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骨髓间充质干细胞移植治疗小型猪急性心肌梗死
冠心病发病牢呈逐年上升趋势,目前仍然有大量患者由于广泛的冠状动脉粥样硬化而无法施行传统的血运重建术.有文献报道骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,MSCs)移植后能分化为心肌细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞等;能促进新生血管形成,改善心肌重构和左室功能并具有减少心肌凋亡的作用[1].我们采用直接注射方式将干细胞移植入急性心肌梗死模型,饲养动物3个月后观察其存活及转化情况,心脏功能改善情况,为临床干细胞治疗缺血性心脏病提供参考.
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激光心肌血运重建术在晚期缺血性心脏病中的应用
经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)和冠状动脉旁路移植术(CABG)使许多冠心病患者临床症状和预后改善,但这些方法也存在一些限制,例如:PTCA术后仍有25%~40%的再狭窄率,CABG仍有5%的围手术期病死率,而且这些方法仅适用于直径>2mm的病变血管。对于冠状动脉病变弥散、多支病变、小血管病变、慢性完全堵塞而不能重复手术或扩张的晚期冠心病患者,则难以奏效[1,2]。 近年来,随着激光技术在医学领域的广泛应用,已有数千例经药物治疗无效而又不适合行PTCA或CABG的晚期冠心患者接受了激光心肌血运重建术(TMR),即激光心肌打孔。利用激光进行心肌打孔的方法分为3类: 第一类是单纯的TMR。通过开胸直视或胸腔镜以CO2激光在心肌缺血区域制造许多贯穿心壁全层的孔道,使左室内的动脉血在收缩期流入缺血心肌内,并通过心肌大量的窦状隙-冠状动脉交通网向该区域供氧,以此来治疗冠心病[3,4]。TMR术虽能缓解心绞痛症状,增加心肌血液灌注[5],但其创伤性较大。对左前降支供应区缺血部位可以施行,而对左室后壁和下壁不甚方便。且围手术期并发症较多,围手术期病死率可达9%~12%,心脏病事件发生率达47.l%,非心脏病事件发生率达35.3%,一年病死率达23%,三年病死率达30%[6~13]。 第二类是CABG+TMR。完成CABG后,对供血仍不满意或未能搭桥的左室部位补充TMR。对不停跳行CABG者,同时作TMR。此时的TMR施术面积,依据CABG后仍然供血不足的区域估计;或选择有病变的冠状动脉末梢部位,行“预防性”TMR。每例患者打孔15~20个。此术即所谓“完全性心肌再血管化”。 第三类是经皮激光心肌打孔术(PMR)。PMR光导纤维经股动脉送入左心室,从心内膜向心外膜方向穿凿左室前、侧、后壁,但不能穿透,防止心包填塞。仅钬激光和准分子激光多次脉冲完成的打孔技术可以运用,激光探头为可控性多方向转动的光导纤维导管。通常以穿凿室壁2/3厚度为佳[14]。 1 历史性回顾 1933年,Wearns等[15]在动物实验中发现心肌中存在海绵状窦状隙结构,相互联结成网络,其方式有:①动脉—窦状隙—心腔,②动脉—窦状隙—动脉,③动脉—窦状隙—静脉,④静脉—窦状隙—心腔,并认为这种结构对于维持爬行动物的心肌供血有重要意义。1935年, Beck[16]等应用大网膜、壁层心包和纵膈脂肪种植在心脏表面为心肌供血,效果不理想。1946年,Vineberg[17]移植内乳动脉于心肌,随访24年,结果满意,发现侧支循环形成需半年以上。