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益气活血汤对慢性心力衰竭气虚血瘀证患者心功能及生活质量的影响
目的:观察益气活血汤对气虚血瘀证慢性心力衰竭(CHF)患者心功能和生活质量的疗效,对血清胱抑素C(Cys C),同型半胱氨酸(Hcy)和亲环素(CypA)的影响.方法:将118例CHF(气虚血瘀证)采用随机按数字表法分为对照组和治疗组各59例.对照组口服双氢克尿噻片,25 mg/次,1次/d;口服卡托普利片,12.5 mg,2次/d;地高辛片,0.25 mg,1次/d;口服倍他乐克,25 mg,2次/d.观察组在对照组的基础上加用益气活血内服,1剂/d,分2次服用.两组均连续治疗4周.对两组患者治疗前后的Lee氏评分、美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级评价,6 min步行实验(6 MWT)和临床症状积分进行比较;采用明尼苏达心衰生活质量调查表评价两组患者生活质量;采用彩色超声多普勒诊断系统测定两组患者左心室射血分数(LVEF)和舒张早期/舒张晚期大血流速度(E/A)值;检测两组患者Cys C,Hcy和Cyp A水平.结果:观察组临床总有效率为93.22％,对照组为79.66％,观察组优于对照组(P＜0.05);治疗后观察组6 MWT多于对照组,生活质量、中医证候积分低于对照组(P＜0.05);两组患者治疗后LVEF和E/A均明显增高(P＜0.01),观察组LVEF和E/A比对照组增高更为显著(P＜0.05);治疗后观察组Cys C,Hcy和Cyp A水平均低于对照组(P＜0.05).结论:在常规强心、利尿的基础上,益气活血汤可改善气虚血瘀型CHF患者的心功能、提高生活质量,其作用可能与降低Cys C,Hcy和Cyp A水平有关.
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解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠肾组织GRα的调控作用研究
目的 探讨解毒祛瘀滋肾方对MRL/Ipr小鼠肾组织糖皮质激素受体信号通路的作用机制.方法 30只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、西药组和中药组,另选10只昆明鼠作为正常对照组.HE染色分析小鼠肾组织病理改变;RT-PCR和Western blot分析糖皮质激素受体α(GRα)的表达；免疫共沉淀检测GRα与亲环素A结合力的影响.结果 两个用药组MRL/lpr小鼠肾损伤程度减轻.与模型组比较,西药组小鼠肾组织GRα mRNA及蛋白相对表达量降低,中药组两个指标增加,差异均有统计学意义(P＜0.01).解毒祛瘀滋肾方可显著提高GRα与亲环素A的结合力.结论 上调GRα的表达并增强GRα与亲环素A的相互作用是解毒祛瘀滋肾方能够改善小鼠肾组织病变作用机制之一.
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细粒棘球绦虫亲环素A的重组表达产物的纯化及免疫学鉴定
目的 克隆细粒棘球绦虫亲环素A(EgCypA)基因并体外表达纯化该蛋白以评价EgCypA的血清学免疫检测价值.方法 利用生物信息学方法分析细粒棘球绦虫cDNA文库中的EgCypA的理化及生物学特性并设计引物,以细粒棘球绦虫cDNA为模板进行PCR扩增得到EgCypA基因,将该基因克隆到原核表达载体pET28a中,将重组载体导入大肠埃希菌,IPTG诱导该重组菌株表达EgCypA,使用聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)明确重组蛋白表达情况;利用Western blot法进行纯化的重组蛋白对细粒棘球绦虫感染血清及其他寄生虫感染血清免疫反应性的鉴定,以此评价该重组蛋白的免疫检测价值.结果 SDS-PAGE显示重组菌株在相对分子质量18 400～25 000表达了大量蛋白,该蛋白的分子量同生物信息学分析的EgCypA的分子量吻合.Western blot结果显示细粒棘球绦虫相关血清与重组蛋白作用后于17 000 ～26 000之问出现了特异性的反应条带,其他寄生虫血清则无此反应.结论 EgCypA具有良好的抗原性,是很有前景的细粒棘球绦虫特异性诊断抗原,可以作为免疫学检查细粒棘球绦虫早期感染的候选分子.
