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中药临床药动学的研究概况与展望
和化学药物的临床药动学相比,中药临床药动学虽起步较晚,但发展十分迅速.20世纪80年代以来,该领域的研究逐渐活跃起来,而且已经取得不少令人瞩目的成绩,本文现就中药临床药动学的研究概况及前景阐述个人的观点.
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复方法莫替丁咀嚼片临床药动学研究
目的 研究复方法莫替丁咀嚼片在正常人体内的药动学,据此拟定临床给药方案.方法 采用HPLC测定12名健康志愿受试者单剂量空腹po(低、中、高剂量,即合法莫替丁20,30,40 mg)、进食后口服以及多剂量口服复方法莫替丁咀嚼片后,法莫替丁血药浓度变化情况.结果 单剂量空腹po低、中、高3个剂量法莫替丁AUC0→12分别是:(243.39 ±41.10),(347.05±25.95)和(516.12±55.37)μg·h·L-1;达峰时间分别为:(2.96±0.33),(2.50±0.30)和(2.63±0.38)h;峰浓度分别是:(67.10±5.71),(94.18±3.21)和(125.43±5.30)μg·L-1;消除速率常数分别为:(0.18±0.02),(0.17±0.02)和(0.19±0.04)h-1;消除半衰期分别为:(3.85±0.52),(4.12±0.59)和(3.85±0.77)h.进食后服用低剂量的供试制剂,法莫替丁AUC0→12为(257.94±39.88)μg·h·L-1,达峰时间为(2.83±0.39)h,峰浓度为(64.56±2.18)μg·L-1,消除速率常数为(0.20±0.04)h-1,消除半衰期为(3.54±0.69)h.多剂量给予20 mg供试制剂达稳态后,法莫替丁AUC0→12为(310.02±23.95)μg·h·L-1,达峰时间为(2.46±0.33)h,稳态谷浓度是(7.84±1.31)μg·L-1,稳态峰浓度为(60.78±2.13)μg·L-1,平均稳态血药浓度是(25.83±2.00)μg·L-1.消除速率常数为(0.20±0.03)h-1,消除丰衰期为(3.61±0.54)h,波动度(DF)为2.06,蓄积因子为0.02.结论 对空腹po 3个剂量供试制剂的AUC0→12/刺量进行q检验,结果表明,法莫替丁在体内符合线性动力学过程;对空腹与进食后给予供试制荆的有关药动学参数进行差别检验,结果表明,食物对法莫替丁的体内过程无显著影响;多剂量试验结果表明,法莫替丁在体内无蓄积作用.
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临床药动学给药个体化系统的研制及应用
目的：为利用临床常规监测的血药浓度数据估算病人的个体药动学参数，优化给药方案，设计、研制了临床药动学给药个体化系统(CPKDP程序)。方法：依据群体药动学原理及Bayes公式，CPKDP程序用FOXPRO 2.6和BORLAND C++ 3.1开发，在希望汉字系统UCDOS 5.0平台上运行。结果：CPKDP程序适用于具有不同药动学特征的多种药物，适用于不同给药途径的单剂量或多剂量给药。在群体药动学参数的基础上，结合病人个体特征，以1，2个血药浓度作为反馈，即可拟合估算个体药动学参数，优化给药方案。结论：经初步应用，CPKDP程序是应用Bayes反馈法开展临床个体化给药工作非常实用的工具。
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依据ISO/IEC 17025标准建设Ⅰ期临床药代动力学分析实验室
ISO17025是实验室认可的国际标准,全称是ISO/IEC17025:2005《检测和校准实验室能力的通用要求》.该标准从人、机、法、料、环5个环节规范了实验室管理,完善了实验室质量保障体系.随着医药卫生事业的发展,国内已有10家Ⅰ期临床药代动力学分析实验室通过了ISO/IEC 17025的认可,通过标准的贯彻,提高了检测数据的可靠性及精准性,为检测数据国际互认奠定了基础.本文主要从管理体系文件建立、仪器设备管理和标准物质管理、测试分析能力建设4个方面,探讨我国Ⅰ期临床药动学分析实验室的建设与管理.
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多黏菌素临床研究进展
1 前言目前耐多药革兰阴性菌所致感染的治疗手段越来越少,新抗菌药物的紧缺导致多黏菌素类抗生素(多黏菌素E和多黏菌素B)越来越受到重视.多黏菌素类抗生素于20世纪50年代获准上市,当时药物研发的审查标准较简单,可用于指导其临床使用的信息很少.近年来,随着多黏菌素临床前研究和临床药理学研究的进展,为临床使用提供了较多信息.
