器官移植杂志
Organ Transplantation 기관이식
- 主管单位: 中华人民共和国教育部
- 主办单位: 中山大学
- 影响因子: 0.97
- 审稿时间: 3-6个月
- 国际刊号: 1674-7445
- 国内刊号: 44-1665/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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检测肾移植受者CD4+T淋巴细胞内三磷腺苷的意义
目的 探讨检测CD4+T淋巴细胞内三磷腺苷(ATP)水平用于评价肾移植受者细胞免疫功能的价值.方法 采用植物血凝素刺激、单克隆抗体包被免疫磁珠分离CD4+T淋巴细胞,以荧光试剂标记,测定27例肾移植受者(研究组)的术前,术后3 d、7 d、14 d、30 d以及发生感染时的CD4+T淋巴细胞内ATP水平,并以14名健康人作对照(对照组).研究组患者术后均采用抗人T细胞CD3鼠单抗(OKT3)诱导治疗,并予免疫抑制剂治疗,其中21例采用以环孢素(CsA)为基础的三联用药方案,6例采用以他克莫司(FK506)为基础的三联用药方案,比较采用不同用药方案患者的ATP水平.采用Pearson相关分析评估肾移植患者ATP水平与环孢素或他克莫司血药浓度的关系.结果 肾移植受者术前CD4+T淋巴细胞内ATP水平为(382±187)ng/ml,明显低于正常成人的(496±116)ng/ml(P<0.05),术后7 d降至低,14 d开始回升,30 d时仍低于术前水平(P<0.01).3例术后并发肺部感染者,其CD4+T淋巴细胞内ATP水平下降,病情加重时下降更加明显,感染控制后有所回升.采用环孢素三联方案治疗的患者各时点的ATP水平与采用他克莫司三联方案治疗的患者比较差异无统计学意义.肾移植受者的ATP水平与上述两药血药浓度变化无关.结论 测定肾移植受者CD4+T淋巴细胞内ATP水平可反映患者的整体细胞免疫状态,指导临床制定个体化治疗方案.
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50岁以上活体亲属供肾移植的中期疗效分析
目的 探讨50岁以上活体亲属供肾移植的早期并发症和中期疗效.方法 2004年至2008年间实施的活体亲属肾移植139例,按供肾年龄50岁为界限分为供体≥50岁以上的受体加例(50岁以上供体组)、供体<50岁的受体99例(50岁以下供体组),两组的透析情况,冷、热缺血时间,使用抗体诱导和HLA错配等基线资料相似.随访12~24个月,评价两组受体移植后的早期并发症和中期疗效.结果 移植术后两组的急性排斥反应、移植物功能延迟恢复(DGF)发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).与50岁以下供体组比较,50岁以上供体组术后1个月、3个月、6个月、12个月、24个月5个随访时点的Scr偏高、CCr偏低.重复测量的方差分析显示术后1年内两组受体的Scr和CCr的变化趋势差异均无统计学意义(P>0.05).50岁以上供体组和50岁以下供体组术后12个月人存活率分别为100%和98%,移植物存活率分别为98%和98%.24个月时人存活率分别为100%和96%,移植物存活率分别为97%和96%,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 50岁以上老年供肾的中期疗效理想,在肾源紧缺的情况下可考虑选用,其远期效果仍需继续随访.
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肾移植受者抗HLA抗体监测的临床意义
目的 探讨动态监测肾移植受者抗HLA抗体的临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对1 517例肾移植受者进行手术前、后血清群体反应性抗体(panel reactive antibody,PRA)强度动态监测,对PRA阳性受体进一步行抗HLA抗体分型并进行随访,观察PRA水平埘移植物长期存活和移植肾功能的影响.结果 1 517例中,术前PRA阴性者1 336例,阳性者181例.术前PRA阳性受者和阴性受者的移植物功能延迟恢复(DGF)发生率分别为34.8%、11.9%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01).术前PRA阳性受者的移植肾l、3、5、8年存活率分别为94%、85%、73%和63%,术前PRA阴性受者相应为96%、87%、72%和65%,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05).移植前及移植6个月后PRA均为阴性的265例受者中.血清肌酐水平异常者仅占19.6%,而术后PRA转为阳性的57例受者中.血清肌酐异常者高达61%.两者比较差异有统计学意义(P<0.01);移植前PRA阳性的53例受者中,有24例移植后PRA转为阴性,术后血清肌酐全部正常.结论 术前筛查PRA可科学评估肾移植患者的体液敛敏状态,为致敏患者选配合适供者;术后监测PRA可及时了解移植肾的免疫状态,有利于防治排斥反应.
