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胃癌患者术后多项免疫分子表达对预后的影响
目的 总结手术切除Ⅰ-Ⅲ期胃癌的临床特点,探讨胃癌术后常规检测分子表皮生长因子受体1 (HER1)、HER2、P53、血管内皮生长因子(VEGF)、拓扑异构酶Ⅱα (TOPⅡα)、Ki67、P糖蛋白(P170)的表达及对预后的影响.方法 回顾性分析41例Ⅰ-Ⅲ期胃癌手术病例,综合临床、病理特征及术后7项常规分子标记物的免疫组织化学指标,对患者无疾病生存时间(DFS)采用SPSS 17.0软件包进行单因素及多因素分析.结果 全部病例术后随访时间为36个月,中位随访期18个月,1年总生存率为95.12％,中位DFS为17个月,1年DFS生存率为70.59％.术后患者HER1、HER2、P53、P170、Ki67、VEGF和TOPⅡα均有阳性表达,HER2、P53、VEGF和TOPⅡα高表达DFS降低(P＜0.05).结论 HER2、P53、VEGF和TOPⅡα阳性表达DFS降低.
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雌、孕激素受体和表皮生长因子受体2在乳腺癌分型中的应用
目的 研究乳腺癌分子亚型的临床病理特征及预后.方法 SP法检测509例手术切除的乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、表皮生长因子受体2(erbB-2,Her-2)表达并对其分型,Her-2-、ER/PR+为腔上皮样A亚型(Luminal A),Her-2+、ER/PR+为腔上皮样B亚型(Luminal B),Her-2-、ER-、PR-为三阴性型(Tripie-negative)、Her-2+、ER-、PR-为ERBB2+亚型(ERBB2+).χ~2检验比较亚型的临床病理特征,Kaplan-Meier法分析5年无瘤生存率(DFS),单因素和Cox多因素分析与复发和转移相关的因素.结果 Luminal A占所有病例40.5%(206/509),Luminal B占18.5%(94/509),Tripie-negative占21.4%(109/509),ERBB2+19.6%(100/509).三阴性型乳腺癌中髓样癌的比例高于其他类型乳腺癌(P<0.05),4种亚型复发转移率差异有统计学意义(P=0.029).多因素分析发现淋巴结状态和l临床分期是独立的预后影响因素(P=0.000).ERBB2+和Triple-negative的DFS分别为81%、78.9%,低于Luminal A和Luminal B的DFS(88.8%、90.4%)(P=0.025).结论 在本组乳腺癌患者中,Luminal A亚型所占比例高,Triple-negative和ERBB2+复发转移率高,预后较Luminal A和Luminal B亚型差.
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HER2表达强度对三阴性乳腺癌无病生存率的影响
目的：研究免疫组化中表皮生长因子受体2（HER2）表达强度与三阴性乳腺癌（TNBC）无病生存率（DFS）的关系。方法回顾性分析经病理证实的103例TNBC患者的临床病理特征，以及HER2表达强度（阴性、+、2+但HER2基因无扩增）与TNBC治疗后DFS的关系。结果103例TNBC患者的年龄为23～79岁，中位年龄52岁；随访时间60～141个月，中位随访时间90个月，无失访病例；随访期间34例（33.0%）患者出现复发转移。单因素分析显示，HER2表达强度（P=0.012）、肿块大小（P=0.037）、病理组织学分级（P=0.005）、淋巴结转移数目（P﹤0.001）与患者的DFS有关。Cox多因素分析表明，HER2表达强度（P=0.001）、病理组织学分级（P=0.001）、淋巴结转移数目（P﹤0.001）是影响TNBC患者DFS的独立危险因素。结论 HER2表达强度、病理组织学分级、淋巴结转移数目是影响TNBC患者生存独立预后因素。HER2强度越强、病理组织学分级越高、淋巴结转移数目越多，患者DFS越低。
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乳腺小管癌和黏液癌HER-2基因扩增荧光原位杂交技术的检测
目的:总结分析临床应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术诊断乳腺小管癌和黏液癌表皮生长因子受体2(epidermal growth factor receptor 2,HER-2)基因扩增的经验和临床病理学意义.方法:用FISH 和免疫组化技术诊断34例乳腺小管癌和黏液癌HER-2基因状态,分析HER-2基因扩增与HER-2蛋白表达以及临床病理的关系.结果:34例乳腺小管癌和黏液癌HER-2基因扩增阳性率为20.6％(7/34),其中小管癌为9.5％(2/21),黏液癌为38.5％(5/13),HER-2基因扩增多见于黏液癌,r=0.348,P=0.044.乳腺癌HER-2基因扩增与肿瘤大小(r=0.351,P=0.042)、淋巴结转移(r=0.815,P=0.000 1)、临床分期(r=0.549,P=0.001)和HER-2蛋白表达(r=0.361,P=0.036)呈正相关,HER-2基因扩增与与患者年龄无关,r=-0.072,P=0.687.结论:乳腺小管癌与黏液癌存在HER-2基因的扩增,临床应用FISH技术诊断HER-2基因扩增靶标来指导乳腺混合型黏液癌和小管癌的分子靶向治疗可能有助于改善患者的预后.