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大鼠动脉粥样硬化病变各阶段内皮依赖性舒张功能以及亲环素A表达的变化
目的：观察高脂饮食喂养大鼠动脉粥样硬化病变各阶段内皮依赖性舒张功能的改变以及亲环素A（CyPA）的表达变化。方法：雄性Wistar大鼠30只随机分为4组，对照组（6只），动脉粥样硬化8周组（AS 8W组）8只，动脉粥样硬化12周组（AS 12W组）8只，动脉粥样硬化15周组（AS 15W组）8只。给予动脉粥样硬化组高脂饲料喂养，并给予维生素D3注射液60万IU/kg一次性腹腔注射，对照组给予基础饲料喂养。同期处死大鼠，分离腹主动脉，行苏木素伊红（HE）染色，免疫组化法检测动脉壁CyPA的表达。另外截取约5 mm新鲜大鼠腹主动脉环，在离体器官浴槽中观察离体腹主动脉环对乙酰胆碱舒张反应。结果：随着造模时间的进展，各组大鼠分别呈现出了血管正常结构、内皮细胞破坏，平滑肌细胞增生、粥样斑块形成以及钙化斑块形成等不同的病变特征。内皮依赖性舒张功能进行性下降，对照组、AS 8W组、AS 12W组、AS 15W组大舒张度分别为（93.46±2.80）%、（82.58±3.25）%、（61.19±3.72）%、（41.28±2.68）%，各组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）。血管内皮细胞以及平滑肌细胞CyPA的表达不断增加，四组大鼠CyPA平均光密度测定分别为0.25±0.06、0.34±0.09、0.53±0.09、0.68±0.13，各组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论： CyPA的表达随着病变进展不断增加，内皮依赖血管舒张功能进行性下降。CyPA的表达与动脉粥样硬化病变严重程度有关。CyPA可能是动脉粥样硬化的始动因素之一。
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肥胖合并动脉粥样硬化大鼠血管内皮依赖性舒张功能以及亲环素A和p-ERK1/2表达的变化
目的：观察肥胖合并动脉粥样硬化（动脉硬化）大鼠血管内皮功能的改变以及亲环素A（CyPA）和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）的表达变化。
方法：雄性Wistar大鼠30只随机分为3组，对照组（10只）、动脉硬化组（10只），肥胖+动脉硬化组（10只）。对照组给予基础饲料+腹腔注射等量生理盐水；动脉硬化组基础饲料8周后给予高脂饲料+维生素D3注射液60万IU/kg一次性腹腔注射；肥胖+动脉硬化组给予高脂饲料（肥胖症模型，高脂喂养8周体重大于其余组大鼠20%）+维生素D3注射液60万IU/kg一次性腹腔注射。16周后测定血管内皮依赖性舒张功能；苏木素—伊红（HE）染色、免疫组化检测动脉血管壁CyPA及p-ERK1/2的表达。
结果：与对照组相比，动脉硬化组、肥胖+动脉硬化组血管内皮依赖性舒张功能下降[（72.49±3.27）% vs （96.63±3.85）%]，[（42.28±2.62）% vs（96.63±3.85）%]，且肥胖+动脉硬化组下降更明显[（42.28±2.62）%vs（72.49±3.27）%]，三组比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。HE染色显示，三组大鼠血管壁分别为正常结构，内皮细胞破坏、平滑肌细胞增生和粥样钙化斑块形成等不同程度病变特征。免疫组化提示三组大鼠血管内皮及平滑肌细胞内CyPA及p-ERK1/2表达逐渐升高，组间两两比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。
结论：肥胖+动脉硬化组大鼠血管内皮依赖性舒张功能显著下降，动脉硬化钙化斑块严重，CyPA及p-ERK1/2表达显著增加。推测CyPA、p-ERK1/2信号机制参与肥胖症加重血管动脉硬化进展，肥胖可能是动脉硬化病变的独立危险因素。关键词： 肥胖症 动脉粥样硬化 内皮依赖性松弛因子类 亲环素A -
血清亲环素A与慢性心力衰竭的关系
目的：探讨血清亲环素A与慢性心力衰竭（CHF）的关系。
