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p16过表达可识别HPV阳性的外阴鳞状细胞癌(英)
根据与人乳头状病毒(HPV)的关系,外阴鳞状细胞癌可分为两类:HPV相关的基底细胞样癌或疣状癌和非HPV相关的分化性角化型癌.近来提出用p16和p53的免疫组化染色来区分这两类外阴鳞癌.为评价免疫组化在外阴鳞癌分类中的作用、阐明这两类外阴鳞癌的临床病理特征,本课题对92例外阴鳞癌进行了p16、p53的免疫组化染色,并用2组不同引物PCR对HPV进行检测和分型.92例中16例检测出HPV(17.4%),其中HPV16占阳性病例的75%.组织学与HPV检测结果之间存在较大差异,HPV阳性病例的37.5%表现为角化型,而HPV阴性病例的9.2%显示基底细胞样或疣状型.p16和p53阳性表达率在HPV阳性肿瘤中分别为100%和6.2%,而在HPV阴性肿瘤中分别为2.3%和64.5%.p16免疫组化检测HPV相关性癌的敏感性和特异性(分别为100%和98.7%)优于组织学标准(分别为93.8%和35.5%)和p53阴性染色(分别为62.5%和93.4%).基底样/疣状型3级外阴上皮内肿瘤见于53.8%的HPV阳性肿瘤,其中包括3例角化型肿瘤.所有这些病例均为p16阳性和p53阴性.分化型3级外阴上皮内肿瘤见于45.6%的HPV阴性肿瘤,其中90.8%为p53阳性,而所有病例p16阴性.HPV阳性与阴性肿瘤在年龄、分期和复发上无差异.总之,目前的HPV阳性和阴性外阴鳞癌的形态学标准有很大的重叠.p16免疫组化染色是一个检测HPV阳性外阴鳞癌的可靠方法,对组织学分类判定有帮助.
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C-erbB-2和细胞角蛋白在Paget病及外阴癌中的表达及其意义
C-erbB-2主要用于诊断腺癌及判断肿瘤的预后.Paget病是一种少见的恶性肿瘤,又称为湿疹样癌,分乳房Paget病(mammary Paget disease,MPD)和乳房外Paget病(extramammary Paget disease,EPD)两型.免疫组化研究表明Paget细胞表达癌胚抗原(CEA)[1]、癌基因蛋白(c-erbB-2)[1-3]和低分子细胞角蛋白(CK7)[4],而不表达高分子角蛋白(34beta E12)和黑色素瘤特异性抗体(HMB45)[1].为了探讨C-erbB-2和CK在Paget病和外阴癌发病中的相互关系,笔者对Paget病和外阴鳞癌等几种皮肤病组织进行免疫组化研究,结果报告如下.
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外阴疣状癌四例报道及文献复习
外阴疣状癌是一种罕见的外阴低度恶性肿瘤,是外阴鳞癌的一种特殊类型.本病术前诊断困难,治疗上也存在诸多争议.本文对中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院自1984年至2007年收治的4例外阴疣状癌的资料进行回顾,结合相关文献复习分析本病临床病理特点及预后特征.
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表皮生长因子受体在外阴营养不良和外阴鳞癌中的表达及其临床意义
表皮生长因子受体(EGFR)是细胞信号传导的一部分,其基因的拷贝数增加或过度表达,均能促进正常细胞的转化,EGFR与其相应配体表皮生长因子(EGF)或转化生长因子(TGFa)结合,可引起细胞增殖分化.学者们发现:许多肿瘤组织和癌前病变组织中均有较高水平EGFR的表达[1、2].作为对该基因的初步研究,本文应用链霉卵白素-过氧化物酶(S-P)免疫组织化学技术观察该基因在妇女正常外阴皮肤、外阴营养不良、外阴鳞癌中的表达状况,探讨EGFR与外阴营养不良及外阴鳞癌发生的关系,为今后的深入研究及临床应用提供依据.
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女性下生殖道癌与人乳头瘤病毒类型相关性分析
为进一步探讨不同类型人乳头瘤病毒(HPV)与下生殖道癌的不同组织学类型的相关性,本研究采用病理检查和多聚酶链反应(PCR)技术,对54例宫颈癌和33例外阴鳞癌标本的HPV感染情况与临床病理特征之间的关系进行研究.
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外阴癌病因的研究进展
外阴癌发病少见,其病因不清.目前认为人类乳头状瘤病毒(HPV)感染是外阴癌发生的主要原因,但HPV阴性外阴癌主要与外阴硬化苔癣及p53突变有关,而人类免疫缺陷病毒(HIV)、单纯疱疹病毒(HSV)Ⅱ是外阴癌发生的风险因素.
