傅里叶自解卷积红外光谱定量分析法测定阿奇霉素的研究

采用傅里叶自解卷积红外光谱定量分析技术,测定了阿奇霉素片剂中阿奇霉素的含量,结果含量为57.15%.在傅里叶自解卷积红外光谱中,吸光度与阿奇霉索的质量百分数呈良好的线性关系,回归方程为A=0.0116C+0.0278,r=0.9986,平均回收率为99.25%,RSD为1.7%.本方法可用于阿奇霉素片剂中阿奇霉素的含量测定.

多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液药代动力学研究

目的在中国健康成年志愿者中进行多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的药代动力学研究.方法根据GCP原则设计试验方案,须获得伦理委员会批准,受试者自愿签署知情同意书.选择10名18～40岁健康成人男性,静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液每次400mg,每日1次,连续14d.首次给药和第8日给药前及静滴开始后0.67、1.33、2、2.33、2.5、3、4、6、8、10、14、24h取血;此外每日给药前和停药后即刻取血监测峰、谷浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果受试者静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,体内过程为二房室模型.连续给药8d后AUC0-∞、AUC0-t值比首次给药显著增加,但第8日给药后AUC0-t与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cay为(0.971±0.184)mg/L,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUC,s0-t为(23.304±4.426)mg@h/L,累积比1.281±0.328,波动系数1.702±0.056.稳态时谷浓度实测值与计算值差异无统计学意义.连续给药至14d的峰、谷浓度与第1日比较差异无统计学意义.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论静滴甲磺酸加替沙星氯化钠注射液,每次静滴400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血药浓度,且连续给药14d体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.

生技霉素小组分的研究 Ⅲ.新螺旋霉素类抗生素生技霉素B0的分离和结构鉴定

生技霉素是一个多组分的基因工程杂合抗生素,含有主要成分4"-O-异戊酰螺旋霉素Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ(生技霉素A1、B1、E1)和其它4"-O-酰化螺旋霉素及少量杂质.采用逆流分配层析、碱性硅胶柱层析和中压柱层析等分离方法,从生技霉素混合物中又分离得到一个新的小组分--生技霉素B0.经UV、IR、FAB-MS、1H-NMR、13C-NMR和1H-1H COSY等光谱分析表明,生技霉素B0的结构为4"-O-(3-甲基-2-丁烯酰)螺旋霉素Ⅱ,是一个新的4"-O-酰化螺旋霉素类抗生素.

内科、外科、重症监护病房患者鲍氏不动杆菌耐药性分析和同源性研究

目的调查鲍氏不动杆菌临床分离株的耐药性,并通过对鲍氏不动杆菌耐药表型的聚类分析,探讨临床分离株的同源性.方法鲍氏不动杆菌药物敏感性分析采用纸片扩散法(K-B法),用WHONET5软件分析结果;聚类分析使用SPSS10.0统计学分析软件进行;耐药率的显著性检验用x2检验.结果四川大学华西医院82株鲍氏不动杆菌临床分离株的主要标本来源为痰,占91.5%;从内科、外科和重症监护病房患者分离的菌株分别为37株、15株和24株,分别占45.1%、18.3%和29.3%.82株鲍氏不动杆菌对亚胺培南、环丙沙星、头孢他啶和阿米卡星的耐药率分别为12.5%、37.8%、40.7%和42.0%.重症监护病房和外科分离的菌株对头孢噻肟、阿米卡星、庆大霉素、氨曲南和磺胺甲(口恶)唑/甲氧苄啶的耐药率明显高于从内科分离的菌株(P＜0.05).聚类分析表明,内科分离的菌株762332和769317、54744和28081、30073和30200,重症监护病房的18681、787232、731161和785010、781971和786090、785246和770010、786110和764616和外科病房的766969和783141,为分离于相同或相邻病房且间隔时间较短的同源菌株,其中多数为多重耐药株.结论重症监护病房和外科分离的菌株对头孢噻肟、阿米卡星、庆大霉素、氨曲南和磺胺甲唑/甲氧苄啶的耐药率明显高于从内科分离的菌株;根据药物敏感表型的聚类分析对于确定鲍氏不动杆菌株间的同源性、监控感染的传播有重要意义.

PCR快速鉴定actinobacteria三种模板制备方法的比较

目的本研究旨在建立准确、简便、快速的放线细菌鉴定技术,为普通和极端环境放线细菌资源的调查和开发利用创造条件.方法从放线细菌固体培养基上挑取少量菌体,用微波炉法快速制备基因组DNA作为PCR模板,与液体培养法得到的菌体以超声波法或冻融法制备的模板进行了PCR扩增效果的比较研究.结果PCR检测结果表明微波炉法制备的模板可进行有效的体外扩增,目的条带特异,而超声波法或冻融法并不对所有菌株有效,并有非特异扩增产物产生.结论组合微波炉法快速制备放线细菌基因组DNA技术和23S rRNA特异插入序列PCR扩增技术建立了准确、简便、快速的actinobacteria鉴别体系.

