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  • 叶酸代谢关键酶MTHFR和COMT血浆蛋白表达与不孕症的相关性

    作者:刘菊芬;李悦姗;任爱国

    目的 探讨育龄妇女血浆中5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)蛋白表达水平与不孕症的关系.方法 采用病例对照研究方法,以婚前医学检查妇女队列中追访1年内未怀孕者20例为不孕组;20例成功怀孕者为对照组.采用微生物法检测血浆和红细胞叶酸浓度,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中叶酸代谢关键酶MTHFR和COMT两种蛋白表达.结果 不孕组血浆蛋白COMT、MTHFR表达水平为(0.47 ±0.22) ng/ml、(1173.90±430.42) pg/ml,略高于对照组[(0.46±0.33) ng/ml、(1157.65 ±275.33) pg/ml],但差异均无统计学意义.结论 不孕症患者血浆COMT、MTHFR蛋白表达水平高于怀孕者,但相关性有待大样本量进一步研究验证.

  • 儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的关联研究

    作者:修良昌;刘伟伟;周善存;林美华;欧阳平;覃继恒;赵小蕾;孔丹莉;饶绍奇

    目的 探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因的单核苷酸多态性(SNP)与广东地区汉族人群T2DM的关联性.方法 采用SNPscanTM多重SNP分型试剂盒,在595例T2DM患者(病例组)和725名健康对照(对照组)中对筛选的2个tagSNP(rs4646312、rs4680)进行基因分型,并应用x2检验、logistic回归模型等方法分析SNP位点与T2DM的关联性.结果 病例组rs4646312的TT、CT、CC基因型频数分别为304(51.1%)、234(39.3%)、57(8.6%),对照组分别为323 (44.6%)、319(44.0%)、83(11.4%);病例组rs4680位点的GG、GA、AA基因型频数分别为311(52.4%)、236(39.8%)、46(7.8%),对照组分别为417(57.7%)、265(36.6%)、41(5.7%).校正性别、BMI和TG等因素后,rs4646312在等位基因关联分析和基因型关联分析(隐性模型)中的差异均有统计学意义[P值分别为0.020、0.022,OR值(95%CI)分别为1.26(1.04~1.53)、1.35(1.05~1.74)],而rs4680的差异均无统计学意义(等位基因关联分析P=0.099,显性模型下基因型关联分析P=0.081).rs4680与BMI有关联.结论 在广东地区汉族人群中,COMT基因的rs4646312位点与T2DM的遗传易感性有关,而rs4680与T2DM则无关联.

  • COMT基因第四外显子与帕金森遗传易感性关系的研究

    作者:齐丹;戴艳萍;陈晓光;李军;张春媛

    目的:探讨研究人群儿茶酚胺氧位甲基转移酶(Catechol-O-Methyl Transferase,COMT)基因第四外显子G/A多态性与帕金森病(Parkinson Disease,PD)遗传易感性的相关性研究。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,观察90例PD患者及95例健康对照个体COMT基因多态分布,通过其比值研究COMT基因变异与PD发作相关性。结果:①PD患者与正常人群之间存在COMT基因第四外显子G/A 各等位基因频率分布的差异(P<0.05);相关分析提示PD与COMT基因第四外显子存在关联(P<0.05)。②按年龄分组后分析显示≤60岁组人群及>60岁组人群中均存在COMTG/A多态在PD患者与正常组的差异(P<0.05)。结论:研究结果未发现COMT基因G/A多态性与帕金森病遗传易感性具有相关性。

