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激素和上皮性卵巢癌研究新进展
卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,由于肿瘤复发和耐药的存在使得患者5年生存率很低,仅为30%左右.卵巢癌80%～90%来源于卵巢表面上皮细胞,其病因不明,认为与内分泌、环境、遗传等多方面因素有关.近些年来,激素和上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)的关系研究颇多,认为上皮性卵巢癌为激素依赖性肿瘤,激素在上皮性卵巢癌的病因和辅助治疗中发挥重要作用.本文就激素和上皮性卵巢癌在流行病学、实验研究和受体关系的新进展作一综述.
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血清HE4及CA125用于监测上皮性卵巢癌复发的研究进展
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首,其中以上皮性卵巢癌居多,其极易复发的特点导致预后不佳,因此除了有效的早期诊断、早期治疗外,加强对治疗后卵巢癌患者的监测,及时发现复发并早期干预显得尤为重要.CA125作为肿瘤标记物,早已广泛应用于临床,但其特异性稍差,HE4作为新兴的肿瘤标记物,很好的弥补了这一不足,对临床诊断具有重要的指导意义.本综述旨在讨论血清HE4、CA125及HE4联合CA125分别用于监测上皮性卵巢癌复发时的研究现状及进展.
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单核细胞与淋巴细胞比值及其与上皮性卵巢癌患者预后的关系
目的 探讨单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)及其与上皮性卵巢癌(EOC)患者预后的关系.方法 选择2005年1月至2015年1月,于川北医学院第二临床医学院接受治疗的214例初治EOC患者为研究对象.采用回顾性分析方法,采集所有受试者的临床病例资料.绘制MLR预测EOC患者总体生存(OS)期的受试者工作特征(ROC)曲线,确定MLR预测EOC患者OS期的佳临界值,并按照MLR佳临界值,对EOC患者进行分组.统计学比较其临床病理特征和OS期.采用单因素和多因素Cox回归分析方法,对可能影响EOC患者OS期的因素进行分析.结果 ①根据MLR预测EOC患者OS期的ROC曲线,MLR预测EOC患者OS期的佳临界值为0.26.按照MLR佳临界值,将纳入研究的214例EOC患者分为高MLR组(n=128,MLR≥0.26)和低MLR组(n=86,MLR＜0.26).2组患者年龄、体重、人体质量指数(BMI)等基本临床资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).②高MLR组患者年龄≥62岁、EOC组织病理学类型为浆液性卵巢癌、国际妇产科联盟(FIGO)临床分期为Ⅲ～Ⅳ期所占比例,患者病死率,以及血清糖类抗原125(CA125)水平、白细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR),均显著高于低MLR组,并且差异均有统计学意义(P＜0.05).2组患者满意卵巢癌细胞减灭术及合并腹水所占比例,以及血红蛋白水平分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).③低MLR组EOC患者的中位OS期为87个月,显著长于高MLR组的38个月,二者比较,差异有统计学意义(x2=67.166,P＜0.001).④EOC患者OS期影响因素的多因素Cox回归分析结果显示,FIGO临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、EOC组织病理学类型为浆液性卵巢癌、非满意卵巢癌细胞减灭术、血清CA125水平≥35 U/mL、MLR≥0.26、NLR、PLR,均为EOC患者OS期的独立危险因素(HR=8.370,95％CI:5.094～13.753,P＜0.001;HR=1.851,95％CI:1.171～2.924,P=0.008;HR=0.345,95％CI:0.234～0.507,P＜0.001;HR=2.434,95％CI:1.538～3.851,P＜0.001;HR=3.364,95％CI:2.145～5.276,P＜0.001;HR=1.106,95％CI:1.020～1.199,P=0.015;HR=0.998,95％CI:0.996～1.000,P=0.021).结论 MLR可作为EOC患者预后的预测指标.因本研究为回顾性研究,纳入样本量相对较小,MLR预测EOC患者预后的真实性和准确性,仍有待多中心、大样本、随机对照研究证实.
