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复方短效口服避孕药在子宫内膜异位症治疗的应用
1 概述子宫内膜异位症(EM)是育龄妇女的常见病,约15%的绝经前妇女罹患该病,常引起盆腔疼痛、痛经、性交痛和不孕[1].其致病原因尚不完全明确,因其为雌激素依赖性疾病,故降低雌激素水平可抑制其发生和发展.临床上常用于治疗子宫内膜异位症的药物有:孕酮受体调节剂、促性腺激素释放激素激动剂、芳香化酶抑制剂、肿瘤坏死因子抑制剂、血管发生抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、免疫调节剂及雌激素受体拮抗剂等[2].
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新型口服抗凝药物相关性出血的处理策略现状
新型口服抗凝药物(NOACs)包括直接凝血酶抑制剂(达比加群)和直接Xa因子抑制剂(阿哌沙班、利伐沙班),因其具有起效快、半衰期短、药物间相互作用少、药代动力学确切、个体差异小等优点而受到广泛关注.各个多中心大规模临床研究均证实NOACs较抗血小板药物和VitK拮抗剂等传统抗凝药物能更有效地预防非瓣膜病房颤患者卒中及系统血栓形成,同时能降低抗凝相关出血的风险,尤其是关键部位出血、致死性出血和颅内出血.然而,针对NOACs相关性出血,目前临床尚无可靠的预测指标,亦缺乏确切的特异性处理策略.本文针对该类药物临床应用中的出血风险、监测指标及其相关性出血发生时的处理策略作一综述.
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组织因子途径抑制物研究进展
组织因子途径抑制物(TPI)以前称作抗转化素、脂蛋白相关凝血抑制剂(LACI)、外源性途径抑制剂(EPA)或组织因子抑制剂(TFI),为内源性血浆抗凝蛋白和目前惟一已知的组织因子(TF)依赖性凝血途径调节剂.人类TFPI有两种形式:TFPI-I和TFPI-2,通常说的TFPI是指TFPI-1.TFPI曾使用过多个不同的名字,直到1991年国际血栓止血协会科学和标准化委员会达成共识命名为TFPI.本文将从TFPI的结构、理化特性、抗凝作用等几个方面对TFPI进行综述.
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肺血栓栓塞症全面防治中抗凝药物的合理使用
抗凝治疗是肺血栓栓塞症(PTE)的基础治疗,是PTE 一级预防和二级预防的主要内容。循证医学已经证实PTE患者经过充分抗凝总死亡率可以从30%下降到2%~8%,合理的药物使用及和规范化抗凝能够改善预后。目前治疗深静脉血栓和PTE常用的抗凝药物为普通肝素﹑低分子肝素﹑华法林和间接Ⅹa 因子抑制剂磺达肝葵钠,而直接Ⅹa因子抑制剂利伐沙班也逐步加入预防深静脉血栓(DVT)的治疗队伍。
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光动力疗法联合血管内皮生长因子抑制剂及糖皮质激素治疗脉络膜新生血管疾病的研究进展
脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)是引起多种眼底疾病视力障碍的主要原因,临床多见于湿性年龄相关性黄斑变性,是导致患者视力严重损伤的主要原因。目前临床上有多种治疗方法,如:光动力疗法(photodynamic therapy, PDT)、抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)疗法、手术疗法等,但都不能彻底治愈CNV,需要重复多次治疗,使治疗费用增加及并发症增多。近年来,联合治疗显示出了一定的优势,目的是减少复发,减少相关并发症。目前,已经有所谓“三重疗法”,甚至“四重疗法”出现,前者即PDT联合抗VEGF和糖皮质激素玻璃体腔注药,后者再加上玻璃体切除术,以增加玻璃体注药的容积和药物的渗透性。但由于玻璃体切除手术损伤太大,故三重疗法临床应用相对较多。尤其是包括PDT、抗VEGF及糖皮质激素在内的三联治疗在临床中取得了较好的效果。其中,光动力特异性封闭CNV,但诱导VEGF和其他炎性因子的释放,联合抗VEGF和糖皮质激素的应用,则可以取长补短,达到协同作用。从而减少光动力或玻璃体腔注药的治疗次数,缩短疗程,减少副作用,提高视功能。
