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补肾活血颗粒辅助治疗对帕金森病患者脑内多巴胺神经递质及多巴胺转运蛋白的影响
目的 观察补肾活血颗粒辅助治疗对帕金森病患者脑内多巴胺(DA)神经递质及多巴胺转运蛋白(DAT)的影响.方法 94例帕金森病患者随机分成对照组和治疗组,每组47例,两组均以西药美多巴为基础治疗,对照组加服安慰剂,治疗组加用补肾活血颗粒,疗程均为3个月.治疗前后采用脑电超慢涨落图分析仪检测两组患者脑内DA的变化情况,采用正电子发射断层扫描技术及感兴趣区(region of interest,ROI)分析治疗组患者纹状体DAT的改变情况.结果 (1)两组治疗前DA检测值均低于正常值,差异均有统计学意义(P＜0.01),两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组治疗后DA值明显升高,与本组治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01);与正常值比较差异均无统计学意义(P＞0.05),两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组优于对照组.(2)治疗后治疗组患者纹状体内DAT放射性浓聚较治疗前明显增加,ROI分析治疗前后纹状体/小脑总比值分别为(1.86±0.32)和(2.61±0.53),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 补肾活血颗粒能提高帕金森病患者脑内DA水平,增加纹状体DAT含量,从而起到有效治疗帕金森病的作用.
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MPTP诱导猴偏侧帕金森病模型的制作
目的探讨偏侧帕金森病恒河猴动物模型的成模率及影像、病理的对比.方法经一侧颈内动脉注入1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)后,对实验组猴的行为表现及影像学表现:包括MRI、PET及SPECT进行检测及酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色.结果注射 MPTP后第5～7天逐渐出现偏侧帕金森病症状,肌注阿朴吗啡后动物向左侧快速旋转;PET检查示实验组猴右侧(患侧)18F-脱氧葡萄糖平均标准摄取值较左侧明显减低,SPECT检查示多巴胺转运蛋白(DAT)显像右侧纹状体放射性摄取明显减低,二者均与对侧及给药前对比统计学上差异有显著性差异(P<0.05).TH免疫组化染色示右侧黑质多巴胺能神经元明显减少.结论经一侧颈内动脉注射MPTP制作偏侧帕金森病猴模型安全、简单、成模率高,是研究帕金森病的一种理想的帕金森病动物模型.
关键词： 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 恒河猴 帕金森病 正电子发射型计算机断层显像 多巴胺转运蛋白 -
早期帕金森病 99Tcm-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT脑显像
目的应用 99Tcm-TRODAT-1进行多巴胺转运蛋白( DAT)SPECT脑显像,探讨其在早期诊断帕金森病中的应用价值.方法对Hoehn-Yahr分级为Ⅰ级的7例偏侧帕金森病患者和7例年龄匹配的健康志愿者进行 99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像.应用计算机感兴趣区( ROI)技术半定量计算纹状体/小脑、尾核/小脑和壳核/小脑放射性计数比值,分别代表纹状体、尾核和壳核的DAT功能水平,对帕金森病患者纹状体及其组成部分的DAT功能与健康志愿者的相应区域DAT功能进行比较,并对帕金森病患者患侧肢体对侧和同侧纹状体、尾核和壳核的DAT功能分别进行比较.结果早期帕金森病患者双侧纹状体DAT功能均低于健康志愿者(1.55±0.16,1.46±0.14,1.80±0.04,P＜0.05,P＜ 0.01),并以患侧肢体对侧纹状体功能降低明显(P＜0.01);与健康志愿者相比,双侧尾核DAT功能降低(2.20±0.05,1.88± 0.38,1.62±0.22,P＜0.05,P<0.001);与健康志愿者相比,双侧壳核DAT功能降低(1.92±0.10, 1.61±0.15,1.43±0.20,P<0.01,P<0.001),且以患侧肢体对侧壳核DAT功能降低明显( P<0.05).所有受检者在显像过程中及显像后均无不良反应发生.结论 99 Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像有助于临床早期诊断帕金森病.
