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加参方对大鼠心肌梗死早期心室重构及炎性反应的影响
目的:观察加参方对大鼠心肌梗死后早期心室重构及炎性反应的影响.方法:采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立大鼠心肌梗死模型,将术后24h存活大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、加参方3g组、加参方6g组和氯沙坦组.药物干预4周后超声测量心脏结构及功能,利用Masson染色和羟脯氨酸测定法观察胶原蛋白的分布及含量,免疫组化法检测单核/巨噬细胞,并采用Western blot法确定细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的蛋白表达量,ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β (IL-1β)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的含量.结果:与模型组比较,加参方6g剂量能够明显改善心脏功能,降低缺血危险区心肌组织中胶原蛋白含量,减少单核/巨噬细胞浸润及炎性因子的表达量(P＜0.05),该作用与氯沙坦相似.结论:加参方具有改善心肌梗死早期心室重构的作用,其机制可能与抑制炎性反应有关.
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高蛋白饮食加重糖尿病大鼠肾损伤
目的观察糖尿病大鼠早期肾脏病理学变化及临床生化特征,探讨高蛋白饮食加重糖尿病肾损害的白细胞浸润机制.方法将健康、雄性SD大鼠随机分成3组:正常对照组((组),糖尿病给予普通饮食组(D组),糖尿病给予高蛋白饮食组(DH组).取肾组织作光镜和电镜检查,免疫组织化学染色法检测ICAM-1表达.结果 D组和DH组肾小球滤过率(GFR)在前8 周呈持续升高趋势,较C组同时间比较有明显差异(P＜0.05).相关分析示:肾小球滤过率(GFR)与ICAM-1表达呈正相关(r=0 768,P＜0.01)结论高蛋白饮食可加重糖尿病大鼠肾脏损害的病理过程.
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PPAR-γ对动脉粥样硬化中单核/巨噬细胞的作用
过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor gamma PPARγ)是核受体超家族成员之一,参与体内多种生理病理过程,近年来研究表明,该类受体激活后还可以对动脉动脉粥样硬化病变所涉及的病理途径进行调节.目前其对血管局部单核/巨噬细胞的调节作用仍存在许多争议之处,其激活剂可能对动脉粥样硬化的防治具有重要意义.
关键词： 过氧化物酶体增殖激活受体γ 动脉粥样硬化 单核/巨噬细胞 -
白藜芦醇抑制巨噬细胞细胞外基质金属蛋白酶诱导物的表达
目的探讨白藜芦醇对细胞外基质金属蛋白酶诱导物(EMMPRIN)表达的影响.方法将人类单核细胞系THP-1和MCF-7细胞共培养,测定上清液中MMP-9活性.用PMA诱导THP-1为巨噬细胞,加入白藜芦醇,观察EMMPRIN表达和MMP-9活性变化.细胞共转染实验测定白藜芦醇对PPARγ的激动作用.用PPARγ的拮抗剂GW9662预处理细胞后,测定白藜芦醇对EMMPRIN表达的影响.结果PMA诱导使单核细胞EMMPRIN表达明显增强,与EMMPRIN高表达的MCF-7细胞共培养显著增加单核细胞表达MMP-9.白藜芦醇显著抑制EMMPRIN和MMP-9生成.白藜芦醇明显激动PPARγ,GW9662大幅减弱白藜芦醇对EMMPRIN和MMP-9的作用.结论单核细胞向巨噬细胞分化过程中表达明显增强的EMMPRIN可能是促进MMPs表达的主要因子.白藜芦醇通过激动PPARγ抑制EMMPRIN的表达,可能是其抑制巨噬细胞MMPs产生的机制.