  • 长寿家系COMT Val158Met基因多态性及其与血压和血脂水平的相关性

    作者:王艺苑;庞国防;罗桓;胡才友;潘尚领;彭均华;刘承武

    目的 探讨长寿家系COMT Val158Met(G>A)基因多态性与血压、血脂水平的相关性,了解其在长寿中的作用.方法 用PCR-RFLP方法对广西红水河流域长寿家系(HL)及非长寿家系(HNL)、外地区(平果)长寿(PL)及非长寿家系(PNL)的COMT Val158Met进行基因分型,分析该多态与血压和血脂水平的相关性.结果 等位基因A及其基因型(GA/AA)频率在HL和HNL间无差异,但高于PL和PNL(P <0.01).HL和PNL的血压、血脂水平在GA/AA和GG基因型携带者之间无差异,但HNL的GA/AA携带者的收缩压、脉压差、TC、TG及LDL-C水平明显高于GG携带者(P<0.05),尤以女性为甚,PL的部分结果与此类似.COMT Val158Met多态与HNL及PL的TC和LDL-C水平呈负相关(P< 0.05).结论 COMT Val158Met虽然在红水河流域人群中高频出现,但其对血压及血脂的影响主要在一般家系,对长寿家系的影响较小.

  • 儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因Val158Met多态性与 帕金森病抑郁的相关性

    作者:马惠姿;马凌燕;冯涛

    目的 探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因Val158Met多态性与中国帕金森病抑郁的相关性.方法 2016年6月至2017年12月,散发帕金森病患者268例,根据汉密尔顿抑郁量表评定结果分为抑郁组(n=116)和非抑郁组(n=152).同时招募252例既往健康,无神经系统疾病,性别、年龄与患者相匹配的健康体检者作为对照组.两组留取外周血,提取基因组DNA.采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(PCR-RELP)和限制性酶切,分析COMT基因Val158Met多态性.结果 抑郁组、非抑郁组、对照组在COMT基因Val158Met位点基因型(χ2=0.78,P>0.05)、等位基因(χ2=0.25,P>0.05)分布均无显著性差异.结论 COMT基因Val158Met多态性并非中国帕金森病抑郁人群的遗传易感因素.

  • 偏头痛的多巴胺机制研究进展

    作者:邓玉;陈强;孔敏露;侯群;章正祥

    偏头痛是一种常见的神经内科疾病.基因、药理、大量临床证据及动物实验表明多巴胺能系统异常在偏头痛的发病机制中扮演了一个很重要的角色.本文将从多巴胺受体,多巴胺羟化酶,多巴胺转运体及儿茶酚胺氧位甲基转移酶等方面阐述多巴胺与偏头痛的相关性.多巴胺受体高敏感性可能是机体在偏头痛发作时产生的一种保护因素.多巴胺能神经元可能是偏头痛治疗的一个潜在靶点.

  • 农药自杀未遂者与儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因多态性关系的探讨

    作者:程文伟;贾存显;潘永峰;赵书英;贾桂英;胡茂红

    目的了解农药自杀未遂者流行特征以及环境因素与儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性的关系,为该人群自杀行为的预防提供科学依据.方法对从2003年1至12月在综合医院收集到的农药自杀未遂者107例,分别调查其相关影响因素和收集1 ml全血进行COMT基因多态性分析.结果107例中,男女之比为1:1.55;年龄13~81岁,主要集中在20~44岁(67.3%);文化程度以小学及以下为主(59.8%);有精神障碍史者13例(12.1%).一年内有情感冲突者84例(78.5%).有自杀冲动性者30例(28.0%).一级亲属中有过自杀行为者5例.多因素分析显示:精神障碍、自杀未遂冲动性与COMT基因间存在相互作用,其关联强度值分别为0.052(95%CI:0.006~0.437)、2.917(95% CI:1.097~7.760).结论在该人群中,尤其应重视年轻女性,有精神障碍、一年内有情感冲突者.COMT基因存在遗传异质性,且与精神障碍、自杀冲动具有相互作用.

