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重组人血管内皮抑素抑制沙鼠肝泡状棘球蚴周围血管生成的实验研究
目的 探讨重组人血管内皮抑素恩度(endostar,YH 16)对沙鼠肝泡状棘球蚴(又称多房棘球蚴)组织周围血管生成的抑制作用. 方法 采用开腹肝穿刺法建立沙鼠肝泡球蚴动物模型,泡球蚴原头节混悬液接种量为0.1 ml(约含原头节500个).实验随机分为模型组(A组)、生理盐水组(B组)和重组人血管内皮抑素组(C组),10只/组.A组造模后不予任何干预,C组造模30 d后开始给予恩度(10mg/kg)腹腔注射,1次/d,连用14d后停药7d,21 d为一个疗程.B组腹腔注射等量生理盐水,方法同C组.用药3个疗程后解剖沙鼠,留取肝泡球蚴组织,采用免疫组化法和Western blot检测沙鼠肝泡状棘球蚴组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD-CD34). 结果 A、B、C组泡球蚴组织中VEGF评分分别为5.00±1.26、5.17±0.75、3.25±1.04,VEGF/β-肌动蛋白比值分别为1.11±0.06、1.10±0.07、0.63±0.10,C组VEGF表达水平与A、B组比较差异有统计学意义(P＜0.05);MVD-CD34计数分别为9.20±1.02、8.76±1.34、4.55±1.09,CD34/β-肌动蛋白比值分别为1.10±0.10、1.13±0.07、0.77±0.12,C组微血管计数及CD34蛋白表达量与A、B组比较差异有统计学意义(P＜0.05),A、B组相比VEGF和MVD-CD34表达水平差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 恩度干预肝泡球蚴小鼠VEGF表达及微血管密度下降,表明重组人血管内皮抑素可抑制泡状棘球蚴周围血管生成.
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重组人血管内皮抑制素联合氟尿嘧啶腹腔灌注并配合深部热疗治疗恶性腹水的临床观察
目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合氟尿嘧啶腹腔灌注并配合深部热疗治疗恶性腹水的疗效和安全性。方法60例恶性腹水患者分为治疗组（腹腔内恩度联合氟尿嘧啶腹腔灌注后热疗）和对照组（腹腔内氟尿嘧啶单药灌注后热疗）。治疗前均先尽量排尽腹水，治疗组在腹腔内注入氟尿嘧啶1.0 g和恩度60 mg，每周3次（d1、d4、d7）。连续3次为1周期，间隔1周时间进行下一周期治疗。对照组除不加入恩度外，其余同治疗组。对照组和治疗组均在腔内治疗后30 min 行深部热疗，热疗温度为43℃以上，每次45～60 min。所有患者均接受2个周期治疗，第2周期治疗结束后，按照WHO腹水标准评价近期疗效，参照Karnofsky评分（KPS）变化评价生活质量（QOL），按照NCICTC 3.0版分级标准评价毒性反应。结果在可评价的60例患者中，治疗组客观有效率78.8%（26/33），对照组48.1%（13/27），两组疗效差异显著（P＝0.017）。治疗组获生活质量改善25例（75.8%），对照组获生活质量改善11例（40.7%），两组比较有统计学差异（P＝0.008）。治疗组与对照组比较，未明显增加毒副反应，全组患者耐受良好，无治疗相关性死亡。治疗组和对照组的中位疾病进展时间（TTP）分别为100 d和48 d，两组差异有统计学意义（P＝0.000）。结论恩度联合氟尿嘧啶腹腔灌注的给药模式并配合深部热疗治疗恶性腹水具有较好的近期疗效和生活质量改善，毒副反应均可耐受，可成为治疗恶性腹水的新手段之一，也可为恶性浆膜腔积液治疗提供新的思路，值得临床推广。
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肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑素治疗肝癌的疗效及其对血浆基质金属蛋白酶9、骨桥蛋白的影响
目的评估肝动脉化疗栓塞(TACE)联合血管内皮抑素治疗肝癌的临床疗效,并监测血浆基质金属蛋白酶9(MMP-9)、骨桥蛋白(OPN)的动态变化.方法 治疗组20例为TACE联合重组人内皮抑素经动脉灌注,对照组20例为单纯TACE,所有患者检测治疗前1天及术后1、3、7、30、60 d的血浆MMP-9、OPN浓度,并观察肿瘤控制情况.结果治疗组疾病控制率(DCR)显著高于对照组(P=0.038),治疗组在术后3、7、30 d血浆MMP-9浓度较对照组明显下降(P<0.05),治疗组术后7、30、60 d的血浆OPN浓度得到明显抑制(P<0.05).结论 内皮抑素联合TACE治疗肝癌疗效确切,肿瘤新生血管、血浆MMP-9、OPN水平得到明显抑制,减少肿瘤复发及转移机会,值得临床推广.