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99Tcm-TRODAT-1脑显像在帕金森病诊断与分级中的应用
目的应用99Tcm-TRODAT-1对不同UPDRS分级的帕金森病(PD)患者进行多巴胺转运蛋白SPECT脑显像,探讨其在PD诊断与分级中的应用价值.方法对不同分级(Hoehn & YahrⅠ～Ⅳ级,UPDRS评分9～108分)PD患者58例和对照组13例进行99Tcm-TRODAT-1 SPECT/CT脑断层融合显像.应用计算机感兴趣区(ROI)技术分别计算双侧纹状体/小脑、尾核/小脑、壳核/小脑的放射性计数比值,比较健康对照组及不同分级PD患者纹状体及其主要区域DAT功能差异,并对发病肢体对侧与同侧DAT功能进行比较,研究纹状体/小脑放射性计数比值与UPDRS评分之间相关性.结果与健康对照组比较,Ⅰ～Ⅳ级PD患者纹状体DAT功能均明显减低,与UPDRS评分呈负相关;Ⅰ级～2.5级PD患者均以发病肢体对侧减低更为明显;Ⅲ、Ⅳ级两组患者间纹状体DAT功能及其同侧、对侧DAT功能无明显差异.Ⅰ级～2.5级PD患者尾核、壳核功能均较健康对照组减低且存在差异,以壳核减低更为明显;Ⅲ、Ⅳ级患者尾核、壳核DAT功能虽都明显减低但二者间无显著性差异.结论 99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像可用于PD的早期诊断及病程分期,纹状体/小脑放射性计数比值可作为PD诊断及检测病情轻重的半定量分析指标,是H-Y分级与UPDRS评分的有益补充.
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多巴胺转运蛋白PET成像在建立帕金森病大鼠模型中的作用
目的:研究多巴胺转运蛋白(11C-β-CYF)PET成像技术在判别帕金森病(PD)大鼠模型中的作用.材料和方法:22只成功的PD大鼠模型分别进行11C-β-CFT PET显像,ROI方法测量模型大鼠两侧纹状体/小脑比值并进行统计分析,比较两侧有无显著性差异.正常与模型大鼠分别进行TH免疫组化染色.结果:模型大鼠毁损侧纹状体放射性明显下降(P=0.000).同时模型大鼠TH染色黑质处阳性神经元数量减少.结论:PET多巴胺转运蛋白成像可结合行为学观察作为证实模型成功的检验方法之一,为基础研究及临床诊断PD提供了一种分子成像工具.
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多巴胺转运蛋白PET成像诊断帕金森病
目的:探讨多巴胺转运蛋白(DAT)显像诊断帕金森病的价值.材料和方法:对18例正常人、31例晚期帕金森病(PD)患者分别进行11C-β-CFT PET显像,采用感兴趣区(ROI)及统计参数图(SPM)进行分析,比较正常组与PD组之间的差异.结果:ROI显示PD组尾状核及壳核各区域DAT摄取明显低于对照组,重侧基底节DAT减少较对侧明显,重侧的尾状核头、体及壳核前、中、后的区域内CFT摄取值分别为轻侧的94.6%、87.0%、89.6%、91.8%、95.4%.SPM图像显示DAT减低区域主要集中在两侧尾状核、壳核区域,以壳核中后部减低为著,重侧DAT减低区域明显大于轻侧.结论:11C-β-CFT PET显像能够客观显示帕金森病DAT不对称性代谢改变的区域,有助于帕金森病的诊断和疗效评价.SPM分析为一种更全面、准确的统计方法.
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帕金森病患者的外周血淋巴细胞DAT功能检测
目的比较帕金森病(PD)患者与正常对照组外周血淋巴细胞摄取多巴胺(DA)量的差异.方法用密度梯度离心法提取外周血淋巴细胞,以Western blot法检测淋巴细胞上多巴胺转运蛋白(DAT蛋白),以液体闪烁记数法检测淋巴细胞摄取3H-DA的量.结果 Western blot显示在相对分子质量为66 000部位出现一与DAT蛋白大小相吻合的条带;淋巴细胞有摄取3H-DA的功能,且为时间、浓度及Na+依赖;PD患者淋巴细胞摄取3H-DA的量明显低于正常对照组(P<0.05).结论检测PD患者外周血淋巴细胞摄取3H-DA量与正常对照组之间的差异有可能成为PD诊断的一个实验室依据.