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新型抗凝药预防非瓣膜性房颤脑卒中作用研究进展
心房颤动简称“房颤”,是临床上常见的心律失常,房颤可能导致多种不良后果,卒中是严重的并发症之一,房颤可使卒中发生的风险至少增高4~5倍[1]。抗凝治疗是降低心房颤动相关卒中死亡率的关键,《心房颤动抗凝治疗中国专家共识》指出,CHADS2评分≥2分的房颤患者,均应积极进行抗凝治疗。华法林目前是房颤患者应用广泛的抗凝药物,但由于其药代动力学特点和临床用药的复杂性,严重影响了华法林的使用率和患者的依从性。近年来新型抗凝药物经过多项大型临床随机对照试验的历练,在临床上逐渐获得了认可,主要包括凝血酶抑制剂达比加群酯,直接Ⅹa因子抑制剂利伐沙班、阿派沙班、依度沙班。下面就新型抗凝药物从循证医学到指南推荐作一综述。
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趋化因子与肝病的研究进展
近年来,趋化因子(Chemokines)在肝病发病机制中的作用越来越受到重视.大量研究表明,趋化因子在各种肝损伤中表达上调.通过应用趋化因子抑制剂,特异性趋化因子缺陷动物模型以及调控趋化因子受体等方法,趋化因子与炎症细胞浸润的密切关系得以证实.而在肝脏慢性炎症中,炎症因子、生长因子、氧应激及其产物等刺激因素促进趋化因子的表达.高表达的趋化因子能激活肝星状细胞(HSC)参与肝纤维化甚至肝硬化的形成.由于趋化因子有促进血管生成和新生物增生的作用,其与肿瘤的关系也成为研究的热点.本文将阐述趋化因子在酒精性肝病,肝纤维化,肝硬化和肝癌中的作用机制.
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维生素K拮抗剂与血管钙化
维生素K拮抗剂(vitamin K antagonist,VKA)是一种抗凝剂.通过影响维生素K循环使肝细胞中凝血因子的合成受到抑制、内源性抗钙化蛋白的功能受到干扰,进而产生抗凝和促进血管钙化的作用,而血管钙化可引起类似收缩期高血压的病理改变.基质γ-羧基谷氨酸(gamma carboxyglutamic acid,Gla)蛋白(matrix gla protein,MGP)是一种分泌性抗钙化蛋白,具有维生素K依赖性,其功能发挥与Gla基团有关.MGP可抑制钙盐及羟基磷灰石晶体的沉积,并阻止血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化[1].维生素K拮抗剂通过干扰维生素K循环,使Gla生成受阻,从而影响MGP抗钙化作用的发挥,出现血管钙化[2].目前有多种新型抗凝药物(如Xa因子抑制剂:利伐沙班、阿哌沙班、贝曲沙班、奥米沙班等;Ⅱa因子抑制剂:达比加群)逐渐进入临床[3],替代有诸多缺点的维生素K拮抗剂[4].
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第54届欧洲心脏病年会纪要(续完)
心房颤动:新的口服抗凝药物的出现使心房颤动的抗凝治疗成为本次会议的又一亮点,RELY研究得到达比加群酯(凝血酶抑制剂)在卒中、大出血和死亡方面明显优于华法林,为房颤患者抗凝治疗带来了曙光,今年的ARISTOTLE研究比较了阿哌沙班(Apixapan,口服Xa因子抑制剂)与华法林在至少有一个卒中危险因素的心房颤动患者抗凝治疗的有效性和安全性,入选了18 201例患者,主要终点为卒中和血栓事件,平均随访1.8年,与华法林相比,前者无需经常检查凝血,使卒中降低21% (P=0.01),大出血降低31% (P<0.001),死亡降低11%(P=0.047).
