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胃癌患者术后多项免疫分子表达对预后的影响
目的 总结手术切除Ⅰ-Ⅲ期胃癌的临床特点,探讨胃癌术后常规检测分子表皮生长因子受体1 (HER1)、HER2、P53、血管内皮生长因子(VEGF)、拓扑异构酶Ⅱα (TOPⅡα)、Ki67、P糖蛋白(P170)的表达及对预后的影响.方法 回顾性分析41例Ⅰ-Ⅲ期胃癌手术病例,综合临床、病理特征及术后7项常规分子标记物的免疫组织化学指标,对患者无疾病生存时间(DFS)采用SPSS 17.0软件包进行单因素及多因素分析.结果 全部病例术后随访时间为36个月,中位随访期18个月,1年总生存率为95.12％,中位DFS为17个月,1年DFS生存率为70.59％.术后患者HER1、HER2、P53、P170、Ki67、VEGF和TOPⅡα均有阳性表达,HER2、P53、VEGF和TOPⅡα高表达DFS降低(P＜0.05).结论 HER2、P53、VEGF和TOPⅡα阳性表达DFS降低.
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腺病毒介导的IL-24基因对胶质瘤细胞系U251拓扑异构酶Ⅱα及Caspase-3表达的影响
目的 探讨腺病毒介导的IL-24基因(Ad5F35-hIL-24)对胶质瘤细胞系U251拓扑异构酶Ⅱα(topoⅡα)及Caspase-3表达的影响.方法 应用腺病毒载体将IL-24基因转染U251细胞后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法观察Ad5F35-hIL-24对U251细胞的抑制作用;Hoechst 33258荧光染色,以及流式细胞术测定细胞凋亡;应用免疫组织化学方法检测topoⅡα表达;免疫印迹法检测topoⅡα和Caspase-3蛋白质表达变化;Transwell实验观察Ad5F35-hIL-24对U251细胞侵袭力的影响.结果 与对照组相比,Ad5F35-hIL-24对胶质瘤细胞有明显抑制作用,能显著诱导细胞凋亡,且呈浓度依赖性;免疫组织化学法显示,Ad5F35-hIL-24能明显抑制topoⅡα表达;免疫印迹检测表明,topoⅡα表达明显降低,而Caspase-3蛋白的表达水平增加;Transwell实验表明,Ad5F35-hIL-24能明显降低U251细胞的侵袭能力.结论 外源性IL-24基因能显著抑制胶质瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡;topoⅡα及Caspase-3是其重要的作用靶点.该结果对于IL-24基因用于临床治疗胶质瘤有一定参考意义.
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拓扑异构酶Ⅱα在乳腺癌中的研究现状
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,术后复发和转移率较高.乳腺癌化疗药物中含蒽环类药物阿霉素、表柔比星的AC(阿霉素、环磷酰胺)、CAF(环磷酰胺、阿霉素、5-FU)和CEF(环磷酰胺、表柔比星、5-FU)的联合化疗,已成为当今乳腺癌化疗的基础.拓扑异构酶(topoisomerase,Topo)Ⅱα是蒽环类药物的主要作用靶点,本文就TopoⅡα在乳腺癌发生、发展及治疗方面的研究进展作一综述.
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ProEXC、p16和Ki-67在宫颈鳞状上皮内肿瘤形成诊断中的应用
p16INK4A(简称p16)被认为是宫颈高危型人乳头状瘤病毒( HPV)感染的一个较好的替代标记[1-7].ProEXC是拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)和微小染色体修复蛋白2(MCM2)的鸡尾酒抗体[5-8].我们以ProEXC、p16和Ki-67作为辅助诊断指标,探讨其对提高宫颈鳞状上皮内肿瘤形成(CIN)诊断的准确性和重复性、减少诊断偏差的价值.一、材料与方法1.临床病理资料:选取本院2006年7月至2008年7月间宫颈活检、宫颈管诊刮和宫颈锥形切除诊断为CIN的患者133例,年龄20 ～ 86岁,平均44岁.组织学切片经由3位高年资病理医师在遮蔽原诊断、无免疫组织化学结果的情况下,在多头显微镜下讨论确认CIN的诊断并分级,至少2位医师意见一致则确定为"标准诊断",如果3位医师意见均相佐,则结合免疫组织化学结果确定.另选同期诊断的宫颈慢性炎(包括成熟鳞状上皮化生4例和不成熟鳞状上皮化生5例)19例,浸润性鳞癌20例作为对照组.