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雷公藤多苷对盐敏感性高血压小鼠肾损害的保护作用
目的 阐明雷公藤多苷(GTW)对盐敏感性高血压所导致的肾损害的保护作用及其机制.方法 用切除左肾,皮下植入醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水的方法制备盐敏感性高血压小鼠模型.实验小鼠共分为对照组、模型组、实验组.对照组予以切除左肾,0.9%NaCl 灌胃;模型组予以DOCA-盐制备模型, 0.9%NaCl灌胃;实验组予以DOCA-盐制备模型,GTW溶液23 mg· kg-1· d-1.3组小鼠每日灌胃2次,连续5周.比较3组小鼠24 h尿白蛋白和尿8-异构前列腺素排泄水平、肌酸酐清除率、肾组织病理学改变,以及单核/巨噬细胞浸润程度.结果 治疗后,实验组、对照组和模型组的尿白蛋白排泄量分别为(22.49 ±3.97),(5.70 ±0.98)和(48.75 ±4.49)μg· 24 h-1,尿8-异构前列腺素排泄量分别为(1.84 ±0.30),(0.42 ±0.08)和(3.07 ±0.47)ng· 24 h-1,肌酸酐清除率分别为( 245.02 ±27.86 ), ( 336.53 ±25.99 )和( 133.76 ±18.18 ) mL· 24 h-1,肾小球硬化指数分别为( 0.27 ±0.06 ), ( 0.09 ±0.04 )和(0.64 ±0.10),肾小管间质损伤分数分别为(1.25 ±0.29),(0.34 ±0.16)和(3.10 ±0.46),肾F4/80阳性细胞的数量分别为(18.84 ±5.36),(9.80 ±1.72)和(63.00 ±9.13)cell· mm-2,模型组的上述指标与实验组和对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 GTW通过抑制单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应,从而实现其对DOCA-盐高血压所导致的肾损害的保护作用.
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MicroRNA在动脉粥样硬化中的研究进展
机体是由数以亿万计分子量大小不等的分子组成.蛋白质和核酸是体内主要的大分子.核酸以核苷酸为基本组成单位,分为脱氧核糖核酸(deoxyribonncleic acid,DNA)和核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)两类.DNA存在于细胞核和线粒体内,携带遗传信息.遗传信息的表达(即基因表达)就是将储存于DNA中的信息通过转录的过程传递到RNA分子中,再通过翻译过程将RNA分子上的核苷酸序列信息转变为蛋白质分子中的氨基酸序列,因此,RNA是DNA的转录产物,参与遗传信息的复制和表达.RNA存在于细胞质、细胞核和线粒体内,同时也可作为遗传信息的载体.
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以单核/巨噬细胞内电压依赖性钠通道为靶点调控心肌梗死后组织修复进程
心肌梗死后浸润于缺血坏死区域的单核/巨噬细胞,在炎症早期通过酶解作用分解梗死组织,在炎症中晚期通过旁分泌作用加速细胞外基质重塑和血管新生过程,从而促进心肌梗死后组织修复进程.然而,心梗后早期炎症反应过度,会导致原有细胞外基质的过度降解,引发梗死区膨展、心室壁变薄、心室腔扩张、乃至室壁瘤和心室破裂等严重并发症.
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瞬时受体电位香草酸亚型1受体及C-C趋化因子受体2在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用
目的 观察瞬时受体电位香草酸亚型1 (TRPV1)受体基因缺陷和C-C趋化因子受体2(CCR2)阻断剂对盐敏感性高血压所致肾脏损害的影响.方法 野生型和TRPV1基因缺陷(TRPV1-/-)小鼠通过切除左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水建立DOCA-盐高血压模型.DOCA-盐高血压组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)和DOCA-盐高血压-RS504393组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2阻断剂RS504393,假手术组野生型和TRPV1-/-小鼠(n均=7)仅左肾切除和给予正常饮用水.实验共4周,实验期间和结束时分别检测动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量、尿8-异构前列腺素排泄量和肌酐清除率.取右肾进行病理组织学分析,比较肾小球硬化指数、肾小管间质损伤程度及单核/巨噬细胞浸润程度.结果 与相应的假手术组比较,野生型DOCA-盐高血压组和TR-PV1-/-DOCA-盐高血压组的血压显著升高,24 h尿白蛋白和尿8-异构前列腺素排泄量显著增加,肌酐清除率显著下降(P均＜0.05);肾小球硬化指数和肾小管间质损伤程度显著升高,且单核/巨噬细胞浸润数量显著增加(P均＜0.05).除血压外,TRPV-/-DOCA-盐高血压组上述病理变化均显著高于野生型DOCA-盐高血压组(P均＜0.05).RS504393处理组的上述异常变化显著弱于相应的DOCA-盐高血压组(P均＜0.05).除假手术组外,DOCA-盐高血压组和DOCA-盐高血压-RS504393组的血压差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 在野生型和TRPV1-/-小鼠中,CCR2阻断剂均可抑制DOCA-盐高血压所致的肾脏损害及肾内单核/巨噬细胞浸润,并且其抑制作用在TRPV1-/-小鼠中明显增强,提示TRPV1受体可能通过抑制CCR2所介导的单核/巨噬细胞浸润来减轻盐敏感性高血压所造成的肾脏损害.