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异丙酚静脉麻醉期间利多卡因临床药动学
目的 研究异丙酚靶控输注静脉全麻下恒速输注不同速率利多卡因时机体吸收、分布、代谢情况.方法 选择18例异丙酚静脉全麻手术患者,麻醉稳定后随机输注利多卡因0.15 mg·kg-1·min-1(组Ⅰ,n=9)或0.20 mg·kg-1·min-1(组Ⅱ,n=9).利多卡因注药后和停药后不同时间分别抽取桡动脉血,应用HPLC-UV法检测利多卡因血浆浓度,DAS软件包计算药动学参数.结果利多卡因注射后血药浓度-时间曲线可用开放性二室模型描述,2组患者利多卡因药动学参数除AUC(0～65)外差异均无统计学意义(P＞0.05)∶t1/2α为(2.701±2.346)min,t1/2β为(53.508±25.111)min,V1/F为(0.251±0.151)L·kg-1,CL为(6.704±5.098)mL·min-1·kg-1,k10为(0.019±0.005)·min-1,k12为(0.038±0.023)·min-1,k21为(0.195±0.158)·min-1.t1/2α、t1/2β、V1、CL、k10、k12、k21的RSD分别为86.85%、46.93%、60.10%、76.04%、26.07%、60.55%和80.80%.结论 临床应用利多卡因不同输注速率对药动学无明显影响.与异丙酚联合用于全麻患者时利多卡因参数个体差异较大,静脉麻醉靶控输注时应注意个体化用药.
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临床药动学研究中药物代谢酶多态性问题与新药注册
药物基因组(phartnacogenomics,PGm)/药物遗传学(pharmacogenetics,PGt)的研究进展对药物临床研究有重要的指导和促进作用.为促进此研究领域的发展,辅助药物开发,美国FDA和欧洲EMEA分别于2005年和2010年颁布或起草了相关指导原则,明确临床药动学研究中涉及药物代谢酶多态性的PGm/PGt的临床研究方法和数据要求.药物代谢酶对大多数药物的体内过程发挥着至关重要的作用,其功能的多态性是药物药动学个体产生差异的重要因素之一.药物代谢酶多态性也是目前PGm/PGt方向中研究较透彻的领域,在临床药动学研究中的作用得到了更多的认可和关注.本文综合分析了FDA和EMEA的相关指导原则,结合目前国内药物临床研究过程中药物代谢酶多态性的研究现状,分析和探讨了药物代谢酶多态性和临床药动学关联性.
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国内近年临床药代动力学研究概述
在健康志愿者或患者中进行临床药代动力学的研究,是我国临床药理学发展十分活跃的一个领域.就其内容的深度,广度而言,已充分展示近年来我国在人体药动学研究方面学术水平的大幅度提升.更为有意义的是,多数论著紧密结合临床,为临床制定个体化治疗方案,提供了重要依据,对促进合理用药起到了积极的指导作用.本文仅就国内近年来临床药动学研究的动向及成果加以概述.
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临床药动学服务在我国的发展现状
临床药动学是由药动学中分化出来的一项临床学科,其大的作用就是保证了临床用药的合理化,临床药动学的研究能大化帮助配药员进行合理的工作,笔者通过本篇文章概述了临床药动学的发展和现况,并对其未来发展走向进行了展望.
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临床药动学监测与个体化用药
临床药动学监测(Clinical Pharmacokinetic Service,CPS)始于20世纪70年代后期和80年代初的美国,作为一种药剂师参与临床个体化给药方案设计的临床服务项目,已经在美国各大医院实践了20多年并取得了良好的成绩;在中国,开始于20世纪80年代初的临床药学工作,主要内容是对一批治疗指数窄、毒副反应大的药物开展了血药浓度监测,它能够发展依赖于分析方法的改进和计算机的普及应用.我国卫生部在医院分级管理中明确要求三级医院应开展血药浓度监测工作,可见治疗药物血药浓度监测的重要性已不容忽视.
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医院药师在PC中的地位
药学监护是以病人为中心的药学服务.药师参与医师查房,向医师解析病人的药动学参数及临床意义,改变医师以往凭经验选药、用药的方法,为医师用药当好参谋.根据血药浓度及其它临床药动学数据,与医生、护士协作设计或调整个体化给药方案.参与危重、中毒病人的抢救工作及疑难病的会诊工作.