方法：入选CHF患者166例（CHF组），按纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准，心功能I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级患者分别为37、39、46及44例。同时选取健康者52例为正常对照组。联合检测两组血清中亲环素A、B型利钠肽（BNP）及高敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平，并进行比较分析。
结果：CHF组血清中亲环素A、BNP和hs-CRP水平均高于正常对照组[亲环素A：（5.11±2.43） ng/ml vs（2.28±0.61） ng/ml；BNP：（385.65±184.06）pg/ml vs（90.37±18.44）pg/ml；hs-CRP：（11.74±5.44）mg/L vs（5.99±1.14）mg/L]，差异均有统计学意义（P均<0.05）。在两组不同级别心功能患者间，随着心功能级别的加重，血清中亲环素A、BNP和hs-CRP水平均呈增加趋势，除心功能I级患者血清亲环素A和hs-CRP较正常对照组差异无统计学意义外（P均>0.05），其他差异均有统计学意义（P均<0.05）。Pearson相关分析，CHF组血清中亲环素A与BNP、hs-CRP水平均呈正相关（r=0.838，P<0.01；r=0.755，P<0.01）。
结论：血清亲环素A水平在CHF患者中升高,且与心功能分级有明显关系，这可能对CHF诊断和心力衰竭程度的评估有一定作用。 -
芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔小凹蛋白-1及亲环素A的影响
目的 研究芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔胆固醇逆转运关键蛋白小凹蛋白-1(cav-1)及亲环素A的影响,探讨其通过促进胆固醇逆转运抗动脉粥样硬化的可能机制.方法 60只新西兰兔按随机数表法分为空白对照组、模型组、芎芍小、中、大剂量组、辛伐他汀组.采用单纯高脂喂养法复制兔动脉粥样硬化模型.造模、给药15周后取胸主动脉,HE染色观察各组动脉斑块形成,蛋白印迹法(WB)测定主动脉壁内cav-1及亲环素A表达量,实时定量聚合酶链式反应(real-time PCR)测定主动脉壁内cav-1及亲环素A mRNA表达量,观察实验药物对胆固醇逆向转运相关蛋白的影响.结果 高脂喂养15周后,模型组和给药组兔胸主动脉管壁上粥样斑块形成明显,各给药组较模型组有不同程度的改善.WB结果显示,与对照组相比,模型组cav-1表达量明显下降(P＜0.01);芎芍中剂量及大剂量组较模型组表达量明显增加(均为P ＜0.05).模型组与对照组相比亲环素A表达明显增多(P=0.01);除芎芍小剂量组外,各治疗组较模型组亲环素A表达均有减少(均为P＜0.05).实时定量PCR结果显示,与对照组相比,模型组cav-1 mRNA表达量明显减少(P＜0.01);芎芍大剂量组及辛伐他汀组较模型组其表达量明显增加(均为P＜0.05).模型组较对照组亲环素A mRNA表达量少,但无统计学意义(P＞0.05);芎芍大剂量组及辛伐他汀组较模型组与对照组表达量明显升高(均为P＜0.01).结论 芎芍胶囊能适度调节cav-1及亲环素A的表达,其抗动脉粥样硬化的机制可能涉及促血管平滑肌细胞的胆固醇逆转运过程.
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大鼠心肌肥厚过程中亲环素A表达时程变化
目的 探讨大鼠压力负荷性心肌肥厚过程中左心室心肌组织中亲环素A表达的时程变化.方法 采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷性大鼠心肌肥厚模型.术后4周和8周,检测左心室重量和体质量比值观察心肌肥大程度.然后用蛋白免疫印迹检测左心组织中亲环素A表达变化.结果 在术后4周和8周,腹主动脉缩窄组左心/体质鼍比值比假手术对照组分别增加38.10%和37.70%.蛋白免疫印迹结果 显示,两组亲环素A的表达均随鼠龄的增长而增加,但在术后4周和8周,腹主动脉缩窄组左心室心肌组织中亲环素A表达明显高于假手术对照组,亲环素A表达分别增加26.06%和31.95%.结论 大鼠心肌肥厚的同时伴随亲环素A表达增多,提示心肌肥厚发病机制可能涉及亲环素A.