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活体肝移植术后早期肝动脉血栓形成的诊断与治疗
目的 探讨活体肝移植术后早期肝动脉血栓形成的诊断与治疗.方法 2006年9月至2009年8月天津市第一中心医院单一外科组共实施110例活体肝移植.移植术后7 d内每日用彩色多普勒超声(彩超)监测肝动脉血流,怀疑肝动脉血栓形成行肝动脉造影或腹部CT检查,确诊者予介入治疗或手术治疗.结果 该组3例术后5-6 d发生肝动脉血栓,肝动脉血栓发生率2.7%(3/110).其中1例再次手术行肝动脉取栓,术后血流正常;2例行介入治疗,放置支架,术后1例再次血栓形成,1例血流流速偏低,2例均发生胆道并发症,但肝功能正常.3例均存活.结论 术后早期用彩超监测对肝动脉血栓的诊断至关重要,及时手术取栓或介入放置支架效果良好.
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不同时期肝移植术后胆道并发症发生率差异及相关因素分析
目的 分析不同时期实施的肝移植术后发生胆道并发症(biliary complication,BC)的发生率及其相关因素.方法 将不同时期所做的181例肝移植患者分为A组(早期肝移植病例,2004年1月至2005年12月)95例,B组(近期肝移植病例,2006年1月至2008年12月)86例.统计两组肝移植患者的BC发生率.并对两组中与BC发生可能有关的因素进行单因素对照分析.结果 181例肝移植中发生BC 26例(14.4%);A组Bc发生率为21%(20/95),B组BC发生率为7%(6/86),两组的BC发生率比较差异有统计学意义(P<0.05).A组与B组肝移植患者在新的胆管缝合方式(含前后间断缝合,后壁连续、前壁间断改良缝合)所占比例(6%比23%)、冷缺血时间(cold ischemic time,CIT)、二次热缺血时间、手术时间、术中输血率(76%比62%),术后2周门静脉平均流速(PVMV)6个因素上比较差异有统计学意义.结论 近期肝移植术后BC发生率低于早期肝移植,这与近期手术熟练程度提高和手术方法改进,从而缩短手术时间、二次热缺血时间有关.
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全频超声乳化吸引刀在活体肝移植供肝切取中的应用
目的 评价全频超声乳化吸引刀在活体肝移植供肝切取中的应用价值.方法 62例活体肝移植的供体行右叶切除术.静脉复合麻醉,常规行双侧肋缘下"人"字形切口,游离右侧肝脏,确定切肝线,不阻断入肝血流,采用全频超声乳化吸引刀切离肝脏组织,至右半肝仅留有右肝静脉、门静脉右干和右肝动脉连结.全身肝素化后,依次阻断并切断右肝动脉、门静脉右干、右肝静脉,动脉远端不结扎,移去切取的肝脏进行灌注及修整.结果 62例供者手术均顺利.供体手术时间(279±29)min,失血量(210±55)ml,无1例输血,术后住院时间(12.5±3.4)d.住院费用(28 822±2 846)元.所有供体全部存活.术后发生肝脏断面胆漏者2例,经充分引流1周后治愈;1例供体术后伤口脂肪液化,经换药后治愈.结论 在活体肝移植中应用全频超声乳化吸引刀切取供肝,可降低失血及胆漏的发生率,可大限度地保护供肝和残肝功能,是肝脏横断技术的重大进步.
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诱导多能干细胞研究进展——细胞的炼丹术
人的生命是从一个小小的受精卵开始.经过有丝分裂形成8个细胞卵裂球.进而分化成胚泡(blastocyst).从胚泡内的内细胞团(inner cell mass,ICM)提取出来的人胚胎干细胞具有多向分化的潜能.能够参与全身机体的200多种组织的形成.然而.人胚胎干细胞的提取需要破坏已有的胚胎.一直以来都受到伦理和法制的质疑和约束.让终末分化的体细胞"返老还童",再次具有多向分化的潜能,是科学家一直以来的梦想.
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器官移植后恶性肿瘤的发生
在移植受者死亡的主要原因为免疫或非免疫因素引起的移植物失功的阶段,恶性肿瘤的发生仅仅被认为是移植后的一种并发症.随着新型免疫抑制剂和免疫抑制方案的应用,急性排斥反应以及相应的移植物丢失率明显降低,感染、心血管疾病和恶性肿瘤的发生逐渐为人们所重视.