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中国人COMT,DBH,DAT 和MAOB基因多态性与帕金森病易感性的关系
目的:探讨4种多巴胺递质代谢相关蛋白COMT,DBH,DAT 和MAOB基因的多态性与上海地区居民帕金森病易感性的关系.方法:用聚合酶链反应和限制性长度片段多态性(PCR/RFLP)技术检测4种多巴胺能递质代谢相关蛋白基因多态性.对144名原发性帕金森病患者和188名年龄相匹配的健康人进行相关性分析.结果:与健康人相比,帕金森病患者DBH 基因型或等位基因的分布不同,两组之间的差异有统计学意义(DBH等位基因:χ2=6.202, df=1, P=0.013,A2/A2基因型:OR=2.086,95%CI:1.225～3.552);其余3个基因的结果如下:COMT Met108Val多态性(等位基因:χ2=0.035,df=1, P=0.852;基因型χ2=1.546, df=2, P=0.462);DAT基因40bp可变数目串联重复多态性(等位基因:χ2=4.091, df=3, P=0.25;基因型: χ2=7.173, df=6, P=0.31); MAOB(GT)n重复序列多态性(χ2=14.799,df=9, P=0.097).结论:DBH基因多态性在中国汉族人帕金森病的易感性中可能起作用.
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多巴胺转运蛋白研究进展
多巴胺转运蛋白(dopamine transporter,DAT),位于中枢多巴胺能神经元末梢,是一种膜蛋白,属于Na+/Cl-依赖性转运体基因家族.其生理作用为将突触间隙内已发挥生理效应的多巴胺(DA)重新摄入突触前膜,以备再次利用,同时终止神经细胞间的信息传递.
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药物滥用者的脑功能显像研究
采用单光子发射计算机断层扫描技术研究长期滥用海洛因和摇头丸对局部脑血流量、脑功能活动和多巴胺系统的影响以及电针的效应机制.通过观察摇头丸滥用者和健康志愿者在电针前后的脑血流变化,以及摇头丸和海洛因滥用者与正常志愿者的脑多巴胺转运蛋白显像的对比研究,通过对采集的影像数据进行视觉和定量分析,结果发现,摇头丸滥用组94.1%(16/17)存在单侧额-脑岛-基底节-颞叶区局限性血流灌注和脑功能活动异常增高,而且所有滥用者大脑皮质都存在不同区域的局限性血流灌注和脑功能活动低下区.多巴胺转运蛋白显像更清晰地表明,摇头丸、海洛因滥用者和正常志愿者相比,双侧纹状体明显变小、形态异常,而且,纹状体的长度、宽度及纹状体/全脑比值都与正常志愿者差异明显,有非常显著的统计学意义.此外,滥用者的颅板、头皮和窦汇皆显影,表明血-脑脊液屏障的通透性亦明显增高.综合研究结果,摇头丸和海洛因对脑的损害是广泛的,包括血流灌注、脑细胞功能活动、多巴胺系统和血脑屏障.电针治疗可以显著增加或调整局部脑血流量,并改善大脑的功能活动.提示针刺可以作为一种简便、有效、无副作用的方法用于治疗摇头丸滥用所导致的脑部病理损害.
关键词： 3 4-亚甲二氧基甲基苯丙胺 二醋吗啡 单光子发射计算机断层扫描 电针 多巴胺转运蛋白 -
多巴胺能细胞在大鼠消化道不同部位分布的比较
目的 比较正常大鼠消化道不同部位多巴胺能细胞的分布性差异.方法 用免疫荧光组织化学法观察多巴胺转运蛋白(DAT)在正常大鼠的胃、十二指肠、回肠以及结肠的分布,提取正常大鼠上述部位组织总RNA,反转录成cDNA后,用酪氨酸羟化酶(TH)与DAT基因特异性引物进行聚合酶链反应(PCR),并做半定量检测.结果 确定了多巴胺能细胞在正常大鼠胃、十二指肠、回肠以及结肠的具体分布情况.发现TH与DAT基因在消化道不同部位的表达有差异.结论 正常大鼠消化道存在着大量多巴胺能细胞,它们可能通过分泌多巴胺来调节消化道的分泌与吸收功能.
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99Tcm-TRODAT-1与帕金森病的诊断进展
本文综述多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂99Tcm-2β-[N,N′-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷(99Tcm-TRODAT-1)对帕金森病(PD)早期诊断的价值.99Tcm-TRODAT-1显像剂被纹状体特异性摄取,能为PD病早期诊断提供了有利依据.