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重组人血管内皮抑素对 H22腹水瘤小鼠腹膜血管电镜形态影响的研究
目的观察重组人血管内皮抑素（Endostar，YH-16，恩度）对H22腹水瘤小鼠腹膜血管超微电镜结构形态的影响，为Endostar治疗恶性腹腔积液提供病理形态学依据，进一步探讨恶性腹腔积液形成的机制。方法应用H22肝癌细胞系建立小鼠腹水瘤模型，40只健康BALB/C小鼠随机分为4组，即0.9％生理盐水对照组、低剂量Endostar组（5 mg/kg）、中剂量Endostar组（10 mg/kg）和高剂量Endostar组（15 mg/kg）。小鼠腹腔积液长出后隔日腹腔注射实验药物共3次，停药1 d后每天随机处死小鼠2只/组，取出H22腹水瘤小鼠腹膜，利用透射电镜技术，观察各组小鼠腹膜血管超微结构形态学改变。结果电镜下：与生理盐水组相比，3个剂量Endostar组可见毛细血管壁增厚，部分趋于正常，毛细血管通透性降低；血管内皮细胞核较小，核内异染色质增多；细胞间有紧密连接；细胞内线粒体水肿明显减轻，并可见较多正常线粒体。结论应用Endostar后，H22腹水瘤小鼠腹膜血管超微结构会发生形态学改变，此种改变为Endostar 治疗恶性腹腔积液提供了病理形态学依据。
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重组人血管内皮抑素联合人参皂甙Rg3抑制裸鼠乳腺癌新生血管的动物实验研究
目的：探讨重组人血管内皮抑素（Endostar，YH-16，恩度）联合人参皂甙Rg3抑制裸鼠乳腺癌的作用。方法取20只雌性裸小鼠，建立荷瘤鼠模型，随机分成4组，每组5只。Rg3单药组、重组人血管内皮抑素单药组、两药联合组、生理盐水对照组。隔日一次，腹腔注射，治疗时间为d1～d21。用药期间隔2 d测量裸鼠体重、计算瘤体积。用药结束3 d后处死动物，解剖瘤块称重，计算抑瘤率。免疫组化法测定肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达水平。结果两药联合组体重增加，与生理盐水对照组相比，裸鼠的体重差异有统计学意义（P＝0.047）；各用药组均可抑制肿瘤的生长，两药联合组的抑瘤率高，分别为（12.5±1.13）%、（11.76±1.08）%和（32.35±2.45）%；两药联合组与重组人血管内皮抑素单药组及Rg3单药组相比， VEGF及MMP-9表达水平差异有统计学意义（P＜0.05）。结论重组人血管内皮抑素与人参皂甙Rg3联合应用对抑制裸鼠乳腺癌的血管生成具有协同作用，可有效抑制肿瘤生长。
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携带人Endostatin基因的腺病毒治疗胰腺癌移植瘤
目的 观察携带人Endostatin基因的重组腺病毒载体Ad-hEnd对裸鼠胰腺癌移植瘤的治疗作用.方法 将胰腺癌细胞株SW1990细胞皮下注射建立裸鼠移植瘤模型,随机分为Ad-hEnd组、报告基因LacZ重组腺病毒组(Ad-LacZ组)和对照组,每组8只.重组腺病毒200 μl瘤内注射,隔日1次,共4次.观察移植瘤的生长情况,免疫组化染色检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD),原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡.结果 移植瘤成瘤率100%.治疗后4周,Ad-hEnd组、Ad-LacZ组和对照组移植瘤体积分别为(921.9±279.7)mm3、(2804.4±553.5)mm3和(3040.6±487.6)mm3;瘤重分别为(1.19±0.18)g、(2.38±0.42)g和(2.41±0.47)g;VEGF表达阳性率分别为(36.3±7.1)%、(81.2±6.6)%和(79.4±6.2)%;MVD分别为12±4、27±5和25±6;细胞凋亡率分别为(31.2±5.4)%、(9.4±4.9)%和(8.5±3.7)%.与Ad-LacZ组和对照组比较,Ad-hEnd组以上各项指标均有显著性差异(P＜0.01);Ad-LacZ组和对照组之间的差异无统计学意义.结论 重组腺病毒介导的hEndostatin基因可抑制胰腺癌的生长和血管生成,促进肿瘤细胞凋亡,可用于胰腺癌抗血管生成的基因治疗.
