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小檗碱改善动脉粥样硬化小鼠的血管炎性反应和钙化
目的 以Apo-/-E小鼠和HUVECs为对象研究小檗碱对动脉粥样硬化的缓解作用.方法 6～8周龄的雄性 Apo-/-E小鼠随机分为对照组、模型 组(给予高脂饲料喂养4周)、小檗碱组[灌胃给予,100 mg/(kg · d)]和阿托伐他汀组[灌胃给予,5 mg/(kg · d)],每组12只.生化分析仪检 测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C含量;ELISA检测IL-6、ALP、BMP-2和TNF-α的表达;化学发光法检测钙含量;分离主动脉并进行HE染色,免疫组化检 测组织中 BMP-2 0PG、OCN、RUNX2表达量;化学发光法检测主动脉组织匀浆中ALP的表达和钙含量.将HUVECs细胞分为对照组、模型组(TNF-α刺激) 和小檗碱组(浓度分别为7.5,10,15,20 mg/L).ELISA检测ICAM、VCAM和MMP-9表达量.结果 与对照组相比,模型组动物血清中炎性因子和血脂4 项水平明显上升(P＜0.05),血管内斑块明显,血管组织中ALP、BMP-2、OPG、OCN和RUNX2表达量升高(P＜0.05).小檗碱治疗后可明显降低血清中 LDL-C和 TC水平(P＜0.05),抑制炎性因子IL-6分泌,降低血清和组织中的ALP、BMP-2、OPG、OCN、RUNX2和钙含量(P＜0.05),抑制血管炎性浸润并 提高斑块稳定性.与对照组相比,模型组HUVECs细胞ICAM、VCAM和MMP-9表达上调,小檗碱抑制ICAM、VCAM和MMP-9表达.结论 小檗碱能够有效调节高 脂饮食动物的血清脂质水平,减少炎性介质对血管内皮的损伤并抑制血管钙化,有可能改善动脉粥样硬化发挥心血管保护作用.
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氧化三甲胺促进人主动脉血管内皮细胞炎性反应
目的 研究氧化三甲胺(TMAO)对人主动脉内皮细胞和小鼠腹主动脉血管炎性反应的影响,以及探究其对炎性反应信号通路NF-κB激活的情况.方法 将人主动脉内皮细胞分为对照组和TMAO组(用TMAO处理细胞);CCK-8法检测细胞生存率;实时荧光定量PCR检测细胞炎性反应因子mRNA表达;蛋白免疫印迹法检测p65蛋白表达及其入核情况;体内小鼠实验分为对照组和TMAO组,用腹腔注射TMAO处理小鼠;用实时荧光定量PCR检测炎性因子mRNA的表达.结果 在TMAO 1000、3000、5000μmol/L浓度下,细胞生存率降低(P<0.01);TMAO处理细胞和小鼠后,炎性反应因子mRNA表达明显提高(P<0.05);磷酸化p65以及p65蛋白入核明显增加(P<0.05).结论 TMAO可能通过激活NF-κB信号通路,刺激人主动脉血管内皮细胞释放炎性反应因子,并可能通过此机制影响动脉粥样硬化的发生和发展.
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MCP-1在腰椎间盘突出症髓核中的表达及临床意义
目的 研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在突出的腰椎间盘髓核组织中的表达及其临床意义.方法 应用半定量RT-PCR和免疫组织化学法检测48例突出的腰椎间盘(实验组)和10例正常腰椎间盘(对照组)髓核组织中MCP-1 mRNA和蛋白的表达.结果 MCP-1在实验组中的表达明显高于对照组(P<0.01);在实验组中,后外层纤维环破裂型MCP-1的表达明显高于后外层纤维环完整型(P<0.01).结论 在腰椎间盘突出症的病理生理过程中,MCP-1可能是一个重要的炎性调节因子,在突出的椎间盘组织周围炎性反应中发挥重要的始动作用.
