器官移植杂志
Organ Transplantation 기관이식
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中山大学
- 影响因子： 0.97
- 审稿时间： 3-6个月
- 国际刊号： 1674-7445
- 国内刊号： 44-1665/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肝移植术中应用连续静脉-静脉血液透析滤过的麻醉管理
目的 总结肝移植术中应用手术床旁连续静脉-静脉血液透析滤过(continuous veno-venous hemodiafiltration,CVVHDF)替代治疗的麻醉管理经验.方法 回顾性分析2005年至2012年期间在首都医科大学附属北京佑安医院接受肝移植且术中应用CVVHDF替代治疗肝衰竭合并急性肾衰竭的8例患者的临床资料.记录患者术中血流动力学指标、出血量、尿量、补液量、CVVHDF替代治疗时间及手术情况等.测定CVVHDF替代治疗前后血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)及血清总胆红素等,计算内生肌酐清除率(Ccr).术后2周观察转归.计量数据以均数±标准差或中位数(四分位数间距)表示.治疗前后两组Scr、Ccr、BUN和血清总胆红素比较采用独立样本t检验.结果 CVVHDF治疗时间(415±197)min,脱水量为50～200 ml/h.手术期间总尿量116(60,437)ml,尿量0.18(0.07,0.78)ml/(kg·h).出血量3 950(2 200,5 225)ml,补液量8 837(7 690,10 012)ml.CVVHDF替代治疗后,Scr和BUN有下降趋势,Ccr有所升高,但差异无统计学意义(均为P<0.05).与CVVHDF替代治疗前相比,治疗后的血清总胆红素下降31%,差异有统计学意义(t=2.356,P<0.05).2例患者分别于CVVHDF替代治疗2 d及6 d后,肾功能逐渐恢复;2例死亡,分别死于多器官功能衰竭和原发性移植物失功所致肾衰竭;4例术后继续CVVHDF替代治疗及综合支持治疗.结论 对于肝衰竭合并急性肾衰的肝移植手术患者,应用CVVHDF替代治疗,有助于平稳渡过手术期,减轻肾功能损害,提高生存率.
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肝移植术后合并脓毒症患者外周血调节性T细胞比例及功能变化的分析
目的 探讨肝移植患者在脓毒症不同阶段外周血调节性T细胞(Treg)比例和功能的变化.方法 选取自2009年1月至2010年12月期间在中山大学附属第三医院行外科手术,术后合并脓毒症的47例患者作为研究对象,根据手术方式和美国胸科和危重症医师协会制订的脓毒症诊断和分期标准指南分为4组:肝移植脓毒症组(sepsis after liver transplantation group,TS组;11例)、肝移植严重脓毒症组(severe sepsis after liver transplantation group,TSS组;10例)、非肝移植脓毒症组(sepsis without liver transplantation group,NTS组;15例)、非肝移植严重脓毒症组(severe sepsis without liver transplantation group,NTSS组;11例),另外选取20名健康正常人作为健康对照组.4 组脓毒症患者通过急性生理和慢性健康评估(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ和感染相关的序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)来评价与比较脓毒症严重程度.分别采集各组研究对象的外周血,采用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例(Treg%),采用荧光定量逆转录聚合酶链反应检测Foxp3信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA).结果 TSS和NTSS组的APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均高于TS组和NTS组(均为P<0.01),且TS组的APACHE Ⅱ评分高于NTS组,TSS组的APACHE Ⅱ评分和SOFA评分均高于NTSS组(均为P<0.01).与健康对照组比较,NTS组Treg%明显降低(P<0.001),NTSS组明显升高(P=0.003);而TS组与健康对照组相比差异无统计学意义(P=0.398),TSS组也高于健康对照组(P= 0.006),但变化幅度不如NTSS组显著.4组脓毒症组的组间比较发现,NTSS组患者Treg%显著高于NTS组(P<0.01),而TSS组与TS组两组比较差异无统计学意义 (P=0.099),NTS组患者Treg%低于TS组(P=0.05),而NTSS组则显著高于TSS组(P= 0.002).与健康对照组比较,NTSS组的Foxp3 mRNA表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).4组脓毒症组的组间比较发现,TSS组和NTSS组Foxp3 mRNA表达值均高于TS组和TSS组,但移植组内(TS组与TSS组)的差异没有非移植组(NTS组与NTSS组)显著(分别为P= 0.038、P<0.001);另外NTSS组的Foxp3 mRNA表达显著高于TSS组(P=0.012).结论 免疫抑制剂的应用使移植患者在发生脓毒症时Treg的比例和功能的变化有别于普通人群,评估机体免疫状态时需要综合多个免疫指标.