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妊娠滋养细胞疾病中拓扑异构酶Ⅱα与Ki-67的免疫组织化学研究
一、材料与方法1.病例选择:复习解放军总医院、香港大学玛丽医院和河北医科大学附属医院病理科存档的妊娠滋养细胞肿瘤,选择资料完整的76例.其中,伴有绒毛水肿的流产15份、部分性葡萄胎20份、完全性葡萄胎20份、侵蚀性葡萄胎13份和绒癌8份.除侵蚀性葡萄胎和绒癌为子宫切除标本外,余均来源于刮宫标本.所有标本均经4%甲醛固定,石蜡包埋.同时选择妊娠早期和妊晚期正常胎盘作为对照组.
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小剂量电离辐射引起拓扑异构酶Ⅱα表达的变化
目的探讨小剂量电离辐射引起DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)的表达变化.方法用免疫细胞化学染色和western blot的方法,检测了HeLa细胞在5Gyγ射线照射后的时间效应和小于5Gy的剂量效应,以及小剂量的多次累积效应.结果5Gyγ射线照射后4 h TOPOⅡα开始下降,12 h降为低,16 h开始回升;在小于或等于5Gy时,随剂量增加,TOPOⅡα的表达下降逐渐明显;且较小剂量具多次累积效应.结论小剂量的电离辐射引起的TOPOⅡα的表达变化具时间效应、剂量效应和多次累积效应.
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拓扑异构酶Ⅱα表达与蒽环类化疗药远期疗效
目的:观察晚期乳腺癌患者肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα,Topo Ⅱα)的表达与蒽环类药物作为一线化疗药物远期疗效的关系.方法:采用免疫组化法检测200例乳腺癌石蜡切片标本中Topo Ⅱα的表达,观察其与晚期乳腺癌患者用蒽环类药物治疗后5 年总生存率和5 年无进展生存率的关系.结果:Topo Ⅱα阳性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年总生存率存在统计学差异(P = 0.011);Topo Ⅱα阳性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年无进展生存率存在统计学差异(P = 0.002);Topo Ⅱα阴性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年总生存率差异无统计学意义(P = 0.841);Topo Ⅱα阴性组中含有蒽环方案与不含蒽环方案的5 年无进展生存率差异无统计学意义(P = 0.897).结论:拓扑异构酶Ⅱα的表达可以预测蒽环类药物作为乳腺癌一线化疗药物的远期疗效.
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鬼臼毒素衍生物GL331的合成及与拓扑异构酶Ⅱα的分子模拟
本文以鬼臼毒素为起始原料,三甲基碘硅烷为碘代试剂,采用"一锅法"成功合成了鬼臼毒素衍生物GL331.通过分子对接的方法探讨TGL331与DNA拓扑异构酶Ⅱα的结合位点及作用模式.结果表明,GL331与DNA拓扑异构酶Ⅱα的ATP结合位点紧密结合,GL331很有可能作为拓扑异构酶Ⅱα的ATP竞争性抑制剂而发挥抗肿瘤作用.
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拓扑异构酶Ⅱα表达与蒽环类药物在晚期乳腺癌中疗效的关系
目的 观察晚期乳腺癌患者肿瘤组织中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα,Topo Ⅱα)的表达与蒽环作为一线化疗药物疗效的关系.方法 采用免疫组化法检测200例乳腺癌石蜡切片标本中Topo Ⅱα的表达,观察其与晚期乳腺癌患者临床病理参数及近期化疗有效率之间的关系.结果 200例晚期乳腺癌远处转移部位数、组织学分级、ER和Her-2表达与Topo Ⅱα表达有关.对于应用含有蒽环方案有效的患者,其肿瘤组织Topo Ⅱα阳性表达明显高于无效者(P＜0.001).采用非蒽环类方案的患者,其肿瘤组织Topo Ⅱα表达与疗效无关.结论 Topo Ⅱα的表达状态与晚期乳腺癌患者一线化疗疗效密切相关,化疗方案中含蒽环类药物者肿瘤组织表达Topo Ⅱα近期有效率更高.