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骨科大手术后静脉血栓栓塞的预防利器--直接Ⅹa因子抑制剂
静脉血栓栓塞症( venous thromboembolism , VTE)是骨科大手术后常见并发症,严重危害患者生命健康,致死致残。随着华法林、低分子肝素等药物在骨科大手术后应用经验的增加和对药物作用理解的深入,以及国内骨科同道对美国胸科医师协会( ACCP)、美国骨科医师协会( AAOS)、中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南(2009)等抗凝系列指南的解读,预防抗凝这一观念开始推广并深入人心。在这一过程中,新型口服抗凝药物( NOAC)--Ⅹa因子抑制剂,以独有的优势获得骨科医师的关注和接受。口服方便,生物利用度高,抗凝效果好,无需监测凝血功能,是这类药物的特点。随着预防抗凝用药经验的增加,以及专家讨论和形成共识,国内外指南对骨科术后VTE的预防亦作了大幅更新,主要侧重点为对NOAC的推荐、术后预防时长及强度的建议、转换治疗及阿司匹林推荐地位的改变等,以便与时俱进地、更切实地为临床实践做出佳指导,提高临床治疗质量。在按照指南进行抗凝的同时注意个体化预防,获益风险平衡这一概念逐渐被骨科同道所接受。本文对在国内上市的两种新型口服Ⅹa因子抑制剂--阿哌沙班、利伐沙班的药理学特性、研究进展及在各国指南中的定位予以综述和解读。
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阿哌沙班vs依诺肝素用于膝关节置换术后血栓预防(AVANCE-2):随机双盲试验
背景 依诺肝素等低分子肝素是预防大关节置换术后静脉血栓形成的首选.阿哌沙班是一种口服活性的Xa因子抑制剂,在预防大关节置换术后静脉血栓形成方面可能有效,而且相对于依诺肝素来说,出血风险较低、用法也较简便.本研究评估选择性全膝关节置换术后上述药物的有效性和安全性.方法 ADVANCE-2为多中心随机双盲Ⅲ期研究,选择性双侧或单侧全膝关节置换术患者通过交互式中心电话系统进行分组,随机接受阿哌沙班2.5 mg每天2次口服(1528例)或依诺肝素40 mg每天1次皮下注射(1529例).随机化方案由Bristol-Myers Squibb随机中心生成,按研究中心和单侧或双侧手术分层,区组大小为4.研究者、患者、统计专家、评判者和指导委员会不知道患者分组情况.阿哌沙班于手术伤口闭合后10~12小时使用,依诺肝素于术前12小时使用:两药均持续用药10~14天,按照计划用药结束时行双侧顺行性静脉造影.主要终点是治疗期间无症状和有症状的深静脉血栓形成、非致死性肺栓塞和全因死亡的复合指标.统计学计划要求在检验阿哌沙班的优效性之前达到非劣效;非劣效检验对意向治疗患者进行分析.本研究在ClinicalTrials.gov备案,备案号NCT00452530.结果 接受治疗的3057例患者(阿哌沙班组1528例、依诺肝素组1529例)中,1973例符合主要有效性分析的要求.阿哌沙班组976例和依诺肝素组997例中,报告主要终点的患者分别为147例(15%)和243例(24%)[相对危险度0.62(95%可信区间CI为:0.51~0.74),P<0.0001:绝对危险度下降9.3%(5.8~12.7)].阿哌沙班组1501例和依诺肝素组1508例中,发生大出血或临床相关非大出血的患者分别为53例(4%)和72例(5%)(P:0.09).解读 全膝关节置换术后次日上午使用阿哌沙班2.5mg每天2次,是依诺肝素40mg/天简例而更有效的口服替代措施,且不会增加出血.
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羟脯氨酸、转化生长因子β1和碱性成纤维细胞生长因子在糖尿病大鼠膀胱纤维化中的作用
本实验通过建立糖尿病大鼠模型,分析其膀胱内羟脯氨酸(Hyp)含量以及转化生长因子(TGFβ1)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)的表达改变,探讨糖尿病膀胱发生纤维化的机制以及生长因子抑制剂(太得恩)在改善糖尿病膀胱纤维化中的作用.
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小儿心力衰竭药物治疗前景
心力衰竭(HF)是儿童时期的常见急症,近年其治疗取得了一系列重要进展.针对神经激素的处理已成为HF治疗的重要内容,β受体阻滞剂、钙增敏剂、钠利尿肽(BNP)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、醛固酮拮抗剂等在HF治疗中的应用正逐步增加.钙增敏剂开拓了治疗小儿HF的新领域,并有可能取代传统的正性肌力药物[1].内皮素受体拮抗剂在治疗肺动脉高压时显示了较好的作用,血管加压素拮抗剂、肿瘤坏死因子抑制剂和中性内肽酶抑制剂正作为目前尚未完全认识的神经激素类药物而加以研究.未来的药物治疗还包括药物基因学研究产物等.