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姜黄素改善肾移植受者胰岛素敏感性研究
目的 研究姜黄素对肾移植患者胰岛素敏感性的影响.方法 研究对象为2010年 9月至2012年10月南方医科大学珠江医院收治的60例肾移植患者.所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.按随机数字表随机分为姜黄素治疗组(治疗组)和无姜黄素对照组(对照组),各30例.后完成研究治疗组26例,对照组30例.术前和术后每周1次评价与比较两组患者的空腹血糖水平和胰岛素敏感性;比较两组入组时诊断糖尿病的患者的疗效;观察姜黄素的不良反应及比较两组患者的血脂变化差异.结果 与对照组比较,治疗组在胰岛素抵抗指数、空腹血糖水平方面均呈好转趋势,两组之间有统计学意义(均为P<0.05).两组的甘油三酯、胆固醇水平,改善移植后糖尿病疗效等方面比较无明显差别.结论在肾移植受者中应用姜黄素具有改善胰岛素抵抗、降低空腹血糖的作用,在临床中有一定的效果,为移植后糖尿病提供新的防治方法.
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术前血浆β2-微球蛋白增高与肝移植术后发生急性肾衰竭的关系
目的 探讨β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG )水平与肝移植术后急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)发生率的关系.方法研究对象为2004年3月至2006年11月在中山大学附属第三医院由同一手术小组进行下腔静脉全阻断改良背驮式肝移植的80例终末期肝病患者,术前血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)检测均在正常范围,术中未采用体外静脉-静脉转流术.术前采用散射比浊法测定两组患者桡动脉血β2-MG值.根据术前血β2-MG值正常与否将患者分为两组:术前血β2-MG值异常组(Ⅰ组),术前血β2-MG值正常组(Ⅱ组).术后按有否发生重度ARF分为重度ARF组和非重度ARF组.全部患者术后进行至少随访3年,以随访结束日或死亡为研究终点.记录并比较Ⅰ组与Ⅱ组患者术后ARF的发生率及术后30 d、术后1年、2年及3年的生存率;记录并比较重度ARF组和非重度ARF组术后30 d、术后1年、2年及3年的生存率.结果 根据术前血β2-MG值分组,Ⅰ组32例,Ⅱ组48例,术前血β2-MG值增高异常率为40%.Ⅰ组32例患者中11例(34%)发生轻度ARF,6例(19%)发生重度ARF;Ⅱ组48例患者中12例(25%)发生轻度ARF,1例(2%)重度ARF.两组的轻度和重度ARF发生率比较差异有统计学意义(均为P<0.05).Ⅰ组与Ⅱ组相比较,术后30 d及术后1年生存率差异无统计学意义(均为P＞0.05);术后2年及3年生存率比较差异有统计学意义(均为P<0.05).重度ARF组的术后30 d、术后1年、2年、3年生存率远低于非重度ARF组患者(均为P<0.01).结论 肝移植患者术前肾功能异常与术后ARF发生率有关,与Scr比较,血浆β2-MG是反映早期肾损害更灵敏的指标,并且具有预测术后ARF的能力.
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肝移植患者术后生存质量及心理干预
肝移植已经被证实是挽救或延长终末期肝衰竭患者生命的有效手段,随着外科技术的提高和新型免疫抑制剂的应用,无论是手术成功例数或患者的生存率等均得到了极大的提高[1].目前全世界每年约完成8 000～10 000例次手术,患者术后1年生存率超过90%,5年生存率70%～85%,一些特殊适应证如胆汁淤积型疾病,其生存率更高[2].成功接受肝移植手术的患者逐步形成了一个新的社会医学群体,他们有着自己的临床和病理心理特点,肝移植手术后患者的生存状况值得跟踪和研究.本文就上述内容作一综述.