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经静脉注射血管内皮抑制因子-2对自发性高血压大鼠血流动力学影响的研究
目的：观察经静脉注射血管内皮抑制因子-2（vasostatin-2，VS-2）对自发性高血压大鼠血流动力学的影响。
方法：36只14~16周龄、体质量为160~250 g的自发性高血压雄性大鼠分为6组：生理盐水组（n=6）：经股静脉导管注入生理盐水（100μl/kg）；儿茶酚抑素（catestatin）组（n=6）：经股静脉导管注入catestatin（20μg/kg）；极低剂量VS-2组（n=6）：经股静脉导管注入VS-2（5μg/kg）；低剂量VS-2组（n=6）：经股静脉导管注入VS-2（10μg/kg）；中等剂量VS-2组（n=6）：经股静脉导管注入VS-2（20μg/kg）；高剂量VS-2组（n=6）：经股静脉导管注入VS-2（40μg/kg）。利用清醒自由活动大鼠血流动力学动态监测技术监测静脉注射VS-2及catestatin对自发性高血压大鼠平均动脉压、心率及压力反射敏感性的影响。
结果：与用药前相比，中等剂量VS-2及高剂量VS-2显著降低自发性高血压大鼠的心率、平均动脉压并升高压力反射敏感性[中等剂量VS-2组：（341.3±19.3）次/min vs（365.5±25.5）次/min、（133.0±8.9）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）vs（147.5±11.2）mmHg、（0.52±0.18）ms/mmHg vs（0.37±0.12）ms/mmHg；高剂量 VS-2组：（348.8±30.8）次/min vs（374.5±34.8）次/min、（131.5±9.3）mmHg vs（151.7±10.8）mmHg、（0.53±0.05）ms/mmHg vs（0.38±0.03）ms/mmHg，P均<0.01]；catestatin也显著降低自发性高血压大鼠的心率、平均动脉压并升高压力反射敏感性[（318.7±13.4）次/min vs（365.5±25.5）次/min、（119.7±7.3）mmHg vs（147.5±11.2）mmHg、（0.58±0.15） ms/mmHg vs（0.35±0.11）ms/mmHg，P均<0.01）；同等剂量（20μg/kg）的VS-2与catestatin比较，VS-2对心率、平均动脉压的影响较弱[（341.3±19.3）次/min vs（318.7±13.4）次/min、（133.0±8.9）mmHg vs（119.7±7.3）mmHg，均P<0.01），但是对压力反射敏感性的影响两者差异无统计学意义[（0.52±0.18）ms/mmHg vs（0.58±0.15）ms/mmHg，P>0.05]。
结论：经静脉注射一定剂量的VS-2对自发性高血压大鼠的心率、平均动脉压及压力反射敏感性有显著影响。与同剂量（20μg/kg）的catestatin比较，VS-2对血压的影响较弱。 -
重组人血管内皮抑素对非小细胞肺癌患者血流灌注和乏氧改善作用的观察
目的 通过CT灌注成像和乏氧显像技术评价非小细胞肺癌患者使用重组人血管内皮抑素（恩度）后癌组织血流灌注和乏氧状态的动态变化。 方法 选择初发初治肺癌患者15例，分为治疗组10例和对照组5例;治疗组静脉滴注恩度(7.5 mg/m2×10 d),在第1、5、10天同时行CT灌注成像和乏氧显像，以了解恩度治疗后肿瘤组织的血流灌注和乏氧程度的动态变化情况，得出恩度在体内改善癌组织血流灌注和乏氧的时间窗。 