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C-C趋化因子受体2在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用
目的 探讨C-C趋化因子受体2(CCR2)在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用.方法 通过切除小鼠左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水制备盐敏感性高血压小鼠模型,DOCA-盐高血压小鼠分为模型组和CCR2受体阻断剂组,分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2受体阻断剂RS504393,对照组小鼠仅左肾切除和给予正常饮用水.检测动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量、8-异构前列腺素排泄量、肌酐清除率、肾小球纤维样硬化指数、单核/巨噬细胞浸润程度.结果 与对照组相比,模型组血压升高、24 h尿白蛋白和8-异构前列腺素排泄量增加、肌酐清除率下降、肾脏有较明显的肾小球纤维样硬化和肾小管间质损害,并伴有明显的单核/巨噬细胞浸润(P＜0.05).RS504393能显著抑制上述异常变化(P＜0.05),使各项肾功能和肾形态学指标基本恢复正常,但RS504393对血压无影响.结论 CCR2受体阻断剂可抑制DOCA-盐高血压所致肾脏损害,CCR2受体介导的单核/巨噬细胞浸润在盐敏感性高血压诱导的肾脏损害中发挥重要作用.
关键词： 盐敏感性高血压 肾脏损害 C-C趋化因子受体2 阻断剂 单核/巨噬细胞 -
酸性微环境对舌鳞癌中单核/巨噬细胞表型影响的实验研究
目的 以舌鳞癌为研究对象,研究探讨肿瘤组织酸性微环境对单核/巨噬细胞的表型变化和功能的影响.方法 采用密度梯度离心法从健康人的外周血分离单核/巨噬细胞;从中国科学院细胞库购买人舌鳞癌细胞株(Tca-8113),将两种细胞分别在酸性微环境(pH6.5/6.8/7.0)和常规环境下(pH7.2)单独及混合培养,以常规环境下培养作为对照,4h后ELISA检测细胞培养上清液中Arg和iNOS的水平变化.结果 在酸性微环境下,单核/巨噬细胞单独培养和与舌鳞癌细胞混合培养的iNOS分泌明显减少和Arg分泌明显增加,均高于常规环境下单核/巨噬细胞单独培养和与舌鳞癌细胞混合培养,两者差异有统计学意义(P<0.05);在酸性微环境及常规环境中,舌鳞癌细胞单独培养上清液中,Arg和iNOS无明显变化,两者差异无统计学意义(P>0.05).结论 舌鳞癌酸性微环境中单核/巨噬细胞的表型偏向于M2型,即单核/巨噬细胞在舌癌酸性环境中可能通过自身表型的变化,分泌细胞因子下调免疫应答,参与了肿瘤的的生长、侵袭和转移等.
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酸性微环境下单核/巨噬细胞对舌鳞癌细胞系Tca-8113杀伤作用的实验研究
目的:以舌癌细胞株Tca-8113为研究对象,探讨酸性微环境对单核/巨噬细胞对口腔癌细胞吞噬和杀伤作用的影响.方法:从健康人的外周血中分离单核细胞并通过培养将其转化为单核/巨噬细胞;分别调整培养液的pH值为酸性:pH值为6.6、6.8;常规环境:pH值为7.2,将单核,巨噬细胞和舌癌细胞株 Tca-8113进行混合培养,4h后MTT 法检测单核/巨噬细胞对细胞的杀伤作用.结果:在酸性微环境,单核/巨噬细胞对舌癌细胞株的杀伤作用低于常规环境下(P＜0.05).这说明酸性微环境可以使单核/巨噬细胞的功能发生改变.结论:由于肿瘤组织内酸性微环境的作用,浸润到肿瘤组织中的单核/巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬和杀伤作用减弱,可能更多的参与了肿瘤的生长和转移,但如何调节单核/巨噬细胞在肿瘤组织中的功能及在肿瘤免疫治疗中的意义还需进一步的研究.
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口腔扁平苔藓患者单核/巨噬细胞变化及功能研究
目的探讨单核/巨噬细胞在口腔扁平苔藓中的作用.方法观察OLP患者和健康对照人群的单核/巨噬细胞非特异性吞噬作用,并利用CD68单克隆抗体对病变局部进行常规SPTM免疫染色.结果 OLP患者的非特异性吞噬功能与对照组相比明显减低;对照组正常上皮下有巨噬细胞存在,大多数位于基底交界处,OLP组单核/巨噬细胞数量明显高于对照组.结论单核/巨噬细胞在OLP发病过程中起着不容忽视的作用.