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表皮生长因子受体2在胃癌组织中的表达及意义
目的 探讨表皮生长因子受体2 (HER-2)在胃腺癌组织中的表达及其与胃癌各临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学(PV-9000)方法检测90例胃癌组织中的HER-2蛋白的表达,并对HER-2的蛋白不同表达水平与胃腺癌各临床病理学特征进行分析.结果 胃腺癌组织中HER-2蛋白阳性表达率为14.4％ (13/90);HER-2蛋白表达与患者的性别无关;年龄≥65岁者阳性表达率(23.8％)高于年龄＜ 65岁者(6.3％);低分化腺癌组阳性表达率(27.3％)高于高中分化腺癌(8.2％);Ⅲ、Ⅳ期(22.2％)阳性表达率高于Ⅰ、Ⅱ期(2.8％),有区域淋巴结转移的阳性表达率(21.7％)高于无区域淋巴结转移者(6.8％),肿瘤直径≥5cm的阳性表达率(23.7％)高于肿瘤直径＜ 5cm(7.7％),以上各组之间差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 HER-2蛋白表达与年龄、分化程度、分期、肿瘤大小及区域淋巴结有相关性,提示HER-2在胃癌的发生发展中可能起重要作用.
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基质金属蛋白酶抑制因子1和nm-23在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌中的表达及意义
目的 探讨基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)和nm-23在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌中的表达意义.方法 采用免疫组化方法检测165例HER-2阳性乳腺癌组织中TIMP-1和nm-23的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系及在预后中的作用.结果 165例HER-2阳性乳腺癌组织中,TIMP-1阳性表达率为53.3％ (88/165),nm-23高表达率为72.7％(120/165).TIMP-1阴性组和阳性组患者的10年无远处转移生存率分别为58.4％和43.2％ (P =0.041),10年总生存率分别为68.8％和52.0％ (P =0.020).nm-23高表达组和低表达组患者的10年无远处转移生存率分别为54.2％和40.0％ (P =0.049),10年总生存率分别为65.7％和44.1％ (P =0.015).多因素分析显示,TIMP-1表达、nm-23表达、肿瘤大小和淋巴结转移是影响HER-2阳性乳腺癌患者预后的独立因素.结论 在HER-2阳性乳腺癌中,TIMP-1和nm-23的表达可以进一步区分低危和高危亚组,并作为独立因素判断预后.
关键词： 乳腺肿瘤 表皮生长因子受体2 基质金属蛋白酶抑制因子1 NM-23 预后 -
曲妥珠单抗新辅助化疗表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的临床疗效及安全性评价
目的：评价曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法36例乳腺癌病患者术前接受4个周期曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助治疗，第1个周期，静脉滴注紫杉醇175 mg· m－2，第1天＋曲妥珠单抗8 mg· kg－1，第2天；第2～4个周期，紫杉醇175 mg· m－2第1天＋曲妥珠单抗6 mg· kg－1，第2天。每个化疗周期21 d。化疗4个周期后进行疗效评价及根治性手术，疗效评价标准包括完全缓解、客观有效率及不良反应发生率。结果36例患者全部完成完整的预定化疗周期，完全缓解18例，部分缓解13例，客观有效率为86.11％。完全缓解和部分缓解患者的雌激素受体（＋／－）及孕激素受体（＋／－）亚组间比较差异均无统计学意义（ P＞0.05）。化疗期间主要不良反应为粒细胞减少和疲倦，其发生率为13.88％和61.11％。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助治疗HER2阳性乳腺癌客观有效率较高，不良反应发生率较低。
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赫赛汀治疗Her-2过表达的晚期胃肠道肿瘤11例
目的:观察赫赛汀治疗人表皮生长因子受体2(Her-2)过表达的晚期胃肠道肿瘤的临床疗效.方法:赫赛汀联合化疗治疗11例免疫组化法检测Her-2过度表达的晚期胃肠道肿瘤患者.结果:有效率81.82%(9/11).TTP短5.6个月,长14个月,中位TTP 8.6个月.生存时间长44.5个月(系复治,应用Herceptin联合化疗治疗后生存时间23个月),短3个月,4例死亡(4/11),中位生存期尚未达到.结论:赫赛汀联合化疗治疗Her-2过表达的晚期胃肠道肿瘤能提高疗效.