1950年,Sen等[18]试图用针刺方法建立心肌内隧道,发现针刺孔道不久被纤维疤痕堵塞,失去供血作用。1957年,Massimo等[19]在心肌内植入“T”形管模拟窦状隙供血,也因机械刺激组织增生而使管道早期闭塞。60年代,由于CABG术的成功开展,有关恢复窦状隙供血的研究减少。1982年,Mirhoseini等[21]尝试采用CO2激光建立心肌心腔隧道。由于使用的激光能量较小、穿透力差,效果不理想。1988年,该技术作为CABG术的辅助方法用于临床。1991年Mirhoseini等[21]将CO2激光能量由80W增至800W,对跳动的心脏打孔,使心肌激光孔道的质量明显提高,但由于整套设备昂贵,仪器笨重,未能推广。同年,Crew等[22]设计并完成评价TMR效果的随机临床试验,肯定了该方法的疗效。1993年,Yano等[23]报道了运用波长2.1μm钬激光从内膜向心外膜的非贯穿性孔道仅需2W的能量,Jeevanon提出在光导纤维头端加装聚焦镜片,使输出能量集中从而产生光滑的孔道内壁,可大大减少激光热损伤和声学损伤。这些研究成果使TMR由PMR代替成为可能。1997年,Knoph等在阿根廷成功地为3例左室射血分数(LVEF)为40%、经常规治疗无效的冠心患者进行了PMR。随后美国和欧洲开始进行PMR随机临床试验,以评价该方法的安全性和疗效[24~26]。截止1999年3月为止,全球接受PMR治疗的病例总数已近500例。
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心肌细胞外基质的改变与心力衰竭
1 引言慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure, CHF)是一组症候群,主要表现在心脏泵功能的进行性减退及心室腔的改建[1,2].CHF可由多种心血管疾病引起.这些疾病包括缺血性心脏病、心肌肥大、瓣膜性心脏病和自发性心肌病等[3~6].CHF时,除心肌细胞(myocardial cells,MC)本身结构、代谢及功能异常外,心脏间质组织也发生异常改变[7].上世纪80年代前对CHF的研究多集中在对MC本身的研究上.80年代以后,许多研究结果表明整个心脏泵功能的异常不仅仅取决于MC的改变.例如心肌肥大引起的心功能不全时,单个心肌细胞功能并无明显变化而整个心脏功能已明显降低[8].进一步的研究发现,心脏ECM尤其是心肌胶原的异常改变在CHF的发病机制中也起着重要作用.在过去的20年中,以Weber,Schaper, Borg, Tyagi及Brilla等为首的研究小组在对心脏ECM的研究方面做了大量工作[7,9~11],他们的研究成果拓宽了人们对心脏疾病发病机制的认识并为今后该领域的研究奠定了基础.本文将就近年来有关心脏ECM的改变在心力衰竭中的作用以及引起心脏ECM改变的因素等方面的研究现状作一简单介绍.由于ECM涉及内容较广,同时由于目前对某些心肌ECM成分的功能尚不清楚,因而本文将主要讨论CHF时心肌胶原及MMPs的改变及这些改变对心脏结构与功能的影响.
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小分子热休克蛋白与缺血性心脏病
小分子热休克蛋白是生物体受各种刺激产生的一组小分子应激蛋白.小分子热休克蛋白在进化上高度保守,在功能上广泛参与细胞的重要生物学过程.缺血作为一个刺激性因素,可激发机体产生小分子热休克蛋白应对缺血损伤.本文将对小分子热休克蛋白抵抗缺血性心脏病的作用机制作一综述.
