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活血化瘀方对脑缺血大鼠海马组织Apaf-1/Caspase信号通路的影响
目的:探讨活血化瘀方丹红注射液对脑缺血大鼠海马组织凋亡蛋白酶活化因子1(Apaf-1)/天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)通路的影响.方法:SD雄性大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、丹红注射液组.采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备大鼠脑缺血模型,检测神经功能评分、脑梗死体积,应用HE染色观察海马组织病理形态学改变,TUNEL荧光染色检测海马CA1区神经细胞凋亡,Western blot法检测海马组织Apaf-1、Caspase-9、Caspase-3、Bax、Bel-2蛋白的表达变化.结果:与假手术组比较,缺血性脑卒中大鼠神经功能缺失,脑梗死体积增加(P＜0.001),海马组织细胞受损明显,海马CA1区TUNEL阳性细胞数显著增加(P＜0.01),Apaf-1、Caspase-9、Caspase-3、Bax蛋白表达增加(P＜0.01,P＜0.05),Bcl-2表达降低(P＜0.05);丹红注射液干预后,神经功能评分显著降低,脑梗死体积明显减小(P＜0.05),海马组织细胞受损有所改善,TUNEL阳性细胞数显著降低(P＜0.01)Apaf-1、Caspase-9、Caspase-3及Bax蛋白表达显著降低(P＜0.05),Bcl-2表达显著增加(P＜0.05).结论:丹红注射液能够抑制大鼠海马组织Apaf-1介导的Caspase通路,从而抑制缺血性脑卒中大鼠海马神经细胞的凋亡,推测活血化瘀方可能通过调控Apaf-1抑制内源性神经细胞凋亡途径.
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儿童原发性EB病毒感染caspase-3/6水平与肝损害的相关性研究
目的 研究不同发病时期和年龄儿童原发性EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染肝功能损害与含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶6(caspase-6)的相关性.方法 收集2016年7月至2017年6月在温州医科大学附属第二医院住院确诊为原发性EBV感染患儿249例,1到14岁.168例有肝功能损伤的患儿为肝功能异常组,检测急性期和恢复期指标,剩余81例为肝功能正常组.肝功能异常组再分4个亚组:幼儿组37例,学龄前组50例,学龄组36例,青少年组45例.检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBLL)、谷氨酰转移酶(GGT)和直接胆红素(DBLL),ELISA法检测caspase-3/6的分子蛋白含量.结果 肝功能异常组相较于肝功能正常组caspase3/6升高,差异具有统计学意义(P均＜0.001);急性期caspase3/6相较于恢复期升高,差异有统计学意义(P均＜0.001);青少年组ALT、caspase-3/6相较于其他3组差异具有统计学意义(P均＜ 0.001),余各组之间差异无统计学意义;AST、TBLL、GGT和DBLL比较差异均无统计学意义;急性期ALT与caspase-3/6之间存在线性相关(r=0.982,r=0.965,P均＜0.001),恢复期则无相关性.结论 EBV感染导致肝功能损伤的过程中,急性期caspase-3/6和ALT之间的升高存在线性相关,提示EBV导致的肝功能损伤与caspase-3/6密切相关.
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三七总皂苷联合三苯氧胺对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3K-AKT-mTOR信号通路的影响
目的 探讨三七总皂苷(PNS)联合三苯氧胺(TAM)对人乳腺癌细胞的抑制作用及对PI3 K-AKT-mTOR信号通路的影响.方法 70只裸鼠于右胸部皮下接种乳腺癌LCC2细胞,选取造模成功的66只裸鼠随机分为6组,每组11只,分别为模型对照组、单纯5 mg· kg-1TAM组、100 mg·kg-1 PNS组、200 mg·kg-1 PNS组、5 mg·kg-1 TAM+100 mg·kg-1 PNS组、5 mg·kg-1TAM +200mg·kg-1 PNS组、连续给药30 d,每周记录裸鼠体质量,肿瘤抑制率,给药结束后分离瘤体并称重,观察瘤体病理组织学结果,采用免疫组化法检测HER-2,谷胱甘肽S转移酶(GST-л)及天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)的表达情况.结果 与TAM组相比较,5 mg·kg-1 TAM+ 100 mg·kg-1 PNS组和5 mg·kg-1 TAM +200 mg·kg-1PNS组肿瘤抑制率均大于单纯TAM组(P＜0.05),5 mg·kg-1 TAM+ 100 mg·kg-1 PNS组和5 mg·kg-1 TAM+ 200 mg·kg-1 PNS组HER-2及GST-л表达水平显著低于单纯TAM组(P＜0.05),Caspase-3表达显著高于单纯TAM组(P＜0.05).结论 PNS能显著增加TAM抗乳腺癌的作用,其机制可能与调控mTOR信号通路有关.
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细胞色素P450表氧化酶经线粒体途径抗内皮细胞凋亡的机制研究
目的:研究细胞色素P450表氧化酶对肿瘤坏死因子诱导的内皮细胞抗凋亡的机制.方法:原代培养主动脉内皮细胞 (BAECs) 2周后, 分别转染细胞色素P450表氧化酶基因rAAV-F87V.用肿瘤坏死因子 (TNF-α) 和放线菌素D (ActD) 诱导凋亡, 用Western blot法分别检测细胞胞质及线粒体的细胞色素C的含量.以ELISA方法检测Caspase-3、-8、-9的活性.结果:Western Blot结果表明, 转染CYP P450表氧化酶后细胞胞质的细胞色素C明显减少, 线粒体的细胞色素C明显增加.ELISA结果显示Caspase-3、-8、-9的活性均较对照组明显降低 (均P<0.05) .结论:细胞色素P450表氧化酶基因rAAV-F87V抑制内皮细胞凋亡是通过抑制线粒体途径发挥作用的.
关键词： 细胞色素P450表氧化酶 内皮细胞 凋亡 细胞色素C 天冬氨酸蛋白水解酶
