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  • 冠心病患者外周血基质金属蛋白酶诱导因子和尿激酶型纤溶酶原激活物水平与动脉粥样硬化斑块形态特征的关系

    作者:杨丽霞;田祥全;郭瑞威;刘宏;齐峰;叶金善

    目的 探讨冠心病患者外周血细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)水平与斑块形态特征的关系.方法 入选136例患者,分为急性冠状动脉综合征(ACS)组88例,稳定性心绞痛(SAP)组48例,采用流式细胞技术检测外周血单核细胞上EMMPRIN表达情况,以平均荧光强度(MFI)反映其表达强弱.ELISA技术检测外周血uPA水平.根据冠状动脉造影斑块形态特征分为Ⅰ型斑块(33例)、Ⅱ型斑块(59例)和Ⅲ型斑块(44例),其中108例接受64层螺旋CT冠状动脉成像检查,根据冠状动脉粥样斑块CT值分为软斑块(42例)、纤维斑块(34例)和钙化斑块(32例),比较不同斑块类型间EMMPRIN及uPA水平变化.结果 (1) ACS组主要为Ⅱ型斑块(48例)、软斑块(35例);SAP组主要为Ⅰ型(20例)、Ⅲ型(17例)、纤维斑块(16例)和钙化斑块(22例).(2)Ⅱ型斑块者EMMPRIN水平(MFI:11.61 ±0.81)和uPA[(0.89 ±0.17)mg/L]高于Ⅰ型斑块者[EMMPRIN MFI:6.65±1.32,uPA:(0.53±0.06) mg/L]及Ⅲ型斑块者[EMMPRIN MFI:9.47±1.16,uPA:(0.56 ±0.04) mg/L](P均<0.05),Ⅲ型斑块者EMMPRIN水平高于Ⅰ型斑块者(P<0.05),但两组间uPA水平差异无统计学意义.(3)软斑块者(EMMPRIN MFI:11.37 ±0.76)、uPA[(0.97 ±0.12)mg/L]高于纤维斑块[EMMPRIN MFI:8.93±1.21,uPA:(0.52±0.09) mg/L]及钙化斑块[EMMPRIN MFI:6.94±1.19,uPA:(0.49±0.12) mg/L](P均<0.05),纤维斑块EMMPRIN水平高于钙化斑块(P<0.05),但2组间uPA水平差异无统计学意义.结论 冠心病患者随着EMMPRIN、uPA表达水平升高,冠状动脉粥样斑块的稳定性下降,提示EMMPRIN与uPA可能共同参与了ACS斑块不稳定过程,对于ACS的早期诊断可能有一定预测价值.

  • ECM过度积聚与环孢素A诱发牙龈增生的相关性的研究进展

    作者:刘慜妮;姜蕾;赵云富

    环孢素A诱发的牙龈增生(cyclosporin a induced fingival overgrowth,CIGO)是环孢素A(cyclosporin A,CsA)使用过程中产生的副作用之一,影响牙面的清洁,妨碍咀嚼,发音等功能.CIGO的主要病理学特征是由细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)过度积聚所致的牙龈结缔组织和上皮的显著增生,但具体发生机制仍不清楚.亲环素A(cyclophilin A,CyPA)是CsA的细胞内作用靶点,具有免疫调节功能,其与细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN,又称CD147)相互作用可参与白细胞募集和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的调控,在CIGO的发生发展中起着重要的作用.本文就CyPA、CD147、MMPs与ECM过度积聚的相关性进行综述.

  • CD147和MMP-2在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

    作者:李峰;满大鹏;南晓利;术明;杨旭;李东文

    目的:研究口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法对35例口腔鳞状细胞癌组织中CD147和MMP-2的表达及相关性进行分析.结果:CD147和MMP-2在OSCC组织中高表达,阳性表达率分别为65.71%、68.57%;二者的表达均与OSCC病理分级、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄以及肿瘤的部位无明显关联(P>0.05);二者在转移组的表达明显高于对照组(P<0.05);二者之间的表达具有显著相关性(P<0.05).结论:CD147和MMP-2的表达与OSCC的病理分级及侵袭转移密切相关,检测二者的表达有助于对OSCC进行临床病理研究、转移潜势预测以及提供新的治疗靶点.