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拓扑异构酶Ⅱα和尿激酶型纤溶酶原激活物在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的 研究乳腺癌组织中拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)和尿激酶型纤溶酶原激活物(UPA)表达的相关性及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法,检测69例乳腺癌组织中TOPOⅡα及UPA的表达情况.结果 乳腺癌中TOPOⅡα的阳性率为42.03%(29/69),UPA的阳性率为59.42%(41/69),二者的表达成高度正相关(r = 0.9984).TOPOⅡα在无淋巴结转移组的阳性表达率明显高于有淋巴结转移组(P < 0.05),UPA在无淋巴结转移组的阳性表达率也明显高于有淋巴结转移组(P < 0.05),二者与乳腺癌的年龄、部位无明显相关性.结论 TOPOⅡα和UPA在乳腺癌中表达与淋巴结转移有相关性.检测TOPOⅡα和UPA对临床选择治疗方法有指导意义.
关键词： 乳腺癌 拓扑异构酶Ⅱα 尿激酶型纤溶酶原激活物 免疫组织化学 -
前列腺癌中拓扑异构酶Ⅱα的表达及意义
目的 探讨拓扑异构酶Ⅱα(TOP2α)在前列腺组织中的表达,明确其在前列腺癌中的意义.方法 回顾性分析58例前列腺病理切片,其中30例确诊为前列腺癌(前列腺癌组),28例为良性前列腺增生(良性前列腺增生组),58例标本均进行拓扑异构酶Ⅱα 表达的免疫组织化学染色,分析比较两组患者的拓扑异构酶Ⅱα 阳性表达情况,分析前列腺癌组Gleason评分与拓扑异构酶Ⅱα 表达的关系.结果 拓扑异构酶Ⅱα 表达情况:前列腺癌组中26例(86.7％)阳性表达,而良性前列腺增生组中5例(17.9％)阳性表达,两组比较差异具有统计学意义(χ2=27.560,P=0.000<0.05).前列腺癌组Gleason评分≥7分时,拓扑异构酶Ⅱα 阳性表达为16例;而Gleason评分<7分时,拓扑异构酶Ⅱα 阳性表达为10例,比较差异具有统计学意义(χ2=5.275,P<0.05).结论 应用拓扑异构酶Ⅱα 检测有助于辅助前列腺癌的诊断,而Gleason评分增高,拓扑异构酶Ⅱα 的表达增高.
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TOP2A、EGFR基因表达与三阴性乳腺癌TE方案新辅助化疗疗效的相关性
目的 通过对三阴性乳腺癌患者穿刺组织样本中拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)、表皮生长因子受体(EGFR)基因检测,探讨二者表达与多西他赛联合表柔比星(TE)方案新辅助化疗疗效的相关性.方法 采用分支DNA-液相芯片技术,对53例接受TE方案新辅助化疗的三阴性乳腺癌患者化疗前穿刺样本进行基因检测,回顾性分析TOP2A、EGFR基因表达情况与化疗疗效达到完全病理缓解(pCR)之间关系.结果 53例三阴性乳腺癌组织中,TOP2A高表达率为35.8％(19/53),EGFR高表达率为39.6％ (21/53).三阴性乳腺癌患者接受TE方案新辅助化疗整体pCR率为18.9％ (10/53);其中TOP2A高表达的三阴性患者pCR率为31.6％ (6/19),高于低表达患者11.8％ (4/34),差异无统计学意义(P＞0.05);EGFR高表达的三阴性患者pCR率为28.6％ (6/21),高于低表达患者12.5％(4/32),差异无统计学意义(P＞0.05);TOP2A、EGFR基因表达联合统计结果,二者均高表达三阴性患者pCR率达75.0％ (6/8),明显高于所有三阴性患者整体pCR率,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TOP2A、EGFR基因表达对三阴性乳腺癌患者TE方案新辅助化疗疗效具有预测价值,有助于制定更为个体化的化疗方案.
