中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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2012年中国云南地区革兰阴性杆菌耐药监测
目的 了解2012年中国云南地区革兰阴性杆菌耐药监测临床分离的革兰阴性杆菌临床分布及耐药情况.方法 收集2012年1月至12月卫生部全国细菌耐药监测网云南地区26家三级医院和2家二级医院的革兰阴性杆菌,各医院按统一的方法进行细菌培养、分离、鉴定和药敏试验.结果 共分离非重复的革兰阴性杆菌27616株,其中肠杆菌科占75.84％,非发酵菌占24.16％.肠杆菌科以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主;非发酵菌以铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌为主.肠杆菌科细菌对头孢类一代耐药率大于50％;除变形菌属外对含β-内酰胺酶抑制剂的β-内酰胺类抗生素阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦的耐药率均大于40％;对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦的耐药率小于20％.除变形菌属外,对碳青霉烯类和阿米卡星耐药率均小于10％;除变形菌属外对喹诺酮类耐药率小于30％.非发酵菌对常用抗菌药耐药率明显高于肠杆菌科细菌.鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率均大于30％.嗜麦芽寡养单胞菌对复方磺胺甲噁唑的耐药率小于20％,米诺环素小于10％.结论 肠杆菌科细菌对碳青酶烯类抗生素耐药压力大.非发酵菌对常用抗菌药物耐药率明显高于肠杆菌科,耐药现状严峻.监测非发酵菌的耐药趋势以及严格实施院内感染控制制度应成为减少细菌耐药性的重要措施.
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多重耐药鲍曼不动杆菌质粒上Ⅰ类整合子基因的研究
目的 检测鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)质粒上Ⅰ类整合子基因情况,以探讨质粒上Ⅰ类整合子与鲍曼不动杆菌耐药性的关系.方法 对71株MDR鲍曼不动杆菌用VITEK分析仪进行药敏分析,通过PCR检测质粒上Ⅰ类整合酶基因及Ⅰ类整合子的可变区并进行测序.同时我们通过质粒的接合试验探索整合子基因是否会通过质粒进行传递.结果 71株鲍曼不动杆菌均表现为多重耐药,其中有67株(94.4％)检测出Ⅰ类整合子系统,Ⅰ类整合子阳性菌株中,44(65.7％)株细菌携带基因盒,且主要呈现3种大小,分别为3074、2600和1700bp.整合子可通过质粒的接合试验传递给受体菌并稳定传代.结论 Ⅰ类整合子在多重耐药鲍曼不动杆菌质粒上广泛存在,可变区可捕获不同基因呈多种类型,且可通过质粒水平传播,与鲍曼不动杆菌多重耐药性之间有密切的关系.
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体外斑点杂交筛选靶向多重耐药鲍曼不动杆菌高效反义核酸序列实验研究
目的 体外斑点杂交实验模拟体内环境验证计算机辅助软件设计的反义寡核苷酸序列的活性.方法 采用计算机辅助软件对多重耐药鲍曼不动杆菌生长必须基因gyrA的mRNA进行二级结构分析计算,设计出10条反义寡核苷酸序列,合成探针与体外转录并用地高辛标记的gyrA mRNA进行斑点杂交,分别选择一条杂交信号强和一条杂交信号弱的探针序列合成连接穿膜肽序列的肽-肽核酸,以不同浓度的肽-肽核酸处理鲍曼不动杆菌标准株ATCC 19606和多重耐药株,测定经不同浓度PPNA处理的细菌光密度A600值并进行平板菌落计数,观察其对细菌生长的抑制作用.以20μmol/L杂交信号强的肽-肽核酸作用于铜绿假单胞菌,测细菌光密度A600值,观察其对细菌生长的抑制作用.结果 杂交信号强的肽-肽核酸对多重耐药的鲍曼不动杆菌和ATCC 19606均有明显的体外抗菌活性,其低抑菌浓度分别为5与10μmol/L,10μmol/L浓度时对两种细菌均具有杀菌活性,而杂交信号弱的肽-肽核酸对细菌的生长无抑制作用,即使将其浓度增加到20μmol/L.杂交信号强的肽-肽核酸对铜绿假单胞菌无生长抑制作用.结论 体外斑点杂交实验能够验证计算机软件预测设计的具有特异性的反义核酸的活性,为体外可靠、快速、高通量筛选高效反义序列提供了一种有效的方法,并且为筛选所有基因高效反义序列搭建了一个平台.
