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上皮性卵巢癌RASSF2A基因甲基化及其表达的临床意义
目的 RAS相关结构域蛋白1A基因(RAS associated domain family 1A gene,RASSF1A)启动子区超甲基化介导的基因转录失活在卵巢癌中频见,可作为卵巢癌诊治过程中有意义的分子生物学指标,RAS相关结构域蛋白2A基因(RAS associated domain family 2A gene,RASSF2A)与RASSF1A同源,其基因异常甲基化在多种肿瘤发生发展中发挥重要作用.本研究探讨上皮性卵巢癌组织RASSF2A甲基化水平,并分析其临床意义及高甲基化与mRNA表达情况的相关性.方法 选择2013-10-01-2014-12-31聊城市人民医院手术治疗的50例上皮性卵巢癌、27例交界性上皮性卵巢肿瘤和20例良性上皮性卵巢肿瘤患者,应用甲基化特异性PCR(MSP)检测卵巢肿瘤组织中RASSF2A基因启动子甲基化状态,采用RT-PCR检测其mRNA表达水平.采用5-氮杂2'-脱氧胞苷(5-aza-dC)对人卵巢癌细胞株SKOV3、3AO)进行去甲基化干预实验,并检测药物作用前后RASSF2A基因启动子甲基化及其mRNA的表达情况.结果 RASSF2A基因mRNA在良性上皮性卵巢肿瘤中的表达阳性率为95.00％(19/20),交界性上皮性卵巢肿瘤为59.26％(16/27),上皮性卵巢癌组织为34.00％ (17/50),表达强度依次下降,差异有统计学意义,x2=21.855,P＜0.001.RASSF2A基因启动子在良性上皮性卵巢肿瘤组织中的甲基化率为0(0/20),交界性上皮性卵巢肿瘤为22.22％(6/27),上皮性卵巢癌组织为46.00％ (23/50),差异有统计学意义,x2=15.474,P＜0.001.RASSF2A甲基化水平与卵巢癌患者的年龄、病理类型、临床分期、组织分化程度及淋巴结转移无明显相关性.RASSF2A基因甲基化与其mRNA的表达呈负相关,甲基化阳性组织的mRNA表达水平明显低于甲基化阴性组织.5-aza-dC药物作用后,卵巢癌细胞株中RASSF2A基因甲基化被逆转,而其基因表达明显升高.结论 RASSF2A启动子区高甲基化导致的基因表达沉默与上皮性卵巢癌的发生发展有关.
关键词： 上皮性卵巢癌 甲基化 RAS相关结构域蛋白2A基因 基因检测