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血管内皮生长因子抑制剂--贝伐单抗
贝伐单抗(bevacizumab)是一种基因工程的单克隆抗体药物,通过抑制能够刺激新血管形成的血管内皮生长因子(VEGF),使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他营养而终"饿死",达到抗癌的目的.
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新型Xa因子抑制剂利伐沙班在心血管系统疾病中的临床应用研究
新型口服抗凝血药( new oral anticoagulants ,NOAC) 包括Xa因子抑制剂和凝血酶抑制剂,用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗,临床上主要包括急性冠脉综合征( acute coronary syndrome,ACS)、接受髋关节或膝关节置换术的患者静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)、深静脉血栓形成和肺栓塞以及房颤( atrial fibrillation,AF)引起的脑卒中等[1-4]. 本综述主要介绍利伐沙班在心血管系统疾病中的临床应用及未来可能的应用领域.
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药物警戒快讯
关于肿瘤坏死因子抑制剂的早期安全性警示2008年6月,美国食品药品监督管理局(FDA)发布一项关于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)抑制剂的安全性信息,信息称,FDA正在调查儿童和青年病人使用TNF抑制剂与淋巴瘤和其他肿瘤之间的潜在关系.在这些儿童和青年中,TNF抑制剂用于治疗幼年特发性关节炎(JIA)、克罗恩病或其他疾病.
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低氧性肺动脉高压发病中钾通道及促细胞生长因子的作用及防治研究
我们通过研究钾通道、碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮细胞生长因子在低氧性肺动脉高压(HPH)过程中的变化,以及钾通道开放剂cromakalim及levocromakalim、血管内皮细胞生长因子抑制剂IP-10和碱性成纤维细胞生长因子抑制剂苏拉明及汉防已甲素肺靶向微球对HPH的防治作用,探讨钾通道和细胞生长因子对HPH发病中的作用驻防治措施.
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新型抗凝剂与华法林在卒中预防中的疗效、安全性和成本效果的比较
卒中已成为中国成人的第一死因[1],每年新发卒中病例250万人[2].心房颤动(房颤)是卒中发生的独立危险因素,房颤患者发生卒中的风险是普通人群的5倍[3].近半个世纪以来,维生素K拮抗剂华法林一直是预防心源性卒中不可替代的重要治疗手段.但华法林在用药过程中需要频繁监测凝血功能,并且起效慢,受多种药物食物的影响以及治疗窗狭小等局限性在很大程度上限制了华法林的临床应用,给房颤患者和临床医生带来了极大的不便.鉴于此,新型抗凝剂的研发就显得极为重要.目前经过三期临床试验验证的新型抗凝剂主要包括:直接凝血酶抑制剂达比加群[4]和直接Xa因子抑制剂利伐沙班[5]和阿哌沙班[6].本文将在疗效、安全性和成本效果三方面对新型抗凝剂和华法林进行阐述.
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诺华与Ophthotech合作获得AND特效药物Fovista海外销售权
诺华公司近宣布已经和Ophthotech公司达成协议,获得其治疗老年性黄斑变性( AND)特效药物Fovista的海外市场销售权,这一协议的总金额将达到10亿美元。诺华公司此举是为了打破此前罗氏公司和Regeneron公司在这一领域的霸主地位。另外,对于Ophthotech公司而言,公司也很希望通过这一协议拥有一个强有力的合作伙伴。Ophthotech公司于去年正式在纳斯达克IPO上市,工筹集1亿6千5百万美元的资金,位列当年十大IPO公司之一。Fovista是一种血小板源生长因子抑制剂,能够明显改善患者的视敏度。根据协议,诺华公司将首先向Ophthotech公司支付2亿美元,并支付1亿3千万美元用于三期研究里程碑以及3亿美元换取Fovista的海外销售权。如果销售理想的话,诺华公司还会额外向其支付总计4亿美元。
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磺达肝癸钠治疗不稳定性心绞痛病人的效果观察
不稳定性心绞痛是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死、猝死之间的疾病,临床表现主要包括初发心绞痛、恶化劳力性心绞痛、静息心绞痛伴心电图缺血改变和心肌梗死后早期心绞痛.由于其独特的病理生理机制及临床预后,如果不能得到及时治疗,病人可能发展为急性心肌梗死.积极治疗对改善病人预后具有重要意义.本研究旨在探讨选择性Xa因子抑制剂,即磺达肝癸钠治疗不稳定性心绞痛的近期疗效和安全性.