关键词： 上皮性卵巢癌 单核细胞/淋巴细胞比值 预后 妇女 -
血清癌胚抗原125和血浆纤维蛋白原在卵巢良、恶性肿瘤鉴别诊断中的意义
目的 探讨血清癌胚抗原125(CA125)和血浆纤维蛋白原(Fib)在卵巢良、恶性肿瘤鉴别诊断中的临床价值.方法 选择2015年1月至2017年6月,在成都市第二医院妇产科初次诊断和治疗的全部367例卵巢肿瘤患者为研究对象.将其中124例卵巢恶性肿瘤患者进一步分为上皮性卵巢癌和交界性卵巢肿瘤,分别纳入上皮性卵巢癌组(n=98)和交界性卵巢肿瘤组(n=26),剩余243例卵巢良性肿瘤患者,则纳入对照组.采用单中心回顾性分析方法,采集所有患者初诊时血清CA125和血浆Fib水平.采用Kruskal-Wallis H秩和检验,对3组血清CA125水平进行比较.采用方差分析,对3组血浆Fib水平进行比较.采用x2检验,对3组血清CA125、血浆Fib阳性率进行比较.采用Wilcoxon秩和检验或Kruskal-Wallis H秩和检验,对不同临床病理特征的124例卵巢恶性肿瘤患者的血清CA125水平进行比较.采用成组t检验或方差分析,对不同临床病理特征的124例卵巢恶性肿瘤患者的血浆Fib水平进行比较.了解血清CA125与血浆Fib水平对于鉴别诊断卵巢良、恶性肿瘤的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值.本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.3组患者的年龄等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结果 ①上皮性卵巢癌组、交界性卵巢肿瘤组、对照组患者初诊时血清CA125值分别为1410 kU/L(255～1650 kU/L)、138 kU/L(25～423 kU/L)、38 kU/L(0～122 kU/L),血浆Fib值分别为(477.6士148.4)g/L、(372.8士114.1)g/L、(346.9士99.7)g/L,血清CA125阳性率分别为86.7％(85/98)、76.9％(20/26)、40.3％(98/243),血浆Fib阳性率分别为81.6％(80/98)、61.5％(16/26)、23.9％(58/243).3组血清CA125与血浆Fib水平及其阳性率分别比较,差异均有统计学意义(F=420.511、44.73,P<0.001;x2=66.129、77.051,P<0.001).②124例卵巢恶性肿瘤患者中,按照国际妇产科联盟(FIGO)进行临床分期的晚期(Ⅲ+Ⅳ期)卵巢癌患者的血清CA125与血浆Fib水平,均显著高于早期(Ⅰ+Ⅱ期)卵巢癌患者,二者比较,差异均有统计学意义(Z=7.720,P<0.001;t=22.495,P=0.014).不同病理分级(高、中及低分化)与组织学类型(浆液性、黏液性、子宫内膜样及其他组织学类型)卵巢恶性肿瘤患者的血清CA125水平分别比较,差异均有统计学意义(x2=14.570,P<0.001;x2=7.882,P=0.004).③血清CA125、血浆Fib、血清CA125联合血浆Fib、血清CA125或血浆Fib对于鉴别诊断卵巢良、恶性肿瘤的敏感度分别为86.7％、81.6％、73.5％、89.8％,特异度分别为59.7％、76.1％、54.7％、79.0％,阳性预测值分别为46.4％、58.0％、39.6％、63.3％,阴性预测值分别为91.8％、91.1％、83.6％、95.0％.结论 血浆Fib水平升高是卵巢恶性肿瘤的重要预测指标,血浆Fib水平联合血清CA125水平对于卵巢良、恶性肿瘤的鉴别诊断具有一定临床价值.
