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血清白细胞分属比值及腹水CA125检测对上皮性卵巢癌预后评估的临床价值
目的 探讨上皮性卵巢癌术病人术前白细胞分属比值及腹水CA125水平与术后预后和生存率的相关性,以期揭示有效的诊疗策略,提高病人预后和生存质量.方法 回顾性分析120例妇科收治的具有腹水体征的上皮性卵巢癌病人的临床资料和生存率相关数据,血常规检查获得病人术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR),酶联免疫法检测腹水CA125水平,Kaplan-Meier法分析NLR及CA125水平在预后评估中的价值.结果 高NLR组与低NLR组病人术后总生存期(OS)中位值分别为25个月和58个月,3年生存率分别为64.5％和85.2％,差异具统计学意义(P＜0.01);腹水CA125高水平组和低水平组病人中位OS分别为30个月和61个月,3年生存率分别为72.1％和90.5％,差异具统计学意义(P＜0.01).结论 上皮性卵巢癌病人的预后与术前腹水CA125水平及术前血NLR关系密切,有助于病人术后生存率的预测以及有效辅助治疗措施的制定.
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转录因子E2F1在上皮性卵巢癌中的表达及其意义
目的:探讨上皮性卵巢癌中E2F1的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化的技术对正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性卵巢肿瘤、原发上皮性卵巢癌中E2F1的表达进行检测,并结合临床病理资料通过统计学方法分析其表达情况,以及其与正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、交界性卵巢肿瘤及与原发上皮性卵巢癌的分期、病理分型、淋巴结转移、远处转移之间的相互关系.结果:在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤及原发上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为16.7%(1/6)、40%(4/10)、60%(6/10)、81.3%(26/32),差异有显著性(P＜0.05).原发上皮性卵巢癌组织中E 2F1的表达在不同的临床病理特征之间差异无显著性(P＞0.05).结论:原发上皮性卵巢癌中E2F1属于癌基因,其超袁达和反常表达与原发上皮性卵巢癌的发生有关.
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Nesfatin-1促进上皮性卵巢癌细胞的迁移
目的 探讨胃肠激素Nesfatin-1对上皮性卵巢癌细胞迁移的作用及其相关分子机制.方法 培养上皮性卵巢癌细胞系HO-8910细胞,以Nesfatin-1处理,并以抑制剂干预ERK信号途径,划痕法测定细胞迁移.结果 Nesfatin-1呈时间和剂量依赖关系促进卵巢癌HO-8910细胞的迁移;Nesfatin-1可激活ERK信号途径;抑制ERK信号激活可在一定程度上翻转Nesfatin-1对HO-8910细胞迁移的促进作用.结论 Nesfatin-1通过激活ERK信号通路发挥其促进卵巢癌细胞迁移的作用,为卵巢癌防治提供新靶点.
关键词： nesfatin-1 上皮性卵巢癌 迁移 ERK信号途径 -
PKB在人上皮性卵巢癌中的表达及P13K抑制剂Wortmannin对细胞增殖的影响
目的 检测蛋白激酶B(PKB)在上皮性卵巢癌组织中的表达,以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)特异性抑制剂wortmannin对卵巢癌细胞株CAOV3细胞增殖的影响,探讨PI3K/PKB信号传导通路在卵巢癌发生发展中的意义.方法 应用RT-PCR和western印迹方法对50例上皮性卵巢癌组织PKB的表达进行了分析.通过MTT比色法,观察wortmannin对卵巢癌细胞增殖的影响.流式细胞仪测定wortmannin对细胞周期的影响.结果 PKBmRNA在上皮性卵巢癌组织中表达,与正常卵巢、卵巢瘤样病变及卵巢良性肿瘤相比,无显著差异(P＞0.05);western印迹检测见上皮性卵巢癌组织中磷酸化PKB蛋白条带深于正常卵巢、卵巢瘤样病变及卵巢良性肿瘤组织,量化后比较差异显著(P＜0.05),且在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中的表达水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P＜0.05).加入wortmannin后,CAOV3细胞株增殖比明显下降,其增殖下降程度与wortmannin浓度呈显著正相关,在wortmannin的作用下,由G0+G1期进入S和G2+M期的细胞明显减少,并在一定浓度范围内成剂量依赖性,与对照组比较,差异显著.结论 磷酸化PKB蛋白与上皮性卵巢癌的发生、发展、浸润呈正相关,wortmannin可有效阻滞此传导途径.