  • MMP-2及PTEN在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

    作者:夏大勇;徐善水;江晓春;李真保;戴易;毛捷;包正夫;方兴根;朱明峰

    目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及抑癌基因PTEN在人脑星形瘤中的表达及二者与人脑星形细胞瘤侵袭性的关系.方法 用免疫组织化学SABC法检测50例人脑星形细胞瘤组织和10例正常人脑组织中的MMP-2和PTEN蛋白的表达,并且分析二者与人脑星形细胞瘤临床病理分级的关系.结果 MMP-2和PTEN在低度恶性星形细胞瘤和高度恶性星形细胞瘤组织中表达差别有统计学意义(p<0.05).随着星形细胞瘤恶性度增高,MMP-2的表达强度呈上升趋势而PTEN表达强度逐渐下降;Spearman等级相关分析表明人脑星形细胞瘤中MMP-2和PTEN之间呈负相关(Rs=-0.518,P<0.01).结论 MMP-2和PTEN是人脑星形细胞瘤分化程度和转移的潜在生物学指标,联合检测MMP-2和PTEN更有利于判断星形细胞瘤生物学行为和病理分级.

  • CD147、EGFR和HIF-1α在非小细胞肺癌中的表达及意义

    作者:覃玲艳;王华新;郭凌川;赵俊军;李佳美

    目的 检测基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、表皮生长因子受体(EGFR)和乏氧诱导因子1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测50例NSCLC与10例正常肺组织标本中CD147、EGFR和HW-1α的表达,探讨其与肿瘤临床病理指标的关系.采用Western blot法检测NSCLC A549细胞系、SPC-A-1细胞系和正常肺上皮BEAS-2B细胞系中CD147、EGFR和HW-1α的表达,分析其临床意义.结果 CD147、EGFR和HW-1α在NSCLC组织中的阳性表达率分别为76%、78%和84%,高于正常肺组织中的10%、40%和30%(P<0.05);且与肿瘤的分化程度及有无淋巴结转移相关,CD147还与TNM临床分期有关(P<0.05).CD147、EGFR和HIF-1α在NSCLC中的表达两两之间均存在正相关(P<0.05);在NSCLC A549和SPC-A-1细胞系中的相对表达量均高于正常肺上皮BEAS-2B细胞系(P<0.05);且相对表达量在三种细胞系之间的差异均有统计学意义(P<0.05).结论 CD147、EGFR和HIF-1α在NSCLC的发展、侵袭及转移过程中起重要作用,可能也是NSCLC的临床治疗靶点.

  • 高糖和茶多酚对人脐静脉内皮细胞谷胱甘肽S转移酶、髓过氧化物酶活性及基质金属蛋白酶诱导因子表达的影响

    作者:陈露露;邓红;李群;李懿萍;陈平圣;李海浪

    目的 探讨高糖对内皮细胞产生活性氧和基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的影响及茶多酚(TPs)的干预作用.方法 培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),分为正常对照组、高糖组、TPs对照组和TPs干预组.培养0、6、12、24 h后,用分光光度比色法测定细胞上清液髓过氧化物酶(MPO)、谷胱甘肽S转移酶(GSH-ST)含量,用免疫细胞化学法测定细胞内EMMPRIN的变化.结果 高糖导致内皮细胞GSH-ST活性下降和MPO含量升高,下调EMMPRIN表达,其变化随时间延长更为明显.TPs干预可拮抗高糖时内皮细胞的上述改变.结论 高糖能引起内皮细胞的氧化应激,影响细胞外基质降解,TPs可以抑制这种作用.

  • 芍药苷对THP-1细胞CD147表达及MMP-9分泌的影响

    作者:王汉伟;李静;王景;高丰厚

    目的 观察芍药苷干预THP-1细胞CD147表达及MMp-9分泌的影响.方法 用THP-1细胞作为模型,采用West Blot检测THP-1细胞CD147蛋白的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测MMp-9分泌的变化,以探讨芍药苷治疗狼疮肾炎的可能机制.结果 芍药苷可抑制THP-1细胞CD147蛋白的表达(P<0.05),同时减少MMP-9分泌(P< 0.05),差异具有统计学意义.结论 芍药苷可有效抑制THP-1细胞CD147表达及减少MMP-9分泌.