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谷胱甘肽S移换酶π与P170糖蛋白在上皮性卵巢癌联合化疗后的表达及其临床意义
目的 探讨谷胱甘肽S移换酶π(GST-π)和P170糖蛋白,在紫杉醇联合顺铂治疗上皮性卵巢癌(EOC)后的表达及其临床意义.方法 选取2012年6月至2016年6月上海市普陀区妇婴保健院收治的60例EOC患者为研究对象.按照计算机随机数字表法,将其随机分为研究组及对照组,各为30例.研究组采取紫杉醇联合顺铂治疗,对照组单纯采取紫杉醇治疗.化疗后,统计学分析两组患者GST-π和P170糖蛋白阳性表达率、化疗疗效、血清学指标及不良反应发生率.研究组及对照组患者的年龄、国际妇产科联盟(FIGO)分期及EOC复发率等临床资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).本研究遵循的程序符合上海市普陀区妇婴保健院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.结果 化疗后,研究组EOC患者GST-π及P170糖蛋白阳性表达率,均显著低于对照组,差异均有统计学意义(x2 =4.28、4.34,P＜0.05);研究组EOC患者血清糖链抗原125(CA125)、转化生长因子(TNF)-α及可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)水平的改善程度,均显著优于对照组,差异均有统计学意义(t=5.14、6.53、5.86,P＜0.05).研究组EOC患者的化疗总体不良反应发生率显著低于对照组,并且差异有统计学意义(x2=4.44,P＜0.05).研究组EOC患者的化疗总有效率显著高于对照组,差异亦有统计学意义(x2=5.52,P＜0.05).结论 紫杉醇联合顺铂治疗EOC的化疗敏感性高,不良反应发生率低,临床疗效高.但是,临床对于EOC化疗,是否可选择GST-π和P170糖蛋白作为随访化疗疗效的指标,尚需多中心、大样本随机对照试验进一步研究、证实.
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上皮性卵巢癌组织中黏着斑激酶的表达及临床意义
目的 探讨黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)在人类上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中的表达及与临床病理特征间的关系. 方法选择2004年6月至2007年12月本院收治的术前未接受放、化疗,经手术切除的56例上皮性卵巢癌患者标本为研究对象(研究组).将研究组按淋巴结转移情况分为,有淋巴结转移组[盆腔及腹主动脉旁淋巴结转移(合并肝实质转移)+大网膜、阑尾转移,n=37],无淋巴结转移组(n=19);按患者年龄分为年龄<50岁组(n=27)和年龄≥50岁组(n=29);按2000年国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics, FIGO)对恶性肿瘤的分期标准,分为T1,T2期组(n=15),T3,T4期组(n=41);按照恶性肿瘤病理学分级原则分为Ⅰ级组(n=16),Ⅱ级组(n=25)和Ⅲ级组(n= 15);按照不同组织学类型分为浆液性组(n=30),黏液性组(n=16)和内膜样癌组(n=10). 选取同期在本院诊断为卵巢良性肿瘤的22例(浆液性乳头状囊腺瘤为14例,黏液性乳头状囊腺瘤为8例)患者标本纳入对照组(本研究遵循程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得患者本人的知情同意,并与其签署临床研究知情同意书).两组患者年龄比较,差异无显著意义(P>0.05).采用χ2检验比较研究组和对照组标本的黏着斑激酶阳性表达率.采用Western免疫印迹(Western-blot)技术检测研究组中是否有淋巴结转移组、不同临床分期组、不同病理学分级组、不同年龄组上皮性卵巢癌标本黏着斑激酶阳性表达率,并进行组间比较.采用χ2检验及Fisher精确概率检验分析其表达水平与临床病理特征间的相关性. 结果黏着斑激酶阳性表达率研究组为76.9%(43/56),对照组为9.1%(2/22),二者比较,差异有显著意义(P<0.05).研究组不同临床分期肿瘤组织黏着斑激酶阳性表达率比较,差异有显著意义(P<0.05).研究组标本中,有淋巴结转移组黏着斑激酶阳性表达率与无淋巴结转移组比较,差异有显著意义(P<0.05);不同年龄组、不同病理学分级和不同组织学类型上皮性卵巢癌组织中,黏着斑激酶阳性表达率比较,差异无显著意义(P>0.05). 结论黏着斑激酶在上皮性卵巢癌组织中表达明显高于良性肿瘤组织.在上皮性卵巢癌组织中,黏着斑激酶阳性表达率,与有无淋巴结转移、临床分期密切相关,与患者年龄、上皮性卵巢癌病理学分级及组织学类型无关.