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慢性苯中毒患者造血抑制与ICBP90表达的相关性
目的 观察慢性苯中毒患者造血抑制期ICBP90的表达及慢性苯中毒患者造血恢复期ICBP90的表达,并探讨慢性苯中毒人群造血抑制与ICBP90的相关性.方法 采集慢性苯中毒患者[包括造血抑制期(13例)、造血恢复期患者(11例)]和健康志愿者(10例)的骨髓,分离单个核细胞,并提取核蛋白.使用免疫印迹法(Western blot)检测核蛋白ICBP90的表达,对慢性苯中毒患者造血抑制和ICBP90表达进行相关性分析.结果 慢性苯中毒造血抑制期患者骨髓单个核细胞中ICBP90表达较正常对照组明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).慢性苯中毒造血恢复期患者骨髓单个核细胞中ICBP90表达较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).慢性苯中毒造血恢复期患者骨髓单个核细胞中ICBP90表达较造血抑制期患者明显升高,差异亦有统计学意义(P＜0.01).慢性苯中毒所致造血抑制患者的ICBP90表达与外周血白细胞、血小板均存在相关性(r1=0.555,P=0.006; r2=0.854,P＜0.01).结论 慢性苯中毒患者造血抑制期ICBP90表达下降,慢性苯中毒患者造血恢复期ICBP90表达增高.慢性苯中毒患者造血抑制与ICBP90具有相关性.
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乳腺癌分子分型与拓扑异构酶Ⅱα基因异常关系的研究
目的 探讨乳腺癌分子分型与拓扑异构酶Ⅱα基因(TOP2A)扩增或缺失的关系.方法 采用免疫组织化学的方法,检测142例乳腺癌患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(Her2),同时采用显色原位杂交(CISH)检测Her-2基因情况,根据结果进行分子分型,应用荧光原位杂交(FISH)检测TOP2A基因扩增或缺失状况.结果 142例中,Luminal A型53例,Luminal B型27例,Her-2过表达型49例,三阴型13例.TOP2A基因扩增19例,未扩增123例.不同分子分型中TOP2A基因的扩增情况差异有统计学意义( x2=11.25,P＜0.05),主要发生在Her-2型及Luminal B型.结论 TOP2A基因扩增主要存在于HER2基因扩增患者中,因此常规免疫组织化学检测之后,分子分型为Her-2型及Luminal B型的乳腺癌,应常规增加TOP2A的基因检测.
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拓扑异构酶Ⅱα基因状态与乳腺癌对蒽环类药物化疗敏感性的关系
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,全球每年的发病人数超过100万,我国一些大中城市的发病率近年来呈直线上升状态,以蒽环类药物为主的化疗方案在术后辅助化疗中应用广泛,拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)是蒽环类药物的主要作用靶点[1].虽然肿瘤对药物有很高的反应性,但蒽环类药物有显著的心脏毒性[2],因此有必要掌握蒽环类药物的疗效预测指标,本研究回顾222例术后使用蒽环类药物化疗的乳腺癌患者(术前未使用其他药物治疗)结合TopoⅡα基因状态进行疗效分析.
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内质网应激激活与依托泊甙和放线菌素D耐药绒癌相关性研究
目的 探讨内质网应激激活与拓扑异构酶Ⅱα介导的依托泊甙( etoposide,VP16)和放线菌素D(actinomycin-D,Act-D)耐药绒癌的关系.方法 采用间断诱导法诱导人绒癌细胞系JEG-3,分别建立绒癌ActD耐药细胞系JEG-3/ActDB1和VP16耐药细胞系JEG-3/VPC1.细胞计数法(cell counting kit-8,CCK-8)观察敏感细胞和耐药细胞的生长增殖规律和耐药指数；流式细胞仪检测细胞周期比例和染色体倍性变化；荧光定量PCR技术分别检测两种不同药物诱导的JEG-3耐药株中拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)和内质网应激(ERS)各个通路相关的基因mRNA的表达水平.结果 (1)成功建立了绒癌耐药细胞系JEG-3/ActDB1和JEG-3/VPC1.其耐药指数分别为50.64±10.68和65.87±3.19.耐药株生长速度均较亲本细胞减慢,三者的染色体倍性差异无统计学意义.(2)在两种不同的耐药株中,TopoⅡα的表达水平均明显低于亲本细胞,而与ERS各个通路相关基因均有不同程度的激活.结论 成功建立了针对ActD和VP16耐药的绒癌细胞系JEG-3/ActDB1和JEG-3/VPC1.内质网应激激活可能参与绒癌耐药的发生.