关键词： 蛋白激酶B Wortmannin 上皮性卵巢癌 -
紫杉醇联合卡铂治疗老年卵巢癌患者的观察与护理23例
上皮性卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一,随着年龄的增加其发病率随之上升,并且于70～89岁达高峰[1],该现象由于当今人口的大幅度老龄化而显得更为突出.但是,迄今为止,化疗在老年患者中的使用仍存在争议.本文拟通过对23例65岁以上接受紫杉醇联合卡铂化疗的卵巢癌患者的化疗毒副反应进行评估,以了解化疗药物毒副反应在老年患者中的发生和耐受情况,从而提出符合老年患者实际的护理措施.
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颗粒蛋白前体诱导上皮间质转化促进上皮性卵巢癌细胞侵袭和迁移的研究
目的 研究颗粒蛋白前体(PGRN)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达差异及其促进EOC发展的分子机制.方法 搜集2008年1月到2011年12月在山东大学齐鲁医院就诊的良性上皮性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌患者肿瘤组织的石蜡切片,采用免疫组织化学染色的方法检测PGRN在良性卵巢上皮性肿瘤、EOC中的表达差异;采用Transwell 小室方法检测PGRN对EOC细胞侵袭、迁移能力的影响;运用Western Blot法探讨PGRN促进肿瘤细胞侵袭、迁移的分子机制.结果 PGRN在良性上皮性卵巢肿瘤组免疫组化评分:(3.2941±1.0317)分,在EOC组免疫组化评分:(8.5500-0.7014)分(P＜0.001).在EOC组中PGRN的表达与Snail的表达呈正相关(P＜0.01).Transwell结果显示在SK-OV-3细胞中敲低PGRN后,穿至小室膜下层的细胞数比对照组明显减少(P ＜0.05).Western Blot结果显示在SK-OV-3细胞中敲低PGRN后,E-cadherin、ZO-1表达显著增强,N-cadherin、Vimentin、Snail、p-AKT、p-mTOR表达明显降低(P＜0.05).结论 PGRN可能通过激活Akt/mTOR/Snail信号通路诱导EOC细胞发生上皮间质转化(EMT),进而促进肿瘤细胞的侵袭、迁移.
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上皮性卵巢癌中5-脂氧合酶表达及临床意义
目的 探讨5-脂氧合酶(5 -LOX)在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学Envision二步法,对浙江大学医学院附属妇产科医院2004年6月至2009年6月收治的卵巢上皮性肿瘤患者96例(恶性46例、交界性30例、良性20例)、正常卵巢组织10例中的5-LOX的表达进行检测.结果 5-LOX在46例卵巢癌组织和30例交界性上皮性卵巢肿瘤组织中的表达均阳性,在卵巢良性上皮性肿瘤中阳性率为10％,在正常卵巢组织中不表达.5 -LOX在卵巢癌和交界性上皮性卵巢肿瘤组织中的表达明显高于正常卵巢和卵巢良性上皮性肿瘤,差异有显著性(P ＜0.001)；5-LOX的表达强度与卵巢癌的FIGO分期、病理分级有关(P ＜0.001).结论 5-LOX在卵巢上皮性癌中高表达,且与分期分级等预后指标有关,5-LOX检测有助于卵巢癌的鉴别诊断,尤其是对预后判断具有临床应用价值.
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C-Kit和PDGFR-α在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义
为探讨卵巢上皮性癌与C-Kit和PDGFR之间的关系,并为临床上皮性卵巢癌的治疗找到一种新的有效治疗手段,本文检测了C-Kit和PDGFR-α在卵巢上皮性癌组织中的表达,现报道如下.
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上皮性卵巢癌PTEN蛋白表达分析
目的探讨抑癌基因PTEN的蛋白表达与上皮性卵巢癌的发生、发展之间的关系.方法对74例上皮性卵巢癌应用免疫组化方法检测PTEN蛋白的表达.结果上皮性卵巢癌中PTEN蛋白有一定的表达缺失,在G1、G2级组织表达率(90.62%)高于G3级组织表达率(66.67%),二者差异有显著性;不同的临床分期中,Ⅰ、Ⅱ期阳性表达为22/24(91.67%),Ⅲ、Ⅳ期阳性表达为35/50(70%),二者差异有显著性.在浆液性和粘液性两种不同的组织类型间,表达率分别为82.98%和66.67%,二者无明显差别.结论 PTEN蛋白的表达缺失在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中有一定的作用,且与病变进展和分化有关.