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ILT4与Ki67在上皮性卵巢癌淋巴结转移患者中的表达情况
目的：探讨免疫球蛋白样转录子4（ILT4）与Ki67在上皮性卵巢癌淋巴结转移患者中的表达情况。方法回顾性分析70例上皮性卵巢癌患者，通过淋巴结转移情况分为淋巴结转移组（37例）和无淋巴结转移组（33例），观察两组患者ILT4、Ki67的表达情况。结果免疫组织化学结果显示，淋巴结转移组中，卵巢癌组织中ILT4表达水平低于无淋巴结转移组，Ki67表达水平高于无淋巴结转移组（P﹤0.05）；淋巴结转移组ILT4阳性率35.14%（13/37）低于无淋巴结转移组的84.85%（28/33），差异有统计学意义（P﹤0.05）；淋巴结转移组Ki67阳性率表达81.08%（30/37）高于无淋巴结转移组的45.45%（15/33），差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论在上皮性卵巢癌淋巴结转移患者中，ILT4水平表达降低，Ki67表达升高，可将其作为诊断病情的指标。
关键词： 上皮性卵巢癌 淋巴结转移 免疫球蛋白样转录子4 Ki67 -
HE4、OPN、MSLN水平对上皮性卵巢癌的诊断价值
目的 探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、骨桥蛋白(OPN)及间皮素(MSLN)水平对上皮性卵巢癌(EOC)的诊断价值.方法 选择100例EOC患者(EOC组)、60例卵巢上皮良性肿瘤患者(良性组)和60例健康女性体检者(健康组),检测3组研究对象的血清HE4、OPN及MSLN水平,分析3种指标单独及联合诊断EOC的临床价值.结果 EOC组患者的血清HE4、OPN、MSLN水平均高于良性组和健康组,差异均有统计学意义(P﹤0.05);良性组和健康组的血清HE4、OPN、MSLN水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);血清OPN+HE4+MSLN正确诊断EOC患者92例,诊断灵敏度为92.00%,特异度为90.83%,漏诊率为8.00%,误诊率为9.17%,曲线下面积(AUC)为0.916.结论 血清OPN+HE4+MSLN联合检测对EOC具有较高的诊断价值,较单一指标检测提高了灵敏度和特异度.
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上皮性卵巢癌中化疗耐药相关蛋白标志物的表达及意义分析
目的 探讨肿瘤蛋白P53、凋亡抑制蛋白livin、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)和Ⅱ型DNA拓扑异构酶(DNA TopoⅡ)在上皮性卵巢癌中的表达情况并分析其临床意义.方法 选取经病理学检查确诊的82例上皮性卵巢癌患者,取其上皮性癌变组织作为研究对象,根据复发情况分为化疗敏感组和化疗耐药组.采用免疫组化SP法检测化疗耐药蛋白P53、livin、GST-π和TopoⅡ的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 化疗敏感组P53、livin和GST-π的阳性表达率均明显低于化疗耐药组(P﹤0.01),而TopoⅡ的阳性表达率高于化疗耐药组(P﹤0.05);化疗敏感组5年累积生存率(58.3%)高于化疗耐药组(12.5%,P﹤0.05).临床分期和化疗敏感程度是生存时间的影响因素(P﹤0.05).结论 P53、livin、GST-π和TopoⅡ可以作为上皮性卵巢癌患者化疗效果和预后效果的预测指标,根据其表达情况调整治疗方案,改善患者预后.