  • 精神分裂症患者认知功能与儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因rs4680多态性的关联分析

    作者:张跃兵;杜召云;苏中华;王广新;成义仁

    目的 探讨精神分裂症认知功能患者与儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因rs4680多态性位点的关系.方法 采用威斯康星分类测验(WCST)对2008年7月至2010年6月在济宁市精神病防治院住院符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)诊断标准的167例精神分裂症患者与98名健康对照组进行电脑不同颜色、形状、数量的模块卡片推理归类,并对完成情况进行记录,评估其认知功能.并应用限制性片段长度多态性的方法进行COMT基因rs4680多态性位点分析.采用卡方检验和方差分析进行统计分析.结果 精神分裂症患者(169例)和健康对照者(98例)之间COMT基因rs4680多态性基因型及等位基因的分布差异均无统计学意义(x2 =4.40,P=0.110;x2 =0.726,P=0.394).精神分裂症患者中不同基因型组之间WCST持续性错误数得分差异具有统计学意义(F=11.496,P<0.01),G/G基因型患者持续性错误数成绩高于G/A基因型(分别为56.20±15.11,43.44±15.35),差异具有统计学意义(F=11.496,P<0.05).不同基因型组间WSCT其他指标的差异均无统计学意义(F=0.125,F=0.535,F=0.178,F=1.861,F=0.102,F=1.305,P>0.05).结论 未发现COMT基因rs4680多态性与精神分裂症存在关联;COMT基因与精神分裂症患者认知功能具有相关性,G/G基因型患者认知损害较明显.

  • 中国人COMT,DBH,DAT 和MAOB基因多态性与帕金森病易感性的关系

    作者:赵晓萍;谢惠君;汤国梅;赵武伟;徐琳;苏敬敬;郝怡馨;任大明

    目的:探讨4种多巴胺递质代谢相关蛋白COMT,DBH,DAT 和MAOB基因的多态性与上海地区居民帕金森病易感性的关系.方法:用聚合酶链反应和限制性长度片段多态性(PCR/RFLP)技术检测4种多巴胺能递质代谢相关蛋白基因多态性.对144名原发性帕金森病患者和188名年龄相匹配的健康人进行相关性分析.结果:与健康人相比,帕金森病患者DBH 基因型或等位基因的分布不同,两组之间的差异有统计学意义(DBH等位基因:χ2=6.202, df=1, P=0.013,A2/A2基因型:OR=2.086,95%CI:1.225~3.552);其余3个基因的结果如下:COMT Met108Val多态性(等位基因:χ2=0.035,df=1, P=0.852;基因型χ2=1.546, df=2, P=0.462);DAT基因40bp可变数目串联重复多态性(等位基因:χ2=4.091, df=3, P=0.25;基因型: χ2=7.173, df=6, P=0.31); MAOB(GT)n重复序列多态性(χ2=14.799,df=9, P=0.097).结论:DBH基因多态性在中国汉族人帕金森病的易感性中可能起作用.

  • 儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因多态性研究

    作者:高清玲;邵明;李勇杰;陈彪

    为分析中国汉族人儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因多态性,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了53名正常中国汉族人COMT基因1947位点的多态性;并对NIaⅢ内切酶酶切后有异常带出现的标本PCR产物直接进行序列分析。发现中国汉族人COMT基因的A 1947位点的频率为0.28;基因型G/G、G/A与A/A的频率分别为0.51,0.42和0.07;并发现了C1883/G和 G1966/T 2个多态性位点。

  • COMT Val158 Met基因多态性与恢复期晚发性抑郁症患者脑白质容积的关系

    作者:朱建英;邵永良;任列;沈鑫华

    目的 探讨恢复期晚发性抑郁症(RLOD)患者儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)Val158 Met基因多态性与脑区体积、认知功能的关系.方法 选择2014年5月~2015年5月湖州市第三人民医院收治的符合DSM-Ⅳ重性抑郁障碍诊断标准的RLOD患者32例,按照COMT基因类型,分为Val纯合子等位基因携带者(16例)和Met等位基因携带者(16例),分别检测认知功能头颅MRI检查.分析人口学资料、HDRS分值和神经心理学测试进行比较;以由中科院自动化研究所研发的半自动影像分析程序计算平均容积值;对携带有Met RLOD者体素集合的平均容积和神经心理学测试结果进行相关分析.结果 Val纯合子携带者和Met携带者间的数字广度测试的比较差异有统计学意义(P<0.05);相对携带Val纯合子基因的RLOD患者,携带Met基因者的左楔前叶脑白质显著缩小(P< 0.001,未校正,体素值>100);携带Met的RLOD者,其楔前叶脑白质容积同所有神经心理学测试结果间无明显相关性(P>0.05).结论 COMT Val158 Met基因多态性与RLOD患者左楔前叶脑白质容积异常存在关联.