结果 (1)恩度治疗后，治疗组肺癌组织毛细血管表面通透性值（PS值）和乏氧值（T/N值）呈现先下降后升高的趋势，在第5天左右呈现低点；PS值第1天和第5天比较，差异有统计学意义（q1.5= 12.05，P＜0.01）；第10天和第5天比较，差异无统计学意义(q10.5=2.79,P=0.69);T/N值各组比较均有统计学意义(q1.5 =73.81，q10.5s =20.6,P=0.00);(2)血流量（BF值）呈现先升高后下降的趋势，第5天呈现高点，各观察时间点比较，差异均有统计学意义（q1.5= 12.29，q10.5=10.48,P＜0.01）；(3)恩度组治疗后第5天与对照组比较，PS值(t=7.92)、BF值(t=17.90)和T/N值(t=67.08)差异均有统计学意义(均P＜0.01)。 结论 恩度改善肺癌组织血流灌注和乏氧的时间窗大约在治疗后第7天左右。
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一氧化氮/环鸟苷酸信号传导通路对高葡萄糖环境中人脐静脉内皮细胞内皮抑素表达的影响
目的 研究一氧化氮/环鸟苷酸信号传导通路对高葡萄糖时人脐静脉内皮细胞表达内皮抑素的调控.方法 采用5.6、11.2、22.4 mmol/L葡萄糖培养人脐静脉内皮细胞72 h,硝酸还原酶法测定培养上清液中一氧化氮含量,Western blot法检测内皮抑素蛋白表达水平.在11.2 mmol/L葡萄糖作用72 h(对照组)后,分别以左旋硝基精氨酸甲基酯、硝普钠、1H-[1,2,4] 二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮(ODQ)干预人脐静脉内皮细胞,Western blot法检测各组内皮抑素蛋白的变化.组间数据采用单因素方差分析,样本均数间多重比较采用q检验.结果 不同浓度葡萄糖作用72 h后,一氧化氮含量和内皮抑素蛋白表达随葡萄糖浓度的增加而增加.与对照组相比,左旋硝基精氨酸甲基酯和ODQ抑制内皮抑素蛋白的表达(内皮抑素蛋白的相对表达量分别为33.5%和43.7%,q值分别为-6.38、-5.93,均P<0.01),硝普钠提高内皮抑素蛋白的表达(内皮抑素蛋白的相对表达量为129.0%,q=-3.89,P<0.05).结论 人脐静脉内皮细胞在高葡萄糖作用72 h后,内皮抑素蛋白表达水平和一氧化氮生成量呈葡萄糖浓度依赖性;高葡萄糖环境下,人脐静脉内皮细胞中内皮抑素蛋白表达的调控可部分通过一氧化氮/环鸟苷酸信号传导通路实现.
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肾透明细胞癌患者血清中内皮抑素含量检测及其临床意义
目的 检测肾透明细胞癌患者术前血清中内皮抑素含量,分析其与肿瘤分级、分期的关系.方法 2004年3月至2008年10月接受手术治疗的肾透明细胞癌患者138例,其中男性102例,女性36例,平均年龄63.2岁;T1期73例,T2期39例,T3期20例,T4期6例.40例性别、年龄相应的健康人作为对照组,应用双抗体夹心ELISA法检测其术前血清中内皮抑素水平.结果 患者术前血清中内皮抑素含量均值为93.1 μg/L,与健康对照组(78.9 μg/L)差异无统计学意义(P>0.05).T1期患者术前血清内皮抑素水平为80.4 μg/L,低于T2期(107.5 μg/L,P<0.01)、T3期(102.7 μg/L,P<0.05)及T4期(120.7 μg/L,P<0.01),而后三组之间差异无统计学意义(P>0.05).T1期患者与对照组无明显差异(P>0.05).转移组患者术前血清内皮抑素含量为118.4 μg/L,高于未转移组的89.5 μg/L(P<0.05);单纯淋巴结转移组及远处转移组患者之间差异无统计学意义.G3-4级患者血清内皮抑素水平为111.8 μg/L,高于G1级(80.4 μg/L)和G2级(86.2 μg/L)(P<0.01).结论 肾透明细胞癌患者术前血清内皮抑素含量与肿瘤的高分级、高分期相关,可能有助于患者预后及肿瘤分化程度判断.