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miR-214、miR-503在上皮性卵巢癌组织及血清外泌小体中表达的研究
目的 检测正常卵巢、化疗敏感上皮性卵巢癌(EOC)及化疗耐药EOC组织及血清外泌小体中p53相关miR-214、miR-503的表达差异,初探p53相关miRNA与EOC耐药的关系.方法 采用免疫荧光法检测正常卵巢、化疗敏感EOC及化疗耐药EOC组织中p53的表达;RT-PCR法检测血清外泌小体及上述3种组织中p53相关miR-214、miR-503表达的差异.结果 免疫荧光法发现,与正常组织相比,p53在EOC组织中荧光较弱,其中化疗耐药EOC组织与化疗敏感EOC组织间比较差异无统计学意义(P﹥0.05).与敏感组相比,耐药组血清外泌小体中miR-214上调3倍,miR-503下调3倍,与组织中变化一致.结论 p53相关miR-214及miR-503由外泌小体携带进入血液循环,并可能在EOC化疗耐药中发挥重要作用.
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HE4在上皮性卵巢癌中的表达情况及其与临床特征及预后的关系分析
目的 探讨HE4在上皮性卵巢癌中的表达情况及其与临床特征及预后的关系.方法 选取150例上皮性卵巢癌患者和72例良性卵巢疾病患者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较150例上皮性卵巢癌患者和72例良性卵巢疾病患者的血清HE4水平;采用免疫组织化学法(IHC)检测150例上皮性卵巢癌患者癌组织和相应癌旁正常组织中HE4的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌临床特征的关系;随访36个月,记录并分析HE4表达与上皮性卵巢癌患者生存情况的关系.结果 上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平明显高于良性卵巢疾病患者,上皮性卵巢癌组织中HE4蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01);肿瘤直径﹥3 cm、低分化、Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移的上皮性卵巢癌组织的HE4蛋白的阳性表达率分别高于肿瘤直径≤3 cm、中高分化、Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移的癌组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05);随访36个月,HE4蛋白阳性表达的上皮性卵巢癌患者的生存率低于阴性表达的患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 HE4是上皮性卵巢癌的良好肿瘤标志物,与肿瘤的良、恶性鉴别及临床特征有密切的关系,对上皮性卵巢癌患者的早期诊断及预后有一定的价值.
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颗粒蛋白前体在离体上皮性卵巢癌细胞恶性行为中的作用及意义
目的 研究颗粒蛋白前体(PGRN)在离体上皮性卵巢癌恶性行为中的作用及意义.方法 选择40例上皮性卵巢癌患者和40例卵巢良性肿瘤患者,采用免疫组织化学染色法比较肿瘤组织中PGRN的表达情况.采用慢病毒转染SKOV3细胞系,获得PGRN高表达(PGRN高表达组)和普通表达(对照组)的细胞系,传代培养比较两组细胞的增殖能力,通过Transwell小室建立转移和侵袭模型,比较两组细胞的侵袭和转移能力.结果 上皮性卵巢癌患者的PGRN免疫组化染色评分为(8.43±1.30)分,明显高于卵巢良性肿瘤患者的(3.08±1.25)分,差异有统计学意义(P﹤0.01);对照组和PGRN高表达组的细胞数量均随时间延长而明显增多(P﹤0.01),PGRN高表达组的细胞数量多于对照组(P﹤0.05).PGRN高表达组转移细胞数目为(170.73±8.13)/HP,明显多于对照组的(102.93±8.54)/HP(P﹤0.01);PGRN高表达组侵袭细胞数目为(109.33±7.37)/HP,明显多于对照组的(53.27±5.35)/HP(P﹤0.01).结论 PGRN在上皮性卵巢癌组织中高表达,并且可以促进癌细胞增殖、侵袭和转移等恶性行为.