  • 磨损颗粒诱导细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达及机制研究

    作者:漆启华;董谢平;戴闽

    [目的]观察磨损颗粒诱导EMMPRIN产生及PDTC对EMMPRIN表达影响,探讨EMMPRIN在炎症反应中的作用及其调节机制.[方法]构建小鼠air-pouch动物模型,实验组囊腔内注射颗粒悬液3 ml(B、C组),对照组注射磷酸盐缓冲盐水3ml(A组),即日起A组、C组每天腹腔注射0.1 ml PDTC溶液,B组注射等量生理盐水,给药后第3、7、14 d后各处死动物8只取出air-pouch囊壁组织,行大体、组织学观察,半定量RT-PCR、免疫组织化学、westem-blot检测.[结果]在B组、C组小鼠背部可见一白色、质脆椭圆形囊壁组织,光镜下可见大量炎性细胞浸润,A组背部皮下可见一透明壁薄囊腔,磨损颗粒均能诱导囊壁组织EMMPRINmRNA及蛋白的表达,且呈时间依赖性.7、14dC组EMMPRIN mRNA、蛋白及NF-κBP65的表达少于B组(P<0.05),A组明显少于C组(P<0.01).[结论]磨损颗粒可以刺激EMMPRIN的产生,EMMPRIN的生成可能受NF-κB的调节.

  • EMMPRIN和MT1-MMP在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

    作者:高爱社

    目的 研究基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和模型金属蛋白酶1(MT1-MMP)在肝细胞肝癌中的表达及其与肝癌临床病理生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组化方法检测40例肝癌手术切除标本的EMMPRIN及MT1-MMP的表达情况.结果 ①MT1-MMP和EMMPRIN在肝癌组织中阳性表达率分别为62.5%和52.5%,明显高于在正常肝组织中的阳性表达率(P均<0.01);②EMMPRIN与肿瘤的转移、肝癌组织分化程度、肿瘤的大小有关;③MT1-MMP与肿瘤的转移、肿瘤的大小有关,与分化程度无关;④MT1-MMP蛋白与EMMPRIN蛋白在肝癌中的表达呈正相关(r=0.608, P<0.05).结论 MT1-MMP和EMMPRIN的表达均与肝癌的浸润转移有关,MT1-MMP和EMMPRIN的检测对于评估肝癌的预后有一定意义.

  • 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在喉鳞状细胞癌组织中的表达

    作者:马俭;乔宗海;吴四海

    目的:了解细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在喉鳞状细胞癌(LSCC)及喉癌前病变的表达情况,探讨其与LSCC浸润和转移的关系.方法:用免疫组织化学SP法对42例LSCC、28例喉癌前病变和20例正常喉组织中的EMMPRIN表达情况进行检测.结果:EMMPRIN在LSCC和喉癌前病变的阳性表达率分别为88.1%和57.1%,明显高于正常喉组织的5.0%,Ⅲ~Ⅳ期LSCC组织的强阳性表达率为76.0%,高于Ⅰ~Ⅱ期的强阳性表达率17.6%.伴有颈淋巴结转移的LSCC组织的EMMPRIN强阳性表达率高于无淋巴结转移组.结论:EMMPRIN在LSCC有较高的阳性表达.EMMPRIN的表达与LSCC的分期和是否存在淋巴结转移有关.LSCC组织EMMPRIN的表达影响LSCC的浸润和转移.

  • 膜型基质金属蛋白酶1及其诱导因子在结直肠癌中表达与预后的相关性

    作者:刘聪;岳翔;刘爱国;胡群;周晟

    目的 探讨基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)及膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的侵袭、转移及预后的关系.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测48例结直肠癌组织及其癌旁正常组织中EMMPRIN及MT1-MMP mRNA的表达,并用免疫组化SABC法检测上述组织中EMMPRIN及MT1-MMP蛋白的表达.结果 48例肿瘤组织中35例(72.9%)有EMMPRIN mRNA的表达,30例(62.5%)有MT1-MMP mRNA的表达.免疫组化染色分别有31例(64.6%)EMMPRIN和25例(52.1%)MT1-MMP呈阳性反应,但在癌旁正常组织中均未检测到EMMPRIN和MT1-MMP mRNA及蛋白的表达.EMMPRIN与MT1-MMP mRNA的相对表达强度与患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度以及肿瘤类型和分化程度无关(均P>0.05),但与Duke's分期、区域淋巴结转移和远处转移情况呈显著相关(均P<0.01),且EMMPRIN和MT1-MMP的mRNA表达呈显著正相关(r=0.728,P<0.01).EMMPRIN mRNA阳性表达的患者平均生存期为(37.8±14.6)月,阴性患者为(54.7±11.3)月,5年生存率前者为41.2%,显著低于阴性患者的70.4%(P<0.01),EMMPRIN和MT1-MMP mRNA的阳性表达同患者的总生存率显著相关(P<0.01,P<0.05).结论 MT1-MMP及其诱导因子EMMPRIN与结直肠癌的侵袭与转移密切相关,有可能作为判断结直肠癌侵袭性的有效指标,高表达EMMPRIN和MT1-MMP可能预示着结直肠癌患者不良的预后.

