.这是由于激光增加了完整的线粒体数量及ATP容量,可诱导热休克蛋白和过氧化氢酶的数量.同时也有实验证明LLLT参与神经系统中的生物调节过程,如对外周神经损伤的功能性恢复.
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SIRT1在缺血性脑血管病中的作用和机制
脑梗死后的继发性脑损伤是导致病情加重的重要原因,主要包括氧化应激[1-2]、炎症反应[3-4]、细胞凋亡及细胞内钙超载及兴奋性氨基酸毒性作用等,这几种因素之间相互作用、相互影响,构成复杂的调控网络,导致一系列病理性级联反应。
沉默信息调节因子2相关酶1( sirtuin type 1, SIRT1)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( nicotinamide adenine dinucleotide ,NAD+)依赖性蛋白脱乙酰酶,隶属于sirtuin家族,由于其在多种生命过程和疾病中的关键作用日益受到人们的关注。 sirtuin家族是从细菌到人类进化过程中高度保守的多效性蛋白质。沉默信息调节因子SIR2( silence information regulator 2,SIR2)是早在酵母菌中发现的组蛋白脱乙酰基酶,后来在哺乳动物机体内发现了7种SIR2的同系物,分别命名为SIRT1~SIRT7,组成了sirtuin家族。其中SIRT1基因与酵母 SIR2同源性高,功能也颇相近。Kaeberlein等[5]首先证明了SIR2与抗衰老相关。热量控制(caloric restriction,CR)是除遗传操作以外强有力的延缓衰老的方法, CR可以提高从酵母到灵长类有机体的寿命,而这一过程需要SIR 2的参与[6-7]。因SIRT1与SIR2高度同源,故SIRT1是调节生物生命周期的调节因子。 SIRT1通过对组蛋白以及转录因子p53、核因子-κB及FOXO等脱乙酰基作用,在细胞分化、凋亡、衰老、代谢调控、转录调节、信号转导、生理节律及氧化应激等多种重要的生物学过程中发挥重要作用。随着对SIRT1的深入研究,发现SIRT1在多种中枢神经系统急性及慢性疾病发挥神经保护作用[6],本文就其在缺血性脑血管病中的作用进行概述。 -
脑卒中病人急性期肢体疼痛早期护理的探讨
脑卒中是我国常见病、多发病,随着医疗水平的提高,病死率下降,致残率提高(脑血管病的致残率高达70%~80%),而我国是世界脑血管病发病率、死亡率和致残率高的国家之一.脑卒中后引发的偏瘫严重影响了病人的自理能力和生存质量[1].疼痛是由体内外伤害性刺激引起的一种复杂的心理生物学过程,是临床上某些疾病常见的一种症状,既是生理学的一种感觉类型,又是心理学的一种不愉快的情绪活动[2].临床上疼痛的病人如果未能得到恰当的处理,可导致严重后果.
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基因微阵列技术和炎症性关节炎
基因微阵列(microarray)检测技术伴随着对人类基因组及其编码的蛋白的相关结构和功能的深入研究,从初基因的cDNA微阵列,到蛋白微阵列技术等正在迅速发展和广泛应用.我们知道,大多数生物学过程是一个涉及疾病相关基因的识别、量化和蛋白质分子相互作用的复杂网络[1,2],关于基因功能分类的研究也已经存在,如在组织相容性抗原(MHC)和免疫球蛋白系列已较系统和深入.
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麝香保心丸稳定冠状动脉粥样硬化斑块的研究进展
冠状动脉粥样硬化斑块(CAS)的稳定性与病人的预后直接相关,血管介入治疗虽可纠正严重冠状动脉狭窄,但并不改变冠状动脉粥样硬化的生物学过程,没能从源头上解决斑块不稳定的问题.因此,加强CAS稳定性的研究具有重要的临床意义.1不稳定CAS的危害CAS病变的基础上,稳定斑块向不稳定的转变与心脑血管疾病事件密切相关,CAS发生破裂、表面血栓形成导致病变远端血管完全性或者非完全性闭塞,临床表现为急性冠脉综合征(ACS).
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细胞自噬及其在肾脏疾病中的作用
自噬(autophagy)是保持细胞内物质合成与分解代谢平衡,维持细胞器更新的重要生物学过程.近十年来随着自噬相关基因和相关标志蛋白的发现以及检测手段的进步,自噬的研究不断取得新的突破.细胞自噬不仅在细胞分化、生长、发育、老化等生理过程中有重要作用,在应激和疾病中,如内质网(ER)应激、氧化应激和自由氧离子(ROS)产生、神经元退行性疾病、微生物感染、肿瘤、肾病中同样起了重要作用.
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硝酸酯类药物快速耐受性机制的研究进展
有机硝酸酯类药物仍广泛用于冠心病(包括稳定型和不稳定型心绞痛及心肌梗死)和充血性心力衰竭等心血管疾病的治疗中.这类药物在体内进行生物转化,不断释放一氧化氮(NO),经过一系列的生物学过程,终引起血管平滑肌舒张及其他效应.短期应用时,硝酸酯类药物能够扩张血管和对抗缺血症状,但其长期应用时的疗效因快速耐受性而受到质疑,耐受性发生于连续使用的1~3 d内,这使其在临床上的应用受到一定限制.多年来,硝酸酯类药物的耐受性机制一直在被广泛地讨论,同时发展了几种学说,如巯基耗竭学说、神经激素反馈激活学说、血容量扩张学说、NO转导过程障碍等,本文就硝酸酯类药物的作用机制与耐受机制作一综述.