头孢哌酮/三唑巴坦对临床分离产酶菌的体外抗菌活性

目的评价头孢哌酮/三唑巴坦(8:1)对产酶菌的体外抗菌活性.方法采用琼脂平板二倍稀释法测定头孢哌酮/三唑巴坦(8:1)复方制剂对临床分离致病菌的体外抗菌作用,并与头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦(1:1)和哌拉西林/三唑巴坦(8:1)进行比较.结果头孢哌酮与三唑巴坦(8:1)复方制剂可不同程度的提高头孢哌酮单用的体外抗菌活性,与头孢哌酮/舒巴坦(1:1)和哌拉西林/三唑巴坦(8:1)的抗菌活性相似.结论三唑巴坦增强了头孢哌酮对β-内酰胺酶的稳定性,头孢哌酮/三唑巴坦(8:1)有较强的抗菌活性.

司帕沙星用于感染根管冲洗消毒的临床疗效观察

目的评价司帕沙星(sparnoxacin,SPLX)冲洗消毒感染根管的临床效果.方法106颗需作根管治疗的患牙,随机分为两组.试验组用0.1%SPLX冲洗根管并用0.5%SPLx消毒根管;对照组用3%Hzoz和生理盐水依次冲洗根管及用甲醛甲酚(Fc)消毒根管.结果统计分析表明,在治疗疗程、临床症状改善及治疗总有效率方面,两组无显著性差异,但在封药后出现疼痛方面,试验组疼痛出现率低于对照组,有显著差异(P＜0.05).结论SPLX可作为根管治疗冲洗及消毒用药.

肠球菌的耐药性分析

目的研究临床分离的肠球菌对常用抗生素的耐药性及肠球菌与感染性疾病的关系.方法应用VITEK全自动微生物分析仪对临床标本中分离的88株肠球菌进行鉴定和药物敏感试验.结果肠球菌对临床常用9种抗生素耐药率以呋喃妥因及万古霉素低,分别为1.5%、2.3%;其次为氨苄西林和青霉索G,分别为21.3%、34.1%.而对氯霉素、诺氟沙星、四环素及高浓度的庆大霉索、链霉素均呈一定程度耐药,耐药率都在43%以上.结论肠球菌对临床常用9种抗生素以呋喃妥因及万古霉素为敏感.本地区所流行菌株对青霉素G仍有较高敏感率.高度耐氨基糖苷类的肠球菌已有相当比例.肠球菌引起的不同部位感染以泌尿系统为常见.

青霉素G酰化酶在y-氧化铝上的吸附交联固定化

以γ-氧化铝为载体,利用戊二醛对巨大芽孢杆菌(Bacillus megaterium)Bp931胞外青霉素G酰化酶进行吸附交联固定化.酶活力回收为31%,在37 C、pH8.0的条件下,固定化酶对青霉素G的活力为304IU/g;作用于青霉素G的表观米氏常数Km值为3.23×10-2M.该固定化酶可耐高离子强度洗涤,连续合成头孢拉定(cephradine)10批次,酶活力剩余82%.

鸡蛋清溶菌酶与β-内酰胺类抗生素联合应用对大肠埃希氏菌生物特性的影响

考察在不同温度下鸡蛋清溶菌酶与β-内酰胺类抗生素联合应用对大肠埃希氏菌的生长及内毒素释放的影响.在不同温度下培养的大肠埃希氏菌液中加入鸡蛋清溶菌酶和β-内酰胺类抗生素氨苄西林(ampicillin)或头孢噻肟(cefotaxime),收集培养上清液,测定其内毒素浓度;将上清液加入到培养的巨噬细胞中,测定其对巨噬细胞炎性因子的诱生能力.结果:在不同的培养温度下,氨苄西林或头孢噻肟50μg/ml均可导致细菌溶解,并诱导Escherichia coli O111:B4释放大量的内毒素到培养上清液中,这些培养上清液在体外培养的巨噬细胞上可诱导大量的肿瘤坏死因子(TNFa)和白细胞介素6(IL-6)产生.而鸡蛋清溶菌酶与β-内酰胺类抗生素联合使用能阻止细菌溶解,降低细菌内毒素的释放,并减少巨噬细胞TNFa和IL-6的产生.结论:鸡蛋清溶菌酶与β-内酰胺类抗生素联合使用能降低细菌内毒素的释放,从而可能减轻内毒素血症.