  • Jurkat T细胞基质金属蛋白酶诱导因子的表达促进单核细胞趋化性

    作者:张田田;魏冬;王汉伟;张俊峰

    目的 通过调控Jurkat T细胞基质金属蛋白酶诱导因子(又称CD147)的表达,观察其对单核细胞趋化性的影响.方法 用不同浓度亲环素A (CypA)刺激Jurkat T细胞,采用Western blot检测其CD147蛋白的表达;用CD147特异的小干扰RNA(siRNA)经LipofectamineTM 2000转染Jurkat T细胞48 h后,经半定量RT-PCR检测CD147mRNA水平,Western blot检测CD147蛋白水平;用CypA刺激的Jurkat T细胞及CD147基因沉默的Jurkat T细胞(siRNA-Jurkat T)与单核细胞共培养,在趋化实验中观察单核细胞趋化性的变化.结果 与对照组相比,0~ 400μg/L CypA刺激Jurkat T细胞后CD147蛋白的表达上调,呈浓度依赖趋势(P<0.05);而与400 μg/L CypA组相比,800 μg/L CypA组CD147表达基本无变化(P>0.05).与阴性对照组相比,CD147特异的siRNA转染Jurkat T细胞后,CD147的mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05),抑制率分别达76.27%±2.00%和71.67%±4.70%(P<0.05).CypA预处理的Jurkat T细胞与单核细胞的共培养体系中单核细胞趋化细胞数与空白对照组相比明显增多(196.00±9.88个/视野比109.00±8.22个/视野;P <0.05),siRNA-Jurkat T细胞与单核细胞共培养体系中单核细胞趋化细胞数与空白对照组相比明显下降(44.00±6.98个/视野比109.00±8.22个/视野;P <0.05).结论 Jurkat T细胞表达的CD147能够促进共培养体系中单核细胞的趋化性.

  • 成釉细胞瘤侵袭性与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及微血管密度的关系

    作者:蒋立坚;邵春奎;何丹;李卫国;吴新中;蔡道章

    背景与目的:过去的研究表明,基质金属蛋白酶MMPs与成釉细胞瘤的局部侵袭性有关,本研究通过检测和比较成釉细胞瘤与牙源性颌骨囊肿组织中的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)的表达和微血管分布情况,探讨EMMPRIN对成釉细胞瘤进展过程中血管形成的影响.方法:使用EMMPRIN多克隆抗体和CD34单克隆抗体,用SP法对41例成釉细胞瘤和40例牙源性颌骨囊肿组织进行免疫组化检测.用Weider法对CD34染色阳性的细胞簇(微血管)密度计数.结果:成釉细胞瘤和牙源性颌骨囊肿组织中EMMPRIN均为阳性表达,主要表达于基底膜附近的上皮细胞中,成釉细胞瘤EMMPRIN的强阳性表达率(85.4%)高于牙源性颌骨囊肿组织(62.5%);EMMPRIN在成釉细胞瘤的阳性表达程度与微血管密度有一定的相关性(r=0.677P<0.01).结论:EMMPRIN可能通过调控细胞外基质中的基质金属蛋白酶和微血管形成,对成釉细胞瘤进展过程产生作用.

  • 脑胶质瘤血管生成拟态的临床意义及其与EMMPRIN表达的相关性分析

    作者:陈保东;马宇强;许美权;王波;李维平

    目的 探讨脑胶质瘤血管生成拟态(VM)的表达及其与患者临床资料、瘤组织基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)表达的关系. 方法 收集深圳市第二人民医院病理科自2004年1月至2014年4月间诊断为脑胶质瘤的标本68例,其中Ⅰ级4例,Ⅱ级17例,Ⅲ级23例,Ⅳ级24例.CD34/过碘酸雪夫染色(PAS)双重染色、免疫组化染色分别检测胶质瘤组织VM、EMMPRIN的表达,统计分析脑胶质瘤标本VM与患者临床资料、EMMPRIN表达的关系. 结果 本组68例胶质瘤标本中14例(20.58%)VM阳性;高级别胶质瘤组织中VM阳性率显著高于低级别胶质瘤中VM阳性率(Ⅰ级:0.00%;Ⅱ级:7.14%;Ⅲ级:28.57%;Ⅳ级:64.29%),差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、性别、肿瘤大小之间VM阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05).VM阳性脑胶质瘤组织中EMMPRIN表达明显高于VM阴性组,差异有统计学意义(Z=2.748,P=0.004,平均秩次分别为7.5和41.5). 结论 脑胶质瘤中存在VM,且与肿瘤病理分级、EMMPRIN表达水平有关,而与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关.

