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LRP与c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义
目的:探讨肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)与c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测108例上皮性卵巢癌组织和10例正常卵巢组织中LRP和c-erbB-2的表达,并进行相关的临床病理参数分析.结果:LRP和c-erbB-2在上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为70.4%和64.8%,而正常卵巢组织中均未见表达,两者表达差异均有显著性(P＜0.05).上皮性卵巢癌组织中LRP的表达与上皮性卵巢癌组织学类型、临床分期、病理分级、患者年龄、残留病灶等临床病理参数无关.c-erbB-2的表达与组织学类型、临床分期、患者年龄和残留病灶无关,与病理分级有关(P＜0.05).LRP表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率(44.7%)明显低于LRP表达阴性者(93.7%)(P＜0.05);c-erbB-2表达阳性的卵巢癌患者对化疗的反应率(42.8%)明显低于c-erbB-2表达阴性者(89.4%)(P＜0.05).结论:LRP和c-erbB-2在上皮性卵巢癌中有较恒定的表达,且阳性表达预示化疗反应率低,可能成为预测卵巢癌化疗耐药的指标.
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Rho和ROCK蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义
目的探讨上皮性卵巢癌Rho和ROCK蛋白的表达及其与上皮性卵巢癌进展之间的关系.方法应用Western blot方法,观察了66例上皮性卵巢癌和22例正常卵巢组织Rho和ROCK蛋白的表达,并分析Rho/ROCK蛋白表达与生存期的关系.结果RhoA、C和ROCK蛋白在卵巢癌组织中表达增加,且在伴有肿瘤转移的淋巴组织中表达高于没有肿瘤转移的淋巴组织(P＜0.05).RhoA、C和ROCK间的表达呈正相关(P＜0.05),RhoA、C和ROCK的表达与肿瘤分化、淋巴转移和短综合生存期相关(P＜0.05).多变量分析显示,只有RhoC是影响生存的独立因素(P＜0.05).RhoA和C是影响综合生存期的因素(P＜0.05).结论在上皮性卵巢癌中,RhoA、C和ROCK蛋白高表达,Rho/ROCK通路可能参与了上皮性卵巢癌的进展.
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GOLPH3沉默对顺铂诱导的人上皮性卵巢癌 A2780／DDP 细胞凋亡的影响
目的：探究 GOLPH3对顺铂诱导的人上皮性卵巢癌 A2780／DDP 细胞凋亡的影响。方法：不同浓度顺铂处理 A2780和 A2780／DDP 细胞72h，MTT 检测半数抑制浓度 IC50，Western blot 检测 GOLPH3的表达。将培养细胞分为4组：A2780组及 A2780／DDP 组（对照组、Scrambled siRNA 组、GOLPH3 siRNA 组）。40μmol／L顺铂处理48h 后，MTT 检测对细胞活性的影响，流式细胞术检测对细胞凋亡的影响，Western blot 检测对Caspase －3、p －Akt 和 p －mTOR 蛋白表达的影响。Western blot 检测 mTOR 抑制剂雷帕霉素（Rapamycin）和PI3K／Akt 抑制剂（LY294002）对 Caspase －3蛋白表达的影响。结果：顺铂处理72h 时，A2780和 A2780／DDP细胞的 IC50分别为9．8μmol／L 和60．14μmol／L。与 A2780组相比，A2780／DDP 组 GOLPH3蛋白表达明显增加（P ＜0．05）。GOLPH3 siRNA 转染可显著下调 A2780／DDP 细胞中 GOLPH3蛋白的表达（P ＜0．05）。顺铂处理后，与 A2780／DDP 对照组相比，A2780组和 A2780／DDP 细胞 GOLPH3 siRNA 转染组细胞活性显著降低，顺铂敏感性增加，细胞凋亡率和 Caspase －3蛋白表达上调，p －Akt 和 p －mTOR 蛋白表达下调；LY294002和 Ra-pamycin 处理均显著增加 Caspase －3蛋白表达（P ＜0．05）。结论：GOLPH3沉默可通过抑制 Akt／mTOR 激活促进顺铂诱导的 A2780／DDP 细胞凋亡。