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新辅助化疗联合中间性肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效及对HE4、VEGF、CA125水平的影响
目的 探讨新辅助化疗联合中间性肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮性卵巢癌的疗效及其对血清人附睾蛋白4(HE4)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、糖类抗原125(CA125)水平的影响.方法 回顾性分析68例晚期上皮性卵巢癌患者的病历资料,根据治疗方法不同将患者分为联合组与对照组,每组34例.联合组患者采用新辅助化疗联合中间性肿瘤细胞减灭术治疗,对照组患者仅接受卵巢肿瘤细胞减灭术治疗.观察并比较两组患者的近期疗效,手术相关指标,血清HE4、VEGF、CA125水平及预后情况.结果 联合组患者的治疗总有效率为79.4%,高于对照组的52.9%(P﹤0.05);联合组患者的手术时间明显短于对照组(P﹤0.01);联合组患者的术中失血量、腹腔积液量均明显低于对照组(P﹤0.01);治疗后,联合组患者的血清HE4、VEGF、CA125水平均明显低于对照组(P﹤0.01);治疗后,两组患者的1年、2年、3年生存率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).联合组和对照组患者的中位生存时间分别为32.0个月(95%CI:25.3~35.6)和28.0个月(95%CI:22.1~33.9),两组患者的生存情况比较,差异无统计学意义(χ2=1.96,P﹥0.05).结论 新辅助化疗联合中间性肿瘤细胞减灭术治疗晚期上皮性卵巢癌可以缩短手术时间,减少术中出血量,降低血清肿瘤相关标志物水平,但该方法对改善患者的远期生存意义不大.
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Bcl-2基因表达与上皮性卵巢癌的研究进展
上皮性卵巢癌占卵巢恶性肿瘤绝大多数,其死亡率居各种妇科恶性肿瘤之首,预后较差,是严重威胁妇女健康的大疾患.B细胞淋巴瘤/白血病-2 (B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)蛋白属于抗凋亡分子,在多种恶性肿瘤的发生和发展中有其重要意义,而且在上皮性卵巢癌的化学治疗、放射治疗及基因靶向治疗等多种治疗方式中均有其实际意义,治疗肿瘤的原理都是通过诱导凋亡来实现,本文重点阐述Bcl-2基因表达与上皮性卵巢癌的关系及其临床意义.
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妊娠及围产期卵巢上皮性癌3例分析及文献回顾
妊娠及围产期上皮性卵巢癌（EOC）是威胁母婴健康的恶性疾病之一，发生率低，早期诊断困难，且对生命及家庭生活会产生巨大的影响。本文通过详尽分析3例妊娠及围产期上皮性卵巢癌病例的诊断、治疗经过及结局，并回顾相关文献报道，以提出对该病的治疗建议。通过病例分析及文献回顾发现妊娠合并EOC早期诊断困难，肿瘤标志物及B超诊断价值有限。一旦诊断，是否继续妊娠以及手术化疗的治疗方案要根据患者及其家庭情况多方面考量，充分沟通，每个患者均应获得个体化治疗方案。目前预后尚存在不确定性。
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上皮性卵巢癌RASSF2A基因甲基化及其表达的临床意义
目的 RAS相关结构域蛋白1A基因(RAS associated domain family 1A gene,RASSF1A)启动子区超甲基化介导的基因转录失活在卵巢癌中频见,可作为卵巢癌诊治过程中有意义的分子生物学指标,RAS相关结构域蛋白2A基因(RAS associated domain family 2A gene,RASSF2A)与RASSF1A同源,其基因异常甲基化在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用.本研究探讨上皮性卵巢癌组织RASSF2A甲基化水平,并分析其临床意义及高甲基化与mRNA表达情况的相关性.方法 选择2013-10-01-2014-12-31聊城市人民医院手术治疗的50例上皮性卵巢癌、27例交界性上皮性卵巢肿瘤和20例良性上皮性卵巢肿瘤患者,应用甲基化特异性PCR(MSP)检测卵巢肿瘤组织中RASSF2A基因启动子甲基化状态,采用RT-PCR检测其mRNA表达水平.采用5-氮杂2'-脱氧胞苷(5-aza-dC)对人卵巢癌细胞株SKOV3、3AO)进行去甲基化干预实验,并检测药物作用前后RASSF2A基因启动子甲基化及其mRNA的表达情况.结果 RASSF2A基因mRNA在良性上皮性卵巢肿瘤中的表达阳性率为95.00％(19/20),交界性上皮性卵巢肿瘤为59.26％(16/27),上皮性卵巢癌组织为34.00％ (17/50),表达强度依次下降,差异有统计学意义,x2=21.855,P＜0.001.RASSF2A基因启动子在良性上皮性卵巢肿瘤组织中的甲基化率为0(0/20),交界性上皮性卵巢肿瘤为22.22％(6/27),上皮性卵巢癌组织为46.00％ (23/50),差异有统计学意义,x2=15.474,P＜0.001.RASSF2A甲基化水平与卵巢癌患者的年龄、病理类型、临床分期、组织分化程度及淋巴结转移无明显相关性.RASSF2A基因甲基化与其mRNA的表达呈负相关,甲基化阳性组织的mRNA表达水平明显低于甲基化阴性组织.5-aza-dC药物作用后,卵巢癌细胞株中RASSF2A基因甲基化被逆转,而其基因表达明显升高.结论 RASSF2A启动子区高甲基化导致的基因表达沉默与上皮性卵巢癌的发生发展有关.