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门静脉血栓与肝移植
肝硬化合并门静脉血栓在终末期肝病患者中已并非少见,其中门静脉部分性栓塞较完全性栓塞更为多见.门静脉血栓在肝硬化患者中的发生率逐步升高,特别是在等候肝移植的患者中.此类患者缺乏特异性临床表现,诊断主要依赖于影像学检查.在肝硬化基础上产生的门静脉血栓机制尚不明确,无证据表明血栓的产生会导致肝功能的进一步恶化,但门静脉血栓会对肝移植手术及其预后造成较大影响.本文将针对门静脉血栓的发病机制、术前治疗、手术方式选择及预后作一综述.
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肝移植术后感染的炎症标志物研究进展
近年来随着受体选择、外科技术及免疫抑制剂治疗的发展,肝移植术已成为治疗终末期肝病的常规手段.肝移植术后感染是影响器官移植患者预后的重要因素之一,亦是肝移植术后的主要致死原因[1].Gao等[2]认为,缺血-再灌注是肝移植术中引起炎症反应主要的原因,而术后大剂量应用免疫抑制剂,进一步降低了患者的免疫功能,极易被感染.
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移植物抗宿主疾病皮肤损害的治疗进展
移植物抗宿主疾病(GVHD)是指供体移植物中的免疫活性细胞对宿主组织产生不相容的免疫攻击所致的临床综合征,是异基因造血干细胞移植等移植术后一种严重且致命的并发症.GVHD常累及皮肤、肝脏、胃肠道等多个器官,以皮肤受累常见,并常在病程早期出现,有时也可以是唯一受累的器官.急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)的皮肤损害发生率高达81%,皮疹以红斑、斑丘疹为主,红斑、斑丘疹可以增大、增多,融合并延及全身皮肤,重者可出现红皮病样皮损或全身水疱、大疱;慢性移植物抗宿主疾病(chronic GVHD,cGVHD)皮肤损害的发生率在90%以上.按皮疹受累面积不同可分为局限性及泛发性两种,按皮疹特点可分为苔藓样cGVHD及硬化样cGVHD两种经典类型,苔藓样cGVHD常发生在病程早期,而硬化样cGVHD常发生在病程后期,硬化样cGVHD与预后不良无关,而苔藓样cGVHD则可视为预后不良的因素[1].因此,针对GVHD皮肤损害的特殊治疗十分必要,本文就此方面作一综述.
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大鼠自体原位肝移植术后早期小肠黏膜损伤的病理及炎症因子变化特点
目的 观察大鼠自体原位肝移植术后早期不同时期小肠黏膜病理变化特点与肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β和 IL-6水平的动态变化,探讨肝移植术后肠道损伤的发生机制.方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠25只,随机分为假手术组(S组)和模型组(R组):假手术组大鼠开腹后只进行肝血管的分离,模型组大鼠建立自体原位肝移植模型,在肝脏阻断20 min后,根据再灌注时间不同分为再灌注后4、8、16、24 h 4个亚组(即R4组、R8组、R16组和R24组),每组各5只动物.检测各组小肠黏膜组织病理学改变与小肠组织IL-1β、TNF-α和 IL-6水平变化.结果 在光镜下观察发现S组大多数未见明显病理改变,各模型组肠组织光镜下可见上皮层结构出现破坏,由初的绒毛尖端上皮下间隙增大逐渐发展到上皮层与固有层大量分离,累及绒毛两侧,部分绒毛顶端甚至出现破损,这些病理改变在R8和R16组达到高峰,然后逐渐恢复.与S组比较,各模型组Chiu's评分增高(均为P<0.05);各模型组相比,R8组、R16组较R4组、R24组Chiu's评分增高(均为P<0.05).与S组比较,R16组肠组织TNF-α、IL-1β和 IL-6水平均增高(P<0.05);各模型组的肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6在肝脏再灌注后4 h(R4组)开始升高,在16 h达到高峰(R16组),在24 h开始逐渐恢复(R24组).结论 大鼠自体原位肝移植术后早期出现小肠黏膜损伤,4 h内损伤逐渐加重,24 h开始逐渐恢复;该损伤可能与小肠组织炎症因子TNF-α、IL-1β和 IL-6的改变相关.