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《2018 NCCN外阴鳞癌临床实践指南(第一版)》解读
2017年10月27日,NCCN更新发布了《2018NCCN外阴鳞癌临床实践指南(第一版)》(简称“指南”),现对该指南进行简要解读.1 更新内容(1)根据美国癌症联合委员会(AJCC)第8版肿瘤分期对外阴癌的TNM分期进行了更新.(2)新版指南将“化疗”更改为“全身治疗”.2分期指南采用了外阴癌的FIG0 2009分期及AJCC的第8版TNM分期.见表1～4.
关键词： 外阴鳞癌 美国国立综合癌症网络 指南 -
《2019NCCN外阴鳞癌临床实践指南(第1版)》解读
2018年8月30日,美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)更新发布了《2019 NCCN外阴鳞癌临床实践指南(第1版)》,现对该指南进行简要解读.1 更新内容新版指南主要的更新在于取消了外阴原发灶的镜下手术切缘＜8 mm作为复发高危因素之一,也因此删除了外阴病灶镜下阴性切缘需超过8 mm的手术标准.对于局限于一侧外阴的肿瘤,切除对侧腹股沟淋巴结的指征也更新了推荐.
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PTEN和Caspase-3在外阴癌变中的表达及临床意义
应用免疫组化法检测抑癌基因PTEN和细胞凋亡蛋白酶Caspase-3在外阴不同组织中的表达情况,结果提示:PTEN和Caspase-3蛋白的失表达与外阴癌的发生、发展和预后不良有关.
关键词： PTEN蛋白 Caspase-3蛋白 外阴鳞癌 -
RhoA蛋白在外阴鳞癌组织中的表达及临床意义
目的 检测RhoA蛋白在外阴鳞癌(VSCC)组织中的表达情况,探讨其与VSCC临床病理因素关系,以期为VSCC的早期诊断、临床治疗及判断预后提供理论依据.方法 选取有完整临床资料及随访资料的40例VSCC病例石蜡包埋组织标本作为实验组,外阴鳞状上皮内肿瘤2级(VINⅡ)10例、正常外阴皮肤10例石蜡包埋组织作为对照组.应用免疫组化S-P法分别检测VSCC和对照组组织中RhoA蛋白的表达水平.统计方法分析RhoA与VSCC临床病理因素的相关性.结果 RhoA在正常外阴皮肤组织中未见表达,在VINⅡ阳性率为10％.RhoA在VSCC组织中的阳性表达显著高于对照组(P＜ 0.01).RhoA蛋白在VSCC组织中的表达与组织学分级无统计学意义(P＞0.05).RhoA蛋白在VSCC组织中表达与临床分期和有无淋巴结转移有相关性(P＜0.01).结论 RhoA蛋白参与VSCC发生、发展过程,在VSCC的浸润、转移临床过程中起一定作用.
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外阴鳞癌MDM2表达与HPV感染状态的关系
目的:探讨鼠双微体基因(MDM2)表达与不同人类乳头状瘤病毒(HPV)感染状态的外阴鳞癌发生、发展的关系.方法:采用RT-PCR和Western blotting检测42例外阴鳞癌组织、10例正常外阴组织中MDM2基因mRNA及蛋白表达,PCR检测其HPV-DNA,分析HPV阳性组和阴性组外阴鳞癌组织中MDM2基因mRNA及蛋白表达与其临床病理特征的关系.结果:MDM2基因mRNA在外阴鳞癌组织中相对含量及阳性表达率(0.54±0.35,38.1%)明显高于正常外阴组织(0.21±0.04,0;P＜0.05);低分化癌(1.01±0.45,72.7%)与中、高分化癌(0.41±0.18,27.8%;0.32±0.03,23.1%)分别比较,差异有显著性(P＜0.05).MDM2蛋白在外阴鳞癌组织中相对含量及阳性表达率(1.11±0.16,33.3%)明显高于正常外阴组织(0.87±0.02,0;P＜0.05);低分化癌(1.27±0.14,63.6%)与中、高分化癌(1.09±0.17,22.2%;1.04±0.12,23.1%)分别比较,差异有显著性(P＜0.05).MDM2基因mRNA及蛋白表达在HPV阳性组与阴性组组间比较,差异无显著性.结论:在外阴鳞癌的形成和发展中MDM2基因与HPV可能作为两个独立的因素起作用;MDM2可能参与了外阴鳞癌的发生发展过程,并可能成为与外阴鳞癌发生发展相关的癌基因.