关键词： 上皮性卵巢癌 甲基化 RAS相关结构域蛋白2A基因 基因检测 -
非甾体类消炎药对卵巢癌抑制作用的研究
目的 研究不同类型的非甾体类消炎药对卵巢癌细胞是否有等同于顺铂或较之更强烈的抑制作用,以选择更有可能应用于临床的新型药物.方法 选取64只BALB/c-nu/nu裸鼠,8周龄,体质量(20±2)g,采用DISS细胞建立腹水型卵巢癌裸鼠模型和OVCAR-3细胞建立体表固体瘤裸鼠模型.研究2种非甾体类消炎药,即1种非选择性环氧化酶(cyclooxygenase,COX)抑制剂(阿司匹林)和1种选择性COX-2抑制剂(美洛昔康),对癌性腹水裸鼠生存期限、固体肿瘤的生长以及对裸鼠体内前列腺素E2 (prostaglandin E2,PGE2)水平、血管内皮生长因子(vascalar endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,并与顺铂的作用效果比较.采用随机数字表法分为对照组、顺铂组、阿司匹林组和美洛昔康组.结果 在恶性腹水模型中对照组平均生存时间为(32.8±1.7)d,顺铂组为(53.9±4.1)d,阿司匹林组为(35.4±2.0)d,美洛昔康组为(56.5±4.9)d.实验第7天,对照组裸鼠体表转移瘤体积为(1.70±0.67) cm3,顺铂组为(0.51±0.18) cm3,阿司匹林组为(0.77±0.21) cm3,美洛昔康组为(0.72±0.38) cm3,差异有统计学意义,F=13.205,P＜0.001.恶性腹水模型中对照组PGE2浓度为(679.53±203.54) pg/mL,顺铂组为(405.69±142.41) pg/mL,阿司匹林组为(154.94±48.52) pg/mL,美洛昔康组为(167.85±59.74) pg/mL,差异有统计学意义,F=29.206,P＜0.001.在转移瘤实验中,对照组裸鼠血清中PGE2浓度为(647.49±62.22) pg/mL,顺铂组为(435.33±38.67) pg/mL,阿司匹林组为(196.28±35.15)pg/mL,美洛昔康组为(158.61±42.30) pg/mL,差异有统计学意义,F=195.465,P＜0.001.对照组VEGF浓度为(533.44±82.07) pg/mL,顺铂组为(376.54±37.84) pg/mL,阿司匹林组为(452.44±42.27) pg/mL,美洛昔康组为(263.62±41.52) pg/mL,差异有统计学意义,F=36.252,P＜0.001.结论 在体内试验中,不同类型的非甾体类消炎药对卵巢癌肿瘤细胞抑制作用不同,选择性COX-2抑制剂美洛昔康的作用较强,近似于一线抗卵巢癌药物-顺铂,选择性COX-2抑制剂在卵巢癌临床治疗中的应用值得进行更广泛的研究.