司帕沙星和米诺环素治疗非淋球菌性尿道炎的随机对比研究

为评价司帕沙星对男性非淋球菌性尿道炎的治疗作用,将160例男性非淋球菌性尿道炎患者随机分为两组,每组各80例,分别采用司帕沙星(200mg,每天一次)和米诺环素(100mg,每天2次)治疗,疗程均为14d.结果,司帕沙星组与米诺环素组临床总有效率分别为88.8%、91.3%,对沙眼衣原体性尿道炎有效率分别为93.8%、96.0%,对解脲尿枝原体性尿道炎有效率分别为78.1%、83.3%,以上结果统计学均无显著性差异;药敏试验显示沙眼衣原体对司帕沙星与米诺环素敏感率分别为94.9%、96.9%,解脲尿枝原体对两者敏感率分别为81.9%、87.1%,两组数据统计学无显著差异;两组不良反应发生率分别为6.3%、8.8%,无显著差异(P＞0.05),提示司帕沙星是一个高效、安全的抗菌药物,治疗非淋球菌性尿道炎疗效确切,可作为一线药物.

医院常见病原茵对多种抗菌药物的敏感性

目的:对我院1999年全年临床分离病原菌排在前10位的菌类所做过药敏实验的多种抗菌药物敏感率进行分析,为临床经验用药提供更合理的选用抗菌药物的依据.方法:肉汤稀释法测MIC,通过Sceptor数码分析系统完成鉴定和药敏实验.结果:(1)临床分离菌株中的前10位革兰氏阴性杆菌占7个,革兰氏阳性球菌占3个;(2)7种革兰氏阴性杆菌对氨苄西林已基本耐药,敏感率均＜20%,加酶抑制剂的复方制剂也未能更好的拓宽抗菌谱;(3)革兰氏阴性杆菌对第二代头孢菌素敏感率并不优于第一代头孢菌素;(4)铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢哌酮的敏感率分别为80%和76%,大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌对第三代头孢菌素的敏感率均在60%～93%之间,其他革兰氏阴性杆菌对第三代头孢菌素的敏感率约在50%以下,基本表现耐药;(5)亚胺培南/西司他丁尚保持较强的抗菌活性;(6)多数革兰氏阴性杆菌对阿米卡星尚敏感;(7)3种革兰氏阳性球菌对β-内酰胺类抗生素、喹诺酮类、红霉素等敏感率均＜50%;(8)出现了对万古霉素耐药的可疑的金葡球菌、表葡球菌菌株;(9)金葡球菌、表葡球菌、表葡球菌群对利福平的敏感率在60%～75%;(10)嗜麦芽黄单胞菌、鲍氏不动杆菌耐药情况严重.结论:抗生素敏感率下降,耐药现象非常严重,应该引起医药学界高度重视.

非发酵菌感染临床分布和耐药性变迁及治疗对策的研究

目的分析近2年1247株非发酵菌感染临床分布特点及耐药情况,探讨合理使用抗菌药物.方法用VITEK-AMS微生物自动鉴定仪鉴定到种,药敏试验采用其配套的GNS-KI或GNS-201卡测定1 7种抗菌药物抑菌浓度,按NCCLSM7解释结果,并采用微量稀释法检测10种抗菌药物MIC9o.结果非发酵菌占临床总细菌分离率28.8%,其中乙酸钙不动杆菌多(42.74%),其次为铜绿假单胞菌与嗜麦芽黄单胞菌,分别为35.28%与6.89%.83%感染患者伴有各种基础疾病,96%患者存在各种高危因素.非发酵菌分布部位以呼吸道分离率高(63.4%),其次为创面分泌物(12.18%),泌尿道占8.26%.分离的菌株对氨苄西林、庆大霉素、第二代头孢菌素、喹诺酮类等多种抗菌药物耐药为50%～100%.头孢他啶耐药率较其他第三代头孢菌素低,但它们之间无显著差异(P＞0.05),而含酶抑制剂复方型抗菌药物哌拉西林/三唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南/西司他丁(嗜麦芽黄单胞菌除外)及哌拉西林、阿米卡星对非发酵菌耐药率低(8.2%～32.8%),与第三代头孢菌素及其他抗菌药物相比有显著差异(P＜o.05).结论非发酵菌耐药率高,治疗非发酵菌感染宜选用敏感抗菌药物治疗,同时应积极治疗原发病,避免各种高危因素.