关键词： 腰椎间盘突出症 单核细胞趋化蛋白-1 巨噬细胞 炎性反应 -
栀子苷减轻幼年哮喘小鼠气道炎性反应并下调TLR4/NF-κB活性
目的 探讨栀子苷(Gen)对幼年哮喘小鼠气道炎性反应和平滑肌细胞(ASMCs)损伤的保护作用.方法 将小鼠分为对照组、哮喘组(Ova)和Gen组(Ova+ Gen,80 mg/kg)(每组n=10).苏木精-伊红(H&E)和阿辛兰-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察肺组织病理变化(细胞浸润和杯状黏液细胞分泌);观察支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性反应细胞嗜酸粒细胞、中性粒细胞和巨噬细胞数目;ELISA检测BALF中TLR4及Th2型细胞因子IL-4,IL-5及IL-13表达.体外分离和培养ASMCs,分为对照组、哮喘组(Ova)、低剂量Gen组(20 mg/L)、中剂量Gen组(50 mg/L)和高剂量Gen组(100 mg/L)(每组n=8).qRT-PCR和Western blot检测TLR4和NF-κB P65表达;四甲基偶氮唑蓝法(MTT)检测ASMCs增殖.结果 体内实验发现,Gen可显著降低肺部细胞浸润和杯状黏液细胞分泌;减少炎性反应细胞增多(P＜0.01);降低TLR4和Th2型细胞因子表达(P＜0.01).体外实验发现,Gen可抑制TLR4/NF-κB表达;抑制ASMCs增殖.结论 Gen可能通过抑制TLR4/NF-κB活化减轻幼年哮喘小鼠气道炎性反应和SMCs损伤.
关键词： 栀子苷 哮喘 炎性反应 平滑肌细胞 TLR4/NF-κB -
NF-κB抑制剂减低LPS致兔腰椎间盘髓核细胞锌指蛋白A20表达升高
目的 观察脂多糖(LPS)刺激退变兔椎间盘髓核细胞前后,锌指蛋白A20(A20)、NF-κB及相关炎性因子的表达及其相互关系.方法 获取正常和退变兔腰椎间盘髓核细胞,分为正常组、退变组、LPS刺激组和NF-κB抑制剂组,HE染色观察椎间盘髓核及纤维环的形态,免疫组化检测椎间盘A20、NF-κB p65蛋白及Ⅱ型胶原(COL-Ⅱ)的表达.Real-time PCR分别检测各组A20、IL-1β、TNF-α、NF-κB和COL-ⅡmRNA的表达.Western blot观察A20、p65和COL-Ⅱ的表达.ELISA检测细胞培养上清液中IL-1β、TNF-α的表达.结果 退变组髓核细胞数量明显减少,髓核细胞聚集成团,COL-Ⅱ表达下降,A20和p65蛋白表达升高;与正常组相比,退变组A20、TNF-α、IL-1β和p65表达在mRNA及蛋白水平均明显升高,COL-Ⅱ表达降低(P<0.05);LPS刺激组中A20、TNF-α、IL-1β和p65表达较退变组更显著,COL-Ⅱ降低明显(P<0.05);NF-κB抑制剂组较LPS刺激组A20、TNF-α、IL-1β和p65表达回降,COL-Ⅱ表达回升(P<0.05).结论 髓核细胞炎性反应与兔椎间盘退变的发生和发展密切相关,其中A20可能发挥了重要作用.
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岩藻多糖抑制小鼠心肌梗死后的心脏重构
目的 观察裙带菜提取物岩藻多糖对小鼠心肌梗死后心脏重构的影响.方法 将小鼠随机分为假手术组、心肌梗死模型组(采用冠状动脉左前降支结扎建立该模型)、低浓度或高浓度岩藻多糖处理组(心肌梗死术后每日灌胃给予200或500 mg/kg岩藻多糖处理).每日观察小鼠死亡情况,3周后采用超声心动图检测心功能,病理染色检测心肌梗死面积和,用RT-PCR检测心肌SOD、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以及炎性因子TNFα、IL-1β和TGFβmRNA表达,Western blot检测eNOS信号通路相关蛋白.结果 岩藻多糖能明显改善心肌梗死小鼠的心功能(P＜0.05)、减少梗死面积(P＜0.05),提高生存率(P＜0.05).与对照组相比,心肌iNOS和炎性因子TNFα、IL-1β及TGFβ mRNA表达明显下降(P＜0.05),SOD mRNA的表达明显增高(P＜0.05);岩藻多糖能激活eNOS信号通路.结论 岩藻多糖能减轻小鼠心肌梗死,其作用机制可能与其抗炎、抗氧化及激活eNOS信号通路有关.