关键词： 帕金森病 多巴胺转运蛋白 99Tcm-TRODAT-1 -
不同临床分级帕金森病多巴胺转运蛋白显像研究
目的 了解不同Hoeh & Yahr(H-Y)分级帕金森病(Parkinson's Disease,PD)患者及正常对照者纹状体对99Tcm-TRODAT-1的摄取能力,并进行纹状体/小脑的半定量分析.方法 58例PD患者,其中男性24例,女性34例,年龄23～80岁(H-Y 1级13例,1.5级9例,2级15例,2.5级10例,3级7例,4级4例).对照组13例,其中男性7例,女性6例,年龄4～72 岁.进行99Tcm-TRODAT-1 SPECT/CT脑断层融合显像.结果 对照组双侧纹状体特异性摄取99Tcm-TRODAT-1差异无统计学意义(P=0.604＞0.05).对照组与不同H-Y分级PD患者纹状体/小脑的放射性计数比值差异均有显著统计学意义;H-Y分级为2.5级与3级PD患者(P=0.146)、3级与4级PD患者(P=0.284)间无统计学意义,其余不同H-Y分级PD患者组间纹状体/小脑的放射性计数比值之间差异均有显著统计学意义.H-Y分级为1级、1.5级、2级和2.5级的PD患者发病肢体对侧与同侧纹状体/小脑的放射性计数比值有显著统计学意义,发病肢体对侧纹状体摄取99Tcm-TRODAT-1减低更为明显.H-Y分级为3级和4级的PD患者发病肢体对侧与同侧纹状体/小脑的放射性计数比值均明显减低,二者无明显差异.结论 PD患者临床症状的轻重与多巴胺和DAT特异性结合的下降程度相关.99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像有助于PD的早期诊断.
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中枢多巴胺转运蛋白显像剂99Tcm-TRODAT-1
99Tcm-TRODAT-1是一种新型中枢多巴胺转运蛋白显像剂,其SPECT显像在帕金森氏病的早期诊断中具有重要的临床价值.文章综述了近年来99Tcm-TRODAT-1的生化及其标记制备、动物实验、显像方案和临床前研究方面的进展,展示了99Tcm-TRODAT-1在临床有良好的应用前景.
关键词： 99Tcm-TRODAT-1 多巴胺转运蛋白 单光子断层显像 帕金森病 -
多巴胺转运蛋白显像剂11C-β-CFT在帕金森病中的应用研究
帕金森病(PD)是全球第二大常见的神经退行性疾病,与患者年龄、激素水平、生活习惯及基因遗传等相关因素密切相关,且与大脑多巴胺能神经元的结构和功能差异有关.常规的影像学检查在PD的早期发现、预后评估、术前分级等方面存在一些不足.11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-(4-氟-苯基)托烷(11C-β-CFT)是一种多巴胺转运蛋白正电子显像剂,与多巴胺转运体的结合具有高度特异性,同时受患者治疗药物因素的干扰较小,是一种良好的临床诊断类的显像剂.日前,11C-β-CFT已应用于人类神经病学方面疾病的研究,如精神分裂症、PD等,11C-β-CFT PET显像可以评价疾病病理、生理过程,便于临床诊断及监测疾病治疗效果等.笔者就近年来11C-β-CFT PET显像在PD中的应用作一综述.
关键词： 帕金森病 放射性药物 正电子发射断层显像术 多巴胺转运蛋白 11C-β-CFT -
(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺研究及结构表征
目的 对(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺进行研究和结构表征.方法 以托品酮为原料,经克莱森缩合、拆分、还原和消除得到目标产物,并以成盐的方式得到其富马酸盐,以溶剂挥发法培养单晶,采用X射线单晶衍射对结晶形态进行表征.结果 优化了合成工艺,总收率为36％.测试结果表明不对称单位化学计量式为C14H19NO6,相对分子质量为297.30,晶体密度为1.359 g/cm3,该晶胞属于正交晶系,空间群为P212121.结论 本合成工艺简化了实验操作,更适合大规模制备,且为脱水芽子碱的结构确证提供了新的依据.