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铜调控低氧诱导因子1转录活性的研究进展
低氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)是由α亚基(HIF-1α)和β亚基(HIF1β)组成的异源二聚体转录因子,在低氧情况下调控细胞组织进行血管新生等对低氧环境的反应性活动,使细胞组织适应低氧环境,是组织中调控氧稳态的关键因子。在低氧情况下,HIF-1特异性的促进一系列血管新生相关因子的表达,这一过程需要微量元素铜的参与。铜对于这一过程中 HIF-1转录复合物形成及其与 DNA 结合都是必须的。但是当组织长期处于缺氧/低氧的环境中时,铜从组织中流失,从而导致了 HIF-1调控的这些血管新生相关因子的表达受到抑制,组织的血管新生受到抑制。因此对铜特异性调控 HIF-1转录活性的深入理解能够帮助我们深入理解缺血缺氧性疾病,从而为治疗缺血缺氧性疾病提供新的思路。
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细胞缝隙连接与心血管疾病
目录一、细胞缝隙连接的形态和结构二、细胞缝隙连接的功能(一)参与信息的传递及神经冲动的传导(二)协调细胞间活动的一致性(三)参与细胞的分化生长与发育(四)缓冲毒性化学物质的毒害作用(五)通过周围细胞滋养受损细胞(六)参与局部的代谢功能三、细胞缝隙连接蛋白功能的调节四、缝隙连接和心血管疾病(一)心律失常(二)动脉粥样硬化(三)先天性心脏病(四)缺血性心脏病(五)心肌病
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核因子E2相关因子2与肾间质纤维化研究进展
肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是慢性肾衰竭的主要原因之一,是各种慢性肾脏疾病的共同结果,其发病机制与肾间质成纤维细胞,肾小管上细胞,炎性细胞以及肾小管周围毛细血管内皮细胞的转型,损伤和数量相关[1].氧化应激是导致细胞损伤、衰老和死亡的主要原因之一,其在神经退行性疾病、缺血性心脏病、肝、肺纤维化和癫痫等重要疾病的发生和发展中起重要作用[2-4].核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路是近年来发现的非常重要的抗氧化应激通路[5].本文就Nrf2/ARE通路的新研究进展,及其在氧化应激所致肾间质纤维化中的作用综述如下.
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氟西汀对不稳定性心绞痛伴抑郁症的疗效观察
抑郁症被认为是缺血性心脏病的危险因素[1,2],但目前不稳定性心绞痛伴发抑郁症的病人还未受到重视。本研究旨在探讨新一代抗抑郁药,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)~氟西汀(Fluoxetine)对不稳定性心绞痛伴发抑郁障碍的疗效,且观察其副作用。 对象 122例患者均为1996-1999年入院诊断为冠心病不稳定性心绞痛[ 3],且伴有不同程度的情绪低落、兴趣和愉快感丧失、易疲劳、少语、夜间入睡困难、常伴恶梦等抑郁症状,汉密顿抑郁评定量表(HAMD)[4]评分总分在20分以上,根据CCMD-2诊断标准确诊为抑郁症的病人。其中初发型心绞痛36例、恶化型心绞痛27例、卧位型心绞痛16例、变异型心绞痛14例、中间综合征8例、梗塞后心绞痛21例。随机分为治疗组和对照组。治疗组64例,男39例,女25例,年龄36-77岁(平均53.6)岁,病程1.0-20 .0(平均3.7)年。对照组58例,男30例,女28例,年龄35-72(平均52.8)岁,病程0.8-21 (平均3.5)年。排除糖尿病,肿瘤以及其他器质性心脏病。
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低氧对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响
近年来,大量研究表明骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSCs)是一群具有多向分化潜能、低免疫原性的多能干细胞,在一定的诱导条件下能终分化成心肌、骨、软骨、神经等多种组织,易于在体外分离培养,并易于为外源基因转染和表达。这些特性使 BMMSCs成为在细胞治疗、基因治疗中有效发挥疗效的理想工程细胞,展示了其作为一种新的理想干细胞来源在治疗多种缺血缺氧性疾病中的良好应用前景[1-3]。但骨髓中 BMMSCs含量极其稀少,研究显示,BMMSCs在新生儿骨髓单个核细胞中占0.01%,随着年龄增大,数量逐渐降低,到80岁仅占0.00005%[4]。而应用于临床治疗的干细胞每次需要5千万~2亿个,这不可能从一个捐献者体内分离获得[5-7],而是需要进行体外扩增。但是,BMMSCs 体外增殖亦较慢,因此,如何实现少量取样,批量获取是 BMMSCs满足临床试验研究的当务之急。BMMSCs 的自我更新受多种复杂微环境的调控,如细胞间的接触、各种蛋白及生长因子等,而微环境中的氧张力是调控 BMMSCs功能的重要因素[8]。早在1958年,Cooper等[9]发现在低氧条件下培养细胞时,细胞的增殖能力增强。骨髓中氧张力仅为1%~6%[10-13],因此,推测低氧可能更适合骨髓间充质干细胞的培养。另外,当缺血性心脏病、缺血性脑病等发生时,局部损伤器官多处于低氧微环境中,局部氧浓度可低于0.2%[14-15],BMMSCs移植后疗效的发挥与损伤部位的低氧环境密切相关。因此,开展低氧条件对间充质干细胞生物学特性的研究对于 BMMSCs的应用具有非常重要的意义。
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pXZ208/gfp-aktl慢病毒表达载体的构建
Akt是蛋白激酶B(PKB)家族成员,是P13K(phosphoinositide 3-kinase)下游激酶.Akt参与胞内许多重要生理过程,包括细胞周期调节、细胞存活、细胞生长、糖原代谢及细胞迁移等[1].Akt具有促心肌存活作用,成为目前治疗心肌缺血研究的热点.本研究首次将 gfp-akt1融合基因克隆入pXZ208慢病毒载体,包装含GFP-Akt1的病毒感染心肌细胞,为揭示Akt促心肌存活的重要意义,以及心肌缺血治疗、缺血性心脏病基因治疗提供关键的实验手段.