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奥曲肽逆转人耐顺铂卵巢癌细胞耐药性及其机制研究
[目的]:观察奥曲肽( octreotide,OCT)逆转人耐顺铂卵巢癌细胞SKOV3/DDP耐药性的作用,并探讨其机制.[方法]:2009年7月至2010年1月于东南大学医学院中心实验室进行本实验.MTT法及流式细胞术观察顺铂、奥曲肽联合作用后人卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV3/DDP增殖与凋亡的变化.实时荧光定量PCR检测奥曲肽对SKOV3/DDP细胞生长抑素受体-2(somatostatin receptor-2,SSTR2)、多药耐药基因-1(multiple drug resistance-1,MDR1)、多药耐药相关蛋白-2( multidrug resistance related protein-2,MRP2)mRNA表达的影响.[结果]:奥曲肽与顺铂有协同抗卵巢癌耐顺铂细胞增殖的效应,奥曲肽在质量浓度2.5 ～20 mg/L能显著降低顺铂的IC50(P＜0.05),提高细胞的凋亡率(P＜0.05).SKOV3/DDP细胞有SSTR2 mRNA表达,但奥曲肽对SSTR2 mRNA表达的调节作用不明显,奥曲肽显著降低SKOV3/DDP细胞MRP2 mRNA的表达(P＜0.05),作用呈剂量依赖性,但对MDR1 mRNA的表达没有影响.[结论]:奥曲肽可以与卵巢癌细胞表面SSTR2结合,发挥抗增殖、促凋亡等作用,并可能通过降低卵巢癌细胞MRP2的表达逆转顺铂耐药性.
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卵巢癌风险指数值在绝经前上皮性卵巢癌盆腔转移中诊断价值研究
目的 探讨卵巢癌风险指数(ROMA)值在绝经前女性上皮性卵巢癌盆腔转移中的诊断价值.方法 选择辽宁省肿瘤医院2015年5月至2017年7月收治的盆腔肿物首诊患者143例,其中上皮性卵巢癌88例(研究组),卵巢良性肿物55例(对照组).比较两组患者的血清ROMA值,采用多项式Logistic回归+ROC曲线,进行统计学分析.结果 研究组与对照组ROMA值比较,差异有统计学意义(Z=4.65,P＜0.001).ROMA值在上皮性卵巢癌患者盆腔内、外发生转移的情况下比较差异有统计学意义(盆腔内:阈值28.6％,P＜0.01;盆腔外:阈值79.3％,P＜0.01).结论 ROMA值在上皮性卵巢癌盆腔转移中具有一定的诊断价值.
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人附睾分泌蛋白4、糖链多肽抗原125联合卵巢恶性肿瘤风险预测模型对上皮性卵巢癌预测和诊断价值
目的 探讨血清中肿瘤标志物人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖链多肽抗原125(CA125)和卵巢恶性肿瘤风险预测模型(ROMA)预测和诊断上皮性卵巢癌的临床价值.方法 回顾性分析于2012年1月至2014年4月天津市中心妇产科医院因盆腔肿物就诊的225例病人,其中卵巢上皮癌113例,卵巢良性肿瘤112例,因体检来院的健康妇女33例.采用电化学发光法测定受试者术前血清HE4和CA125浓度,用卵巢风险评估模型计算ROMA指数.结果 卵巢癌组CA125、HE4及ROMA值高于卵巢良性肿瘤组和健康对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).卵巢良性肿瘤组CA125、HE4及ROMA值与健康对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).HE4、CA125、ROMA值诊断卵巢恶性肿瘤的敏感度分别为52.21％、85.84％、86.73％,特异度分别为100％、88.39％、83.93％,三者相比较,ROMA值的敏感度好,HE4特异度好.ROMA值绝经前后敏感度分别为85.71％和69.77％,特异度分别为86.90％和75％.结论 HE4作为一种新型肿瘤标志物,其在卵巢上皮性癌中具有重要的诊断价值,而ROMA值预测患卵巢癌风险的敏感度较CA125、HE4二者单项高,有助于帮助临床医生评估患卵巢上皮性癌的风险性.
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血清CA125变化与上皮性卵巢癌预后及复发关系研究
目的 探讨上皮性卵巢癌初始治疗后CA125低值及其动态变化与预后的关系.方法 选择2008年1月至2013年1月中国医科大学附属盛京医院初始治疗达到完全缓解,术前CA125高于35 kU/L的上皮性卵巢癌复发患者120例.我们将卵巢癌复发的CA125参考值设为15 kU/L,其中33例CA125≥15 kU/L,87例CA125＜ 15 kU/L.比较两组的无进展生存期、总生存期.结果 CA125＜ 15 kU/L组的无进展生存期[(17.58±1.23)个月]、总生存期[(22.38±2.41)个月]均显著高于CA125≥15 kU/L组[(10.88±3.01)个月及(11.42±4.21)个月](P＜0.05).COX比例风险模型分析初始治疗后CA125低值≥15 kU/L预示卵巢癌早期复发.同时CA125在正常范围内连续3次升高出现的时间[(15.22±10.8)个月]早于影像学诊断肿瘤复发[(22.59±17.22)个月]7个月.结论 初始治疗后CA125降至15 kU/L以下的患者预后相对较好.动态监测CA125水平,如果在35 kU/L内连续3次升高,应及时进行影像学评价,可能对部分患者早期诊断复发有意义.