  • 基质金属蛋白酶诱导因子及其相互作用蛋白在动脉粥样硬化中的作用

    作者:张田田

    动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)是一种复杂的慢性血管炎症疾病,多种AS相关细胞与其表达的促炎因子相互作用促进其发生发展.近年研究发现,AS斑块中存在大量基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN).EMMPRIN是一种广泛表达于人体多种组织的单次跨膜糖蛋白,为免疫球蛋白超家族成员.作为一种重要的促炎因子,EMMPRIN通过与其相关蛋白如亲环素A、EMMPRIN自身及小窝蛋白-1等相互作用,影响内皮细胞、T淋巴细胞、单核细胞、血管平滑肌细胞、血小板的正常功能,促进AS的发展.以EMMPRIN及其相互作用蛋白为靶点的干预措施可能对AS的防治具有潜在的价值.

  • CD147、OPN和MMP-2在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

    作者:张弛;满大鹏;马术明;曹树文;李东文

    目的 研究口腔鳞状细胞癌( OSCC)中基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-2 (MMP 2)的表达和意义.方法 采用免疫组化SP法对35例OSCC组织中CD147、OPN和MMP-2的表达进行检测,并分析这3个指标间的相关性.结果 CD147、OPN和MMP 2在OSCC组织中高表达,阳性表达率分别为65.71%、71.43%、68.57%;三者的表达均与OSCC病理分级、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、生长部位无明显相关性(P>0.05);随着病理分级的降低、临床分期的增高和淋巴结转移,三者的阳性表达率均升高;三者之间的表达互呈正相关(MMP-2和CD147,r=0.653;MMP-2和OPN,r=0.540;CD147和OPN,r=0.381;P均<0.05).结论 CD147、OPN和MMP-2的表达与OSCC的病理分级及侵袭转移密切相关.

  • CD147与生殖

    作者:邵长好;马秀菊

    CD147是免疫球蛋白超家族成员之一,在正常组织中有着广泛的分布.经过糖基化的CD147可以诱导多种基质金属蛋白酶的表达,间接参与细胞外基质的降解和重塑,因此可能在两性生殖方面发挥着重要的作用.CD147参与了许多生殖过程,如子宫内膜的周期性变化、排卵、黄体生成、胚胎植入和分娩等.在雄性方面,CD147在精子发生、精子获能及顶体反应中也发挥了非常重要的调控作用.

  • EMMPRIN、MT1-MMP及MMP2在人脑胶质瘤中的表达及意义

    作者:张海泉;周毅;敖祥生;黄星;刘汉东

    目的:探讨基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)及基质金属蛋白酶2(MMP2)在人脑胶质瘤中的表达及基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的表达与肿瘤生物学行为和预后的关系.方法:用免疫组织化学S-P法检测48例人脑胶质瘤组织和10例正常人脑组织中EMMPRIN、MT1-MMP和MMP2的表达.结果:高度恶性胶质瘤组织(Ⅲ-Ⅳ级)中EMMPRIN、MT1-MMP和MMP2的阳性表达率显著高于低度恶性胶质瘤组织(Ⅰ-Ⅱ级)和正常脑组织;EMMPRIN、MT1-MMP及MMP2在人脑胶质瘤中共同表达,EMMPRIN的表达与MT1-MMP及MMP2的表达呈显著正相关;在单因素生存分析中,EMMPRIN的表达可能与患者预后不良有关.结论: EMMPRIN在恶性胶质瘤组织中高表达,与胶质瘤的进展和侵袭密切相关,可作为胶质瘤恶性表型的有用指标;EMMPRIN在胶质瘤中的阳性表达可能与患者的预后不良有关;EMMPRIN、MT1-MMP及MMP2三者协同作用,可能共同促进脑胶质瘤的侵袭性发展.

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