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伏立康唑的体外及体内药动学研究进展
目的:为伏立康唑的临床应用提供理论依据和指导.方法:采用文献综述法,对伏立康唑临床前和临床药动学研究所涉及的生物样品预处理技术、动物和人体内分析方法、临床前和临床药动学予以综述.结果与结论:样品预处理与体内分析的新方法、新技术联用,提高了伏立康唑体内定性、定量分析和检测的灵敏度、选择性,确保了药动学参数的准确性和可靠性,对设计更合理的给药途径、给药剂量和临床应用具有指导意义.
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群体药动学理论及其应用
群体药动学（ Population Pharmacokinetics,PPK）起因于对在新药研究早期阶段就有可能应用该药而未进行药动学（ PK）研究的人群的关切 [1～ 4].儿童、妇女、老人等特殊群体一般不作为新药Ⅰ期临床药动学研究对象,但这些群体的药动学特征在Ⅲ、Ⅳ期临床研究中对于给药方案的设计与修订至关重要,而其病理生理情况与Ⅰ期研究中的受试者有很大区别.
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肾移植术中舒芬太尼临床药动学研究
目的:研究肾移植术中舒芬太尼临床药动学.方法:对10例慢性肾功能衰竭择期拟行亲属供肾移植手术患者麻醉诱导时,外周静脉恒速泵注舒芬太尼1.0 μg· kg-1,5 min注射完毕;舒芬太尼给药前和给药后1、3、5、7、10、15、20、30、60、90、120 min及之后每小时取桡动脉血标本直至手术结束.采用液-质联用(LC-MS)法测定患者血浆中舒芬太尼浓度,应用DAS软件计算舒芬太尼药动学参数.结果:患者肾移植术中舒芬太尼药动学可以用三房室模型描述,权重系数为1,其中t1/2α=(2.622±1.179)min,t1/2β=(17.283±13.652)min,t1/2γ =(87.469±68.66)min,V1=(0.253±0.062)L·kg-1,CL=(0.024±0:007)L·min-1 ·kg-1.结论:应用舒芬太尼临床常用剂量时,血药浓度在静脉注射后快速下降.肾移植患者术中舒芬太尼药动学符合三房室模型,消除半衰期不因为肾功能衰竭延长.
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五种上市DPP-抑制剂的临床药动学比较
二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是治疗2型糖尿病的一类新型口服药物.本文对五种上市DPP-4抑制剂(阿格列汀,利格列汀,沙格列汀,西他列汀和维格列汀)的临床药动学及其影响因素和药物相互作用进行了系统综述,旨在为临床医师制定个体治疗方案提供依据.
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氟喹诺酮类药物动力学与临床应用的关系
自第三代喹诺酮类药物-氟喹诺酮类问世以来,因其具有广谱、高效、低毒、服用方便、耐药性少等优点而被临床广泛应用,已成为临床上继β内酰胺类抗生素后治疗感染性疾病的又一重要药物.该类药物品种繁多,各药之间在药动学方面有较大差异 .为了减少临床药物滥用,做到合理用药,现就有关的临床药动学与临床应用的关系从以下 4方面将相关的研究文献综述如下:
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亲水作用色谱-串联质谱法测定气雾剂给药后人血浆中的沙丁胺醇
目的:建立灵敏、快速的亲水作用色谱-串联质谱法(HILIC-MS/MS)测定给予沙丁胺醇气雾剂后人血浆中的沙丁胺醇.方法:以d9-沙丁胺醇为内标,血浆样品经乙腈蛋白沉淀后,采用LunaHILIC(100mm×3.0mm,3μm)色谱柱分离.流动相为乙腈(含0.1％甲酸)-5 mmol·L-1醋酸铵溶液(氨水调节pH为8.5)(93∶7,v/v),等度洗脱,进样体积2.0 μL,样品分析时间为3.5 min.采用电喷雾电离(ESI)源正离子模式、多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 240→(148+ 166)(沙丁胺醇)和m/z 249→(149+ 167)(d9-沙丁胺醇).结果:沙丁胺醇定量方法的线性范围为11.7～2340pg·mL-1,定量下限达11.7 pg·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于14.1％,准确度(RE)在-3.8％～0.8％之间.本法成功应用于健康受试者给予硫酸沙丁胺醇气雾剂200 μg后的药动学研究.结论:采用稳定同位素内标的HILIC-MS/MS法快速、灵敏和准确,适用于测定人血浆样品中的沙丁胺醇,可测定给药后24h的血浆浓度.
关键词： 沙丁胺醇 气雾剂 亲水作用色谱串联质谱法 血浆浓度 临床药动学