  • COMT 基因多态性与颅脑创伤患者执行功能障碍相关性的研究

    作者:刘会英;刘文倩;郝正玮;王红阳

    目的:探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶( COMT)基因多态性与颅脑创伤患者执行功能障碍的相关性。方法选取河北联合大学神经外科颅脑创伤患者168例为病例组和134例健康体检人群为对照组。采集患者静脉血检测COMT基因多态性,应用钟表绘画测验( CDT)、威斯康星卡片测验系统( WCST)对患者进行执行功能评估。结果正常对照组和病例组COMT基因型及等位基因频率之间分布差异无统计学意义( P>0.05);不同教育程度、损伤部位、损伤类型及有无饮酒的颅脑创伤患者间COMT基因型和等位基因频率差异无统计学意义( P>0.05);不同病情程度颅脑创伤患者间COMT基因型差异有统计学意义( P>0.05),而等位基因频率差异无统计学意义( P>0.05)。 WCST评测显示携带G/G基因型颅脑创伤患者的完成分类数(CC)分值低于携带GA+AA基因型患者;而持续性错误数(RPE)、完成第一个分类所需应答数(RF)分值高于携带GA+AA基因型颅脑创伤患者( P<0.05)。结论 COMT G/G基因型与颅脑创伤患者执行功能障碍有一定关系,可能是颅脑创伤患者执行功能损伤的风险。

  • 多巴胺代谢酶基因多态性与帕金森病遗传易患性的相关性研究

    作者:邵明;刘焯霖;陶恩祥;陈彪

    目的探讨参与多巴胺代谢的儿茶酚胺氧位甲基转移酶 (COMT)基因G1947→A位点突变所致的基因多态性、NAD(P)H醌氧化还原酶基因[NAD(P)H:quinoneoxidoreductase,NQO1]cDNA 609 C→T多态性与帕金森病(PD)遗传易患性的关系.方法用 PCR-RFLP分析COMT、NQO1基因多态性.结果 COMT基因型分布频率在PD和对照组之间差异有显著意义 (P=0 .0 45 ).和对照组比较 ,PD组野生型(G/G)和突变型纯合子(A/A)的频率分布有增高趋势 ,而杂合子基因型 (G/A)的分布则有降低趋势.NQO1基因T等位基因频率PD组(52%)高于正常对照组(43%).含T碱基的NQO1基因型频率PD组显著高于正常对照组(P<0.05),其患PD的相对危险度(OR)为3.8.在COMT基因型为G/G基因型的个体,带有T碱基的NQO1基因型在PD组占91.2%,对照组占64.4%,其患PD的OR值为5.7(P=0.001).结论 CCOMT基因的G/G和A/A基因型、NQO1基因的T等位基因都是PD的危险因素.CCOMT基因的G/G基因型与NQO1基因的T等位基因的基因型可相互协同,增加PD发生的风险.