氨基糖苷类抗生素M-41-A的分离和鉴别

从橄榄星孢小单孢菌M-41的发酵液中分离到氨基糖苷类抗生素M-41-A,基于理化性质和光谱数据,抗生素M-41-A已鉴别为Verdamicin.

反相离子对高效液相色谱法和高效毛细管电泳法测定春雷霉素

用建立的反相离子对高效液相色谱法和高效毛细管电泳法对春雷霉素发酵液、提炼液和原粉进行了含量测定,并对两种分析方法进行了比较.实验表明,两种方法之间不存在差异,测定结果一致.通过方法的验证,证实了两种方法都适合于春雷霉素的分析测定.

国产注射用头孢呋辛钠治疗呼吸道感染的临床疗效观察

目的比较国产注射用头孢呋辛钠与进口注射用头孢呋辛钠(对照组)治疗下呼吸道感染的疗效和安全性.方法在3家医院进行前瞻性多中心随机比较,共治疗120例患者,头孢呋辛钠组和对照组均静脉滴注,3g/d,疗程7～14d,一般资料相似(P＞0.05).结果两组临床疗效无显著性差异(P＞0.05),痊愈率分别为91.7%和95.0%,细菌阳性率为79.2%(95/120),细菌清除率分别为95.2%和100.0%,两组在统计学上无显著性差异(P＞0.05).两组不良反应发生率分别为1.77%(1/60)和5.00%(3/60),无显著性差异.结论在治疗下呼吸道感染中,国产注射用头孢呋辛钠和进口注射用头孢呋辛钠都是安全有效的.

高效毛细管电泳法测定注射用哌拉西林/三唑巴坦的含量

建立注射用哌拉西林/三唑巴坦的HPCE含量测定方法.方法:测定条件为:运行缓冲液:25mmo1/L的磷酸硼砂溶液和50mmol/L的SDS,pH9.0;操作电压20kV,检测波长200nm.结果:测定哌拉西林的线性范围为0.01～0.75mg/ml,日内RSD为0.66%,日间RSD为0.88%;三唑巴坦的线性范围为0.02～1.0mg/ml,日内RSD为0.71%,日间RSD为0.98%.哌拉西林的回收率为99.76%,三唑巴坦的回收率为98.2%.结论:该方法简便、经济、快速,准确可靠.

Fmc,镰刀菌来源的多巴胺1受体抑制剂

应用以中枢神经系统为主的八个体外受体筛选系统,从15株真菌和12株放线菌中筛选出能产生具有与多巴胺1受体竞争性结合活性的镰刀菌Fusariun moniliflore;从其菌体中分离出活性成分Fmc.通过元素分析和质谱,确定其分子式为C10H13O2N.综合紫外光谱、红外光谱、1H-NMR和13C-NMR等图谱数据的解析,确定Fmc的结构与镰刀属真菌(Fusarium moniliflore)发酵液分离出来的夫西地酸(fusaric acid)-致,化学命名为:5-正丁基吡啶酸.但关于其作用于中枢神经系统多巴胺1受体的活性未见报道.

硫酸阿米卡星注射液及有关物质的HPLC法分析

2,4,6-三硝基苯磺酸做衍生试剂,采用反相高效液相色谱法分析、紫外检测器检测,分离、定量了硫酸阿米卡星注射液及有关杂质A、B、C、D.本法的衍生化产物稳定,线性范围为0.2～20mg/ml(r=0.9991),平均回收率为(100.4士2.0)%,日内、日间、不同人之间的操作误差分别为1.29%、0.90%、0.60%,低检出量为0.056ng.用本法测定了国内21个厂家24批硫酸阿米卡星注射液的含量,并与微生物法结果比较,用自身配对f检验法考察两法结果差异.结果表明,绝大多数厂家的产品采用两法测定结果一致(n=22),但也有个别厂家的产品,采用微生物法测定结果明显比本法高,其高效液相色谱图显示该类产品中杂质A的含量较高.不同厂家的产品中的杂质种类、含量也有较大差异,国产硫酸阿米卡星注射液中常见的杂质是杂质A.