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他克莫司对脂肪肝供体大鼠肝移植围手术期移植物功能保护作用的研究
目的 探讨他克莫司对脂肪肝供体大鼠肝移植围手术期移植物功能的保护作用及机制.方法 建立脂肪肝供体Wistar大鼠肝移植模型,实验组与埘照组受体大鼠分别在术中、术后注射他克莫司(0.3 mg/kg)或生理盐水,在移植物再灌注0 h、24 h、72 h和1周后分别检测两组受体大鼠的血清肝酶[丙氨酸氨基转移酶(AIT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氧酶(LDH)1、内皮素(ET)和脂质过氧化指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)],同时取肝组织制成匀浆检测其SOD、CAT和MDA水平,取小块肝组织制成切片在电镜下观察肝脏超微结构,采用原位末端标志法(TUNEL)检测肝组织的细胞凋亡情况.结果 实验组大鼠的血清ALT、AST、LDH、ET和MDA水平明显低于对照组,SOD和CAT高于对照组(P<0.05).实验组大鼠的肝组织匀浆中MDA水平也显著低于对照组,SOD和CAT高于对照组(P<0.05).实验组肝脏超微结构的损伤程度和细胞凋亡程度均较埘照组有所减轻.结论 他克莫司能在一定程度上保护脂肪肝供体大鼠肝移植围手术期移植物的功能,其作用机制可能与其抑制脂质过氧化、细胞凋亡和减轻再灌注损伤有关.
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胰岛移植术后立即经血液介导的炎症反应机制
目的 初步探讨胰岛移植术后立即经血液介导的炎症反应(instant blood-mediated in-flammatory reaction,IBMIR)的发生机制.方法 Wistar大鼠,雌雄不限,体重为250300 g,分离、纯化胰岛,建立体外循环模型,于37℃下循环反应60 min后加入胰岛800当量模拟IBMIR,分别于循环前、加人胰岛前、加入胰岛后5 min、15 min、30 min、60 min后留取血液行血常规检测,用酶标法检测血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithmmbin complex,TAT),并用酶联免疫吸附法检查血浆补体3a(C3a)含量.循环60 min后取过滤残余血栓和组织行形态学检查.结果 加入胰岛体外循环60 min后血液中的血小板几乎全部耗竭,白细胞及单核细胞减少亦较为明显,但淋巴细胞比例变化不明显.血浆中的TAT、C3a含量随循环时间延长而增加.循环60 min后的过滤残余的血栓块和组织巾胰岛数量较少,结构破坏严重,被膜不完整,胰岛周围被微血栓包绕,大量中性粒细胞浸润.结论 凝血反应、补体激活和白细胞激活可能是导致IBMIR的重要机制.
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肝移植后处于不同免疫状态的移植肝脏的病变对比分析
目的 对比肝移植术后处于不同免疫状态的移植肝脏的病变特点,为明确受体所处的免疫学状态提供鉴别方法.方法 建立大鼠同种同基因肝脏移植、急性排斥反应、自发免疫耐受和肝移植后急性移植物抗宿主疾病(acute graft-versus-host disease following liver transplanta-tion,LTx-aGVHD)模型,观察移植术后受体一般生存状态和大体表现,检测移植术后不同时间点受体外周血血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和移植肝脏的病理学变化.结果 在同种同基因大鼠肝脏移植、自发免疫耐受和LTx-aGVHD模型组,术后外周血血清ALT、AST值出现短暂升高,随之逐渐恢复.在相同时间点三组相比差异均无统计学意义(均为P>0.05),并且肝脏病理变化表现相似,汇管区及肝窦内未出现明显的炎症细胞的浸润.在急性排斥反应组,受体的外周血血清ALT、AST值呈现渐进性升高趋势,术后8 d、12 d、16 d的ALT、AST值均明显高于以上三组(均为P<0.05),并且其移植肝脏的汇管区、肝窦内出现明显炎症细胞浸润现象.结论 通过分析移植后肝脏的病变特点和大体表现.有助于正确判断受体所处的免疫学状态,为临床制定正确的治疗方案提供依据.