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腹腔化疗治疗上皮性卵巢癌Meta分析
目的 对腹腔化疗联合静脉化疗和单纯静脉化疗治疗上皮性卵巢癌的疗效和不良反应进行综合定量分析.方法 检索MEDLINE (Pubmed)、EMBASE、Cochrane图书馆、VIP和万方电子数据库,收集和评价国内外2011年8月之前已发表的、所有有关任何分期经过初次肿瘤细胞减灭术的原发性上皮性卵巢癌患者采用腹腔化疗联合静脉化疗(腹腔化疗组)和单纯静脉化疗(对照组)相比较的随机对照试验.采用Cochrane协作网提供的Revman5.1版软件对上皮性卵巢癌患者进行腹腔联合静脉化疗后的总生存期、无进展生存期、生存率、近期临床疗效及不良反应进行Meta分析.结果 共纳入8篇文献.结果显示:(1)术后腹腔化疗组较对照组可提高患者的2、5年生存率及总生存率(RR 1.09,95％ CI 1.04 ～ 1.14;RR 1.21,95％ CI 1.06 ～ 1.37;RR 1.24,95％ CI 1.10～1.41),可提高2、5年无进展生存率(RR 1.20,95％CI 1.06 ～ 1.35;RR 1.26,95％CI 1.02～1.56),差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)术后腹腔化疗组较对照组可延长总生存期(HR 0.85,95％ CI 0.76～0.95)和无进展生存期(HR 0.82,95％ CI 0.71 ～0.93),差异有统计学意义(P＜0.05).(3)腹腔化疗组与对照组相比,近期临床疗效差异无统计学意义(P＞0.05).(4)腹腔化疗组较对照组可减少粒细胞减少及听力损害的发生率,但增加胃肠道反应、发热、肾脏损害、心血管毒性、肺损伤、疲劳、感染、代谢改变及疼痛发生率,差异有统计学意义(P＜0.05).腹腔化疗组和对照组中血白细胞减少、血小板减少、贫血及神经毒性发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 腹腔联合静脉化疗可以提高上皮性卵巢癌患者总生存期和无进展生存期;腹腔联合静脉化疗和单纯静脉化疗的近期临床疗效无明显差异;腹腔联合静脉化疗不增加血液学毒性和神经毒性的发生率,而且可减少粒细胞减少及听力损害发生率,但增加胃肠道反应、肾毒性等发生率.
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XPG基因遗传变异与上皮性卵巢癌铂类化疗预后相关性研究
目的 探讨XPG基因单核苷酸多态性(SNPs)与上皮性卵巢癌铂类化疗预后的关系.方法 通过Haploview 软件筛选出XPG基因9个标签SNPs (tagSNPs).连接酶检测反应技术检测2002年3月至2009年12月在河北医科大学第四医院进行手术治疗的239例上皮性卵巢癌患者外周血DNA XPG基因9个tagSNPs的基因型频率分布情况.采用生存分析评估XPG基因SNPs与上皮性卵巢癌患者临床预后的关系.患者临床预后的判定指标包括患者对铂类化疗反应(TR)、疾病无进展生存期(PFS)和总生存期(OS).结果 统计学分析显示:XPG基因rs 1047768C/T和rs2296147C/T多态可能与确诊时年龄≥50岁的卵巢癌患者临床预后相关.即与rs1047768 T/T基因型相比,rs1047768C等位基因降低了患者铂类抵抗、疾病复发和死亡的风险(TR:OR=0.49,95％CI 0.24～0.98;PFS:HR=0.57,95％CI 0.38～0.87;OS:HR=0.56,95％CI 0.34～0.94);与rs2296147 T/T基因型相比,rs2296147C等位基因降低上皮性卵巢癌患者疾病复发和死亡的风险(PFS:HR=0.63,95％CI 0.41～0.98;OS:HR=0.50,95％CI 0.28～0.87).结论 XPG rs 1047768C/T和rs2296147 C/T多态可能是确诊时年龄≥50岁卵巢癌患者临床预后的分子标志物.