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口腔扁平苔藓单核/巨噬细胞功能的研究
目的探讨单核/巨噬细胞在口腔扁平苦藓中的作用.方法利用细胞增殖法检测OLP患者外周血中单核/巨噬细胞的ADCC效应.结果 OLP患者单核/巨噬细胞的ADCC效应明显低于对照组.结论说明OLP患者存在着免疫功能低下,同时支持OLP可能为免疫功能低下性疾病.
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乙型肝炎病毒感染与狼疮肾炎肾小管间质病变的研究
目的 对狼疮肾炎(LN)肾组织进行乙型肝炎病毒抗原(HBVAg)和HBV DNA的检测,并分析其与LN肾小管间质病变之间的关系.方法 应用免疫组织化学二步法检测44例LN肾组织HB-VAg、T淋巴细胞和单核/巨噬细胞;应用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术对其中9例行肾组织HBVDNA检测.结果 LN肾组织中HBVAg阳性率为59%(26/44).LN肾组织中HBV DNA阴性的病例可检出44%(4/9)HBVAg.HBVAg阳性组肾小管间质中浸润的CD68+细胞数目显著高于阴性组(P＜0.05)及对照组(P＜0.01).CD8+细胞数目显著高于对照组(P＜0.05).结论 肾活检组织HBVAg阳性的LN临床上并非少见.LN肾组织HBVAg与肾小管间质病变的发生发展可能具有一定的关系.
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细胞亲环素A通过CD147分子促进类风湿关节炎单核/巨噬细胞MMP-9的表达
目的 观察类风湿关节炎(RA)滑液中存在的大量细胞亲环素A(CypA)是否可以上调RA滑液中细胞膜表面高表达CD147分子的单核/巨噬细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达及活性,并确定这一调节是否需要CD147分子信号通路的参与.方法 重组人CyPA(200 ng/mL)刺激人单核细胞系THP-1细胞24 h,进行实时定量RT-PCR及明胶酶谱分析MMP-2和MMP-9 mRNA表达及酶活性的改变;加入抗CD147拈抗肽AP-9阻断细胞膜分子CD147的作用.临床收集10例确诊的活动期RA患者外周血及关节腔滑液,分离获得单核,巨噬细胞,观察CypA对其MMP-2和MMP-9表达的影响.结果 CyPA增加分化前及分化后THP-1细胞MMP-9 mRNA及蛋白的表达和活性,而对MMP-2则无作用;环孢素A(CsA)及抗CD147拮抗肽AP-9显著抑制THP-1细胞MMP-2和MMP-9 mRNA表达及其分泌和活性及阻断CypA的上调作用.CyPA对RA关节腔滑液内单核,巨噬细胞MMP-9的表达和活性具有促进作用.结论 CypA通过CD147受体的参与,上调RA关节腔滑液内单核,巨噬细胞MMP-9的表达及其活性,这一作用机制为RA发病机制及其治疗提供了新的理论基础.
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TLR4、TBK/IRF3信号通路介导肾小管上皮细胞与单核细胞相互作用
目的:探讨单核细胞与肾小管上皮细胞相互作用的分子机制. 方法:体外建立单核细胞( U937 )与肾小管上皮细胞(HK-2)共培养系统,观察HK-2细胞对U937细胞Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)及TANK结合蛋白激酶(TBK)/干扰素调节因子3(IRF3)信号通路的影响;观察阻断TBK/IRF3信号通路对单核细胞分化的影响. 结果:HK-2细胞促进U937细胞TLR4及TBK/IRF3信号通路蛋白及mRNA的表达(P<0. 05);阻断TBK/IRF3信号通路抑制HK-2细胞诱导U937细胞发生M1型转化(P<0. 05). 结论:TLR4分子介导HK-2细胞与U937细胞相互作用,激活TBK/IRF3信号通路,导致U937细胞发生M1型转化,进一步诱导炎症因子产生,促进肾脏纤维化.