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卡铂耐药蛋白S100 A4在上皮性卵巢癌中的表达及与化疗耐药的关系
目的：检测S100A4蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药的关系。方法：选择81例卵巢上皮性癌组织，分为耐药组40例，敏感组41例，应用免疫组织化学法检测S100A4在卵巢上皮性癌组织中的表达情况；MTT法测定卡铂对细胞的半数抑制浓度（ IC50），采用Western Blot检测卡铂化疗敏感的卵巢癌细胞株SKOV3及卡铂化疗耐药的卵巢癌细胞株SKOV3/CB中S100A4的表达情况。结果：S100A4分别在卵巢癌组织和卵巢癌细胞耐药组中的表达高于敏感组，与卵巢癌的化疗耐药有关（ P﹤0.05）。S100A4在胞浆/胞核或胞核表达耐药组中高于敏感组，有统计学意义。卡铂对 SKOV3组和 SKOV3/CB 组的 IC50分别为28.83μmol/L和69.11μmol/L，因此SKOV3/CB对卡铂的耐药指数（ RI）为2.4。结论：S100A4的表达与上皮性卵巢癌的化疗耐药密切相关，为卵巢癌患者个体化治疗提供依据。
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CA125联合 CA19－9、CEA、CA72－4检测在上皮性卵巢癌诊断中的意义
目的：阐明联合检测糖类抗原（CA125、CA19－9、CA72－4）与癌胚抗原（CEA）在上皮性卵巢癌中的诊断意义。方法：对81例上皮性卵巢癌患者，81例良性卵巢肿瘤患者以及作为对照的80例健康体检者血清中的 CA125、CA19－9、CA72－4与 CEA 进行检测。采用 ROC 曲线及 AUC、Logistic 回归分析评估上述血清标记物对上皮性卵巢癌的诊断意义。结果：卵巢癌患者血清肿瘤标记物 CA125、CA19－9、CA72－4的水平与阳性率明显高于良性卵巢肿瘤以及对照组健康体检者（P ＜0．05）。ROC 曲线显示 CA125、CA19－9、CEA 与CA72－4曲线下面积分别为0．904±0．025、0．670±0．042、0．497±0．046 and 0．821±0．033。联合检测上述肿瘤标记物显示高的敏感性（91．4％）与较好的特异性（83．9％）。与其他单一肿瘤标记物相比，CA125显示高的敏感性与较好的特异性。结论：联合检测 CA125、CA19－9、CEA 与 CA72－4可以提高上皮性卵巢癌早期诊断的敏感性与准确性。
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血管内皮生长因子在上皮性卵巢癌中的表达
目的:探讨上皮性卵巢癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及意义.方法:以SABC免疫组化方法检测了37例上皮性卵巢癌中VEGF表达.结果:上皮性卵巢癌、交界性卵巢肿瘤及良性肿瘤中VEGF表达率分别为72.97%,75.0%及38.46%, 恶性肿瘤及交界性肿瘤中VEGF表达率较良性肿瘤明显增高(P<0.05),且前两者的VEGF强阳性表达率也较良性肿瘤明显增高(P<0.05).上皮性卵巢癌中VEGF表达率与淋巴结转移密切相关(P<0.05).恶性肿瘤不同病理分级及临床分期VEGF表达率无明显差异(P>0.05).结论:VEGF在与上皮性卵巢癌有关的血管形成中可能起着重要作用.
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上皮性卵巢癌中P53蛋白的表达及临床意义
目的探讨抑癌基因P53蛋白在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用.方法对74例上皮性卵巢癌应用免疫组化方法检测P53蛋白的表达. 结果上皮性卵巢癌中P53蛋白有一定的表达缺失,在G1、G2级组织表达率(90.62%)高于G3级(66、67%),二者差异有显著性(P<0.05);不同的临床分期中,Ⅰ、Ⅱ期阳性表达为22/24(91、67%),Ⅲ、Ⅳ期阳性表达为35/50(70%),二者差异有显著性(P<0.05).在浆液性和黏液性两种不同的组织类型间,表达率分别为82.98%和66.67%,二者无明显差别. 结论 P53蛋白的表达缺失在上皮性卵巢癌发生、发展过程有一定的作用,并且与病变进展和分化有关.