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重症监护科肠杆菌科细菌分离现况与耐药性变迁
目的 了解我院重症监护室近6年来肠杆菌科细菌的分离现况、耐药率变化及耐药机制.方法 采用WHONET5.5统计软件分析我院重症监护病房近6年来肠杆菌科细菌感染数量、分类及耐药率变化;改良Hodge试验检测碳青霉烯酶、EDTA及E-test同时测定金属酶;酶粗提三维法及改良法同时测定AmpC酶;PCR扩增临床分离株常见的碳青霉烯酶基因blaKPC、blaSME、blaIMP、blaVIM、blaNDM-1和blaOXA-48;外排泵抑制试验.结果 我院重症监护病房近6年来分离的肠杆菌科细菌共1027株,其中肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌是主要致病菌,筛选出16株碳青霉烯类耐药菌,其中8株产NDM-1型碳青霉烯酶.结论 我院重症监护病房存在产NDM-1型碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的局部流行.
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395株临床分离肠球菌属细菌耐药性分析
目的 分析我院2010-2012年临床分离肠球菌在临床标本中的分布特点及其对常用抗菌药物的耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供依据.方法 常规分离菌株,采用纸片扩散法进行抗菌药物敏感性试验,根据CLSI标准采用WHONET5.6软件进行数据分析.结果 近3年从各种临床标本中共分离到肠球菌395株,其中粪肠球菌180株、屎肠球菌178株、鹑鸡肠球菌23株、鸟肠球菌13株和1株酪黄肠球菌.分离出的肠球菌主要来源于尿液(31.9％)、分泌物(27.3％)和引流液(10.9％).在受试抗菌药物中,肠球菌对红霉素的耐药率高(79.9％),其次为高浓度庆大霉素(70.1％),氨苄西林(63.5％),环丙沙星(61％)以及呋喃妥因(24.4％).万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的耐药率则较低(分别为1.3％、1.3％和0.9％),分离出2株同时耐万古霉素和替考拉宁的屎肠球菌、3株耐万古霉素的鹑鸡肠球菌和3株耐替考拉宁的鹑鸡肠球菌,检出2株耐利奈唑胺的粪肠球菌.结论 本次肠球菌属细菌耐药监测中,不同种的肠球菌其耐药性有较大差异,但肠球菌属细菌对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺仍然保持很高的敏感性.
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青霉烷酸类抗生素差向异构体的转化及核磁共振波谱特征
青霉烷酸类抗生素由于其结构的特点,在生产(起始原料引入或在合成过程产生)、贮藏过程中可能形成差向异构体,从而引起药效的降低或毒性的增加,因此应该对其进行深入的研究.本文对青霉烷酸类抗生素差向异构体的化学转化方法及其氢谱的变化规律进行了探讨.
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鲍曼不动杆菌的致病力/毒力因素
本综述重点回顾了目前已经认识的鲍曼不动杆菌的致病力/毒力因素以及影响因素,展望从致病力/毒力方面入手治疗鲍曼不动杆菌的可能性.
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注射用盐酸头孢替安高分子聚合物测定方法研究
目的 建立高效葡聚糖凝胶色谱法测定注射用盐酸头孢替安聚合物.方法 采用葡聚糖凝胶Sephadex G-10柱(300mm×15mm);以pH7.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷酸氢二钠溶液:0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(61∶39)]为流动相A,以水为流动相B,流速为1.0mL/min,柱温为40℃,检测波长为254nm,进样量200μL,外标法定量.结果 注射用盐酸头孢替安样品在10.002～58.065mg/mL浓度范围内,与聚合物峰面积呈良好的线性关系.重复性(RSD)为0.05％;样品溶液室温放置4h内不稳定,需要溶解后立即测定.12批供试品与原研样品中聚合物均远小于0.5％的规定限度.结论 该方法能够较好的分离盐酸头孢替安及其聚合物,适用于注射用盐酸头孢替安中聚合物的质量控制.