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SOCS3基因转染对小鼠同种异体移植心脏存活时间的影响
目的 研究腺病毒载体介导的细胞因子信号抑制因子3(suppressors of cytokine sig-naling 3,SOCS3)基因转染对小鼠同种异体移植心脏存活时间的影响.方法 以Balb/c小鼠为供体,以C5781/6小鼠为受体,行同种异体心脏移植.C57BL/6同种异体小鼠心脏移植受体分为3组(21只/组): (1)埘照组,单纯同种异体心脏移植;(2)Ad-SOCS3组,供体术前24 h转染2×109pfu编码SOCS3基闪的腺病毒载体; (3)Ad-GFP组,供体术前24 h转染2×109pfu空病毒载体.每组10只受体用于观察生存期;每组5只受体分别于术后第1、3、5、7、9日处死,获取移植物,采用实时定量逆转录酶聚合酶链反应检测SOCS3 mRNA表达的变化:每组6只受体于术后第6 日处死,获取移植物和脾脏用于组织学检查及Foxp3 mRNA、白介素(IL)-17 mRNA表达的检测,同时检测脾脏的混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR)强度,采用流式细胞仪分析调节性T细胞(Treg)及Th17细胞的比例.结果 供体术前SOCS3基因转染可明显增加术后移植物内SOCS3 mRNA表达;Ad-SOCS3组的移植心脏存活时间明显长于对照组、Ad-GFP组(P<0.05).术后第6日,Ad-SOCS3组移植物淋巴细胞浸润程度较轻、排斥反应强度级别较低、MLR较弱:该组移植物内Foxp3 mRNA水平及脾脏内CD4+CD25+Treg比例与其他两组比较差异无统计学意义(P>0.05).但IL-17 mRNA水平及脾脏内CD4+IL-17+Th17比例较其他两组明显降低(均为P<0.05).结论 腺病毒载体介导的供体SOCS3基凶转染能够延长移植心脏存活时间,其机制可能与抑制淋巴细胞浸润、抑制T淋巴细胞同种抗原反应性以及抑制Th17免疫反应等有关,与Treg的产生及功能无关.
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中国大陆肝移植:过去、现在和将来
自1977年中国大陆开展首例肝移植尝试以来已逾30年.30年间,中国的肝移植几经沉浮,终于从稚嫩走向成熟,目前肝移植已经被公认为治疗各种终末期肝病的唯一治疗有效手段.中国肝移植总例数仅次于美国,位居全球第二.中国肝移植的飞速发展引起了世界的关注,同时也暴露出了许多亟待解决的问题,如移植伦理、器官分配等.要使中国的肝移植真正融人国际移植社会,就必须积极面对和解决这些问题,进一步推动中国肝移植向前发展.
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临床肝移植的热点问题
作为各种终末期肝病的唯一有效治疗手段,全球已经有14万肝移植受体因为接受肝移植而生命得到延续,目前肝移植围手术期死亡率已降至5%以下,受体的术后1、5、10年生存率已分别达到90%、80%和70%.近年来,我国肝移植事业发展迅速,迄今已完成15 000余例肝移植,其中活体肝移植1 300余例.但是同时,全球性的供肝需求增加所导致的器官严重短缺仍然是肝移植面临的巨大障碍.器官资源共享网络(UNOS)的数据显示:全美国在2006年等待肝移植的病人数为17 221例,而全年的肝移植手术例数仅有6 650例.面对器官供需的巨大矛盾以及资源合理分配的要求,供肝来源的拓展、受体评估标准及移植操作规范等诸多问题仍然值得我们进一步探讨.
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肝癌破裂出血再次肝切除术后复发患者肝移植长期生存一例
患者,男性,36岁.因原发性肝细胞癌(肝癌)破裂出血两次肝癌切除术后16个月,发现肝内占位10 d于2005年6月6日入院.患者有乙型病毒性肝炎病史20年,16个月前患者体检B超发现有肝占位性病变.我院肝脏CT检查示:肝S5段有一直径约2 cm×3 cm占位病变.外生性生长突出于肝脏表面,动脉期肿瘤强化明显,考虑肝癌:肝内多发结节.动脉期强化不明显,考虑良性肝硬化结节.
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小肠移植的现状和进展——来自第11届国际小肠移植大会的报告
经过20多年的发展,小肠移植已成为治疗肠衰竭病人的理想方法.肠衰竭的病因可分为两类:一类为肠道解剖学结构的缺失,即小肠广泛切除术后的短肠综合征:另一类足肠道虽然存在,但由于先天或后天原因导致肠功能丧失.2000年10月4日美国医疗保险机构(Medicare)首次将小肠移植和腹腔多器官簇移植纳入联邦医疗保险范畴.尤其是2003年以来,随着小肠移植的适应证的选择、手术时机的把握、外科技术、免疫抑制方案、排斥反应的监测与治疗和感染防治等主要技术的进步,使得小肠移植术后生存率大大提高.