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内皮抑素真核表达载体对移植性卵巢癌的抑制作用
目的探讨脂质体介导的内皮抑素真核表达载体对裸鼠移植性卵巢癌的抑制作用.方法利用已构建的内皮抑素真核表达载体pVAX1-sEn,在脂质体介导下转染卵巢癌细胞系3AO细胞, RT-PCR技术检测3AO细胞中内皮抑素mRNA的表达,酶联免疫吸附实验 (ELISA)法检测3AO细胞上清液中内皮抑素的水平,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测3AO细胞上清液中的内皮抑素对脐静脉内皮细胞系ECV-204细胞的抑制作用.将荷卵巢癌移植瘤裸鼠分为3组,pVAX1-sEn治疗组、pVAX1对照组和生理盐水对照组,分别观察3组卵巢癌的生长情况.结果 RT-PCR 技术检测结果显示,在610 bp处有一内皮抑素mRNA的特异性条带;ELISA法检测结果显示, pVAX1-sEn转染3AO细胞后其上清液中内皮抑素水平为(201±8)ng/ml; MTT法检测结果显示,pVAX1-sEn转染3AO细胞后其上清液中的内皮抑素可有效抑制ECV-204细胞的生长,高抑制率为42%.pVAX1-sEn治疗组肿瘤体积为(0.85±0.18)cm3,显著小于生理盐水对照组的(1.90±0.28)cm3和pVAX1对照组的(1.78±0.32)cm3(P<0.05).肿瘤组织HE染色显示, pVAX1-sEn 治疗组肿瘤细胞坏死明显,而生理盐水对照组及pVAX1对照组肿瘤细胞生长旺盛.结论脂质体介导的pVAX1-sEn瘤内注射可有效抑制卵巢癌移植瘤的生长.
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重组腺相关病毒介导的人血管内皮抑素基因治疗裸鼠子宫内膜异位症
目的 研究重组腺相关病毒介导的人血管内皮抑素(endostatin)基因对子宫内膜异位症(内异症)裸鼠模型的治疗作用.方法 构建携带人血管内皮抑素基因和增强绿色荧光蛋白(EGFP)基因的重组腺相关病毒载体rAAV2-endostatin-EGFP,,将2008年11-12月在天津医科大学第二医院妇科因子宫肌瘤行子宫全切除术的12例患者的子宫内膜种植于60只裸鼠的盆腹腔内,建立内异症裸鼠模型,1周后分为3组:治疗组20只,于异位病灶局部直接注射rAAV2-endostatin-EGFP;阴性对照组20只,于病灶局部直接注射空白载体rAAV2-EGFP;空白对照组20只,于病灶局部直接注射等体积的磷酸盐缓冲液.分别于给药后1、2、3周各开腹1次,观察裸鼠盆腹腔病灶,同时留取异位病灶组织,检测各组裸鼠异位病灶中人血管内皮抑素蛋白表达情况、腺体数、微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况;于给药后3周检测各组裸鼠血清中雌二醇、孕酮水平.结果(1)采用腹膜种植法建立内异症裸鼠模型,种植成功率达100%.给药1周后,治疗组裸鼠异位病灶平坦、中央下陷,光镜下可见腺体数减少,腺腔变窄,细胞稀疏、呈萎缩状态.(2)荧光显微镜下观察,给药后1、2、3周,治疗组裸鼠异位病灶组织腺体和间质内出现绿色荧光;而阴性对照组和空白对照组裸鼠异位病灶组织内未见绿色荧光.(3)各组裸鼠给药后1、2、3周的异位病灶内腺体数,治疗组分别为(7.8±1.9)、(7.0±1.5)和(5.5±1.7)个,均低于阴性对照组[分别为(10.1±1.7)、(10.2±2.0)和(9.8±2.4)个]和空白对照组[分别为(10.2±2.2)、(10.0±2.0)和(9.7±2.2)个],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组裸鼠给药后1、2、3周的异位病灶内腺体数比较,差异也有统计学意义(P<0.05).(4)各组裸鼠给药后1、2、3周异位病灶内的MVD,治疗组分别为(12.2±1.5)、(11.4±2.1)、(9.0±1.4)条,均低于阴性对照组[分别为(16.5±1.7)、(16.5±1.9)、(16.9±1.9)条]和空白对照组[分别为(16.2±1.6)、(16.0±1.6)、(16.3±1.7)条],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组裸鼠给药后1、2、3周异位病灶内MVD比较,差异也有统计学意义(P<0.05).