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高血压致慢性心力衰竭患者T细胞及中性粒细胞中亲环素A和B的表达意义
目的 探讨高血压致慢性心力衰竭患者T细胞及中性粒细胞亲环素A和亲环素B的表达特点.方法 选择原发性高血压2～3级患者150例,根据合并疾病情况分为原发性高血压无心脏疾病患者50例(A组)、原发性高血压并高血压性心脏病,心功能(NYHA)Ⅰ～Ⅱ级患者50例(B组),原发性高血压并高血压性心脏病心功能Ⅲ～Ⅳ级患者50例(C组),另选择健康体检者50例(对照组),比较各组心脏彩色超声,炎性因子及抗氧化能力,同时采用RT-PCR和Western blot方法检测血清T细胞及中性粒细胞中亲环素A和亲环素B mRNA及蛋白表达水平.结果 与对照组比较,A组、B组、C组血管紧张素Ⅱ、内皮素1、肿瘤坏死因子α以及白细胞介素1 β明显升高,总抗氧化能力明显降低(P＜0.05);与A组比较,B组和C组血管紧张素Ⅱ、内皮素1、肿瘤坏死因子α以及白细胞介素1 β明显升高,总抗氧化能力明显降低(P＜0.05).与对照组比较,A组、B组及C组血清T细胞以及中性粒细胞亲环素A和亲环素B mRNA明显升高(1.12±0.34、1.28±0.38、1.43±0.36 vs 0.78±0.12,0.80±0.21、0.87±0.18、0.86±0.17 vs 0.47±0.16;1.42±0.36、1.56±0.34、1.77±0.35 vs 0.84±0.31,1.08±0.25、1.17±0.28、1.50±0.37 vs 0.72±0.19),同时蛋白表达也明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高血压患者应尽早调节血清亲环素A和亲环素B水平,可能对降低高血压引起的心功能损伤有一定的意义.
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亲环素A小干扰RNA对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响
目的：观察慢病毒介导的亲环素A（cyclophilin A，CyPA）小干扰RNA对载脂蛋白E基因敲除（ ApoE-/-）小鼠动脉粥样斑块的影响。方法采用ApoE-/-小鼠颈动脉硅胶圈置入法快速建立动脉粥样斑块模型，然后将小鼠分为CyPA小干扰RNA慢病毒载体治疗组（ CyPA-RNAi-LV组）和绿色荧光蛋白-慢病毒载体对照组（NC-GFP-LV组），采用局部注射法将10μl（1.0×108 TU/ml）慢病毒载体局部作用硅胶圈置入处10 min，干预ApoE-/-小鼠颈动脉斑块。采用苏木素-伊红染色法观察各组小鼠动脉粥样斑块大小。采用实时聚合酶链反应（ RT-PCR）法检测各组小鼠动脉粥样硬化斑块中CyPA mRNA的表达水平，Western blot法检测其蛋白水平。结果转染6周后，CyPA-RNAi-LV组小鼠动脉粥样硬化斑块进展慢于NC-GFP-LV组，斑块面积分别为（9085±671）μm2和（18021±1901）μm2，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），斑块中脂质含量较NC-GFP-LV组少[（17.8±4.5）％比（28.9±6.3）％， P＜0.05]，胶原含量较NC-GFP-LV组多[（35.1±5.2）％比（24.2±4.8）％， P＜0.05]，内膜/中膜比值NC-GFP-LV组较高（0.65±0.12比0.36±0.11，P＜0.05），管腔狭窄较NC-GFP-LV组轻（内膜/管腔比值，0.18±0.02比0.33±0.03， P＜0.05）。 CyPA-RNAi-LV组小鼠促炎因子和基质金属蛋白酶表达水平均较NC-GFP-LV组低（ P均＜0.05）。结论慢病毒介导的CyPA小干扰RNA能抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的进展，减轻斑块局部炎症反应。
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Cyclophilin A在腹主动脉瘤形成中的作用
腹主动脉瘤是常见的血管疾病.炎性反应与细胞基质退化在该病形成中起到关键作用,其主要分子机制包括血管平滑肌细胞衰老、氧化应激、局部促炎性因子释放增多及基质金属蛋白酶活化增强.亲环素A(CypA)是亲环蛋白家族中重要的成员,参与体内多种生理功能.其在血管平滑肌细胞大量表达,与腹主动脉瘤形成密切相关,可作为临床治疗的新靶点.