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GILZ和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义研究
目的 探讨GILZ和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法对大连医科大学附属第二医院2006-2012年收治的12例正常卵巢组织、19例卵巢良性肿瘤组织及45例上皮性卵巢癌组织标本进行GILZ和Ki-67蛋白表达检测,分析GILZ与Ki-67之间的相关性,并进行相关临床因素分析.结果(1)GILZ、Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达率(57.78％,46.67％)明显高于其在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织中的表达率(0,0;0,15.79％)(P＜0.05).(2)GILZ和Ki-67的表达与年龄、组织类型、临床分期、淋巴转移、腹水及化疗疗效均无相关性(P＞0.05).(3)GILZ与Ki-67的表达呈正相关.结论(1)GILZ和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表达明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织,提示GILZ和Ki-67在卵巢癌的发生发展中可能扮演重要角色.(2)GILZ表达的增加可导致细胞增殖的增加,其高表达水平可以作为判断卵巢癌恶性程度、病情进展的重要指标.(3)联合检测GILZ和Ki-67对肿瘤的临床诊断、治疗及预后会有一定参考价值.
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血清CA125值的变化对判断上皮性卵巢癌疗效及预后的临床研究
目的 探讨化疗前后CA125变化对上皮性卵巢癌疗效、预后判定的临床价值.方法 对北京协和医院1989-12-01-2001-12-01初治的203例上皮性卵巢癌患者进行血清CA125的检测,计算化疗2疗程后血清CA125值较化疗前下降的百分比,观察CA125不同组复发中位时间及生存期限的差异.结果 203例患者中有102例复发,CA125下降≥75%组、50%～<75%组、<50%组各组复发的中位时间差异有显著性(F=8.422,P<0.001),且CA125下降<50%组的复发时间短;Kaplan-Meier法计算生存率,得出化疗2疗程后CA125值下降水平≥75%组的中位生存时间为42.8个月,50%~<75%组为34.6个月,<50%组为24.0个月,CA125上升组为9.3个月,以log-rank时序检验比较各组生存率曲线的分布差异有显著性(X2=33.097,P<0.001);COX风险模型分析上皮性卵巢癌预后的多因素结果表明CA125下降水平、FIGO分期、术后残存病灶大小与卵巢上皮癌预后明显相关.结论 化疗2疗程后CA125值与化疗前下降的百分比对上皮性卵巢癌的预后评定有一定的临床价值,检测该指标可协助判断复发,尽早予以相应的治疗措施.
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上皮性卵巢癌细胞凋亡指数和肿瘤微血管密度与肿瘤复发的关系
目的研究上皮性卵巢癌细胞凋亡、增殖状态和肿瘤微血管生成及其与肿瘤复发之间的关系.方法对1996年10月至1999年10月间45例上皮性卵巢癌石蜡组织切片采用DNA原位缺口末端标记(TUNEL)方法,检测细胞凋亡指数(AI);应用FⅧ相关抗原及增殖细胞核抗原(PCNA),采用SABC法,检测卵巢癌中的肿瘤微血管密度(MVD)及细胞增殖状态(PI).结果不同的组织类别,临床分期,组织分级中AI、PI差异无显著性(P>0.05).卵巢癌中的AI/PI平均值为0.0621±0.0281,临床Ⅲ～Ⅳ期肿瘤AI/PI显著低于临床Ⅰ～Ⅱ期肿瘤(P<0.05);MVD在不同组织类别,不同临床分期中的差异有显著性意义(P<0.05);6例复发性上皮性卵巢癌中AI/PI与MVD均高于未复发者.结论上皮性卵巢癌组织中凋亡的发生远低于细胞的增殖,细胞凋亡的相对减少与细胞增殖共同参与了肿瘤的发展.随着卵巢癌的进展,肿瘤血管生成是增多的.复发性上皮性卵巢癌中AI/PI与MVD均高于未复发者.
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上皮性卵巢癌的一线化疗
化疗是上皮性卵巢癌主要的辅助治疗手段.铂类为基础的联合化疗是上皮性卵巢癌的一线化疗方案,但在药物组成、剂量强度、给药方式、腹腔化疗、新辅助化疗及维持和巩固治疗方面仍值得进一步探索.
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先期化疗在妇科恶性肿瘤治疗中的应用
先期化疗或称为新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)是指在明确恶性肿瘤诊断的基础上,选择有效的化疗药物,给予患者有限的化疗疗程后,再行大限度的手术.其目的是希望通过术前化疗,缩小肿瘤,以提高手术切除率和彻底切除率,改善预后.在妇科恶性肿瘤中先期化疗主要应用在上皮性卵巢癌和宫颈癌中,现将近年来这方面临床应用研究现状及青岛大学医学院附属医院应用情况归纳如下.
