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炎症因子TNF-α/IL-6对透析患者骨骼肌消耗及Myostatin和Atrogin-1表达的影响
目的 研究血液透析患者骨骼肌消耗状态与炎症因子水平及肌萎缩基因表达的关系. 方法 选择维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者42例(HD组),以30例健康人群为正常对照组(Ctl).主观全面营养评价法(SGA)法评估患者营养状态,采集人体测量学数据,收集临床生化指标,Elisa方法检测C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α (tu-mor necrosis factor alpha,TNF-α)等炎症因子水平;留取6位透析患者骨骼肌标本,与4位年龄性别匹配的非肾病者为对照,行HE染色并光镜下观察肌纤维形态,测量和分析肌纤维直径.荧光定量PCR检测肌萎缩标志分子Myostatin、Atrogin-1及炎症因子的转录水平.结果 HD组患者的体质量及体质量指数(BMI)低于健康对照组,其血尿素氮、肌酐和尿酸水平明显升高,并伴轻度贫血,其血清总蛋白和白蛋白、转铁蛋白等营养指标虽然在正常范围,但较对照组明显降低,血脂、血糖与对照组比较无差异;HD组的CRP、TNF-α和IL-6等炎症因子水平显著升高,P＜0.05;骨骼肌标本光镜下观察到HD组肌纤维形态较纤细、萎缩,肌束间隙较宽,肌纤维直径降低;荧光定量PCR检测结果显示透析患者肌肉组织的myostatin mRNA转录水平上调5.96倍,Atrogin-1 mRNA上调2.43倍;同时TNF-α和IL-6mRNA转录水平分别上调8.37倍和3.36倍.结论 血液透析患者骨骼肌消耗性营养不良与炎症因子水平升高相关;肌肉组织的TNF-α、IL-6表达上调,激活myostatin和Atrogin-1的转录,可能是引起骨骼肌消耗的重要机制.
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慢性阻塞性肺疾病呼吸肌消耗的分子生物学研究进展
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性系统性炎症反应性疾病,常见症状是全身骨骼肌消耗,呼吸肌作为重要的骨骼肌之一,与生命维持息息相关.呼吸肌消耗及功能异常导致的呼吸衰竭是许多疾病晚期患者死亡的主要原因[1].
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他汀类药物与慢性阻塞性肺疾病
近年来提出,慢陛阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有全身表现的炎症性疾病,特别在其严重阶段和急性加重期.南于炎症机制作用,COPD患者肺部炎性介质"溢出"进入血液循环,可引起重要的全身表现,如骨骼肌消耗、恶病质[1].全身炎症也可启动和恶化COPD合并疾病,如缺血性心肌病、心力衰竭、骨质疏松、正色素性贫血、肺癌、胃食管反流、临床焦虑和抑郁及糖尿病等.
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肌卫星细胞与骨骼肌消耗
严重刨(烧)伤后机体处于高分解代谢状态,可迅速陷入负氮平衡,严重影响患者预后.骨骼肌占机体细胞总质量的50％以上,是人体大的氮库.骨骼肌消耗是分解代谢的主要表现,对机体的整体代谢影响巨大[1].目前认为骨骼肌的维持与修复主要受卫星细胞调节[2].现就卫星细胞的生物学特点及其在骨骼肌消耗中的作用综述如下.
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血液透析患者微炎症状态与骨骼肌消耗性营养不良的临床研究
目的:明确血液透析患者循环炎症因子水平与营养状态及骨骼肌消耗的关系.方法:选择年龄和性别匹配的维持性血液透析患者62例,依据血清高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,CRP)水平将患者分为两组:微炎症状组(CRP≥5 mg/L)、非微炎症状态组(CRP ＜5 mg/L).主观全面营养评价法(SGA)评估患者营养状态,采集人体测量学数据,收集临床生化指标,Elisa方法检测CRP、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)等炎症因子水平,核磁共振(MRI)图像分析测量患者右下肢骨骼肌含量,分析肌肉横截面积(cross-sectional area,CSA).结果:微炎症状态组的体重和体质量指数略低于非微炎症状态组,但SGA分值、人体测量学指标差异均无统计 学意义；微炎症状态组的CRP和IL-6水平明显升高,但TNF-α在两组间差异无统计学意义；该组的血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白水平显著降低,血红蛋白和红细胞比积略低于非炎症状态组,血脂、电解质等差异无统计学意义；MRI显示两组患者的肌肉组织均呈不同程度的萎缩,皮下脂肪分布不均匀,局部变薄,但微炎症状态组的肌肉萎缩更显著,肌肉横截面积(CSA)降低(P＜0.05).结论:持续性循环炎症因子水平升高所导致的机体微炎症状态,可引起血透患者营养指标降低,使 血红蛋白更难达标,并加剧透析相关性骨骼肌消耗.微炎症状态可能是引起或加剧透析患者营养不良的重要原因.