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手术后切口感染患者外周血炎性指标测定的价值
目的 探讨手术后切口感染患者外周血炎性指标的变化,为手术后切口感染预防控制提供实验室依据.方法 选择2006年1月-2011年5月普外科162例手术患者,依据是否发生切口感染分为感染组80例、非感染组82例,基础疾病感染组分别为创伤急诊组27例、胃肠疾病组25例、肝胆疾病组28例,非感染组分别为创伤急诊组27例、胃肠疾病组25例、肝胆疾病组30例；选择正常人80名,为对照组；采用自动电阻式血细胞计数法检测中性粒细胞绝对值计数(ANC),采用流式细胞仪测定法检测多形核粒细胞CD64 (PMNCD64),采用ELISA法检测可溶性CD86 (sCD86)和亲环素A(CyPA).结果 ANC水平感染组为(16.73±6.73)×109/L、非感染组为(5.98±2.56)×109/L、正常组为(4.6±1.27)×109/L,差异有统计学意义(P＜0.05)；PMNCD64水平感染组为(33.39±9.44)MFI、非感染组为(13.73±4.67) MFI、正常组为(7.01±2.98) MFI,差异有统计学意义(P＜0.05)；sCD86水平感染组为(756.87±161.52) U/ml,正常组为(561.12±104.47) U/ml,差异有统计学意义(P＜0.05),与非感染组(662.26±139.98)U/ml比较,3组差异无统计学意义；CyPA水平感染组为(2.05±0.39) μg/L、正常组为(0.951±0.05)μg/L,差异有统计学意义(P＜0.05),与非感染组(1.81±0.19)比较差异无统计学意义,非感染组与正常组比较差异无统计学意义；ANC、PMNCD64、sCD86水平胃肠疾病组及肝胆疾病组阳性率分别为72.00％、75.00％、68.00％,71.43％、68.00％、64.00％,创伤急诊组分别为96.30％、85.19％、70.37％,差异有统计学意义(P＜0.05),CyPA水平胃肠疾病组与肝胆疾病及创伤急诊组阳性率分别为52.00％、53.57％及55.56％,差异无统计学意义.结论 患者ANC水平测定对临床了解细菌感染的意义较大,创伤急诊手术后切口细菌感染率明显高于余两组基础疾病组,提示尤应重视术后切口细菌感染的预防控制.
关键词： 中性粒细胞绝对值 多形核粒细胞CD64 可溶性CD86 亲环素A -
亲环素A和Krüppel样转录因子2及内皮型一氧化氮合酶在大鼠动脉粥样硬化病变过程中的表达变化
目的：观察大鼠动脉粥样硬化病变过程中血管壁亲环素A( CyPA)、 Krüppel样转录因子2(KLF2)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达变化。方法将雄性Wistar大鼠32只按数字表法随机分为对照组及动脉粥样硬化8、12、15周组,每组8只。给予动脉粥样硬化组高脂饲料喂养,并给予维生素D3注射液60万IU/kg一次性腹腔注射；给予对照组大鼠基础饲料喂养。在喂养第8、12、15周时处死大鼠,分离腹主动脉,行苏木素-伊红染色,免疫组化法检测动脉壁CyPA、KLF2、eNOS的表达水平。结果随着动脉粥样硬化病变进展,对照组以及动脉粥样硬化8、12、15周组大鼠分别呈现出血管正常结构、内皮细胞破坏、平滑肌细胞增生、粥样斑块形成以及钙化斑块形成等不同的特征。对照组与动脉粥样硬化8、12、15周组间血管壁CyPA、KLF2、eNOS的表达水平差异均有统计学意义( CyPA：0．0037±0．0018、0．0276±0．0090、0．0526±0．0129、0．1080±0．0388；KLF2：0．0932±0．0331、0．0415±0．0076、0．0207±0．0059、0．0014±0．0003；eNOS：0．0358±0．0185、0．0148±0．0080、0．0049±0．0025、0．0037±0．0026；F值分别为36．395、42．108、21．255,均P<0．05),且组间CyPA的表达呈增高趋势,组间两两比较差异有统计学意义(均P<0．05)；KLF2表达水平呈进行性下降趋势,组间两两比较差异有统计学意义(均P<0．05)；eNOS表达动脉粥样硬化12周组与15周组差异无统计学意义,其他组间差异均有统计学意义(均P<0．05)。结论伴随动脉粥样硬化病变进展,CyPA的表达进行性增高,KLF2、eNOS表达进行性下降。 CyPA可能是致动脉粥样硬化病变的途径之一。
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ECM过度积聚与环孢素A诱发牙龈增生的相关性的研究进展
环孢素A诱发的牙龈增生(cyclosporin a induced fingival overgrowth,CIGO)是环孢素A(cyclosporin A,CsA)使用过程中产生的副作用之一,影响牙面的清洁,妨碍咀嚼,发音等功能.CIGO的主要病理学特征是由细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)过度积聚所致的牙龈结缔组织和上皮的显著增生,但具体发生机制仍不清楚.亲环素A(cyclophilin A,CyPA)是CsA的细胞内作用靶点,具有免疫调节功能,其与细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN,又称CD147)相互作用可参与白细胞募集和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的调控,在CIGO的发生发展中起着重要的作用.本文就CyPA、CD147、MMPs与ECM过度积聚的相关性进行综述.