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大肠癌中Heregulin、ErbB-2及MMP-7的相关性研究及意义
目的 探讨Heregulin、ErbB-2及MMP-7在大肠癌中蛋白和基因的表达及其相关性,并关注三者在大肠癌发生发展中的作用.方法 以金华市中心医院收集的47例大肠癌根治术后新鲜标本为研究对象,用Western blot法检测Heregulin、ErbB-2在肠癌组织、癌旁组织及远癌组织的蛋白表达,用RT-PCR法检测ErbB-2在3组的mRNA表达;比较分析三者与大肠癌临床病理特征的关系.结果 Heregulin和ErbB-2在肠癌组织的蛋白表达较癌旁组织显著增多(P＜0.01),而癌旁组织比远癌组织的表达也有所增加(P＜0.05).MMP-7在肠癌组织的表达较癌旁组织增多,差异有统计学意义(P＜0.01),远癌组织未见表达;肠癌组织中Heregulin、ErbB-2及MMP-7的蛋白表达两两之间存在正相关关系.ErbB-2在肠癌组织的mRNA表达显著高于远癌组织(P＜0.05).结论 Heregulin、ErbB-2及MMP-7在大肠癌中过度表达;Heregulin磷酸化激活ErbB-2后可能通过复杂的下游信号通路介导MMP-7表达上调,三者共同在大肠癌的浸润侵袭中发挥重要作用;Heregulin及ErbB-2有望成为判断大肠癌恶性进展的重要指标.
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胃癌组织中Her-2、VEGF-C的表达及意义
目的 检测表皮生长因子受体2(HER-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在胃癌组织中的表达,并分析结果与临床病理之间的关系.方法 选取50例胃癌组织及20例癌旁正常胃组织标本,采用免疫组化方法检测HER-2、VEGF-C的表达,并分析其表达情况及临床参数之间的关系.结果 50例胃癌组织中HER-2、VEGF-C蛋白的阳性表达率为38％(19/50)、48％ (24/50);在胃正常组织中均无表达;HER-2、VEGF-C蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度差异均无统计学意义(P＞0.05);而与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移差异有统计学意义(P＜0.05);HER-2与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈正相关(rs=0.353,P＜0.05).结论 HER-2、VEGF-C在胃癌组织中均存在表达,两者与肿瘤的浸润与转移密切相关.
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HER-2 siRNA对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响
目的:观察表皮生长因子受体2(HER-2)siRNA转染SKOV-3细胞抑制HER-2表达后对卵巢癌细胞耐药性的影响.方法:体外转录合成HER-2序列特异性双链RNA(dsRNA),转染SKOV-3细胞株中,RT-PCR方法检测转染前后HER-2基因的mRNA的表达,MTT法检测顺铂对转染前后卵巢癌细胞的生长抑制率.结果:HER-2siRNA转染72 h后,对SKOV-3细胞HER-2 mRNA表达明显抑制.在不同浓度顺铂(0.05～50μg/ml)的作用下,转染HER-2 siRNA与转染非特异性siRNA、空白对照组相比,差异有十分显著性意义(P＜0.01).细胞对顺铂的敏感性约提高10倍.结论:体外转录合成的siRNA能有效抑制SKOV-3细胞中HER-2的表达,提高细胞对顺铂的敏感性,RNA干扰技术为卵巢癌的治疗提供了一种新策略.