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CD146和TfR1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义
目的：检测细胞黏附分子CD146及转铁蛋白受体(TfR1)在上皮性卵巢癌的表达,探讨其与上皮性卵巢癌临床病理学特征的关系,进一步了解上皮性卵巢癌的发病机制。方法采用免疫组化方法,检测正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤及上皮性卵巢癌中CD146和TfR1的表达。结果 CD146及 TfR1的表达水平随着正常、良性及恶性上皮性卵巢肿瘤组织的变化而升高,各组间差异有统计学意义(P<0.05)；CD146及 TfR1的阳性表达率随着上皮性卵巢癌国际妇科联盟(FIGO)分期升高、组织学分化程度降低而升高(P<0.05)；与年龄及病理类型均无关(P<0.05)。在上皮性卵巢癌中,CD146、TfR1蛋白的阳性表达率间呈正相关(P<0.05,rs=0.532)。二者联合检测的敏感度为82.4%,特异性为75.0%。结论 CD146和TfR1的高表达与上皮性卵巢癌的发生、发展及转移有关,CD146和TfR1联合检测可以作为其诊断和判断预后的指标,并为上皮性卵巢癌的靶向治疗提供可能。
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MUC-1在上皮性卵巢癌中的表达及临床病理意义
目的 研究肿瘤相关黏蛋白MUC-l在上皮性卵巢癌中的表达,并探讨MUC-1在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组化PV法测定32例上皮性卵巢癌组织、20例良性卵巢上皮肿瘤组织以及10例同期手术取正常卵巢组织中肿瘤相关黏蛋白MUC-l的表达情况.结果 MUC-l在上皮性卵巢癌中的表达与其在良性卵巢上皮肿瘤、正常卵巢组织中的表达间的差异均有统计学意义(P＜0.05);MUC-1表达在后二者间的差异无统计学意义(P ＞0.05);MUC-1的表达在高分化组与中分化组、低分化组间的差异有统计学意义(P＜0.05),而后二者间的差异无统计学意义(P＞0.05);MUC-l在粘液性囊腺癌组的表达率(71.4％)与浆液性囊腺癌组的表达率(88.9％)之间的差异无统计学意义(P＞0.05);晚期(Ⅲ～Ⅳ期)上皮性卵巢癌组中MUC-l阳性表达率(90.9％)高于早期上皮性卵巢癌(Ⅰ ～ Ⅱ期)组(50％),差异有统计学意义(P =0.019);MUC-l在不同淋巴结转移情况中表达的差异有统计学意义(P =0.002).结论 黏蛋白MUC-1在上皮性卵巢癌中呈高表达,其表达程度与WHO病理分级、FIGO临床分期、淋巴结转移相关,与上皮性卵巢癌的发生、发展密切相关,对评价上皮性卵巢癌的预后有重要意义.
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CT联合HE4在上皮性卵巢癌中的诊断价值
目的：探讨人附睾蛋白4(HE4)联合CT在上皮性卵巢癌(EOC)中的诊断价值。方法选取EOC患者39例、卵巢上皮良性肿瘤患者32例及30例健康对照者，化学发光法检测血清HE4浓度，对EOC及卵巢上皮良性肿瘤患者行CT检查诊断。评价单一指标及联合检测对EOC的诊断效能。结果 EOC组血清HE4(386.51±161.37 pmol/L)显著高于卵巢上皮良性肿瘤组(58.29±19.89 pmol/L)及健康对照组(52.58±15.22 pmol/L)，差异均有统计学意义(<0.05)。 HE4联合CT大大提高诊断敏感性，诊断准确率和Youder指数均高于单一指标诊断参数。结论 HE4联合CT检测能提高EOC诊断敏感性和准确性。
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血清人附睾蛋白4和糖类抗原125对诊断上皮性卵巢癌的比较研究
目的：比较人附睾蛋白4（HE4）与糖类抗原125（CA-125）对诊断上皮性卵巢癌的临床应用价值。方法分别采用酶联免疫法和电化学发光法检测32例上皮性卵巢癌和62例良性卵巢肿瘤患者（良性组）血清HE4及CA-125水平，ROC曲线比较分析二者对上皮性卵巢癌诊断的准确性。结果卵巢癌患者血清 HE4及CA-125水平中位数显著高于良性组(P＜0.05)；良性组中卵巢子宫内膜异位症患者的 CA-125水平中位数显著高于其他良性肿瘤患者（P=0.03）,但 HE4无明显变化（P=0.49）。ROC曲线分析显示，HE4和CA-125对卵巢癌的佳诊断切点分别为76.0pmol/L、37.45 U/mL；血清HE4、CA-125用于卵巢癌诊断时 ROC曲线下面积分别为0.93、0.85，两者比较有显著性差异。结论与CA-125相比，HE4对诊断上皮性卵巢癌具有更好的准确性和可信度。