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间充质干细胞对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠亲环素A表达的影响
目的 观察亲环素A (CyPA)在脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织的表达变化及间充质干细胞对CyPA表达的影响.方法 90只SD大鼠随机分为5组,即:正常对照组、模型组、干细胞对照组和高、低剂量干细胞治疗组,每组18只.模型组经尾静脉注射脂多糖(LPS) 5mg/kg;干细胞对照组经尾静脉注射骨髓间充质干细胞2×106/ml,0.5 ml;正常对照组经尾静脉注射等量生理盐水；高、低剂量干细胞治疗组分别经尾静脉同时注射LPS 5mg/kg和骨髓间充质干细胞2×106/ml、1×106/ml,0.5 ml.分别于造模后6、24和72 h处死动物收取标本,测定右下肺组织髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素13(IL-13)及肺组织细胞核内的CyPA表达.结果 模型组、两种剂量干细胞治疗组MPO、TNF-α、IL-1β及CyPA表达三个时间点均较正常对照组显著升高(P＜0.05)；高剂量干细胞治疗组CyPA蛋白和mRNA表达均较模型组明显降低(P＜0.05).结论 CyPA参与了内毒素诱导急性肺损伤大鼠的发病过程,骨髓间充质干细胞可能通过降低CyPA的活性对急性肺损伤发挥治疗作用.
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CyPA在慢性心力衰竭中的诊断意义
目的 探讨亲环素A(CyPA)在慢性心力衰竭(CHF)中的诊断意义的诊断价值.方法 90例CHF患者作为研究组,健康成人80例作为对照组,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法对所有受试者进行血清CyPA表达水平检测,对比分析两组之间血清CyPA表达的差异性,同时分析血清CyPA表达与心功能分级的关联.结果 研究组血清CyPA表达水平显著高于对照组(P＜0.05),Spearman相关性分析显示血清CyPA与心功能分级具有正相关性(r=-0.76;P＜0.05).结论 慢性心力衰竭患者血清CyPA呈异常高表达,检测血清CyPA有利于临床准确评估病变程度.
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CyPA防治Aβ诱导的细胞凋亡和氧化应激损伤
目的 探讨亲环素A(CyPA)对Aβ25-35诱导PC12细胞凋亡及氧化应激损伤的影响.方法 先用不同浓度(0.1,1,10,100nmol/L)的CyPA预处理PC12细胞30 min,再加入10 μmol/L的Aβ25-35继续培养24h或48 h,然后提取细胞进行试验.应用碘化丙啶(PI)单染,然后流式细胞仪检测细胞凋亡率,应用Western blot的方法检测caspase-3蛋白的表达,同时应用南京建成生物工程研究所的SOD试剂盒和GSH-PX试剂盒检测细胞内SOD和GSH-Px活性.结果 1,10和100nmol/L的rhCyPA预处理组与Aβ25-35单独孵育组相比,细胞的凋亡率明显下降,而caspase-3蛋白表达明显减少,10 nmol/L和100nmol/L的CyPA可以增加细胞内SOD和GSH-Px的活性,而1 nmol/L的CyPA可以增加细胞内GSH-Px的活性.与Aβ25-35诱导组比较差异有统计学意义(P＜0.05),且CyPA剂量越高效果越明显.结论 CyPA可以通过增加SOD和GSH-Px活性和减少caspase-3蛋白表达从而保护PC12细胞减少Aβ25-35诱导的细胞凋亡,且具有浓度依赖性.
