首页 > 文献资料
-
外阴鳞癌MDM2表达与HPV感染状态的关系
目的:探讨鼠双微体基因(MDM2)表达与不同人类乳头状瘤病毒(HPV)感染状态的外阴鳞癌发生、发展的关系.方法:采用RT-PCR和Western blotting检测42例外阴鳞癌组织、10例正常外阴组织中MDM2基因mRNA及蛋白表达,PCR检测其HPV-DNA,分析HPV阳性组和阴性组外阴鳞癌组织中MDM2基因mRNA及蛋白表达与其临床病理特征的关系.结果:MDM2基因mRNA在外阴鳞癌组织中相对含量及阳性表达率(0.54±0.35,38.1%)明显高于正常外阴组织(0.21±0.04,0;P＜0.05);低分化癌(1.01±0.45,72.7%)与中、高分化癌(0.41±0.18,27.8%;0.32±0.03,23.1%)分别比较,差异有显著性(P＜0.05).MDM2蛋白在外阴鳞癌组织中相对含量及阳性表达率(1.11±0.16,33.3%)明显高于正常外阴组织(0.87±0.02,0;P＜0.05);低分化癌(1.27±0.14,63.6%)与中、高分化癌(1.09±0.17,22.2%;1.04±0.12,23.1%)分别比较,差异有显著性(P＜0.05).MDM2基因mRNA及蛋白表达在HPV阳性组与阴性组组间比较,差异无显著性.结论:在外阴鳞癌的形成和发展中MDM2基因与HPV可能作为两个独立的因素起作用;MDM2可能参与了外阴鳞癌的发生发展过程,并可能成为与外阴鳞癌发生发展相关的癌基因.
-
MDM2与非小细胞肺癌上皮间质转化相关分子标记物的相关性
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中上皮间质转化(EMT)相关分子标记物和鼠双微体基因2(MDM2)蛋白的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测80例NSCLC及20例癌旁正常肺组织中E-钙黏蛋白、N钙黏蛋白、波形蛋白和MDM2蛋白的表达,分析MDM2表达与EMT相关分子标记物表达的相关性.结果 NSCLC组织中E-钙黏蛋白、N钙黏蛋白、波形蛋白和MDM2蛋白阳性表达率分别为57.5％、81.3％、38.8％和71.3％,均低于癌旁组织中的76.3％、68.8％、21.3％和53.8％ (P＜0.05).在NSCLC组织中,N钙黏蛋白和波形蛋白表达与MDM2蛋白表达均呈正相关(r=0.405,r=0.331,P＜0.05),而E-钙黏蛋白表达与MDM2蛋白表达呈负相关(r=0.339,P＜0.05).结论 在NSCLC中,MDM2过表达可能促进了肿瘤的EMT.联合检测MDM2和EMT相关分子标记物,可以作为判断NSCLC的恶性程度、转移潜能以及预后的重要参考指标.
-
鼠双微体基因在肝癌组织中表达的意义
目的:探讨肝癌中鼠双微体基因(MDM2)表达的临床病理意义.方法:免疫组织化学法检测MDM2在172例肝癌组织中的表达,分析MDM2表达与病人临床病理特征的关系,并对临床数据进行分析.log-rank 行生存检验,Cox比例风险模型分析MDM2在肝癌组织中预后.siRNA下调HepG2肝癌细胞MDM2蛋白,观察对HepG2细胞增殖、克隆形成影响.结果:肝癌病人中MDM2阳性率为53.2%,高MDM2表达与病人肝内淋巴结转移、肿瘤级别高、微血管浸润均有一定关系(P<0.05~P<0.01),与病人性别、年龄、乙型肝炎状态、肿瘤大小、包膜完整性、肿瘤是否多发、BCLC分期及肿瘤复发均无明显关系(P>0.05).单因素分析显示高MDM2表达与病人较差的生存率有一定关系(P<0.05~P<0.01),而Cox比例风险模型分析提示高MDM2表达在肝癌生存预测中提示预后较差(P<0.01).siRNA下调HepG2肝癌细胞MDM2蛋白表达可抑制细胞增殖、克隆形成.结论:肝癌病人中MDM2高表达与肿瘤进展有关,MDM2可能与肝癌病人预后较差有关.
-
Cyclin G1、Mdm2和P53在胃癌组织中的表达及相关性研究
目的 探讨细胞周期蛋白G1(Cyclin C1)、鼠双微体基因(Mdm2)和P53在胃癌组织中的表达意义及相关性.方法 采用免疫组织化学方法(SP法)检测54例胃癌组织中Cyclin G1、Mdm2和P53的表达,以20例正常胃黏膜组织作为对照.结果 胃癌组织中Cyclin G1、Mdm2、P53的阳性表达率分别为62.96%、53.70%、44.44%,与正常组织对比,有显著性差异(P＜0.05),CyclinG1、Mdm2的阳性表达率和表达强度与胃癌的分化程度相关.胃癌组织中Mdm2蛋白的表达与P53的表达呈正相关(r=0.307),而CyclinG1蛋白的表达与P53的表达无明显相关性.结论 CyclinG1、Mdm2、P53的过表达在胃癌的发生、发展过程中起着重要的的作用.Mdm2可能是通过调控P53的活性而促进胃癌的发生、发展,Cyclin G1可能以不依赖P53的途径发挥作用.
-
微小RNA-339-5p通过靶向鼠双微体基因调节乳腺癌MCF-7细胞p53肿瘤抑制通路的研究
目的 观察微小RNA(miRNA,miR)-339-5p通过鼠双微体基因(MDM2)对乳腺癌MCF-7细胞p53肿瘤抑制通路调节的效果.方法 建立高通量筛选方法,将hsa-miR-339-5p前体miRNA、hsa-miR-192-5p前体miRNA、hsa-miR-605前体miRNA、小干扰RNA(siRNA) p53和siRNA MDM2转染至MCF-7、HEK293、ACNH和BJ-人端粒酶反转录酶(hTERT)细胞中,5-氟尿嘧啶(5-Fu)水溶液或雷公藤甲素处理转染细胞,Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测MDM2表达.结果 转染miR-339-5p后,MCF-7和HCT116细胞系中p53蛋白水平分别升高2.60倍及2.48倍;在无遗传毒性应激情况下,MDM2蛋白水平显著降低.5-Fu处理后,p53蛋白及目标MDM2和p21水平均上调.miR-339-5p与siRNA MDM2可降低MDM2 mRNA水平.MCF-7细胞株中,与对照组比较,MDM2mRNA水平均由于转染siRNA MDM2或miR-339-5p而分别降低至0.48±0.15和0.47±0.08.雷公藤甲素处理后,MDM2 mRNA水平下降更加明显,分别为0.19±0.05和0.23 ±0.10.p53敲除试验则表明miR-339前体水平升高不依赖于p53.MDM2基因3'端非编码区域(3'-UTR)包含有能与miR-339-5p结合的功能位点,正是这些位点的存在介导了转录本抑制.结论 miR-339-5p通过靶向MDM2调节乳腺癌MCF-7细胞p53肿瘤抑制通路.
关键词： 乳腺癌 微小RNA-339-5p 鼠双微体基因 p53肿瘤抑制通路