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非衍生化HPLC法测定硫酸阿米卡星及注射液的有关物质和含量
目的 建立HPLC-UV法测定硫酸阿米卡星及注射液的有关物质和含量.方法 采用Dikma Spursil C18(250mm×4.6mm,5μm)柱,有关物质测定采用梯度洗脱法,流动相A(取辛烷磺酸钠1.8g和无水硫酸钠20.0g,加pH3.0的0.2mol/L磷酸盐缓冲液50mL和乙腈50mL溶解,用水稀释至1000mL),流动相B(取辛烷磺酸钠1.8g和无水硫酸钠20.0g,加pH3.0的0.2mol/L磷酸盐缓冲液50mL和乙腈100mL溶解,用水稀释至1000mL),含量测定采用等度法,流动相为取辛烷磺酸钠1.8g和无水硫酸钠20.0g,加pH3.0的0.2mol/L磷酸盐缓冲液50mL和乙腈75mL溶解,用水稀释至1000mL,检测波长为200nm,柱温40℃.结果 阿米卡星和各杂质完全分离.阿米卡星、杂质A(K29)、杂质E(K6)、杂质F(1,6'双取代杂质)、杂质H(阿米卡星B)在一定的浓度范围内呈较好的线性关系,硫酸阿米卡星注射液含量测定的回收率为100.0％,(RSD=0.5％,n=9),有关物质杂质E,杂质A,杂质H的回收率分别为97.5％、101.3％和104.0％.阿米卡星、杂质A(K29)、杂质E(K6)、杂质F(1,6'双取代杂质)、杂质H(阿米卡星B)的检测限分别为6.7、5.5、5.2、6.4和5.9μg/mL.结论 方法简便、灵敏、重复性好,可用于本品的质量控制.
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国产头孢克肟口服固体制剂质量分析
目的 考察现行质量标准的科学性,评价国产头孢克肟口服固体制剂的质量现状及存在问题.方法 按照2012年度国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果对国产头孢克肟口服固体制剂的质量现状进行评价.采用液相色谱-飞行时间质谱联用法对各企业主要杂质进行定性,结合苛刻试验、考察调研等方式确定杂质的来源,并通过在实验室中进行制备的方式确定杂质的结构.结果 法定检验显示486批样品中481批合格(98.97％),5批(1.03％)不合格,不合格项主要为有关物质和含量.经研究发现,制剂中的有关物质来源于原料及生产和贮存过程中发生的降解反应.结论 片剂、胶囊及颗粒剂的现行标准基本可行,干混悬剂及分散片的标准急需提高.本品国内仿制生产企业应进一步优化处方工艺,加强原料药的生产管理,提高本品的安全性.
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注射用盐酸头孢替安有关物质测定方法研究
目的 建立测定注射用头孢替安有关物质的高效液相色谱法.方法 参照国家食品药品监督管理局发布的盐酸头孢替安碳酸钠混合粉标准,采用COSMOSIL C18(25cm×4.6mm,5μm),以0.05mol/L磷酸盐缓冲液(pH值7.6～7.8-乙腈(88∶12)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为254nm,柱温25℃.结果 采用所建立的有关物质检查方法,盐酸头孢替安的主峰及其杂质和各杂质之间能取得较好分离效果,低检测限为5.028ng/mL.结论 该法简单、准确、灵敏度高,专属性强,可用于盐酸头孢替安有关物质检查.
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硝酸异山梨酯骨架型缓释微丸的处方筛选及释药机制探讨
目的 筛选硝酸异山梨酯缓释微丸的处方.方法 采用离心法制备硝酸异山梨酯骨架型缓释微丸,以体外溶出度为考察指标对药物原料进行处方筛选,以粒径分布、休止角、堆密度、收率等为考察指标,对黏合剂种类进行考察.结果 原料药经固体分散体技术处理后,体外溶出速率明显降低,在药物∶硬脂酸=1∶3时,可达理想缓释效果.以10％PVPK30作为黏合剂,在一定的工艺参数下可制备出缓释效果好,收率高,机械强度及体外释放均符合要求的骨架缓释微丸.结论 该筛选的处方合理,工艺简便,适宜工业化生产.
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中心静脉导管感染病原菌的分布及耐药性分析
目的 了解本院中心静脉导管感染病原菌分布特点及耐药性,指导临床合理用药.方法 回顾性分析2010年5月至2012年5月本院479份中心静脉导管培养结果中病原菌构成情况及主要病原菌的药敏结果.结果 479份中心静脉导管中有124份培养阳性,阳性率为25.9％,分离出124株病原菌,革兰阳性菌84株(占67.7％),其中表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌分别为50株(40.3％)和19株(15.3％);革兰阴性杆菌33株(占26.6％),其中大肠埃希菌和鲍曼不动杆菌均为8株(13.0％);真菌7株(占5.6％).MRS检出率为74.4％,其中MRSE检出率为82.0％,MRSA检出率为42.1％.未检出耐万古霉素的葡萄球菌,葡萄球菌对四环素和利福平耐药率相对较低,均为22.0％,对其它抗生素耐药性较高.未检出对万古霉素耐药的革兰阳性球菌;革兰阴性菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药率(17.2％)低,其次是亚胺培南、头孢西丁、阿米卡星、美罗培南,耐药率分别为24.1％、22.2％、27.6％和31.0％,对其它抗生素耐药性较高;真菌对抗真菌药物都具有良好的敏感性.结论 表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是中心静脉导管感染的主要病原菌,病原菌耐药现象较为普遍.
