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中药复方逆转肿瘤多药耐药研究近况及相关PI3K/AKT/NF-κB分子通路分析
肿瘤的多药耐药(MDR)是导致化疗失败的重要原因之一.目前中医药逆转MDR的研究大多集中在单一药物或单一提纯成分方面,而关于中药复方逆转MDR的研究较少.本文对近年来中药复方逆转MDR的相关研究作一总结,发现研究者分别从抑制P-糖蛋白(P-gp)的酶活性、降低多耐药基因1信使核糖核酸(MDR1mRNA)表达、诱导肿瘤细胞凋亡、下调B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的表达等方面解释了其的作用机制.但是多数研究仅限于一个或两个靶点蛋白,未能提出具体的分子通路.笔者结合自身研究基础,分析MDR形成机制中一条比较重要的磷脂酰肌醇3-激酶/A蛋白激酶/核因子-κB(PI3K/AKT/NF-κB)分子通路,并借此探讨中药复方逆转肿瘤MDR研究的新思路.
关键词： 中药 肿瘤 多药耐药 PI3K/AKT/NF-κB 分子通路 -
成骨细胞与骨愈合
骨形成是一个生理调节过程,详细了解控制骨形成的分子通路并进行调控,不仅可促进骨折愈合并且可使骨愈合不良达到愈合.成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,负责骨基质的合成、分泌和矿化.成骨细胞是特殊的间充质细胞,其基因如核心结合因子(Cbfal)和Osterix(Osx)扮演非常重要的角色.
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前列腺癌组织中血管生成拟态形成的分子通路研究进展
血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)是近年来发现的一种肿瘤血液供应的新方式,随着研究的深入,正受到越来越多的关注.前列腺癌组织中亦发现有VM的存在,其形成可能与通路HIF-1 α→VEGFα→EphA2→MMPs→Laminin5 γ2→VM有关.本文综述了近几年国内外对该通路中相关因子的研究进展,为下一步前列腺癌VM的基础研究提供思路.
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共刺激通路与同种异体器官移植免疫耐受
近年来人们发现,在实验动物模型中应用单克隆抗体或融合蛋白联合阻断或激活共刺激分子通路,诱导免疫耐受的效果常常比单独应用的效果好,可使同种异体移植受体的存活时间大大延长.
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靶向肿瘤干细胞的新治疗策略
肿瘤干细胞是肿瘤组织内部一组能自我更新、存活、增殖和形成新肿瘤的细胞亚群,可能与肿瘤预后密切相关,但这些细胞并不孤立起作用,而是依赖于来自其微环境的各种信号.肿瘤干细胞有2个微环境龛:(1)围血管龛;(2)肿瘤干细胞定位的肿瘤低氧区域.肿瘤干细胞和肿瘤干细胞龛之间存在双向信号转导.作为肿瘤干细胞特异性的表面标志物,CD133在关键分子信号通路和高水平药物或辐射耐受中发挥作用.其他与肿瘤干细胞密切相关的分子通路信号分子,如:Wnt和Hh,也与肿瘤耐药密切相关.对肿瘤干细胞病理基础分子生物学机制的深入了解,将会促进彻底根治癌症的新治疗靶点和新策略开发.本文总结了肿瘤干细胞靶向疗法的分子机制、可能性和局限性.
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消岩汤对A549/DDP细胞自噬及耐药蛋白的影响研究
[目的]通过消岩汤对耐顺铂人肺腺癌细胞A549/DDP多药耐药及自噬蛋白的影响，探究消岩汤对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP的耐药逆转作用及探讨相关分子通路。[方法]建立稳定细胞耐药模型，连续灌胃不同浓度消岩汤10 d后，通过血清药理学的实验方法，提取药物血清，用含药血清作用于肺腺癌细胞耐药细胞A549/DDP，通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（QPT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Werstern Blot）检测A549/DDP耐药、自噬相关基因的表达及相关通路蛋白的变化。[结果]高剂量消岩汤，低剂量消岩汤和生理盐水作用于肺腺癌耐药细胞A549/DDP，检测A549/DDP细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白（P-gp）、肺抗药性相关蛋白（LRP）及自噬相关蛋白Beclin1，HMGB1 mRNA和蛋白表达变化，发现高剂量组消岩汤处理细胞株后P-gp、LRP及自噬相关蛋白Beclin1，HMGB1 mRNA和蛋白均发生降低（P﹤0.05），进一步发现消岩汤可影响AKT1-mTOR相关基因，消岩汤明显降低AKT1，mTOR蛋白的表达。[结论]消岩汤通过影响AKT1-mTOR分子通路进而影响耐药相关蛋白P-gp、LRP及自噬相关蛋白Beclin1， HMGB1基因的变化。
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中药治疗产后缺乳的药理机制探讨