关键词： 非甾体类消炎药 选择性环氧化酶-2抑制剂 顺铂 上皮性卵巢癌 -
上皮性卵巢癌患者手术及化疗前后血清中人附睾蛋白4和糖类抗原125的变化
目的 探讨上皮性卵巢癌患者手术及化疗前后血清中人附睾蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)的变化.方法 选取2012年3月至2013年3月间收治的50例上皮性卵巢癌患者,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测50例上皮性卵巢癌患者(研究组)手术及化疗前后、正常健康人群(健康组)及卵巢良性肿瘤患者(对照组)血清中HE4和CA125水平,探讨其在疾病预后的的价值.结果 对照组患者CA125和HE4水平显著高于健康组,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组患者术前CA125和HE4水平明显高于对照组和健康组,其中化疗3个疗程后血清CA125水平降至正常水平,化疗2个疗程后血清HE4水平降至正常水平.CA125阴转符合率为41.5％,HE4阴转符合率为75.6％,CA125+ HE4联合检测阴转符合率则增至85.4％;联合检测阳转符合率高达100％.结论 血清CA125和HE4联合检测对卵巢癌预后判断有重要指导意义,可作为卵巢癌病情检测指标之一.
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上皮性卵巢癌患者手术后血清CA-125回归正常时间及生存时间与化疗敏感性的关系
目的 探讨上皮性卵巢癌(EOC)手术后规范化疗期间血清CA-125回归正常时间、无进展生存时间(PFS)与化疗疗效的关系.方法 选取98例例接受初次肿瘤细胞减灭术联合铂和(或)紫衫类一线化疗后达到临床完全缓解的EOC患者入组.随访观察患者在每个化疗周期CA-125值变化、铂基础化疗的敏感性(末次化疗结束起PFS ＞6个月为铂敏感)和PFS.按照第三化疗周期血清CA-125回归正常与否分为C3-N组(73例)和C3-AN组(25例).结果 C3-N组患者的PFS为27.7个月,C3-AN组为15.4个月,差异有统计学意义(P ＜0.001);C3-N组患者铂基础化疗敏感性为95.8,C3-AN组为56.0％,差异有统计学意义(P ＜0.001).按照减瘤状态进行亚组分析,非理想减瘤状态下C3-N组PFS为22.3个月,C3-AN组为11.3个月,差异有统计学意义(P ＜0.001);而理想减瘤状态下两组PFS(25.0个月和20.9个月)差异无统计学意义(P=0.611).化疗1～6个周期患者血清CA-125回归正常的铂敏感性从95.0％下降到33.0％ (P ＜0.001).结论 卵巢癌患者术后血清CA-125回归正常时间与生存及铂基础化疗敏感性相关,血清CA-125回归正常时间越早的患者,具有更好的PFS及更高的铂敏感性.
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中性粒细胞与淋巴细胞比值联合癌抗原－125对上皮性卵巢癌早期诊断的研究
目的：探讨应用外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）联合癌抗原－125（CA －125）对上皮性卵巢癌早期诊断的意义。方法：选取来我院妇科初治的卵巢癌患者60例为研究组，选取同期我院60例卵巢良性肿瘤患者与60例健康女性为良性对照组与健康对照组，通过受试者回归曲线（ROC 曲线）测定NLR 诊断上皮性卵巢癌的临界值，并与 CA －125联合诊断判断 NLR 联合 CA －125对提高鉴别卵巢包块良恶性中的敏感性与特异性中是否有优势。结果：通过 ROC 曲线测定 NLR 诊断上皮性卵巢癌的临界值2．8，敏感度0．72、特异度0．83，NLR 联合 CA －125诊断上皮性卵巢癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确诊断指数分别为：0．87、0．85、0．85、0．86、0．72。结论：应用 NLR 对上皮性卵巢癌的诊断有较高的敏感性与特异性，NLR 联合 CA －125诊断有助于提高卵巢癌早期诊断的敏感性与特异性。
关键词： 中性粒细胞与淋巴细胞比值 癌抗原-125 上皮性卵巢癌 早期诊断