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原发性慢性肾小球疾病患者肾脏 MCP -1表达的研究
目的：观察原发性慢性肾小球疾病患者肾脏单核细胞趋化蛋白-1（MCP -1）表达与肾小管间质损害、肾功能及尿蛋白分子量之间的关系，探讨 MCP -1在原发性慢性肾小球疾病发病机制中的作用，为原发性慢性肾小球疾病的治疗提供部分实验依据。方法：用免疫组织化学染色法检测50例同步行肾活检诊断明确的原发性慢性肾小球疾病患者肾脏MCP -1表达，聚丙烯酰凝胶电泳（SDS - PAGE）银染法检测尿蛋白分子量。结果：原发性慢性肾小球疾病患者 MCP -1表达主要位于肾小管上皮细胞内。原发性慢性肾小球疾病患者肾组织 MCP -1阳性率肾小管间质病变分级3级组较1级、2级组差异有统计学意义（P ﹤0．05），血清肌酐（Scr）﹥140μmol/ L 组较 Scr≤140μmol/ L 组差异有统计学意义（P ﹤0．05），混合性蛋白尿10 kd 组较23 kd 组差异有统计学意义（P ﹤0．05）。结论：原发性慢性肾小球疾病患者肾组织 MCP -1表达在肾小管间质病变及肾功能损害中起重要作用。10 kd 等低分子量尿蛋白与肾组织 MCP -1表达关系密切。可考虑使用 MCP -1抗体等阻断 MCP -1作用而防治原发性慢性肾小球疾病的进行性恶化。
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霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白-1表达的影响
目的:探讨霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达的影响.方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组及霉酚酸酯治疗组.霉酚酸酯治疗组给予霉酚酸酯(my cophenolate mofetil,MMF;15 mg·kg-1·d-1)治疗.13周后检测各组大鼠尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率、血糖、血脂、血胰岛素;HE 及PAS 染色观察肾脏病理改变;用免疫组化方法检测肾组织中MCP-1及单核/巨噬细胞(ED-1)的表达.结果:MMF可以减少2型糖尿病大鼠24 h尿蛋白排泄率及内生肌酐清除率,使大鼠肾脏组织中MCP-1和ED-1的表达降低,并改变肾脏病理结构.结论:霉酚酸酯对2型糖尿病大鼠肾脏有部分保护作用,其机制可能通过部分下调2型糖尿病大鼠肾脏MCP-1的表达来实现的.
关键词： 霉酚酸酯 糖尿病肾病 单核细胞趋化蛋白-1 单核/巨噬细胞 -
金属离子对单核/巨噬细胞细胞活性及其膜上RANK表达的影响
背景:与其他配伍的假体一样,金属一金属假体在使用过程中也会产生大量的磨损颗粒和金属离子,其中金属离子以钴和铬离子较为常见,可导致假体周围骨溶解,引起假体无菌性松动.目的:观察Co~(2+)、Cr~(3+)离子对体外培养小鼠单核,巨噬细胞(RAW264.7)的细胞活性及其膜上RANK表达的影响.方法:体外培养单核,巨噬细胞(RAW264.7),采用金属钴铬离子对单核,巨噬细胞进行干预,不同时间点用-四唑盐比色方法检测细胞活性并以半定量反转录一聚合酶链反应方法测定RANK mRNA的表达量.结果与结论:四唑盐比色实验结果显示,与对照组相比,Co~(2+)、Cr~(3+)可使单核,巨噬细胞的细胞活性明显下降.单核/巨噬细胞暴露在钴铬离子下,与对照组相比,钴铬离子组单核,巨噬细胞RANKmRNA在12 h表达增强(P<0.05),24 h达到高峰(P< 0.05),48 h较24 h表达下降(P<0.05).结果提示,金属离子对单核/巨噬细胞有细胞毒性,且能够刺激单核/巨噬细胞RANK mRNA的表达,为单核/巨噬细胞向具有骨质吸收功能的破骨样细胞转化提供必要的前提条件.
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生肌象皮膏与无象皮处方生肌膏的体外抗炎及免疫调节作用
背景:出于野生动物保护要求,对含有象皮处方的中药在评价成为重要研究课题.目的:比较生肌象皮膏与无象皮处方生肌膏在抗炎及免疫调节方面的药理作用,考察象皮在处方中的作用和地位.方法:在小鼠单核/巨噬细胞株RAW 264.7 细胞中加入脂多糖进行诱导,然后再分别加入生肌象皮膏(0,125,250,500,1 000 mg/L)与无象皮处方生肌膏(0,125,250,500,1 000 mg/L)水提取物.结果与结论:生肌象皮膏与无象皮生肌膏水提取物在125～1 000 mg/L 范围内对RAW264.7 细胞增殖无抑制作用(P > 0.05),且125 mg/L 生肌象皮膏水提物对RAW264.7 细胞增殖活性有促进作用(P < 0.05).与单独脂多糖刺激相比,生肌象皮膏能显著抑制脂多糖诱导的RAW 264.7 细胞一氧化氮分泌及细胞炎性因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6 mRNA 和蛋白的表达,显示了较强的抗炎作用,无象皮生肌膏也显示了一定的抗炎作用,但两组间差异显著性略差.提示象皮并不是生肌象皮膏抗炎作用的主要药效成分,从野生动物保护的角度出发,可考虑省略象皮或由其他药材代用象皮.