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c-met在良性、癌前和恶性外阴肿瘤中的表达及意义
目的:探讨c-met基因在外阴癌变中的作用.方法:选取30例外阴鳞癌(VSCC)、25例外阴上皮内瘤变(VIN)、20例癌旁营养不良(VD)、15例尖锐湿疣(VCA)和5例外阴正常表皮,采用c-met兔多克隆抗体用免疫组化SABC法进行研究.c-met表达与外阴鳞癌的临床病理特征相比较.结果:c-met阳性表达及阳性细胞率显著高于VINⅢ和VCA(P＜0.05),与癌旁增生型VD差别不显著.VIN Ⅰ～Ⅱ、正常外阴表皮、癌旁硬化苔藓型VD无表达.c-met表达与VSCC组织分型有关(P＜0.05),更强表达于高分化型中(P＜0.05).结论:c-met没有参与正常外阴鳞状上皮细胞的生长和分化过程.无论细胞有无异型性,c-met的表达与细胞的增殖活跃有关.c-met的表达是外阴癌变的早期事件.
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Survivin蛋白在外阴鳞癌中的表达及其与p53蛋白表达相关性的探讨
目的:探讨survivin蛋白在外阴鳞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相互关系.方法:S-P法检测survivin,p53蛋白在30例外阴鳞癌及10例正常外阴上皮组织中的表达.结果:survivin蛋白在正常外阴上皮组织中无表达,在外阴鳞癌组织中的表达阳性率为73.3%. survivin蛋白表达阳性率随外阴鳞癌的病理分级及临床分期的增高而表达增强.在外阴鳞癌中survivin,p53两者蛋白表达密切相关.结论:survivin蛋白在外阴鳞癌组织中表达上调,提示该基因对外阴鳞癌的发生发展起重要作用,其过度表达提示外阴鳞癌预后不良.survivin蛋白的表达与抑癌基因p53的失活可能在外阴鳞癌的发生发展中起协同作用.
关键词： Survivin 蛋白 P53蛋白 外阴鳞癌 细胞凋亡 -
葡萄糖调节蛋白78和钙网蛋白在外阴鳞癌中的表达及意义
目的 探讨葡萄糖调节蛋白78(GBP78)和钙网蛋白(CRT)在外阴鳞癌(VSCC)中的表达情况.方法 采用免疫组化和Western blot方法检测GRP78和CRT在30例VSCC及15例外阴正常皮肤中的表达情况.结果 GRP78和CRT在VSCC组织中阳性细胞的平均光密度值分别为0.358 5±0.006 2和0.296 2±0.012 6,在正常外阴皮肤中分别为0.331 6±0.006 0和0.284 7±0.004 3,比较GRP78和CRT在VSCC和外阴正常皮肤中的表达,差异均有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关分析结果显示:GRP78和CRT在VSCC中的表达呈正相关(R2=0.583,P＜0.001).GRP78和CRT在VSCC中的平均灰度值比值分别为0.66±0.21和0.84±0.15,在正常外阴皮肤中分别为0.34±0.11和0.65±0.17,比较两者在VSCC和外阴正常皮肤中的表达水平,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 GRP78和CRT的表达与VSCC的发生发展有关,两者在VSCC中的表达呈正相关.
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c-fos,c-myc基因表达与外阴鳞癌的关系研究
目的探讨原癌基因c-fos,c-myc在外阴鳞癌(VSCC)发生发展中的作用.方法采用免疫组化法对40例VSCC(其中原位癌10例,VSCCⅠ10例,VSCCⅡ10例,VSCCⅢ10例)中的c-fos,c-myc表达进行检测.结果 c-fos,c-myc在原位癌的表达阳性率为60%和20%,在VSCCⅠ的表达阳性率为70%和30%,在VSCCⅡ的表达阳性率为40%和50%,在VSCCⅢ的表达阳性率为10%和80%.c-fos表达阳性率随外阴浸润程度加深而降低,c-myc表达阳性率随外阴癌浸润程度加深而升高.结论 c-fos可作为VSCC早期诊断的分子生物学指标,c-myc可作为VSCC预后判断指标.