  • 云南汉族酒精依赖综合征与COMT遗传多态性的关联研究

    作者:高丽波;钟树荣;王学静;窦少静;鲍建军;阮冶;胡利平;景强

    研究儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)的不同基因型及等位基因频率在云南汉族酒精依赖综合征患者组和健康对照组的分布差异.方法:应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法,对COMT基因的rs2075507、rs737865、rs4680、rs165599四个基因位点进行特异性扩增,限制性内切酶酶切分型.结果:上述4个候选基因中,COMT基因rs737865位点C/C基因型频率在健康对照组较酒依赖组高,其基因型分布在两组中有差异,且具有统计学意义(P<0.05).其余3个位点统计学分析均无显著性差异(P>0.05).单倍型分析:上述四个候选基因构建出12种主要单倍型(每种单倍型在对照组和酒依赖组中的频率至少有一个大于1%),单倍型A-C-A-A有可能是云南汉族酒精依赖发生的一种危险因子(OR:2.865,P=0.003347).连锁不平衡分析显示:云南汉族人群中,COMT基因的rs2075507和rs737865之间存在着强连锁(D>0.8).结论:在云南汉族人群中,COMT基因rs2075507、rs4680和rs165599位点与酒依赖无关联性,rs737865C/C基因型可能是酒精依赖的保护因子,可能降低嗜酒的发生率.单倍型A-C-A-A有可能是云南汉族酒精依赖发生的一种危险因子.云南汉族人群中,COMT基因的rs2075507和rs737865之间存在着强连锁.

  • 基因多态性与肠易激综合征关系的研究进展

    作者:魏双琴;施建平;钟良

    肠易激综合征(IBS)是一种常见的功能性肠道疾病,临床表现以腹部不适、大便习惯及性状改变为主,伴有排便后腹部症状缓解.IBS的发病机制还未完全明确,已有多项研究表明基因多态性与其相关,近来也是该疾病研究的热点之一.此文就IBS发病相关的基因多态性研究进展,尤其是心理因素类基因多态性进行综述.

  • COMT基因多态性与迟发性运动障碍的关联研究

    作者:胡卫红;江开达;汪栋祥;钱伊萍

    目的 探讨中国汉族人口中儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因Val108/158Met多态性与迟发性运动障碍(TD)的关系.方法 以124例伴TD的精神分裂症患者(TD组)、112例不伴TD的精神分裂症患者(非TD组)及112例正常健康对照者(正常对照组)为研究对象,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测COMT基因多态性.结果 (1)TD组与非TD组及正常对照组比较,等位基因及基因型频率均无统计学差异.(2)非TD组与正常对照组比较,非TD组的高活性G等位基因频率(0.78)显著高于正常对照组(0.70),低活性A等位基因频率(0.22)显著低于正常对照组(0.30);非TD组低活性A/A基因型频率(0.02)显著低于正常对照组(0.07).(3)COMT基因型与TD严重程度具有显著相关性,A/A基因型患者的TD严重程度评分显著高于G/G基因型.结论 本研究未发现COMT基因与TD的发生有关联.不伴TD的精神分裂症可能与COMT基因存在相关性,高活性G等位基因可能增加了不伴TD的精神分裂症的发生风险.COMT基因型与TD严重程度可能具有相关性,低活性A/A基因型患者可能较高活性G/G基因型患者表现更严重的TD.

  • COMT基因多态性与伴TD的精神分裂症患者认知功能的相关性研究

    作者:胡卫红;江开达;汪栋祥;钱伊萍;陈红芳;丁会蓉

    目的 探讨中国汉族人口中儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因Val108/158Met多态性与伴迟发性运动障碍(TD)的精神分裂症患者认知功能的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对82例伴TD的精神分裂症患者COMT基因多态性进行检测,并选用连线测验(TMT)、韦氏记忆测验(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)对其认知功能进行评定.结果 (1)COMT基因与TMT成绩显著相关,其中高活性G/G基因型PartA成绩显著低于中等活性G/A基因型,PartB成绩也显著低于低活性A/A基因型及中等活性G/A基因型.(2)COMT基因与记忆商数、背数成绩显著相关,其中G/G基因型记忆商数分显著低于A/A及G/A基因型,背数分也显著低于A/A基因型.(3)COMT基因与WCST成绩无显著相关性.结论 COMT基因与伴TD的精神分裂症患者认知功能具有显著相关性,其中高活性G/G基因型患者认知损害更明显.