国产复方利福平片与进口 rifater在中国志愿者的药动学与相对生物利用度的研究

本试验对12名男性志愿受试者签署知情同意书,按随机双交叉设计口服国产复方利福平片(华北制药康欣有限公司研制,含利福平120mg,异烟肼80mg,吡嗪酰胺250mg)与相同处方的美国进口rifater片各4片后,定时抽取血样并分别对利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的血药浓度和药代动力学参数进行比较.血药浓度用HPLC法检测,用3P87和NDST程序,按非室模型进行药代动力学分析,结果表明,口服国产复方利福平片(又称异福酰胺片)和进口rifater片各4片后,利福平的AUC分别为(73.90±23.41)与(72.84±25.58)mg·h/L,Cmax为(16.7±3.6)与(16.6士3.6)mg/L,Tmax为(1.8士0.3)与(1.8土0.2)h;异烟肼的AUC分别(40.74±16.11)与(43.26±17.99)mg·h/L,Cmax为(9.9±3.4)与(10.0±2.8)mg/L,Tmax为(1.7±0.4)与(1.7±0.4)h;吡嗪酰胺的AUC分别为(499.35士194.35)与(515.69±198.931)mg·h/L,Cmax为(40.4士13.2)与(40.6土12.4)mg/L,Tmax为(1.6±0.4)与(1.6±0.4)h.以进口的rifater片为100%,华北制药康欣有限公司提供的利福平三联片口服后三成分的相对生物利用度:利福平为101.45%-异烟肼为94.17%和吡嗪酰胺为96.83%.结果提示,对结核病患者国产复方利福平片的治疗剂量与疗程可以与进口rifater相同.

合肥市产ESBLs肺炎克雷伯氏菌和大肠埃希氏茵流行状况及耐药性研究

目的调查1999年9轮?000年9月安徽省合肥市产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯氏菌(KP)和大肠埃希氏菌(EC)的流行状况及耐药性.方法收集合肥市四家大医院临床标本分离的KP和EC共299株,经ESBLs表型确认试验证实为产ESBLs细菌,用微量肉汤稀释法检测其对20种抗生素耐药性,用K-B法检测其对头孢哌酮/舒巴坦的耐药性.结果合肥市KP和EC中ESBLs检出率分别为50.5%和24.3%,总检出率为32.8%.产ESBLs菌对头孢他啶、氨曲南、头孢西丁、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/三唑巴坦、阿米卡星及环丙沙星等20种抗生素的耐药率比不产酶株都有不同程度增加,但亚胺培南对所有产ESBLs菌株都敏感.结论合肥市四家大医院ESBLs在KP和EC中的检出率高.产ESBLs菌对所测试的20种抗生素的耐药程度比不产酶株为高,唯有亚胺培南对所有菌株都敏感.

司帕沙星对生物被膜内细菌的清除作用

目的通过体外细菌生物被膜模型观察司帕沙星对生物被膜内细菌的清除作用.方法以平板培养法建立体外粘液型铜绿假单胞菌生物被膜模型.双倍稀释法测定司帕沙星(SPLX)和头孢他啶(cef-tazidime,CAZ)的低杀菌浓度(MBC)和对浮游细菌的杀菌曲线.将附有生物被膜的硅胶片用盐水冲洗后与1～128倍MBC的两种抗生素共同孵育48h.将硅胶片在超声作用下使细菌剥脱于培养基中,细菌计数后换算成每平方厘米硅胶片上细菌数的常用对数(10g cfu/cm2),后绘出对生物被膜内细菌的杀菌曲线.结果对浮游细菌的杀菌作用CAZ优于SPLX.对生物被膜内细菌的杀菌活性,两种抗生素在2MBC浓度时均不能清除细菌,SPLX在32MBC浓度下24h即完全清除细菌,而CAZ在128MBC浓度下48h仍有少量细菌未能清除.讨论由于司帕沙星对生物被膜具有较好的通透性,且其杀菌作用不依赖细菌的生长率,故对生物被膜内细菌具有良好的清除作用,是治疗细菌生物被膜感染的良好选择.

单纯疱疹病毒1型对抗生素17997的耐药及交叉耐药研究

目的体外训练单纯疱疹病毒1型(HSV-1)对抗生素17997的耐药突变及体内、外研究抗生素1 7997与阿昔洛韦(ACV)的交叉耐药.方法HSV-1在抗生素17997或ACV的存在下连续传代,选择一定代数测定HSV-1野株及训练株的IC50.用HSV-1的ACV耐药株感染兔角膜造模,分别用抗生素17997或ACV局部给药治疗,以局部病损及病毒分离判断疗效.结果HSV-1在抗生素17997存在下连传41代仍保持对抗生素17997的敏感性,未产生耐药变株;但HSV-1在ACV存在下,仅传一代,就发生耐药变株.抗生素17997与ACV无交叉耐药.抗生素17997对HSV-1 ACV耐药株实验感染角膜炎有明显治疗效果,可减轻病损,降低病毒排出量;阳性对照药ACV无任何疗效.结论体外HSV-1对抗生素17997不易产生耐药.抗生素17997与ACV体内、外均无交叉耐药.