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一氧化氮合酶在外阴鳞癌中的表达及意义
为了探讨诱导型和内皮型一氧化氮合酶（iNOS和eNOS）在外阴鳞癌（VSCC）中的表达及意义，采用免疫组化SABC法检测iNOS和eNOS在10例外阴正常皮肤和30例VSCC中的表达，并与VSCC的临床病理特征相比较，同时检测各组织的微血管密度（MVD）。结果显示，iNOS和eNOS在外阴正常皮肤中无表达，iNOS在VSCC中的表达与MVD呈正相关（P＜0．05），与VSCC临床分期增加、组织分化程度降低和有淋巴结转移呈正相关（P＜0．05），而eNOS则无关。因此， iNOS对VSCC的血管生成有促进作用，其表达与VSCC的恶性进展呈正相关。
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miR-200a在外阴鳞癌组织中的表达及临床意义
目的:分析外阴鳞癌(vulvar squamous cell carcinoma,VSCC)组织中微小RNA-200a(miR-200a)的表达及其临床意义.方法:通过RT-PCR检测外阴鳞癌组织25例、外阴上皮内非瘤样病变组织30例(其中包括外阴增生性营养不良15例、外阴萎缩性营养不良15例)以及正常外阴组织10例中miR-200a的表达.结果:miR-200a在外阴鳞癌组织中的相对表达量为(1.162±0.421),低于外阴上皮内非瘤样病变组织(2.723±1.151)及正常外阴皮肤组织(4.341 ±1.507) (P＜0.05),但在外阴上皮内非瘤样病变组织及正常外阴组织间表达量无明显差异.在不同临床分期、不同组织学分级的外阴鳞癌组织中miR-200a表达量有统计学差异(P＜0.05).结论:miR-200a在外阴鳞癌组织中的表达下调,提示其可能在外阴鳞癌的发生发展中起到抑癌基因的作用.
关键词： 微小RNA-200a 外阴鳞癌 RT-PCR -
Moesin和RhoA蛋白在外阴鳞癌中的表达及意义
目的:探讨Moesin和RhoA蛋白与外阴鳞癌发生发展的关系,为外阴鳞癌的治疗提供理论依据.方法:选取2002年6月～2012年6月该院妇科手术切除的外阴鳞癌标本30份,正常外阴皮肤石蜡标本20份.采用免疫组化法检测Moesin和RhoA蛋白在不同标本中的表达情况,并结合临床病理资料进行分析,同时检测E-cadherin蛋白的表达情况.结果:Moesin和RhoA蛋白在外阴鳞癌中的表达明显高于正常外阴皮肤,差异有统计学意义(P＜0.05);在外阴鳞癌Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者,在中、低分化癌患者中的表达明显高于高分化癌患者,在有淋巴结转移患者中的表达明显高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P＜0.05).Moesin与RhoA蛋白在外阴鳞癌中的表达呈正相关.E-cadherin蛋白在正常外阴皮肤基底层表达,但在外阴鳞癌中表达缺失.结论:Moesin和RhoA蛋白的高表达及E-cadherin蛋白表达的缺失可能与外阴鳞癌的发生发展有关.
关键词： Moesin RhoA E-cadherin 外阴鳞癌 免疫组化 -
外阴鳞癌中Ki67和Caspase-3的表达及相关性
目的:探讨Ki67和Caspase-3在外阴鳞状上皮细胞癌中的表达、临床意义及相关性.方法:选取外阴鳞癌(VSCC)30例,正常外阴皮肤10例,收集外阴鳞癌患者的临床病理资料进行统计分析.采用鼠抗人Ki67单克隆抗体及兔抗人Caspase-3多克隆抗体用S-P免疫组化法研究ki67及Caapase-3.结果:Ki67在外阴鳞癌中表达阳性率为83.3%,Caspase-3在外阴鳞癌中表达阳性率为53.3%,Ki67的表达与外阴鳞癌的临床病理特征无关(P>0.05),Caapae-3的表达随外阴鳞癌的分化程度降低而降低(P<0.05),Caapaae-3蛋白和Ki67蛋白在30例外阴鳞癌中的表达呈负相关(P<0.05).结论:Caspae-3和Ki67以负反馈的形式参与了外阴癌变的过程,细胞凋亡受阻与细胞增殖异常活跃和外阴癌的发生密切相关.
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细胞核因子NF-κB在人外阴鳞癌中的表达及意义
目的 探讨细胞核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κ B)P65蛋白的表达水平与人外阴鳞癌(vulvar squamous cell carcinomas,VSCC)的关系.方法 应用免疫印迹法(Western blot)测定30例VSCC组织中NF-κ B P65表达.结果 VSCC组织中NF-κB P65蛋白表达水平明显高于正常组织,(P＜0.05).NF-κ B P65蛋白表达量与VSCC淋巴有无转移密切相关(P＜0.05).但与组织分化及临床分期无关(P＞0.05).结论 NF-κ B对于人外阴鳞癌的发生及淋巴结转移有重要影响.