  • COMT、MAOB、DBH基因多态性和环境因素交互作用与新疆地区帕金森病的关联性研究

    作者:宋秋霞;李燕云;张晓莺

    目的 探索基因-环境因素交互作用对新疆地区帕金森病(PD)发病风险的影响.方法 以新疆地区221例PD患者、229例自然对照者为研究对象,采用PCR-RFLP法检测儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因G1947A多态性、单胺氧化酶B(MAOB)基因内含子13G/A多态性、多巴胺β-羟化酶(DBH)基因5 TaqⅠ位点多态性基因分型,并收集其环境因素(吸烟史、饮酒史、重大精神创伤史、饮用井水史、农药接触史、化肥接触史)的暴露情况,在遗传平衡(H-WE)的基础上,采用多因子将维法(MDR)分析基因-环境交互效应.结果 ①在总样本,佳交互模型为COMT-G 1947A多态性、重大精神创伤史、饮用井水史、化肥接触史联合作用模式,该模型的检验平衡准确度大(65.58%)、交叉验证一致性结果为10/10(P=0.001 0).②按性别、民族、年龄进行分层分析,可见:a.在汉族群体中,佳交互模型为重大精神创伤史、饮用井水史、化肥接触史联合作用模式,该模型的检验平衡准确度大(76.68%)、交叉验证一致性结果为10/10(P=0.001 0);b.在年龄<60岁群体中,佳交互模型为COMT-G 1947A多态性、化肥接触史联合作用模式,该模型的检验平衡准确度大(69.00%)、交叉验证一致性结果为10/10(P=0.010 7).结论 研究发现基因-环境交互作用可能存在,是新疆地区PD的发病风险.

  • 儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下隙出血后早期脑血管痉挛的相关性

    作者:何朝晖;刘浏;谭关平;孙晓川

    目的 探讨儿茶酚胺氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因多态性与动脉瘤性蛛网膜下隙出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)的相关性.方法 搜集重庆医科大学附属第一医院神经外科2008年1月至2008年12月收治的167例自发性SAH急性期(<3 d)患者的临床资料.运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析SAH患者COMT基因型及等位基因频率;运用TCD判定SAH患者早期CVS的严重程度;运用Hunt-Hess分级评估患者病情严重程度;运用头颅CT的Fisher分级评估出血量的多少.采用x2检验和logistic回归分析等方法分析COMT基因分型结果等临床资料与CVS的相关性.结果 各等位基因分布符合Hardy-Weinberg定律,研究样本为遗传平衡群体.A等位基因携带者的CVS发生率(51.7%)明显高于G等位基因携带者(38.5%).A/A基因型患者CVS发生率(66.7%)明显高于G/G(35.9%).单因素logistic回归分析提示A等位基因、A/A基因型和Hunt-Hess分级3~5级与CVS具有相关性.调整临床相关因素后,多因素logistic回归仍提示A等位基因、A/A基因型是SAH后早期CVS的危险因素.结论 COMT A等位基因、A/A基因型可能是SAH后早期CVS的危险因素.

  • COMT基因多态性与慢性精神分裂症患者认知功能的相关性研究

    作者:胡卫红;江开达;禹顺英;汪栋祥;钱伊萍;陈红芳;丁会蓉

    目的: 探讨上海汉族人口中儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因Val 108/158 Met多态性与慢性精神分裂症患者认知功能的关系. 方法: 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对152例慢性精神分裂症患者COMT基因多态性进行检测,并选用连线测验(TMT)、韦氏记忆测验(WMS)、威斯康星卡片分类测验(WCST)对其认知功能进行评定. 结果: COMT基因与TMT成绩显著相关,其中高活性G/G基因型患者B部分成绩显著低于低活性A/A基因型患者.COMT基因与WMS成绩显著相关,其中G/G基因型患者记忆商数分、背数分显著低于A/A基因型患者.COMT基因与WCST成绩无显著相关性. 结论: COMT基因与慢性精神分裂症患者认知功能具有显著相关性,其中高活性G/G基因型患者认知损害更明显.

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