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血清CA125值的变化对判断上皮性卵巢癌的临床研究
目的：探究血清CA125值的变化对上皮性卵巢癌的诊断治疗及预后的价值。方法分析来我院治疗的上皮性卵巢癌患者152例，记录患者手术前1 d，手术后1 w及化疗6个周期后的CA125值，并对患者进行1年的随访，记录患者的肿瘤转移、复发及生存时长。结果血清CA125值降低说明患者体内的癌细胞在减少，患者健康在逐渐恢复；血清A125值回归正常所用时间越短则患者对现用的治疗方法越敏感，患者治疗后的复发率就越低，生存时间越长。结论在对上皮性卵巢癌患者进行治疗时，要时刻关注血清CA125值的变化，这对患者治疗方法的检验及预后的评估具有重要意义。
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CA125在卵巢癌中诊断与预后评估的研究进展
卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，在女性生殖器肿瘤发病中居第3位，病死率居第1位，是严重威胁妇女健康的大疾患，其中90%～95%为卵巢原发性的癌，另外5%～10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少症状，即使有症状也不特异，筛查的作用又有限，约2/3卵巢恶性肿瘤被发现时已为晚期，而晚期病例又疗效不佳，2/3患者治疗后复发，以致卵巢癌5年生存率低，所以早期诊断尤为重要[1]。 CA-125是一种在胚胎发育过程中由体腔上皮细胞所表达的高分子量跨膜糖蛋白，分子量约为200kD，出生后消失，这种糖蛋白能够作为抗原被单克隆抗体OC125识别，因此被命名为CA125。Bast等[2，3]，用卵巢癌细胞株OVCA433免疫小鼠脾细胞并杂交，获得CA125单克隆抗体，该抗体可识别卵巢癌相关抗原。大量研究表明[4,5]，约在80%上皮性卵巢癌患者血清中可以检测到CA125，并有不同的表达水平，血清CA125水平的变化与上皮性卵巢癌的疾病状态密切相关，主要认为是卵巢癌肿瘤细胞分泌CA125病入血。现血清CA125的表达，以及检测患者血清中CA125的含量已经广泛应用于卵巢癌的临床筛选、诊断、疗效观察和疾病监测[6]。虽然人们广泛研究了CA-125测定对卵巢癌的诊断、预后评价效率，但对能否使用CA-125这个单一指标诊断卵巢癌仍存在争议。因此，本文综述目前相关研究，评价血清CA-125在卵巢癌诊断和预后评价中的作用。
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HGSC输卵管起源学说的研究进展
低分化浆液性卵巢癌(HGSC)是上皮性卵巢癌(EOC)的主要分型,其病死率居妇科恶性肿瘤首位.早期EOC几乎没有症状,故目前尚缺乏有效的早期诊断手段,而晚期治疗效果又远不及早期,因此,早期筛查和诊断可以有效提高患者的生存率.然而,关于卵巢癌的起源问题,现仍存在争议.初的观点认为EOC起源于卵巢表面上皮,然而发展至今,人们普遍认同输卵管起源学说.后者认为输卵管癌细胞脱落后植入在卵巢上引发卵巢癌,且输卵管可以作为子宫内膜炎症细胞因子、病原体及刺激物进入卵巢和腹腔的通道,由此增加这些组织癌变的几率.
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HE4与CA125联检在上皮性卵巢癌中的诊断价值
目的 研究血清中人附睾分泌蛋白4(HE4)及癌抗原125 (CA125)联合检测对上皮性卵巢癌的诊断价值.方法 采用酶联免疫吸附法测定94例上皮性卵巢癌(A组)、74例良性卵巢肿瘤(B组)及52例健康体检女性(C组)血清中HE4与CA125的水平,分析其单检及联检对上皮性卵巢癌诊断的敏感性、特异度、阳性预测值及阴性预测值.结果 A组患者HE4、CA125均高于B组和C组(P＜0.05),在B、C2组间差异无统计学意义(P＞0.05).与CA125相比较,HE4诊断上皮性卵巢癌的灵敏度及阴性预测值明显升高,而特异度及阳性预测值呈明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).联合检测时,诊断卵巢癌的灵敏度及阴性预测值均显著高于单项检测,而特异度及阳性预测值则明显低于单项检测,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血清HF4与CA125联合检测可提高上皮性卵巢癌的诊断准确性,降低其漏诊率,是一种十分有效的组合检测方法.