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Q-T间期离散率为不稳定性心绞痛患者的危险因素
体表心电图各导联Q-T间期的差异为Q-T间期离散度(Q-Td)和Q-T间期离散率(Q-Tdr).本文选择28例不稳定型心绞痛患者,观察发作期、缓解期时心电图复极参数,发现Q-T间期离散率(Q-Tdr)增加的比率大.测定Q-Tdr较测定Q-T间期和Q-Td为临床评价心绞痛恶性心律失常提供更有价值的信息[1],将其作为缺血性心脏病预后的指标已愈受关注.
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抗心磷脂抗体与急性心肌梗死相关性研究
目的了解抗心磷脂抗体(ACA)与急性心肌梗死(AMI)的相关性.方法用ELISA法对56例健康人和106例缺血性心脏病患者的ACA水平进行检测.结果 ACA阳性百分率对照组为1.8%,冠心病组为42.0%,急性心梗组为83.9%;21例ACA阳性的冠心病患者有6例分别于6~24个月发生AMI,ACA阴性的29例患者无AMI发生;56例AMI患者中,年龄在30~42岁的8例患者ACA全部为阳性.结论部分缺血性心脏病的发病可能与ACA阳性有关,尤以AMI相关性明显,对冠心病是否会发生急性心肌梗死,ACA可能有预测价值.
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自体内皮前体细胞移植促缺血心肌血管新生的实验研究
目的 研究从外周血中获取的内皮前体细胞自体移植后促进心肌缺血区域血管新生的可行性和有效性,欲为冠心病患者的治疗提供新的细胞移植学方法.方法 抽取动物的外周动脉血,应用密度梯度离心法获取单个核细胞.应用加入VEGF和bFGF的特定培养基培养后,获得CD31、CD34、Flk-1和vWF免疫荧光染色阳性的内皮前体细胞;结扎SD大鼠冠状动脉左前降支,建立急性心肌梗死模型;然后将得到的自体细胞重新植入缺血心肌局部区域.对照组注入细胞培养液.结果 移植组与对照组比较,HE染色显示心肌胶原纤维融合较少,组织排列结构更为有序;移植区域微血管密度明显增高.结论 通过一定的体外分离、定向分化、培养、扩增途径,可以从外周血获得较为纯化的内皮前体细胞;内皮前体细胞移植对局部梗死心肌组织结构有一定的保护作用,并可促进血管新生.
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去肾脏交感神经射频消融术与高血压
高血压病是全球主要的公共卫生问题,严重威胁着公众健康.根据WHO公布的《世界卫生报告》指出,全球超过10亿人罹患高血压病,超过62%的脑血管疾病和49%的缺血性心脏病与高血压病密切相关,抗高血压药物治疗的有效性勿容置疑,但是有部分患者尽管联合应用了多种药物,血压控制仍不理想[1].
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老年人非心脏手术并发急性心肌梗死37例临床分析
据调查,非心脏手术人群中,3.9%患有缺血性心脏病,其中16.4%在围术期发生心脏并发症.在老年患者,心肺并发症成为围手术期主要致死性因素,急性心肌梗死的发生更是直接威胁着病人的生命.