关键词： (R)-(+)-脱水芽子碱甲酯 帕金森病 多巴胺转运蛋白 显像剂 单晶 -
不同临床分级帕金森病多巴胺转运蛋白显像与UPDRS评分
目的:对不同H-Y分级帕金森病(PD)患者和正常对照者进行纹状体/小脑放射性计数比值的半定量分析,探讨纹状体/小脑的放射性计数比值与UPDRS评分及年龄之间的关系.方法:对58例PD患者(Hoehn＆Yahr1级13例、1.5级9例、2级15例、2.5级10例、3级7例、4级4例)进行99Tmc-TRODAT-1 SPECT/CT脑断层融合显像.结果:(1)正常对照者壳核与尾核特异性摄取99Tmc-TRODAT-1无显著性差别.早期PD患者双侧壳核摄取99Tmc-TRODAT-1较尾状核减少的更为明显,3级和4级PD患者壳核/小脑与尾状核/小脑的放射性计数比值无明显差异.(2)PD患者纹状体摄取99Tmc-TRODAT-1随着疾病严重程度的增加而逐渐减少,纹状体特异性摄取99Tmc-TRODAT-1与UPDRS评分之间存在负相关(r=-0.827,P＜0.001).(3)对照组纹状体摄取99Tmc-TRODAT-1随着年龄的增加而逐渐减少.PD患者纹状体特异性摄取99Tmc-TRODAT-1与年龄之间不存在相关关系(r=-0.186).结论:PD患者壳核神经末梢DAT的功能和密度先受损,然后是尾状核,并累及整个纹状体.99Tmc-RODAT-1 SPECT脑显像有助于PD的早期诊断,在评价疾病的严重程度及检测疾病进展等方面可作为UPDRS评分的有益补充.
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多巴胺代谢引起氧化应激导致鱼藤酮诱导的PC12细胞毒性作用
鱼藤酮是一种常见的杀虫剂,也是线粒体呼吸链复合体Ⅰ的特异性抑制剂,大鼠长期喂鱼藤酮可以引起类似帕金森病(PD)的生化和组织水平的改变,如黑质致密部多巴胺能神经元的选择性丧失等等.该文用PC12细胞系从氧化应激的角度论证多巴胺在此细胞毒性过程中的作用.实验结果表明,加鱼藤酮组的细胞成活率有明显降低而且胞内多巴胺浓度显著升高并与加药脸始亮恳览倒叵?鱼藤酮也影响PC12细胞中与多巴胺合成和转运相关的蛋白质和酶活性的改变.在这些细胞中,单胺转运蛋白2(VMAT2)活性显著下调,多巴胺转运蛋白(DAT)活性上调,单胺氧化酶(MAO)活性增强.
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脑多巴胺转运蛋白SPECT显像在鉴别帕金森病与血管性帕金森综合征中的价值
目的 探讨脑99mTc-TRODAT-1多巴胺转运蛋白(DAT)SPECT显像对鉴别帕金森病(PD)和血管性帕金森综合征(VP)的临床应用价值.方法 对30例PD组患者、24例VP组患者及16例健康对照(组)者分别进行99mTc-TRODAT-1 SPECT脑显像,剂量为740MBq.应用计算机感兴趣区技术及2个数学模型分别计算PD患者、VP患者及健康对照者双侧纹状体体积(V,cm3)、质量(W,g),代表相应部位DAT的功能水平.结果 PD组双侧纹状体体积和质量均低于健康对照组及VP组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);PD患者症状对侧纹状体体积和质量均显著低于症状同侧(P<0.01).VP组双侧纹状体体积和质量与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),其症状对侧与症状同侧纹状体体积和质量比较差异亦尢统计学意义(P>0.05).结论 99mTc-TRODAT-1 DAT SPECT脑显像有助于PD与VP的鉴别诊断.
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99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像在评价苍白球腹后部毁损术治疗帕金森病长期疗效中的价值
目的 探讨99Tcm-TRODAT-1SPECT脑显像在评价苍白球腹后部毁损术(PVP)治疗帕金森病(PD)疗效中的应用价值.方法 对13例单侧PVP手术治疗病人、31例内科治疗PD病人和10名健康人(健康对照组),行脑99Tcm-TRODAT-1 SPECT断层显像,利用感兴趣区技术测定纹状体与小脑部位DAT比值.结果 健康对照组双侧纹状体摄取差异无统计学意义,内科治疗组PD病人及单侧PVP手术治疗PD病人双侧纹状体与小脑部位DAT比值(ST/CB)分别较健康对照组明显降低(P＜0.05),症状对侧较症状同侧ST/CB DAT比值明显降低(P＜0.05),内科治疗组PD病人同PVP手术治疗PD病人双侧ST/CB差异无统计学意义(P＞0.05),但UPDRS评分前者高于后者(P＜0.05).结论 99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑显像结合UPDRS评分,有助于客观评价PVP手术治疗PD的疗效,加深对PVP手术原理的理解和认识,同时为评价其他PD术式的疗效,提供新的思路和方法.