头孢拉定的合成

以7-ADCA为原料,在糖精催化下,采用价廉的六甲基二硅氨(HMDS)试剂与7-ADCA进行硅酯化,经与双氢苯甘氨酸缩合,水解,得到头孢拉定,总收率88%.

青霉素G钾催化氧化制备青霉素G亚砜的研究

目的研究青霉素G钾制备青霉素G亚砜的工艺.方法采用偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)与30%H2O2组成的催化氧化体系.结果通过正交实验确定了佳反应条件为:反应温度0～5C下,投料比1:1.5,双氧水浓度为30%,青霉素G钾与DEAD的摩尔比为1:0.5,溶剂采用水+相转移催化剂,收率为40.0%.结论产物的红外图谱与青霉素G亚砜标准品一致,收率低于过氧乙酸氧化法,但不产生含酸废水.

高效液相色谱法测定麦白霉素组分

以HPLC法分离麦白霉索各组份.方法ODS色谱柱(4.0mm×250mm,25μm);流动相为乙腈-水(45:55),加入10mmol/L的三乙胺;紫外检测.结果麦迪霉素A1保留时间12.40min.所测麦白霉素中麦迪霉素A1平均含量47.1%(n=6),RSD 1.29%.结论与国家标准和文献报道的方法相比,本方法简单,分离效果较好.同时此法可用于其他多组分大环内酯类抗生索的测定.

食物对氟罗沙星生物利用度的影响

目的研究进食对氟罗沙星片剂生物利用度的影响.方法在空腹和进食条件下分别给12名健康志愿者口服氟罗沙星片剂,应用高效液相色谱法测定尿药浓度,以尿药排泄量计算生物利用度.结果①60h尿药总排泄率:空腹条件为(67.13±4.46)%;进食条件为(68.48±4.38)%;两组条件下无统计学意义(P＞0.05);②服药后3h内尿药排泄速率:空腹条件为(10.47～14.52)mg/h,进食条件为(4.40～10.65)mg/h,对前3h中的每小时以空腹与进食作配对t检验,P均小于0.05.结论进食对氟罗沙星片生物利用度无明显影响,但可延缓该药吸收速率.

美托洛尔在经左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体P450系统中的代谢特征

采用正常及经不同剂量(80、160、240mg/kg,ip,7d)左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体,研究美托洛尔代谢特征及酶动力学参数.HPLC法用于美托洛尔浓度的测定.研究结果显示,经不同剂量的左氧氟沙星诱导后,大鼠的肝重及P450含量均明显降低,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有极显著性差异(P＜0.01).对美托洛尔的代谢率随诱导剂剂量的增加而降低,低剂量组与对照组比较无差异,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有统计学意义.酶动力学参数测定结果显示,经左氧氟沙星诱导的细胞色素P450酶系统对美托洛尔代谢的Km和Vmax值均增加,与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01).结论:左氧氟沙星可抑制大鼠肝微粒体细胞色素P450系统对美托洛尔的代谢.

肺炎克雷伯氏菌SHV-28编码基因的克隆、测序及基因定位

以临床分离的一株肺炎克雷伯氏菌99-799株为研究对象,对其所产生的一种β-内酰胺酶编码基因的序列、亚型及基因定位进行研究.采用聚合酶链反应(PCR),用β-内酰胺酶通用引物、blaSHV引物扩增获得β-内酰胺酶及SHV型酶编码基因的片段,将SHV型酶PCR扩增产物克隆入pUCm-T载体,以双脱氧链终止法测定核苷酸序列,再通过GeneBank进行同源性检测确定其亚型和基因所在位置.肺炎克雷伯氏菌99-799株所含的一种β-内酰胺酶基因型为SHV型,与SHV-28编码基因序列完全相同,且位于细菌150bp的大质粒上,说明重庆地区有SHV-28亚型的存在.

加替沙星随机对照治疗急性细菌性感染多中心临床研究

目的评价国产加替沙星氯化钠注射液治疗急性细菌性感染的有效性与安全性.方法采用多中心随机双盲对照试验设计,以盐酸左氧氟沙星注射液为对照药,试验组和对照组剂量均为每次200mg,每日2次,静脉滴注,疗程7～14d.结果治疗呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤软组织及其他部位细菌性感染249例,其中试验组125例,对照组124例.两组的总体临床有效率与痊愈率分别为95.90%、81.15%与95.08%、81.15%,细菌清除率分别为93.58%和91.15%,细菌转阴率分别为93.58%和91.15%;试验组和对照组对枝原体、衣原体的清除率为100%,无显著性差异(P＞0.05).纸片药敏结果表明临床分离菌对加替沙星敏感率明显高于环丙沙星、司帕沙星与头孢噻肟.MIC结果提示加替沙星对绝大多数细菌有较强的抗菌活性,尤其是抗革兰氏阳性菌的抗菌活性优于其他几种抗生素,对革兰氏阴性菌的抗菌活性与其他几种抗生素相近或略优.试验组与对照组不良反应发生率分别为16.8%与13.71%,两组比较无显著性差异(P＞0.05),主要不良反应为头晕、皮疹、转氨酶升高,试验中未见光敏反应及其他严重不良反应.结论国产加替沙星氯化钠注射液抗菌谱广、抗菌活性强,治疗各种敏感菌所致的急性中、重度感染安全有效.