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亲环素A与慢性心力衰竭关系的研究进展
在全球范围内，心力衰竭仍然是一个常见的、致残的、致死性的疾病。随着人口老龄化的增加和早期患高血压、缺血性心肌病等心血管疾病人口的存活，心力衰竭负担逐渐加重，与此同时心力衰竭的早期诊治如在无症状综合征期改善血流动力学的研究报道也不断增多。新研究表明，亲环素A通过CD147分子、血管紧张素Ⅱ等在心血管重构中发挥重要作用，其有可能成为心力衰竭研究的新靶点。
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亲环素A在类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞中的表达
目的 观察类风湿关节炎(RA)患者滑膜成纤维细胞(SF)亲环素A (CyPA)的表达水平及脂多糖(LPS)对其CyPA表达的影响,探讨CyPA在RA发病及炎症活动中的可能作用.方法 所有滑膜组织取自2013年4至10月在中山大学附属第三医院及广东省第二人民医院行膝关节手术患者,包括12例RA、9例骨关节炎(OA)患者及5例关节创伤(Trauma)患者,分离并培养SF.分别通过蛋白质印迹(WB)与实时定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测SF CyPA蛋白与mRNA,将RA及OA组SF CyPA蛋白水平与其临床指标作相关分析,并观察LPS对3组SF CyPA表达的影响.结果 RA组SF CyPA蛋白与mRNA的相对定量值分别为0.86±0.47与0.54±0.22,明显高于OA组(0.40±0.31与0.03 ±0.02,P＜0.05)及Trauma组(0.34±0.21与0.03±0.01,P＜0.05).RA患者SFCyPA蛋白相对定量值与红细胞沉降率、类风湿因子及肿胀关节数均存在正相关(P＜0.05).经LPS处理后RA患者SF CyPA蛋白与mRNA的相对定量值分别为2.65±1.16与1.82±0.39,明显高于未经LPS处理者(P＜0.05),而OA及Trauma患者SF CyPA表达经LPS处理后未出现有统计学意义的变化.结论 RA患者SF CyPA表达明显高于OA及Trauma患者,且与疾病活动性指标相关,提示CyPA可能在RA发病及炎症活动中起调节作用,而LPS可促进RA患者SF CyPA的表达.
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心肺复苏大鼠心肌组织CyPA信号通路的研究
目的 观察心肺复苏(CPR)后大鼠心肌组织亲环素A(CyPA)信号通路的变化.方法 将68只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=8)及心搏骤停(CA)即刻组、CPR即刻组和CPR后15、30、60、120 min组,每个时间点10只.利用呼气末夹闭气管导管模拟窒息后给予机械通气、心脏按压及静脉注射肾上腺素恢复自主循环(ROSC)建立CA-CPR模型.分别于各时间点检测大鼠血流动力学;取腹主动脉血及心肌组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CyPA和CD147水平,采用免疫组化及实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测心肌组织CyPA和CD147的阳性表达及mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测心肌组织基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)和髓过氧化物酶(MPO)的蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察心肌组织中性粒细胞浸润情况.结果 CA即刻大鼠心率降至0,动脉压降低;CPR即刻动脉压即升高至正常,随时间延长,大鼠心率约在30 min时恢复;肾上腺素用量50～ 60μg,ROSC时间1～4 min.与假手术组比较,随ROSC时间延长,CPR 120 min内血清CyPA和CD147水平逐渐升高,120 min达峰值[CyPA从(786.11±3.93) μg/L升至(2 001.80±10.61)μg/L,CD147从(2.94±0.02) μg/L升至(5.99±0.02) μg/L,P＜0.05或P＜0.01];心肌组织CyPA和CD 147的mRNA表达(A值)逐渐升高,120 min达峰值(以假手术组为1,CyPA的相对表达量达2.42±0.05,CD147的相对表达量达1.88±0.10,均P＜0.01);镜下观察免疫组化结果显示,胞膜呈褐色的阳性细胞逐渐增多、变深,说明CyPA和CD147表达均增加;心肌组织MMP-2、MMP-9、MPO的蛋白表达逐渐升高,120 min时达峰值[MMP-2(灰度值)从0.396±0.021升至0.879±0.020,MMP-9(灰度值)从0.372±0.009升至0.819±0.012,MPO(灰度值)从0.176±0.005升至0.829±0.018,P＜0.05或P＜ 0.01];心肌组织中未见中性粒细胞明显浸润.结论 CyPA和CD147在CPR大鼠血清及心肌组织中表达上调,是炎症反应的标志物.