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大肠癌中heregulin、表皮生长因子受体-2及基质金属蛋白酶-7表达及相关性
目的：探讨heregulin、表皮生长因子受体（ ErbB）-2及基质金属蛋白酶（ MMP）-7在大肠癌中蛋白和基因的表达及其相关性。方法收集47例大肠癌根治术后新鲜标本为研究对象，用Western印迹法检测heregulin、ErbB-2及MMP-7在肠癌组织、癌旁组织及远癌组织的蛋白表达，用RT-PCR法检测ErbB-2及MMP-7在三组的mRNA表达；比较分析三者与大肠癌临床病理特征的关系。结果 heregulin和ErbB-2在肠癌组织的蛋白表达较癌旁组织显著增多（P＜0.01），而癌旁组织比远癌组织的表达也有所增加（P＜0.05）。 MMP-7在肠癌组织的表达较癌旁组织增多，差异显著（P＜0.01），远癌组织未见表达；肠癌组织中heregulin、ErbB-2及MMP-7的蛋白表达两两之间存在正相关关系。 ErbB-2在肠癌组织的 mRNA表达显著高于远癌组织（P＜0.05）；MMP-7的mRNA表达在肠癌组织显著高于癌旁组织（P＜0.01），远癌组织未见表达。 heregulin、ErbB-2及 MMP-7的蛋白表达与大肠癌的分级、Dukes分期和淋巴结转移存在相关性。结论 heregulin、ErbB-2及MMP-7在大肠癌中过度表达；heregulin磷酸化激活ErbB-2后可能通过复杂的下游信号通路介导MMP-7表达上调，三者共同在大肠癌的浸润侵袭中发挥重要作用；heregulin及 ErbB-2有望成为判断大肠癌恶性进展的重要指标。
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乳腺癌分子分型与个体化治疗
乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，患病率日益增高。近年乳腺癌分子生物学分型应用广泛，其可较好地表达出肿瘤的生物学活性，各种分型的预后、对治疗的反应以及转移途径都各不相同，对乳腺癌的个体化治疗具有重要的临床指导意义。
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老年晚期胃癌的靶向治疗新进展
胃癌是全世界第五大常见的恶性肿瘤,尤其是在亚洲发病率更高,据报道,死于胃癌的患者居2012年癌致死亡原因的第3 位〔1〕. 虽然当前胃癌的治疗方法很多,但是由于胃癌发现较晚,错过了佳的手术时间,且诸多患者对放化疗极易产生耐药性. 因此靶向治疗成为临床治疗胃癌尤其是晚期胃癌的主要二线药物〔2〕. 研究表明,血管内皮生长因子( VEGF)和VEGF受体( VEGFR)-2介导的血管生成信号传导通路有助于胃癌的发生发展〔3〕. 目前,靶向药物主要针对抑制VEGF及VEGFR-2或其下游信号传导途径,抗血管生成药物已被证明在胃癌晚期具有很好的疗效,成为靶向治疗胃癌的研究热点.
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电针对糖尿病周围神经病大鼠坐骨神经 Nrg1和 ErbB2表达的影响
目的：探讨电针对链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病周围神经病（ DPN）模型坐骨神经中神经调节蛋白1（Nrg1）和表皮生长因子受体2（ErbB2）表达的影响。方法：大鼠随机分为正常组、模型组、普通针刺组、电针组。链脲佐菌素腹腔注射制备实验DPN大鼠模型，造模后14天检测各组血糖及坐骨神经传导速度，实时荧光定量PCR检测坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组、电针组和普通针刺组血糖显著增高（P＜0．01）。与模型组比较，电针组和普通针刺组神经传导速度显著增高（P＜0．01），坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达显著上调（P＜0．01），其中电针组治疗效果优于普通针刺组（P＜0．05）。结论：电针可通过上调糖尿病周围神经病坐骨神经Nrg1和ErbB2 mRNA表达，促进施万细胞生存，改善糖尿病周围神经病坐骨神经功能。
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ERBB2、p-ERK、p-AKT、p-JNK在嗜铬细胞瘤中的表达及意义
用免疫组织化学染色方法检测表皮生长因子受体2(ERBB2)在8例恶性嗜铬细胞瘤和31例良性嗜铬细胞瘤组织中的表达.用Western印迹法检测5例ERBB2表达阳性的嗜铬细胞瘤和5例ERBB2表达阴性的嗜铬细胞瘤组织中细胞外信号调节激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKT)、c-Jun氨基端激酶(JNK)信号分子的激活情况.结果 提示ERBB2蛋白在恶性嗜铬细胞瘤中高表达(P＜0.01)且可能通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK途径,磷脂酰肌醇3激酶(PBK)/AKT途径以及应激活化蛋白激酶(SAPK)/JNK途径导致恶性嗜铬细胞瘤的发生.