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卵泡刺激素对上皮性卵巢癌细胞株β-黏连蛋白、E-钙蛋白表达的影响
目的 研究卵泡刺激素(FSH)对上皮性卵巢癌细胞株β-黏连蛋白(β-catenin)、E-钙蛋白(E-cadherin)表达的影响.方法 不同浓度 FSH分别作用SKOV3细胞和HO 8910细胞48 h后,分别用免疫荧光及免疫组化方法检测β-catenin、E-cadherin的表达情况.结果 FSH可以增强上皮性卵巢癌细胞株SKOV3和HO 8910内β-catenin表达阳性的细胞数增多,差异有统计学意义(P＜0.05).FSH作用后,SKOV3细胞内E-cadherin表达阳性的细胞数无明显变化(P＞0.05);HO8910细胞内E-cadherin表达阳性的细胞数减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 FSH可能通过与受体结合或通路作用于上皮性卵巢癌细胞,并引起其β-catenin表达的增强及E-cadherin表达的减弱,从而增强卵巢癌细胞的侵袭转移能力.
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卵泡刺激素、黄体生成素与上皮性卵巢癌关系的研究进展
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,是严重威胁妇女健康和生命的主要肿瘤.而上皮性卵巢癌(OSE)占卵巢恶性肿瘤的85%-95%,其5年生存率一直徘徊在25%-30%,难以提高.OSE多见于中老年妇女,尤其为围绝经期和绝经后的妇女,而此时体内的促性腺激素水平升高.本文就FSH、LH与OSE关系的研究进展进行综述.
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卵巢癌
卵巢癌指发生于卵巢表面体腔上皮和其下卵巢间质的恶性肿瘤,中医一般属于古籍中"癥瘕"、"肠覃"范畴.1概述卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,占女性生殖道恶性肿瘤的20％左右,中国的发病率居子宫颈、体癌之后,占第三位.早期多无症状,发现晚,疗效差,死亡居妇科恶性肿瘤之首.发病年龄,上皮性卵巢癌50岁以后居多,高发病在60～65岁,发现多晚期,预后差,5年生存率约39％;生殖细胞恶性肿瘤20岁前多,5年生存率早期者90％、晚期50％～60％,可谓疗效较好;性索间质瘤以年轻者略多,其它分类者特性各异.卵巢肿瘤中,良性约占80％左右,其发病年龄在20～44岁之间.病因目前较明确的为遗传因素,约占10％,内分泌变化、环境、种族、饮食、病毒等为相关因素.诊断依赖病理.扩散方式包括淋巴、血道、局部浸润、种植.治疗目前研究集中在卵巢上皮癌,治疗有一定进展与突破,其中手术与化疗占重要地位,放疗、生物、中医药治疗有一定作用.
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64例上皮性卵巢癌的临床及预后分析
目的:探讨影响上皮性卵巢癌预后的因素.方法:对64例卵巢上皮性癌的病例资料进行回顾性分析,26例早期(Ⅰ～Ⅱ)病人以全子宫切除加双附件切除为主,38例晚期(Ⅲ级及以上)以肿瘤减灭术为主,术后化疗以CAP方案为主(环磷酰胺、阿霉素、顺氯氨铂).结果: 早期患者存活率明显高于晚期患者(P<0.01).38例晚期患者中,理想的肿瘤减灭术 (无残灶或残灶<2 cm) 者存活率明显高于不理想的肿瘤减灭术﹙残灶≥2 cm)者(P<0.05).术后化疗次数≥6次者与<6次者存活率差异有统计学意义(P<0.05).分化程度对预后有明显影响(P<0.05),但年龄及病理类型对预后影响差异无统计学意义(P>0.05).肿瘤的临床分期、残灶大小及化疗次数对预后影响较大.结论:早期诊断、首次手术彻底以及化疗疗程≥6次是改善上皮性卵巢癌预后的关键.
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血清CA125值的变化对判断上皮性卵巢癌疗效探讨
目的：探讨血清CA125值的变化对判断上皮性卵巢癌的疗效价值。方法：选取我院2011年2月～2013年8月我院妇科收治的60例上皮性卵巢癌患者，对其术前及术后的血清CA125值进行记录，结合患者的临床疗效进行分析。结果：术前血清CA125水平与组织类型和临床分期相关（P＜0．05），术后CA125半衰期＞20d者，复发率高于≤20d者，而复发的中位时间短于≤20d者（P＜0．05）。多因素分析表明：临床分期和CA125半衰期对预后有影响。结论：血清CA125值可对上皮性卵巢癌的组织类型及临床分期进行初步的判断，术后血清CA125值可作为预后的指标，对患者复发的情况进行及时判断。