(5)各组裸鼠给药后1、2、3周异位病灶中VEGF的阳性率及表达强度,治疗组分别为35%、30%、25%和1.60±0.43、1.33±0.30、1.03±0.36,均低于阴性对照组(分别为80%、75%、85%和2.43±0.53、2.43±0.29、2.66±0.45)和空白对照组(分别为85%、90%、90%和2.36±0.53、2.64±0.57、2.53±0.52),差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组裸鼠给药后1、2、3周异位病灶中VEGF阳性率及表达强度比较,差异也有统计学意义(P<0.05).(6)给药后3周,治疗组裸鼠血清中的雌二醇、孕酮水平分别为(48±7)pmol/L、(61±8)nmol/L,分别与阴性对照组[分别为(50±9)pmol/L、(60±10)nmol/L]和空白对照组[分别为(48±7)pmol/L、(58±10)nmol/L]比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 携带人血管内皮抑素基因的重组腺相关病毒可抑制裸鼠内异症病灶的血管生成,从而抑制异位病灶的生长,而不影响体内生殖激素水平,抗血管生成基因治疗可能成为内异症治疗的新选择.
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血管内皮抑素联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的:观察抗血管生成的内皮抑素-恩度联合吉西他滨+顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应.方法:回顾性分析2006-01-2008-04收治的85例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,其中吉西他滨+顺铂(GP)方案治疗55例,恩度+吉西他滨+顺铂(GPE)方案治疗30例.以完全缓解、部分缓解、稳定和病情进展为近期疗效评价指标;远期疗效评价指标包括无进展生存时间、中位生存期和1年生存率.评价血液学毒性、消化道反应和心脏毒性等毒副反应.结果:GP方案组与GPE方案组的总有效率分别为30.9%和53.3%,差异有统计学意义,P<0.05;无进展生存时间分别为5.8个月和6.9个月,中位生存期和1年生存率相似,差异无统计学意义,P>0.05.两组患者的Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少和血小板减少发生率、恶心呕吐发生率,差异无统计学意义,P>0.05,但心率失常发生率GP方案组(4.0%)较GPE方案组(9.5%)低,差异有统计学意义,P<0.05.结论:GP方案加用恩度可以提高治疗晚期NSCLC的有效率,延长无疾病进展时间,其毒性可以耐受,但远期疗效有待于进一步观察.
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恩度联合化疗治疗恶性肿瘤20例报告
探讨重组人血管内皮押素注射液(恩度,YH-16)联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的疗效及不良反应.20例经病理或细胞学检查确诊的恶性肿瘤患者,采用恩度联合化疗治疗,将恩度15 mg加入NS 250 mL或500 mL中匀速静脉滴入,d1～d14,同时联合化疗.每21 d为1个周期.20例患者中,仅1例肺癌患者因经济受限仅完成1个周期的联合治疗,其余19例均完成2～6个周期的治疗,周期数为48个.平均2.5个.19例可评价患者中,PR 3例,SD 14例,PD 2例,RR 15.8%(3/19),疾病控制率89.5%(17/19).生活质量改善13例,稳定3例,下降3例.G3/4毒副反应,主要有3例骨髓抑制,恶心呕吐及腹泻各1例.初步研究结果提示,恩度与化疗联合可以显著提高患者生活质量,并可提高疗效,毒副反应没有增加.