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吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类耐药的转移性三阴乳腺癌临床观察
目的 观察应用吉西他滨联合顺铂的方法治疗蒽环类及紫杉类耐药的转移性三阴乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体2阴性)患者的一般疗效及毒副反应.方法 2011年12月至2013年12月收治的26例转移性三阴乳腺癌患者,均为一线、二线选用过蒽环类及/或紫杉类药物化疗,治疗期间病情进展,或初始治疗有效但6个月内复发或进展者.本次入院后采用吉西他滨联合顺铂联合化疗.用药方法:吉西他滨1 000 mg/m2 d1、d8静脉滴注;顺铂80 mg/m2分3～4d静脉滴注.21 d为1个周期,每2个周期评估疗效.结果 26例患者均接受了至少2个周期的化疗;其中单个部位转移的患者治疗有效率为66.67％,多个部位转移患者的治疗有效率为38.46％;患者存在Ⅰ～Ⅳ度的不同毒副反应,包括骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等;给予粒细胞集落刺激因子、白介素-11应用后均可逐渐缓解,未见合并致死性感染或出血现象.结论 吉西他滨联合顺铂方案有较高的疾病控制率,不良反应以白细胞、血小板减低及恶心、呕吐较为常见,但患者均可耐受,故其可作为蒽环类及紫杉类均耐药的转移性三阴乳腺癌可选化疗方案之一.
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ER、PR和HER-2与乳腺癌个体化治疗
虽然近年来乳腺癌的药物治疗获得了显著的进展,然而对于个体化治疗我们还所知甚少.作为公认的预后因子纳入治疗指南中的ER、PR和HER-2三项指标已经成为制定患者治疗方案时重要的预测指标.随着对三阴乳腺癌和三阳乳腺癌的不断深入了解,我们意识到这三项指标之间复杂的交互作用不但影响一些特殊亚型的临床表现,而且与患者的预后以及治疗选择密切相关.
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曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛联合治疗HER-2阳性老年乳腺癌的临床疗效和安全性分析
目的 探究曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛联合治疗表皮生长因子受体2(HER-2)阳性老年乳腺癌的临床疗效和安全性.方法 对照组HER-2阳性老年乳腺癌患者的选取时间限于2016年6月-2017年5月,将收治的58例患者设为对照组,实施卡铂联合多西他赛治疗;研究组HER-2阳性老年乳腺癌患者的选取时间限于2017年6月-2018年5月,将收治的58例患者设为研究组,予以曲妥珠单抗、卡铂联合多西他赛治疗.比较2组临床疗效、病理疗效、不良事件发生率及治疗前后血清C反应蛋白(CRP)水平.结果 研究组临床总有效率及病理疗效总有效率均高于对照组(P＜0.05).2组不良事件发生率差异无统计学意义(P＞0.05).2组治疗前血清CRP水平差异无统计学意义(P＞0.05),研究组治疗后血清CRP水平明显低于对照组(P＜0.05).结论 将曲妥珠单抗、卡铂及多西他赛联合应用于HER-2阳性老年乳腺癌患者,能提高其临床疗效,且用药剂量仍处于安全范围内.
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表皮生长因子受体2蛋白在胃癌组织中的表达及病理价值
目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白在胃癌组织中的表达及病理价值.方法 检测300例胃癌患者的胃癌和癌旁胃组织的HER-2蛋白表达,分析HER-2表达量与胃癌临床病理参数的关系.结果 HER-2蛋白只在胃癌组织中表达,在癌旁组织中并无表达.胃癌组织中,免疫组化染色强阳性HER-2和中等阳性HER-2的表达率分别为15％和6％;HER-2阳性表达和胃癌是否远处转移、分期和脉管神经受累有关(P＜0.05).HER-2阳性表达和患者的淋巴结转移、肿瘤部位及其浸润深度无关(P＞0.05).结论 HER-2蛋白在胃癌组织中高表达,与胃癌的生物学行为密切相关,可为胃癌的靶向治疗提供参考.