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免疫抑制剂代谢相关基因多态性检测芯片的研制及其在肝移植患者中的应用
目的 建立一种快速、准确的检测免疫抑制剂常见代谢相关基因多态性的微阵列芯片技术,明确肝移植供、受体细胞色素P450家族细胞色素3A5(cytochrome P450 3A5,CYP3A5)及多药耐药1(multidrug resistance 1,MDR1)基因多态性对术后患者他克莫司(FK506)浓度/剂量比(C/D)的影响.方法 选取CYP3A5和MDR1基因外显子的8个常见变异基因位点 (CYP3A5 Exon1、Exon2、Exon3、Exon13 和MDR1 Exon1、Exon12、Exon21、Exon26)设计特异性野生型、突变型引物检测探针,通过AD3200微阵列芯片点样仪点样于醛基基片上,室温保湿过夜固定.采用该基因芯片对109份肝移植供、受者全血标本进行检测,每份样本重复检测 3 次,GenePix 4100共聚焦扫描仪阅读芯片,GenePix Pro 410 芯片图像分析软件分析结果,根据同一检测位点野生型探针和突变型探针在阴阳性状态的信号值比值来确定探针的切值(cut-off值).引物探针和样本微阵列芯片检测结果与脱氧核糖核酸(DNA)测序作比对进行验证.进一步分析临床资料完整的32例肝移植患者,比较供、受体CYP3A5和MDR1基因多态性对患者FK506 C/D值的影响.结果 芯片样点分布均匀、清晰、规整度好、无漏点和连点,突变型探针和野生型探针的荧光信号强度区分明显;按照突变型探针和野生型探针的荧光强度比值设定cut-off值,结果易于判断,芯片检测结果与测序结果符合率高达99%.供体 CYP3A5基因Exon3第6986位点 A/G单核苷酸多态性 (CYP3A5*3) 与FK506 C/D值有关,术后2、4、12周供体CYP3A5*1/*1和*1/*3型患者的FK506 C/D值明显低于*3/*3型患者(均为P< 0.05),而供、受体CYP3A5其它基因型及供受体MDR1各基因型组间FK506 C/D值相比差异无统计学意义(均为P>0.05).结论 供体CYP3A5基因第6986位点携带*1等位基因的患者需更高剂量FK506才能达到目标血药浓度.CYP3A5和MDR1基因多态性的微阵列芯片技术的检测效果理想,可重复性强,为肝移植术后免疫抑制剂的个体化用药提供可靠的参考指标.
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两种不同肝脏灌注方法对大鼠肝脏保护作用的比较
目的 探讨两种不同的肝脏灌注方法对冷保存的离体大鼠肝脏保护作用的差异,为后期离体大鼠肝脏保存实验提供简单而有效的方法.方法 制备两种不同的单纯冷保存的离体大鼠肝脏灌注模型,分为实验组(经门静脉和腹主动脉灌注法,10只);对照组(经门静脉、腹主动脉及肝动脉灌注法,10只),灌注后取出肝脏置于4 ℃威斯康星大学保存液保存,12 h后切取肝组织.行苏木素-伊红(HE)染色,观察肝组织病理损伤情况,并且用免疫组织化学染色法检测核因子(NF)-κB(SABC法)的表达情况.结果 经12 h冷保存后,两组大鼠肝脏组织病理示:肝脏小叶结构紊乱,肝细胞变性、肿胀及空泡形成,肝血窦和中央静脉有不同程度的淤血,部分肝窦内皮细胞坏死并脱落,但两组之间无明显差别.两组之间NF-κB阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 经门静脉和腹主动脉灌注法与经门静脉、腹主动脉及肝动脉灌注法,对离体大鼠肝脏的保护作用无差异,但前者操作相对简单,更容易在今后研究大鼠离体肝脏的实验中应用.
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边缘活体肾移植
1972年,中山医学院(现为中山大学附属第一医院)完成中国大陆地区首例活体肾移植.在其后的几十年内,我国活体肾移植发展相对缓慢.进入新世纪后,活体肾移植发展迅速.仅2007年,中国大陆地区活体肾移植数量就达到了2 000余例[1].理想供肾者的条件为:(1)供肾者无其它器官系统严重疾病,如高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)等;(2)计算机体层摄影术(CT)尿路造影及静脉尿路造影检查无泌尿系统畸形;(3)放射性同位素肾图检测双侧单肾肾小球过滤率(GFR)均≥40 ml/(min·1.73 m2);(4)其它各项检查符合常规手术标准.