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硬膜外分娩镇痛下产间发热产妇血中IL-6水平升高
目的 探讨微小RNA(miRNA)在硬膜外分娩镇痛下导致产妇产间发热中的作用和分子机制.方法 分别收集硬膜外分娩镇痛并伴随产间发热(fever)、未伴随产间发热(nonfever)以及对照(control)产妇的外周血和脐带血;ELISA检测血清IL-6水平;提取全血RNA,实时定量PCR检测miR-146b、miR-124和miR-21的表达水平;使用miR-146b模拟物(miRNA mimic)转染293T细胞,通过双荧光报告基因试验检测miRNA对IL-6的靶向作用;Western blot检测miRNA对炎性通路的调节作用.结果 Fever组外周血和脐带血中IL-6水平显著升高(P<0.01);而miR-146b表达水平显著降低(P<0.01);miR-146b mimic可以靶向抑制IL-6的表达,以及IL-6/Stat3炎性信号通路的活性.结论 硬膜外分娩镇痛下产妇产间发热现象与IL-6水平升高相关,并可能介由miR-146b的调控而产生.
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盘状结构域受体1的研究进展
盘状结构域受体1(DDR1)是近年来发现的一种新型受体型蛋白酪氨酸激酶(RTK),能与多种胶原蛋白特异性结合并被激活,活化一系列细胞内外信号传导,参与多种疾病过程,如肿瘤的发生发展、炎性反应和纤维化的发生、进展等.
关键词： 盘状结构域受体1 受体型蛋白酪氨酸激酶 肿瘤 炎性反应 纤维化 -
细胞外组蛋白负面作用研究进展
释放到细胞外空间的组蛋白,可以引起致死性的败血症、缺血再灌注损伤、创伤、胰腺炎、凝血和血栓形成等.此外,血清组蛋白升高与自身免疫疾病、神经系统疾病及肿瘤等疾病的病理及病理生理过程有关.因此,细胞外组蛋白可以作为人类多种疾病的生物标志物及治疗靶点.
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单核巨噬系统在高血压发病中的作用
固有免疫和获得性免疫系统介导的慢性炎性反应参与高血压的发生、发展和靶器官损害过程.其中单核巨噬系统是固有免疫的重要组分,包括单核细胞、巨噬细胞和部分单核来源的树突样细胞等,可通过介导血管炎性反应、调节中枢交感神经系统和肾脏水盐代谢参与血压调节.
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细胞源性微粒在急性肺损伤中双重作用的研究进展
微粒是细胞衍生的微小囊泡,携带有母细胞来源的多种物质,能与靶细胞发挥相互作用.微粒对急性肺损伤(ALI)的多种病理生理过程具有双重调节作用,能够通过多种机制影响炎性反应、凝血功能、血管通透性、内皮细胞凋亡等.因此,微粒对ALI的发生发展具有重要意义.
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微环境与肝癌发病机制的研究进展
肝细胞癌是一种在微环境刺激因素作用下由肝细胞基因组积累的突变所导致的常见原发性肝癌。肿瘤微环境是一个动态系统，由肿瘤细胞、间质组织、细胞外基质、组织低氧及饮食、胃肠道微生物群落和微泡等组成，肝脏微环境在肝细胞癌发生，发展和治疗中起重要作用，研究肝细胞癌微环境可为发现肿瘤生成机制和肝细胞癌治疗新靶点提供新的借鉴。
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NLRC4炎性小体的研究进展
炎性小体是胞质内的一组多蛋白复合体,一方面它能调节半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1的活化,促进IL-1β和IL-18成熟与分泌,引起炎性反应;另一方面可以引起细胞焦亡.NLRC4炎性小体的主要信号途径为:激活物(如细菌鞭毛蛋白)、感应蛋白(NAIP)、核效应蛋白(NLRC4)、连接蛋白(ASC)、效应蛋白.NLRC4活化的主要调控机制是配体结合机制和磷酸化作用.NLRC4是肠道免疫的重要组成成分,可抵御多种病原体,并与多种人类疾病相关,如自身炎性疾病、糖尿病肾病、胸腺癌等.