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心脏猝死3例临床分析
心脏猝死以缺血性心脏病(冠心病)常见.在西方国家的心脏猝死中占80%以上.在我国,心脏猝死的年死亡人数已突破100万例,它的发生涵盖了每个年龄段.由于无法预测,95%的心脏猝死发生在院外(如家中、公共场合等地).
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老年人甲状腺激素水平与心力衰竭
甲状腺机能减退(简称甲减)及亚临床甲减[无甲减症状,血清游离甲状腺素(FT4)正常或稍低,促甲状腺激素(TSH)明显升高]患者有更高的危险性发生血脂增高、动脉粥样硬化和缺血性心脏病,而甲状腺功能正常人群中,随甲状腺激素水平下降,是否也存在同样趋势,目前尚缺乏有力证据.老年人是心血管事件的高发人群,其甲状腺激素水平尤其是游离三碘甲状腺氨酸(FT3)较其他年龄组有衰减趋势[1].本研究观察甲状腺功能正常的老年人甲状腺激素水平是否与心力衰竭有关,同时探讨其与血脂、C 反应蛋白(CRP)等心血管事件高危因素的关系.
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长春西汀注射液与左卡尼汀注射液存在配伍禁忌
长春西汀和左卡尼汀注射液均为心血管外科常用的静脉药物制剂。长春西汀注射液为无色的澄明液体,临床上以20~30 mg加入500 ml液体缓慢静脉滴注,通过增加脑血流量,可改善脑梗死及脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。左卡尼汀注射液为无色澄明液体,临床上广泛用于急性心肌梗死、缺血性心脏病等,尤其是长期血液净化患者的辅助治疗。笔者在遵医嘱予两者联合加药时发现混合液出现乳白色混浊,查阅常用临床药物配伍禁忌表未发现配伍禁忌的记录。为进一步验证两种药物是否存在配伍禁忌,进行了配伍试验,现报道如下。
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多巴酚丁胺药物负荷试验中不良反应的护理
超声心动图多巴酚丁胺负荷试验(Dobutamine Stress Echo,DSE)是近10余年来发展起来的一种药物负荷试验,它能在临床上行之有效地观察负荷状态下心脏动力学改变,尤其是局部心肌运动的改变,已被用于诊断缺血性心脏病;鉴别冬眠心肌、顿抑心肌及死亡心肌;检测冠状动脉血流储备等.
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多巴酚丁胺负荷超声背向散射积分对基因转染猪慢性缺血心肌的实验研究
目的:探讨超声背向散射积分技术结合多巴酚丁胺负荷实验用于检测基因转染猪慢性缺血心肌治疗的价值.方法:基因转染组猪6头,对照组猪5头.第一次开胸在猪冠脉左旋支放置Ameroid环建立慢性心肌缺血模型;4周后第二次开胸分组注射携带血管内皮生长因子-B基因的重组腺病毒液(Ad.VEGF-B)或磷酸盐缓冲液(PB);再4周后第三次开胸取心进行大体观察和病理学检查.应用背向散射积分技术联机分析技术,观测正常心肌、置环后2周、4周及治疗后2周、4周基础状态和10 μg/(kg*min)多巴酚丁胺负荷时左室乳头肌短轴观侧后壁标化平均背向散射积分(AII%)和背向散射积分周期变化幅度(CVIB)的变化.结果:多巴酚丁胺负荷时两组%AII均较基础状态无明显变化.对照组正常、置环后2周、4周CVIB较基础状态有明显增加(P<0.05),治疗后2周、4周时较基础状态无明显差异(P>0.05).基因转染组治疗前各时期负荷时CVIB的变化同对照组,治疗后2周负荷时CVIB较基础状态略有增加,但无统计学差异,4周负荷时CVIB较基础状态有显著增加(P<0.05).结论:超声背向散射积分技术和多巴酚丁胺负荷实验相结合,能更全面、快速地评价心脏慢性缺血节段性运动异常及基因转染治疗后心肌结构和运动改善的情况,为临床研究和治疗冠心病提供有力帮助.