加替沙星与环丙沙星随机对照治疗细菌性感染

目的以甲磺酸加替沙星氯化钠注射液和环丙沙星注射液随机对照治疗中、重度急、慢性呼吸道、泌尿道感染,评价甲磺酸加替沙星氯化钠注射液的疗效及安全性.方法25例患者接受甲磺酸加替沙星氯化钠注射液200mg,每日2次;27例接受环丙沙星200mg,每日2次,重者3次,疗程5～14d.结果试验组和对照组痊愈率和有效率分别为72.0%、51.9%(P＞0.05)与88.0%、77.8%(P＞0.05).两组的细菌阳性率、清除率分别为68.0%、74.1%(P＞0.05)和94.4%、90.5%(P＞0.05).临床分离的39株致病菌对甲磺酸加替沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、头孢噻肟的敏感率分别为94.9%、84.6%、87.2%、82.1%、89.7%.甲磺酸加替沙星的抗菌活性与左氧氟沙星、头孢噻肟相比差异无显著性(P＞0.05),但与环丙沙星、司帕沙星相比差异有显著性(P＜0.05).两组不良反应发生率分别为11.5%和7.4%(P＞0.05).结论甲磺酸加替沙星氯化钠注射液治疗中、重度细菌感染安全、有效.

中性粒细胞对红霉素内在化的特殊意义

为了解红霉素被中性粒细胞(PMN)内在化浓聚的规律及其后续意义.采用体外PMN与红霉索共孵育的方法,检测共孵育过程中及刺激活化后细胞内外红霉素浓度比的时相动力学改变.免疫荧光法检测PMN浓聚红霉素后细胞膜表面炎性表征膜结合弹力酶的基础水平及刺激活化后的改变.检测下呼吸道感染大鼠循环注入浓聚红霉素的PMN后,支气管肺胞灌洗液中红霉素浓度与正常大鼠的差异.结果显示,PMN可迅速浓聚红霉索,60min细胞内/外浓度比达高峰16/1,而此时膜表面弹力酶水平则明显下降.刺激活化浓聚红霉素的PMN,可导致细胞内/外浓度比下降,而此时膜表面弹力酶表达上升,但上升幅度低于正常PMN.接受浓聚红霉素PMN注射的下呼吸道感染大鼠,其气道中红霉索浓度明显高于正常大鼠.研究结果提示红霉素可在PMN中迅速浓聚,这种浓聚可导致PMN基础活化水平的降低以及刺激活化反应的抑制.刺激活化可导致浓聚红霉素的部分释放,此特性有助于浓聚于PMN的红霉索向感染部位的定向释放.

嗜麦芽寡养单胞菌耐药机制的研究

嗜麦芽寡养单胞菌为机会致病菌,已成为医院内感染的一个重要致病菌,该菌耐药性强,几乎对临床使用的抗生素都有耐药,对β-内酰胺类,氨基糖苷类和大环内酯类固有耐药.对部分抗生素甚至高度耐药.嗜麦芽寡养单胞菌对多种抗生素和一些消毒剂表现出的抗性与其外膜渗透屏障、外排系统、各种酶类及靶位的迅速突变有关.

鱼腥草治疗小儿急性轮状病毒肠炎的临床观察

目的评价鱼腥草治疗婴幼儿轮状病毒肠炎的效果.方法选择年龄在3岁以下,病程在3d内,未用过抗病毒药物的轮状病毒肠炎患儿共65例,随机分成两组,35例使用鱼腥草治疗,每天1～2ml/kg;30例使用病毒唑治疗,每天10～15tag/kg,并对两组疗效对比观察.结果鱼腥草组5d治愈率、平均治愈时间分别为85.7%、(3.06+1.41)d;病毒唑对照组则相应为60%、(4.90+1.65)d,两组差异有显著性意义.结论鱼腥草治疗婴幼儿轮状病毒肠炎,能缩短病程,是安全有效、不良反应小的治疗方法.

甲磺酸加替沙星大鼠亚急性毒性及小鼠、狗一般药理作用的研究

目的观察甲磺酸加替沙星(GFLX)对动物的毒性表现,对神经系统、呼吸系统、血压的药理作用,提供GFLX的安全剂量.方法6周龄大鼠连续三个月口服GFLX,浓度分别为400、200、30mg/kg.小鼠和狗一次性口服GFLX浓度分别为16.8、33.6、84mg/kg.结果GFLX对大鼠的造血机能、肝肾功能及病理学检查未见异常,但400mg/kg给药3个月后肝脏系数有一定增高,但停药15d后可恢复.GFLX对小鼠神经系统无明显影响,对狗的心率、心电图及呼吸与给药前相比未见明显影响.结论GFLX在本研究中尚未对动物器官、神经系统、呼吸系统及血压造成损坏和影响.GFLX的安全剂量为每日30mg/kg.

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