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结肠癌组织P300/CBP相关因子表达及其临床意义
目的 检测结肠癌组织中P300/CBP相关因子(P300/CBP-associated factor,PCAF)的表达及其临床意义,并探讨其对结肠癌细胞生长和凋亡的影响.方法 收集2008-01-01-2012 12 31,在青海省第五人民医院肿瘤科手术切除的58例结肠癌及对应癌旁组织,应用免疫组化染色技术检测PCAF蛋白表达,分析PCAF蛋白表达与临床病理参数的相关性;应用逆转录病毒介导的PCAF过表达质粒上调人结肠癌HT29细胞中PCAF表达,BrdU细胞增殖分析、MTT法和流式细胞术检测肿瘤细胞生长和凋亡变化.结果 PCAF蛋白在结肠癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为37.9％(22/58)和86.2％(50/58),x2 =28.707,P＜0.05;PCAF蛋白阳性表达与结肠癌肿瘤分化和临床分期相关,P＜0.05.结肠癌HT29细胞分别感染逆转录病毒介导的对照组和实验组,蛋白表达水平差异有统计学意义,P＜0.05;对照组与实验组细胞增殖水平分别为122.30±2.79和56.13±3.46,P＜0.05;对照组与实验组细胞活力分别为1.83±0.02和0.85±0.02,P＜0.05;实验组PCAF导致细胞凋亡率为(31.10±1.93)％,明显高于对照组的(5.57±0.77)％,P＜0.05.结论 PCAF在结肠癌组织中表达下调或缺失,其阴性表达与恶性临床病理参数有关,过表达PCAF导致肿瘤细胞生长减弱和凋亡增加,提示PCAF可能成为结肠癌靶向治疗的潜在靶点.
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PCAF通过调控FOXO1活性参与3T3-L1前脂肪细胞分化
目的：在3T3-L1细胞模型中，探讨组蛋白乙酰转移酶PCAF对脂肪细胞分化调控的分子机制。方法：应用Real-time PCR和Western blot检测PCAF在3T3-L1细胞分化过程中的表达；应用重组慢病毒感染细胞，shRNA干扰或过表达PCAF，通过Oil-Red-O染色法观察PCAF表达量变化对细胞分化的影响；应用ChIP on chip和PCR array的方法筛选PCAF调控的下游基因和通路；应用Western blot和ChIP qPCR对潜在目的基因进行验证。结果：PCAF在3T3-L1细胞分化过程中表达升高；PCAF表达下调会抑制脂肪细胞的分化；PCAF可以在细胞分化不同时间点诱导PDPK1和FOXO1的表达，并间接影响了FOXO1磷酸化。结论：组蛋白乙酰转移酶PCAF通过胰岛素通路（PI3K/PDPK1/AKT/FOXO1）参与对脂肪细胞分化的转录调控。
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PCAF在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的 探讨P300/CBP相关因子(PCAF)在肝癌中的表达情况以及临床意义.方法 采用免疫组化技术检测35例手术切除肝癌组织及相应癌旁肝组织中PCAF的表达情况.采用x2检验检测PCAF蛋白的表达和临床资料间的相关性,采用Kaplan-Meier Log Rank检验进行单因素生存分析,采用Cox回归模型进行多因素分析.结果 PCAF蛋白在癌旁肝组织与肝癌组织中的表达具有显著性差异(P＜0.05),并且与肿瘤TNM分期以及肿瘤转移相关(P＜0.05).COX多因素分析表明,肝癌患者术后导致较差预后的独立影响因素包括PCAF表达降低、更高的肿瘤TNM分期以及肿瘤转移.结论 肝细胞癌中的PCAF表达下调,并且与预后相关.PCAF有可能成为肝癌重要的生物学标志.