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重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的:观察YH-16联合长春瑞滨和顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性,同时探讨循环血管内皮细胞(CECs)与该方案疗效的相关性.方法:应用YH-16联合NP方案治疗晚期NSCLC 11例,观察其近期疗效及毒副反应.流式细胞法检测治疗前后外周血CECs数量.结果:在可评价疗效的11例患者中,CR 0例,PR 1例,SD 6例,PD 4例.初治患者3例,PR 1例,SD 2例.复治患者9例,其中二线治疗3例,均为SD;三线治疗3例,SD 1例,PD 2例;四线治疗2例,均为PD.该方案用药期间,除Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐及骨髓抑制,3例出现轻度心慌,4例出现轻度乏力,不影响继续用药.7例临床受益患者CECs由(0.67±0.20)%下降为(0.43±0.20)%,4例临床进展患者CECs由(0.69±0.25)%上升为(1.08±0.63)%.结论:YH-16联合 NP方案一线治疗NSCLC疗效满意,有可能使含铂一线甚至多线化疗失败者(身体状况良好者)继续临床受益;该方案安全性较好;CECs可能是一个较好的预测化疗联合抗血管生成治疗疗效的标志.
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恩度诱导抑制性VEGFA选择性剪切异构体VEGF165b的表达及其意义
目的:探讨重组人血管内皮抑制素(恩度)对人肝癌细胞SMMC-7721VEGF165b表达的影响,及上调VEGF165b表达后,SMMC-7721对恩度敏感性的变化.方法:采用RT-PCR法和蛋白质印迹法检测恩度干预SMMC-7721后VEGF165b的表达变化;稳定转染VEGF165b真核表达质粒到SMMC-7721,RT-PCR和免疫细胞荧光共聚焦显微镜检测VEGF165b、HIF-1α和下游靶基因VEGFA表达的变化;MTT法检测恩度对人肝癌细胞生长抑制率的影响.结果:100和400 μg/mL恩度能够诱导VEGF165bmRNA和蛋白表达上调,而外源性VEGF165b下调HIF-1α及下游靶基因VEGFA的表述.转染空质粒后,500和1000μg/mL恩度引起SMMC-7721的生长移植率分别为1.6%和0.4%,转染VEGF165b后,500 μg/mL和1000 μg/mL恩度引起的生长移植率分别为8.5%(P=0.000 0)和20.2%(P=0.000 0).结论:恩度抗肿瘤新生血管的作用部分是通过上调VEGF165b介导的,VEGF165b增加SMMC-7721细胞对恩度的敏感性,两者治疗肿瘤有协同作用.
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热疗联合化疗及放疗对人结肠癌裸鼠移植瘤E-cad与β-cat表达影响的研究
目的:探讨热疗、化疗、放疗、热化疗、热放疗及热放化疗对人结肠癌裸鼠移植瘤上皮细胞黏附因子表达的影响.方法:将人结肠癌细胞株HT-29移植在裸鼠后肢,于实验室模拟大肠癌临床热疗、化疗及放疗方案,对荷瘤裸鼠分别实施热疗、化疗、放疗、热化疗、热放疗及热放化疗.分别于治疗前和治疗后2、4、8、12、24、48和72h,处死裸鼠.利用免疫组化染色观察肿瘤细胞膜、细胞质及细胞核钙黏附蛋白(E-cad)及β-链蛋白(β-cat)表达的形态学变化.结果:治疗后8～72h,6种治疗方法均能不同程度上调人结肠癌细胞株HT-29裸鼠移植瘤中E-cad的表达(P<0.05),而对β-cat表达的影响均不明显,P>0.05;治疗后12～72h,E-cad在热化组、热放组及热放化组的表达明显高于热疗组、化疗组及放疗组.结论:热疗可能通过增强放化疗对人结肠癌细胞株HT-29裸鼠移植瘤中E-cad的表达的改变,发挥对放化疗的增敏作用.