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多巴胺及其受体免疫调节作用的研究进展
多巴胺(DA)是重要的儿茶酚胺类神经递质,与多巴胺受体(DR)组成多巴胺能神经系统.免疫细胞可合成、储存和运输DA,并通过自分泌/旁分泌方式,调节免疫细胞的静息、活化和凋亡.DRs几乎存在所有免疫细胞上,DA或DRs激动剂激活DR能影响免疫细胞分化和细胞因子释放,实现DA及DRs对免疫细胞异常的免疫系统疾病的调节.
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氧化应激促发颅内动脉瘤的研究进展
氧化应激与炎性反应是颅内动脉瘤(CA)形成和破裂的核心因素.作用机制为:1)直接损伤脑动脉内膜;2)使血管平滑肌细胞(VSMC)由可收缩型向炎性反应型转化并凋亡;3)募集炎性细胞、分泌炎性因子,侵袭管壁;4)激活基质金属蛋白酶(MMP),重构和解体血管壁;5)介导脂质过氧化,引起动脉粥样硬化和高血压.初步研究显示阻断氧化应激可预防CA发展,但详细机制尚需进一步探究.
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感染和炎性反应与早产发病机制研究进展
早产指妊娠37周之前分娩,可导致新生儿发病和死亡.虽然妊娠相关并发症的潜在原因很多,但感染与炎性反应是早产的主要原因.早产是一个具有全球意义的公共卫生问题,然而感染因素、免疫途径在早产的发病机制中的作用迄今仍不明确.
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痛风发病机制研究进展
痛风是一种由于单钠尿酸盐(MSU)晶体与组织微环境相互作用导致的反复发作的急性炎性反应.MSU晶体启动机体的炎性级联反应涉及多种信号通路,其中包括MSU晶体直接与细胞表面Toll样受体的结合,MSU晶体与细胞膜表面脂类分子的结合以及MSU晶体以内吞的方式进入细胞.NLRP3炎性小体的活化处于炎性反应的中心环节.
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半乳糖凝聚素-3在心肌梗死后心室重构和心力衰竭中作用的研究进展
心力衰竭作为多种心血管疾病的共同归宿和主要死因,早期诊断和有效干预是提高患者预后结果和转归的重要手段.半乳糖凝聚素-3(Gal-3)是近年来出现的一种新的生物标志物,与心肌纤维化及心力衰竭相关,在心力衰竭的诊断及治疗中具有参考价值,可有望作为心力衰竭治疗的一个新靶点.
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慢性阻塞性肺疾病的全身效应
慢性阻塞性肺疾病是一种常见病、多发病,其典型表现为气流受限和气道重塑,导致肺的结构与功能的改变.由于多种炎性介质的激活使患者处于系统性炎性反应状态,使得COPD不仅仅是呼吸系统的疾病,同时还包含许多肺外表现,即全身效应.常见的有:骨骼肌萎缩、恶液质及骨质疏松;而系统性炎性反应致缺血性心脏病、肺动脉高压、糖尿病等疾病的患病率大大增加.
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炎性反应在骨关节炎软骨退变中的作用
慢性炎性反应是骨关节炎软骨破坏的一个主要原因.骨关节炎性环境下,软骨细胞异常活跃,细胞外基质重塑加快,引起软骨细胞生物力学环境的改变,进而推动病理进程.细胞外基质成分和结构的异常改变干扰骨髓间充质干细胞的成软骨分化,从而使软骨的修复无法进行.