离子选择电极测定注射用头孢他啶中碳酸钠的含量

用离子选择电极法测定注射用头孢他啶中碳酸钠的含量.方法:采用Mettler Toledo MA235/pH离子计及Nernst钠离子选择电极,根据Nernst方程,钠离子的电位与其浓度(活度)的对数成线性的关系,通过简单的电位测量,由钠离子标准工作曲线直接测得注射用头孢他啶中钠离子的浓度.结果:该方法的大误差约6%,精密度(RSD)为1.07%,线性工作范围为10-2～10-3mo1/L.本方法与原子吸收分光光度法的测定结果一致.结论:离子选择电极法简便、经济、快速、准确,易于推广,可代替原子吸收分光光度法用于注射用头孢他啶中碳酸钠含量的测定.

过氧麦角甾EP化合物的反相高效液相色谱测定方法的建立

采用国产高效液相色谱柱YwG C18(252mm×4.6mm,10μm),以甲醇:水(95:5)为流动相,流速1.0ml/min,室温操作,检测波长201nm,对粘帚霉属真菌(F菌)中产生的新型生物活性化合物6,22-二烯-3-羟基-5,8-过氧麦角甾(简称EP)进行了分离与测定,其线性范围为0.094～3.76μg(r=0.9995),回收率为(96.8士0.0103)%(n=6),RSD为1.02%.该方法简便、快捷、准确.

组合生物合成研究进展

组合生物合成是在抗生素产生菌的次级代谢产物合成途径中涉及到的一些酶的编码基因之间的互换,从而产生许多新的"非天然的天然化合物".本文综述了近二年来组合生物合成的研究所取得的进展,着重介绍了I类PKS的研究结果,并对Ⅱ类PKS、NRPS及DOS也作了简单介绍.

左氧氟沙星治疗细菌性感染的临床疗效

观察左氧氟沙星治疗细菌性感染疾病的临床疗效和不良反应,并与环丙沙星比较.方法70例感染性病人分为两组,治疗组30例(男20例,女10例),年龄23～90岁,平均年龄(55士8)岁,用左氧氟沙星100～200mg,静滴,每日二次;对照组40例(男32例,女8例),年龄17～82岁,平均年龄(53±11)岁,用环丙沙星200mg,静滴,每日二次.5～10d为一疗程.结果治疗组痊愈率86.67%,优于对照组(55%),P<0.05.治疗组不良反应发生率6.67%,对照组不良反应发生率17.5%.结论左氧氟沙星治疗内科感染性疾病疗效优于环丙沙星,不良反应少.

50株铜绿假单胞菌的耐药性

目的评价铜绿假单胞菌对头孢吡肟和其它药物的耐药性.方法应用SCEPTOR系统和纸片法进行药敏测定.结果50株铜绿假单胞菌的耐药率较高,对1 3种试验药物中,耐药率40%以上有8种,头孢西丁等3种达100%,低是亚胺培南为14%,平均为58.8%.结论铜绿假单胞菌的耐药率较高,故主张联用抗生素.严重的铜绿假单胞菌感染,应使用亚胺培南.

林可霉素发酵生产过程中空气流量控制的研究

本文阐述了抗生素发酵生产过程中影响培养液溶解氧的主要因素,并通过实验探讨了林可霉素生产过程中发酵前、中、后期溶解氧的变化规律.实验结果应用于生产实际,既提高了发酵放罐总效价,又节约了能源.

盐酸伐昔洛韦联合中药洗液治疗扁平疣48例疗效观察

随机将83例患者分为两组,观察盐酸伐昔洛韦联合中药洗液治疗扁平疣的疗效.中药洗液组用木贼、大青叶等清热解毒中药煎浓汤趁温热时外洗,5贴为一疗程.联合治疗组:盐酸伐昔洛韦每次300mg(14岁以下每次150mg),一日二次,9d一疗程.结果中药洗液组35例总有效率51.4%;联合治疗组48例,总有效率85.4%,不良反应发生率6.25%,反应轻患者能耐受.结论联合治疗组较单纯中药洗液组好,不良反应发生率低,患者乐于接受.

司帕沙星对呼吸道感染60例临床疗效