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贝伐单抗联合三氧化二砷对兔角膜碱烧伤诱导角膜新生血管的影响

胡芳;徐婷君

摘要: 目的:探讨贝伐单抗联合三氧化二砷(As2 O3)对兔角膜碱烧伤诱导角膜新生血管(CNV)的影响。方法使用中度碱烧伤法建立48只日本大耳白兔 CNV 动物模型,采用随机数字表法分为四组,A 组于角膜碱烧伤后结膜下注射浓度为1 mg/mL 的 As2 O3注射液0.5 mL +0.9%氯化钠注射液0.5 mL,B 组于角膜碱烧伤后结膜下注射浓度为25 mg/mL 的贝伐单抗注射液0.5 mL +0.9%氯化钠注射液0.5 mL,C 组于角膜碱烧伤后结膜下注射浓度为1 mg/mL 的 As2 O3注射液0.5 mL +25 mg/mL 的贝伐单抗注射液0.5 mL,D 组于角膜碱烧伤后结膜下注射0.9%氯化钠注射液1.0 mL。于碱烧伤后6 d、12 d、15 d、21 d、28 d 时测定各组的CNV 面积,且于烧伤后7 d、14 d、28 d 使用免疫组织化学法测定角膜组织中白细胞介素1β(IL-1β)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果于碱烧伤后28 d,A 组 CNV 面积、IL-1β、VCAM-1、VEGF 表达率分别为(50.28±30.26)mm2、(6.83±1.74)%、(1.52±0.91)%、(5.02±0.82)%,B组分别为(55.19±20.03)mm2、(6.88±1.94)%、(1.41±0.94)%、(2.91±0.84)%,C 组分别为(10.03±5.98)mm2、(1.96±0.99)%、(0.38±0.57)%、(1.08±0.77)%,D 组分别为(83.18±33.05)mm2、(10.16±2.17)%、(3.74±0.83)%、(7.69±1.33)%,四组差异均有统计学意义(F =25.33、3.64、13.13、7.23,均 P <0.05);A、B、C 组的 CNV 面积和 IL-1β、VCAM-1、VEGF 的表达均显著性低于 D 组(qcnv =40.294、34.281、89.590,qIL-1β=4.078、4.017、10.043,qVCAM-1=2.719、2.854、5.791,qVEGF =3.270、8.238、11.392,均 P <0.05);A、B 组的 CNV 面积和 IL-1β、VCAM-1、VEGF 的表达均显著性低于 C 组(qCNV =49.296、55.309,qIL-1β=5.965、6.026,qVCAM-1=1.965、1.775,qVEGF =6.790、22.413,均 P <0.05);A、B 组的 CNV 面积和 IL-1β、VCAM-1的表达差异无统计学意义(P >0.05);A 组 VEGF 的表达显著高于 B 组(q =4.03,P <0.05)。结论贝伐单抗联合 As2 O3可有效抑制兔角膜碱烧伤诱发 CNV 的生长,降低 CNVIL-1β、VCAM-1、VEGF 的表达,比单独用药有更好的疗效,为 CNV 防治开辟了一个新思路。

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