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癌症恶病质中医药治疗研究进展
癌症恶病质足晚期肿瘤患者的常见综合征,有50%～80%患者出现厌食、体重下降、骨骼肌消耗和乏力等恶病质表现[1],是晚期肿瘤患者死亡的主要原因[2].现代医学目前主要以促进食欲、抗分解代谢(抗细胞因子)和同化激素类药物为主治疗,这类药物除了皮质醇激素和孕激素之外,还包括细胞闪子拈抗剂、吲哚美辛、沙立度胺、己酮可可碱、鱼油、褪黑激素、支链氨基酸等,然而疗效并不满意[1].
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骨骼肌消耗和蛋白质代谢的研究现状
骨骼肌消耗是感染、烧伤、重症和癌性恶病质病人常见的营养并发症.骨骼肌消耗导致蛋白质合成减少和分解增加,进而损伤机体组织和器官功能,增加了病人的死亡率和并发症发生率,造成严重不良预后.目前对于骨骼肌消耗和蛋白质代谢的研究比较局限,给病人的治疗形成不利.
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肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除对慢性肾脏病骨骼肌消耗的影响
目的:内源性糖皮质激素水平异常升高可引起和加重慢性肾脏病(CKD)引起的骨骼肌消耗.本研究观察肌肉特异性糖皮质激素受体基因敲除(MGRKO)对CKD状态下小鼠骨骼肌消耗的影响. 方法:采用5/6肾切除制作CKD小鼠模型,以假手术组(CTL组)为对照组.组织病理学检测胫骨前肌横截面积并计算肌纤维面积分布图；荧光定量PCR检测肌肉萎缩蛋白Fbox-1(Atrogin-1)和肌环指蛋白1(MuRF-1)mRNA水平；Western Blot检测其蛋白表达及Akt/FoxO1信号通路；ELISA方法检测血清皮质酮水平. 结果:造模1月后,lox/lox-CKD和MGRKO-CKD小鼠的血尿素氮和皮质酮水平均明显升高；lox/lox-CKD的体重明显下降胫骨前肌湿重明显降低.而MGRKO-CTL和MGRKO-CKD两组间体重无明显差异,胫骨前肌湿重仅轻微降低.组织学观察到lox/lox-CKD胫骨前肌肌纤维明显萎缩,横截面积减少,肌纤维面积分布图明显左移.而MGRKO-CKD组的体重下降不明显,胫骨前肌仍较饱满,肌肉湿重略降低,横截面积略降低,与MGRKO-CTL组比较,肌纤维面积分布图仅轻度左移.荧光定量PCR和Western Blot结果显示lox/lox-CKD组的腓肠肌Atrogin-1和MuRF-1的mRNA和蛋白表达水平显著升高,同时其Akt磷酸化水平(pAkt/Akt)较lox/lox-CTL组显著降低3.1倍,FoxO1磷酸化水平(pFoxO1/FoxO1)较lox/lox-CTL组降低2.3倍；而MGRKO-CKD组的Atrogin-1表达仅轻微上调,MuRF-1则无明显变化；MGRKO-CKD组Atrogin-1蛋白表达水平仅比MGRKO-CTL组升高,同时pAkt/Akt、pFoxO1/FoxO1水平较对照组仅轻微降低. 结论:内源性糖皮质激素水平升高在CKD肌肉消耗中发挥重要作用；MGRKO可减轻/阻止CKD状态下的体重下降和肌肉萎缩,下调肌萎缩关键基因Atrogin-1和MuRF-1表达水平；该效应与阻断糖皮质激素影响Akt/FoxO1信号途径有关,抑制糖皮质激素信号通路可能改善CKD肌肉消耗.