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非小细胞肺癌患者手术前后血清中内皮抑素和VEGF水平变化及相关性研究
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者手术前后血清中内皮抑素(endostatin)和血管内皮生长因子(vasular endothelial growth factor,VEGF)水平的动态变化规律及两者水平变化的相关性.方法:用ELISA法检测46例NSCLC患者手术前后血清中endostatin和VEGF的水平.结果:1)NSCLC患者术后7 d血清endostatin水平为(23.41±5.12)ng/mL,显著高于术前[(20.85±4.56)ng/mL]和术后1 d[(18.89±4.67)ng/mL]血清endostatin水平,P值分别为0.011和0.000;术后7 d血清VEGF水平为(3.75±0.71)ng/mL,显著高于术前[(1.72±0.46)ng/mL]和术后1d[(2.22士0.58)ng/mL]血清VEGF水平,P值均为0.000.2)NSCLC患者术前血清endostatin与VEGF水平呈非常显著负相关,r=-0.380,P=0.009.3)NSCLC患者术后7 d血清endostatin水平与VEGF水平呈非常显著正相关,r=0.351,P=0.017.结论:NSCLC患者手术前、后血清endostatin和VEGF水平存在动态变化,且两者手术前后的水平变化有显著相关性,检测NSCLC患者手术前后血清中endostatin和VEGF水平可能是进一步预测肺癌恶性行为的有用指标.
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血管内皮抑素联合全身化疗治疗转移性血管肉瘤的可行性分析
血管肉瘤是一种来源于血管内皮细胞或淋巴管内皮细胞的恶性软组织肿瘤，曾用不少名称来描述，如血管内皮瘤、腺管肉瘤、血管肉瘤、恶性血管内皮瘤及淋巴管肉瘤等，现称为血管肉瘤［1-3］。血管肉瘤比较罕见，约占软组织肉瘤的1％～2％［1］。其常见的原发器官有心脏、肝脏以及乳腺，每个脏器均有100例以上病例报道，其他报道的原发部位有皮肤、脾脏、肺脏、中枢神经系统、消化道、骨骼、肾上腺、卵巢、前列腺、阴道以及上颌窦等［4］。目前，临床上对血管肉瘤的治疗尚无统一方案。重组人血管内皮抑素注射液是我国自主创新研发的新型人血管内皮抑素，能够特异性地抑制血管内皮细胞的增殖和多种肿瘤细胞的生长［5］。我科收治4例广泛转移的血管肉瘤，均给予相同治疗方案，现将治疗结果及不良反应报告如下。
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原发瘤切除对荷人骨肉瘤裸鼠血管生成和肺转移的影响
目的 研究原发瘤切除对骨肉瘤血管生成和肺转移的影响,并探讨其可能的机制及临床意义.方法 用细胞悬液法构建倚人骨肉瘤裸鼠模型,分为实验组(切除原发瘤)、截肢对照组(不切除原发瘤的截肢手术)和空白对照组.用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,检测手术前后裸鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)和内皮抑素的表达水平.用HiCN法检测裸鼠体内Matrigel胶体中血红蛋白浓度.应用膨胀压片计数法和组织切片苏木素-伊红对比染色法,观察肿瘤肺部转移灶的情况.结果 手术后实验组血清中的VEGF和内皮抑素浓度较空白对照组和截肢对照组有明显的下降,且内皮抑素下降幅度更大[VEGF分别为(71.43±9.15)pg/ml、(115.81±4.38)pg/ml和(111.68±12.26)ps/ml(P<0.01);内皮抑素分别为(40.77±5.41)ng/ml、(123.18±5.94)ng/ml和(128.06±4.52)ng/ml(P<0.01)];实验组、空白对照组和截肢对照组Matrigel小体中血红蛋白浓度分别为(36.55±2.35)g/L、(16.84±1.15)g/L和(16.29±1.10)g/L(P<0.01).实验组、空白对照组和截肢对照组的肺转移率分别为80.0%、40.0%和35.0%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 原发瘤切除可使荷人骨肉瘤裸鼠体内的VEGF和内皮抑素比例失衡,有利于肿瘤血管生成和肺转移,故原发瘤切除后及时抑制肿瘤血管生成,对降低骨肉瘤肺转移有重要意义.