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多药耐药基因TopoⅡα mRNA在胃癌及其相邻正常组织中表达
目的:研究拓朴异构酶TopoⅡα在胃癌内在耐药性中的作用.方法:采用RT-PCR方法,检测36例胃癌及其相邻正常组织中TopoⅡα mRNA的表达状态.结果:TopoⅡα在胃癌中表达(47.2%),显著高于其相邻正常组织(13.9%, P＜0.05).结论:胃癌存在内在性耐药,TopoⅡα表达是胃癌内在性耐药的影响因素之一.
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DNA拓扑异构酶Ⅱα、Ki-67、PGNA在人脑胶质瘤中的表达及与生存状况的相关性研究
目的:研究DNA拓扑异构酶Ⅱα(Topo-Ⅱα)、Ki-67、增殖细胞核抗原(PCNA)在人脑胶质瘤中的表达,探讨其与肿瘤恶性程度及生存状况的关系.方法:应用SABC免疫组化技术,检测32例胶质瘤Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达,并对其与肿瘤恶性程度及预后生存状况的关系比较进行统计学分析.结果:胶质瘤Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达在低度恶性组与高度恶性组之间的差异有统计学意义(P＜0.01);Log-rank检验及Kaplan-Meier生存曲线分析显示,Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达强度与胶质瘤的预后生存时间呈显著的负相关性,Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA的表达水平反映了胶质瘤患者的预后情况.结论:Topo-Ⅱα、Ki-67、PCNA在人脑胶质瘤中的表达与其恶性程度相关,与患者的预后生存相关.联合检测三者的表达水平对判断肿瘤的恶性程度有一定的参考意义,同时,这3个因子可作为判断与预测人脑胶质瘤患者预后的重要指标.
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波形蛋白与DNA拓扑异构酶Ⅱ在病理性瘢痕中的表达及意义
目的:比较波形蛋白及DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)、β(TopoⅡβ)在病理性瘢痕、成熟瘢痕和正常皮肤中的表达情况,探讨它们与成纤维细胞生物学特征的关系及在瘢痕形成中的作用.方法:应用免疫组织化学检测病理性瘢痕、成熟瘢痕和正常皮肤各10例,了解其中波形蛋白、TopoⅡα、β的表达水平,测定光密度值,并分析其相关性.结果:波形蛋白在病理性瘢痕和成熟瘢痕真皮层大量表达；TopoⅡα蛋白在病理性瘢痕表皮基底层表达明显低于正常皮肤和成熟瘢痕,但是在真皮层血管周围有阳性表达；TopoⅡβ蛋白在病理性瘢痕表皮层表达明显低于正常皮肤和成熟瘢痕,但是在真皮层胶原纤维增生区域大量表达.各组光密度值差异有统计学意义.结论:TopoⅡα、β在病理性瘢痕真皮层表达增强,与波形蛋白的表达一致,提示其可能与病理性瘢痕的形成有关.
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卵巢癌中TopoⅡα、GST-π、P-gp表达与化疗反应性及预后的关系
目的:研究卵巢癌中拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase α,TopoⅡα)、谷胱甘肽S-转移酶π(glutathione-S-transerasesπ,GST-π)、P-糖蛋白(P-glycoproein,P-gp)的表达与化疗反应性及预后的关系.方法:采用免疫组化SP法,计算机图象分析技 术对80例卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤、20例正常卵巢组织中TopoⅡα、GST-π、P-gp的表达进行检测.结果:GST-π、P-gp阳性组患者的化疗反应率显著低于阴性组(分别为51.60% vs 88.90%;43.80% vs 70.80%,P＜0.05).GST-π、P-gp阳性对耐药的预测值为48.40%、56.20%;GST-π、P-gp阴性对化疗反应的预测值为88.90%、70.80%.TopoⅡα阴性而GST-π、P-gp阳性组以及TopoⅡα阳性而GST-π、P-gp阴性组患者的化疗反应率分别为33.30%、100.00%,前者显著低于后者(P＜0.05).GST-π、P-gp阳性组患者术后生存时间均显著短于阴性组(P＜0.05,P＜0.01).TopoⅡα阴性而GST-π、P-gp阳性组 患者的术后生存时间显著短于TopoⅡα阳性而GST-π、P-gp阴性组(P＜0.01),Cox多因素分析表明P-gp的表达是影响术后生存的独立因素.结论:TopoⅡα、GST-π、P-gp的联合检测对合理制定化疗方案、预测化疗反应性及估计预后具有积极的指导意义.