关键词： 慢性肾脏病 骨骼肌消耗 糖皮质激素 肌肉萎缩蛋白Fbox-1 -
重视胰岛素对重症儿童的血糖控制
危重症患儿高血糖发生率在 PICU 非常高，其可造成机体内环境紊乱、免疫抑制、感染加重、骨骼肌消耗、肠黏膜萎缩等，继而诱发脏器功能障碍，影响预后，增加病死率。一项回顾性队列研究显示高血糖在危重症儿童的发生率达到86％，高血糖峰值水平及持续时间是 PICU 死亡率的独立危险因素［1］。营养不良患儿在入院后第1个24 h 并发严重高血糖时，病情更危重，病死率更高［2］。Kyle UG 等对110例 PICU 患儿调查显示，器官功能障碍与高血糖持续24 h 明显相关，血糖越高患儿死亡率越高，而低血糖与死亡率无明显相关性［3］。Preissig CM等研究结果显示高血糖严重程度和持续时间在需要机械通气、升压药、体外支持和高危重症评分的神经外科和脓毒症患者中高，高血糖的严重程度和持续时间与疾病类型及病情危重程度相关［4］。作者研究证明，重症儿童血糖水平和器官衰竭数目、疾病危重程度呈正相关［5］。可见，重症儿童高血糖危害的认识在儿科领域已经得到广泛证实。
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骨骼肌消耗与慢性阻塞性肺疾病
慢性阻塞性肺疾病(COPD)不仅仅是肺组织局部的炎症反应,而且是一种全身性疾病.患者往往伴有骨骼肌消耗、肌肉功能失调、运动耐力下降、体重减轻,严重者恶病质.对骨骼肌功能的改善,不仅改善肺功能,而且提高生活质量,改善愈后.
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慢性阻塞性肺疾病合并营养不良患者骨骼肌损耗机制的研究进展
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可防可治的常见疾病,其特征是持续存在的气流受限,气流受限呈进行性发展,伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增强,急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度.预计到2020年,COPD将成为引起人类死亡的第3位主要原因[1].除呼吸系统症状和体征外,骨骼肌消耗、营养不良、骨骼肌功能障碍等是COPD患者临床常见肺外表现.研究结果证明,骨骼肌损耗、功能障碍是COPD患者活动受限、生活质量下降的重要原因,是增加死亡的独立危险因素[2].目前的治疗措施如营养支持治疗、康复训练等并不能有效的预防和改善COPD患者营养不良、骨骼肌损耗的发生,因此阐明COPD患者骨骼肌损耗机制对此疾病的临床预防和治疗具有重要的意义.
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细胞自噬调控大鼠严重烧伤后骨骼肌消耗的机制
目的 探讨细胞自噬调控大鼠严重烧伤后骨骼肌消耗的机制. 方法 取72只SD大鼠,采用随机数字表法分为假伤组、单纯烧伤组、烧伤+磷酸盐缓冲液(PBS)组及烧伤+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组18只.单纯烧伤组、烧伤+PBS组及烧伤+3-MA组大鼠造成30％体表总面积Ⅲ度烫伤(以下称烧伤),假伤组大鼠模拟致假伤.伤后即刻,液体复苏后,烧伤+ PBS组大鼠腹腔注射1 mL PBS,烧伤+3-MA组大鼠腹腔注射1 mL 3-MA(125 g/L).伤后3、7d,称取大鼠右后肢胫骨前肌质量和体质量,计算右后肢胫骨前肌质量百分比;免疫荧光法观察胫骨前肌中微管相关蛋白1(MAP1)轻链3A、Beclin-1的蛋白表达;蛋白质印迹法检测胫骨前肌中Beclin-1及MAP1轻链3A蛋白表达,并计算MAP1轻链3A-Ⅱ/轻链3A-Ⅰ比值.对数据行析因设计方差分析、单因素方差分析、t检验及Bonferroni校正. 结果 伤后3、7d,单纯烧伤组大鼠右后肢胫骨前肌质量百分比分别为(0.148±0.009)％、(0.134 ±0.018)％,明显低于假伤组的(0.203±0.009)％、(0.181±0.015)％(t=10.585、4.913,P＜0.01);烧伤+3-MA组大鼠右后肢胫骨前肌质量百分比分别为(0.187±0.004)％、(0.192±0.009)％,明显高于烧伤+PBS组的(0.162±0.005)％、(0.167±0.005)％(t=9.564、5.948,P＜0.01).伤后3、7d,单纯烧伤组大鼠胫骨前肌中Beclin-1、MAP1轻链3A蛋白表达量明显高于假伤组,烧伤+3-MA组大鼠胫骨前肌中Beclin-1、MAP1轻链3A蛋白表达量明显低于烧伤+ PBS组;单纯烧伤组大鼠胫骨前肌中MAP1轻链3A-Ⅱ/轻链3A-Ⅰ比值明显高于假伤组(t=3.461、3.353,P＜0.05),烧伤+3-MA组大鼠胫骨前肌中MAPI轻链3A-Ⅱ/轻链3A-Ⅰ比值明显低于烧伤+ PBS组(t=3.129、3.977,P＜0.05). 结论 严重烧伤诱导的细胞自噬参与大鼠骨骼肌消耗进程,抑制细胞自噬可能会有助于缓解烧伤导致的大鼠骨骼肌消耗.
