树突状细胞固有胆碱能系统的研究

近年在淋巴细胞和巨噬细胞等免疫活性细胞中相继发现非神经元性胆碱能系统活性物质,如:烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor, nAChR), 胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase, ChAT)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE),从而提出淋巴细胞"固有胆碱能系统"的概念.

SH-EP1细胞株转染表达神经元N受体α4β2、α4β4和α7亚型激活态的电生理学特征

目的:建立SH-EP1细胞株转染表达的神经元N受体α4β2、α4β4和α7亚型的膜片钳全细胞记录技术并研究其激活态的电生理学特征.方法:用高糖DMEM培养液培养细胞.传代3 d后,细胞可用于膜片钳全细胞记录.通过多管给药电极喷射给予激动剂烟碱(α4β2,α4β4)或胆碱(α7)诱导受体由静息态转变为激活态.结果:传代培养的SH-EP1细胞功能状态良好,受体表达丰富.α4β2、α4β4和α7三种亚型均可被激动剂快速激活诱发内向电流,且该三种通道的内向电流均具有激动剂浓度依赖性、电压依赖性和内向整流特性.三种通道由静息态转变为激活态、以及激活态受体数目减少的速度各不相同.其中,α7亚型激活速度快,失活速度也快;α4β4亚型激活速度慢,失活速度也慢;α4β2亚型则均居中.结论:在激动剂作用下神经元N受体α4β2、α4β4和α7亚型激活态的形成和转变各具特点,但其介导的内向电流均具有激动剂浓度依赖性、电压依赖性和内向整流特性.

气道细胞的胆碱能调控机制

乙酰胆碱(ACh)是气道副交感神经递质,非神经细胞亦可合成释放之.几乎所有的气道细胞均可表达烟碱样乙酰胆碱(N)和毒蕈碱样乙酰胆碱(M)受体.综述了气道平滑肌细胞以外的细胞,如神经细胞、上皮细胞、分泌细胞、成纤维细胞和炎症细胞的胆碱能调控机制及对气道功能的影响.M受体激动剂和迷走神经刺激能够导致气道黏液水和电解质分泌增加,增加纤毛摆动的频率.N受体和M受体调节上皮细胞间的连接、黏着,N受体兴奋胶原基因表达和纤维结合蛋白合成.兴奋N受体抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞因子(如IL-6、IL-10、IL-12)和组织胺的产生,表现出明显的抗炎效应.ACh的释放增加与气道阻塞性疾病有关,M受体拮抗剂是有价值的治疗选择.尽管M受体拮抗剂对气道平滑肌的肌紧张的急性抑制作用是必需和有益的,其能抑制气道黏液分泌和纤毛摆动,可降低气道的清洁,然而M受体拮抗剂抑制气道的重塑过程的作用使其能够发挥一个长期的,缓解疾病的积极作用.

肌肉松弛药合理应用的专家共识(2009)

肌肉松弛药(肌松药)是作用于神经肌肉接头前膜及后膜(终板)烟碱样乙酰胆碱受体的药物.肌松药作用于神经肌肉接头后膜受体,阻滞了神经肌肉兴奋的正常传递,产生肌肉松弛.随着全身麻醉的增加,肌松药应用明显增加.为了肌松药的合理应用,确保患者安全,特制订肌松药临床合理应用的专家共识.

015 阿尔茨海默病与星形胶质细胞中α7烟碱样乙酰胆碱受体免疫反应性选择性增强有关

新型非去极化肌松药-米库氯铵

米库氯铵(mivacurium chloride)是苄异喹啉类短效非去极化神经肌肉阻滞药,是自1975年savarese等[1] 提出理想肌松药概念以来,符合理想肌松药的一种新型短效非去极化肌松药.肌松药是作用于神经肌肉接头前膜及后膜(终板)烟碱样乙酰胆碱受体的药物.肌松药作用于神经肌肉接头后膜受体,阻滞了神经肌兴奋的正常传递,产生肌肉松弛.目前肌松药作为全麻的基础用药,根据其作用机制不同分为去极化肌松药和非去极化肌松药两大类.去极化肌松药目前国内常用为氯化琥珀胆碱,琥珀胆碱在临床应用中常常出现心律紊乱(包括窦性心动过缓或室性兔逸搏心律等)、肌束震颤、升高血钾、高血压、眼内压及颅内压升高、恶性高热等副作用,这使得琥珀胆碱在一些短小手术中的应用受到一定的限制.而非去极化肌松药又分短效、中效及长效肌松药.我国目前常用的为中长效类肌松药,尤其是以中效肌松药为主,药品相对比较多,包括维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵、顺式阿曲库铵以及新近出现的短效肌松药米库氯铵等.常用非去极化肌松药插管剂量、补充剂量和持续输注速率见表1[2,3].从表中可以看出我们常的非去极化肌松药多为中长效,临床作用时间多在40-60分钟左右.对于一些短小手术,由于琥珀胆碱的不良反应较多,临床应用受到一定的限制,而米库氯铵作为新型短效非去极化肌松药,具有安全、起效快、作用时间短、恢复迅速、无蓄积作用并且副作用相对较小的肌松药,可以满足更高要求的手术,为了更好,更全面的学习、应用米库氯胺,现综述如下.

冲击波对兔神经肌肉接头及肌组织形态学的影响

目的 评估放散式体外冲击波(radial extracorporeal shock wave treatment,rESWT)处理后兔小腿三头肌组织形态学及神经肌肉接头处AChE和nAChR含量改变.方法 体重(2±0.2)Kg雄性新西兰兔60只,对左小腿三头肌肌腹行强度1.5bar,频率10 Hz的2000次冲击.在rESWT处理当天和处理后第1、2、4、6、8周(分别对应第1～6组)各取10只兔的双侧小腿三头肌组织,冰冻切片后进行HE染色观察肌肉组织形态学变化,AchE染色后测量平均光密度值,nAChR免疫组织化学染色后对nAChR进行计数.结果 所有实验兔HE染色两侧对比未见肌组织形态学明显差异;前5组实验侧AchE平均光密度值对比对照侧显著升高(<0.05),处理后第1周实验侧AchE平均光密度值达峰值后缓慢下降,至处理后8周实验侧与对照侧相比AchE平均光密度值差异无统计学意义(>0.05);AchR计数对比前5组均显示实验侧对比对照侧显著降低(<0.05),但自冲击波处理当天至处理后8周呈现逐渐升高的趋势,处理后8周实验侧与对照侧相比AchR计数差异无统计学意义(>0.05).结论 对兔单侧小腿三头肌肌腹行适当强度rESWT处理后,肌组织HE染色显示形态学未产生较大影响,而短时间内AchE明显增多、AchR显著降低,提示该强度rESWT的处理在短时间内降低肌细胞接受刺激的数量及程度,进而减少动作电位的产生.

α7nAChR的分布及其在神经递质调节中的作用

乙酰胆碱(acetylCholine,ACh)是一种分布广泛的重要神经递质.ACh受体分为毒蕈碱样乙酰胆碱受体(muscarinic ACh receptor,M-AChR)和烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic ACh receptor,N-AChR).N-AChR是由α、β、γ、δ和ε五种亚单位形成的五聚体,并有同源与异源五聚体之分.α7nAChR是N-AChR中同源五聚体亚型之一.近年来的研究发现α7nAChR在神经系统广泛分布,参与对其它神经递质的调节,在神经系统活动中与多种神经精神疾病发生密切相关.