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利用合成多位点突变aveC*基因提高多拉菌素工业菌株中有效活性组份的含量
目的 合成多位点突变的aveC*基因用于提高除虫链霉菌工业菌株产生多拉菌素(CHC-B1)组份的含量.方法 利用相互重叠的引物进行PCR扩增,合成多位点突变的aveC*基因.利用PCR打靶技术获得aveC*基因发生置换的突变株.结果 用32条引物进行PCR扩增,获得了10个位点突变的aveC*基因.构建了打靶载体pFX-HA,在基因组上将aveC*基因原位替换成了aveC*基因.所获得的突变株LF2发酵产生多拉菌素组份的纯度由出发菌株的25％提高到93％,发酵效价达到691.5mg/L.结论 除虫链霉菌工业菌株基因组中原位替换的多位点突变的aveC*基因可以大幅度提高多拉菌素组份的含量,降低工业提取纯化的成本.
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利用基因工程定向阻断尼莫克汀工业生产菌株中多个杂质组份的生物合成
目的 通过基因工程定向改造尼莫克汀(nemadectin)产生菌蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus subsp.noncyanogenus),以阻断除主要杂质组分合成,提高有效组分产量.方法 通过构建和筛选蓝灰链霉菌的基因组文库,获得了与LL-F28249ω合成相关的基因nolB.在蓝灰链霉菌的工业生产菌株NS1-8中连续删除尼莫克汀合成途径的nemD基因和类似寡霉素合成途径的nolB基因,获得了突变株NM-10.结果 发酵检测产物表明,NM-10突变株产生活性组分LL-F28249α产量(1312mg/L)高于出发工业菌株NS1-8(1030mg/L),且不再产生LL-F28249γ、LL-F28249λ和LL-F28249ω等3个结构类似的杂质组份.结论 nemD和nolB基因连续敲除可用于改造产尼莫克汀蓝灰链霉菌工业产生菌,降低非有效组分含量并提高产量.
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响应面法优化春雷霉素发酵培养基及培养条件
采用响应面法对春雷霉素发酵培养基成分及培养条件进行了优化.首先应用Plackett-Burman(PB)设计对培养基及培养条件相关因素的显著性进行评价,以春雷霉素效价为响应值,筛选出3个可信度90％以上的因素:黄豆粕粉量、装液量和接种量为重要影响因素.经陡爬坡实验确定中心点范围后,利用CCD设计及响应面分析,终确定培养基的优组合为:黄豆粕粉添加量7.6％、装液量25mL/250mL、接种量18％(V/V).经优化以后,春日链霉菌发酵产生春雷霉素的效价由原来的2350μg/mL提高到了3670μg/mL,相比优化前效价提高了56.17％.
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头孢曲松内酯的合成及遗传毒性研究
本文介绍了一种合成头孢曲松内酯的新方法,总摩尔收率96.4％,合成方法路线短、操作简便,收率高,产物结构经IR、MS、NMR等确证.此外,本文还对头孢曲松内酯进行了遗传毒性研究.
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细胞周期调控因子CDC25A、B抑制剂F09ZB-860H的研究
目的 从真菌的代谢产物中筛选出对细胞周期调控因子CDC25A、CDC25B具有抑制活性的化合物,为研发新抗癌药物提供了先导化合物.方法 利用基于重组表达的CDC25A和CDC25B建立的高通量筛选模型进行体外酶抑制活性测定,筛选获得活性菌株;筛选得到的阳性菌株,其发酵液溶剂提取物经硅胶柱层析及HPLC制备分离,得到活性化合物并通过综合波谱解析确定了活性化合物结构;利用肿瘤细胞株进行活性化合物体外抗肿瘤细胞增殖活性评价.结果 从真菌F09ZB-860的代谢产物中分离得到活性化合物F09ZB-860H,其结构与脱氢弯孢菌素相同.该化合物对CDC25A和CDC25B的IC50值分别为4.0和14.9μg/mL.抗癌细胞增殖结果表明该化合物具有强肿瘤细胞增殖抑制活性,对人宫颈癌细胞株HeLa和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的IC50值分别为0.7和2.8μg/mL.结论 F09ZB-860H是一个新的CDC25A和CDC25B双抑制剂,并具有强抗癌细胞增殖活性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