母乳能满足婴儿6月龄内所需的全部液体、能量和营养素需要，母乳中的氨基酸和不饱和脂肪酸等有利于新生儿大脑神经系统发育，促进智力发育。母乳中含大量免疫活性物质和免疫球蛋白能帮助新生儿抵御疾病，增强免疫力。研究显示，母乳喂养能明显降低新生儿疾病的发生率［1］。婴儿通过吸吮乳汁可刺激母亲子宫收缩减少产后出血，抑制排卵，推迟月经复潮，减少乳腺癌［2］、子宫内膜癌［3］、2型糖尿病［4］等疾病的风险。母乳喂养有助于母婴间的情感交流及婴儿身心健康。我国产后缺乳发病率呈逐渐上升趋势，国家卫计委2014年公布的数据显示，我国0～6月龄婴儿纯母乳喂养率为27．8％。母乳喂养率低的主要原因之一就是乳量不足，目前西医对于产后缺乳尚无有效的治疗手段，而中药治疗产后缺乳有显著效果。本文着重分析并总结中药治疗产后缺乳的药理机制。
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肌肉减少症与骨质疏松的相关性:研究与应用
背景:随着人口老龄化加剧,肌肉减少症越来越受到学界关注.而越来越多的研究表明肌肉和骨骼、肌肉减少症和骨质疏松之间存在较高的相关性.目的:文章就肌肉减少症与骨质疏松间相关性做一综述,以提示防治其中一种疾病时不要忽视另一种疾病在其中的重要作用.方法:以"肌肉减少"、"肌肉减少症","骨质疏松","骨量减少"为中文关键词,"sarcopenia"、"muschlar atrophy"、"osteopenia"、"osteoporosis"为英文关键词,在万方、中国知网、维普、PubMed、Embase、Medline等数据库检索有关肌肉减少症和骨质疏松的文章.检索时间为建库至2017年12月,纳入文献类型为期刊论文、会议文献、学位论文、综述.初检得到1479篇文献,其中英文文献1374篇,中文文献105篇,按照纳入与排除标准终纳入50篇文献进行归纳总结.结果与结论:①肌肉和骨骼共同受机体多种因素的调节,骨骼所承受的肌肉力学刺激对其发育和功能维持有着重要的作用;②骨骼系统具有调节肌肉的作用,成骨细胞或骨细胞分泌的因子均可能对肌肉有调节作用;③除维生素D、睾酮与皮质激素外,肌肉与骨骼的生长代谢还受着许多激素的共同调节,如生长激素、雌激素等.当体内这些激素的水平发生改变,骨骼和肌肉均可出现异常症状;④肌肉减少症与骨质疏松症相互影响、紧密关联的机制较为复杂,包括肌肉收缩力学负荷对骨骼的影响,以及肌肉与骨骼间复杂精密内分泌调控的生物学机制;⑤探讨老年人群肌肉减少症与骨质疏松的相关性,对防止中老年人在增龄过程中跌倒骨折可以提供参考依据.
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横纹肌肉瘤发病机制的研究进展
横纹肌肉瘤（ RMS）是儿童软组织肿瘤中常见的一种恶性肿瘤，约占儿童所有恶性肿瘤的3％〔1〕。2013年WHO制定的软组织与骨肿瘤分类中将 RMS 分为：胚胎性横纹肌肉瘤（ERMS），腺泡状横纹肌肉瘤（ ARMS），多形性横纹肌肉瘤（ PRMS）及梭形细胞／硬化性横纹肌肉瘤。在诊断为RMS的病例中，ERMS约占60％，ARMS约占20％，其余分型占20％。不同类型横纹肌肉瘤的组织学特点、遗传学特点、发病部位、年龄和预后不同〔2〕，染色体异常和分子通路的改变往往是横纹肌肉瘤发病的主要原因，它们与其治疗方案的选择和预后评估有重要关系。
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PD-1/PD-L1在甲状腺癌中的作用及机制研究进展
肿瘤细胞中表达的程序性死亡配体(PD-L1)是新兴的生物标志物,它在抗肿瘤免疫治疗中具有非常重要的作用.程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)与其配体PD-L1属于CD28/B7家族,是一对共刺激分子,具有负性调控作用.新研究发现,PD-L1与PD-1的异常表达与多种癌症的发生、侵袭、转移相关.全文就PD-1/PD-L1生物学作用以及其在甲状腺癌的发生、发展中的机制研究进展、PD-1/PD-L1信号通路抑制剂及其未来在甲状腺癌靶向治疗应用前景进行综述.
关键词： PD-1/PD-L1 甲状腺癌 分子通路 侵袭性 -
TSLP和TRPV1通路对邻苯二甲酸酯诱发Allergic March的介导作用
邻苯二甲酸酯(PAEs)是国内外使用量大的增塑剂,是一类广泛存在的“持久性有机污染物(POPs)”.流行病学研究发现PAEs是一种明确的“儿童持久过敏症(Allergic March)”的环境诱导剂,对PAEs与Allergic March的关系进行分子毒理学研究,有助于揭示PAEs致人体免疫毒性的分子机理.本文拟以“环境相关疾病导向性分子毒理学研究策略”为工具,展开对“氧化应激-TSLP/TRPV1-Ⅰ型超敏反应分子通路”科学假说进行详细的解说:即PAEs诱发Allergic March的过程分为上、中、下游分子事件.上游事件为PAEs通过氧化应激通路导致ROS水平上升和GSH水平下降;中游事件为①ROS水平上升致使TSLP分子通路活化,②GSH水平下降致使TRPV1分子通路活化,两条通路的活化均可以导致IL-4和T-IgE水平的上升;下游分子事件为IL-4和T-IgE水平的上升诱导Ⅰ型超敏反应在不同器官的发生.
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miR-19b、 miR-29c及其靶基因表达在鼻咽癌发病中的作用
目的 探讨miR-19b、miR-29c及其靶基因表达在鼻咽癌发病中的作用.方法 选择2012年7月至2015年7月武汉大学中南医院收治的70例鼻咽癌患者作为鼻咽癌组,57例慢性鼻咽炎患者作为鼻咽炎组,另选择同期在医院体检的健康人群40例作为对照组,抽取3组血液样本,采用荧光定量PCR检测3组血清miR-19b、miR-29c表达;收集鼻咽癌组、鼻咽炎组组织样本,采用Western blot检测靶基因SOCS-1、COL1A-1蛋白表达水平.结果 以β-actin作为内参照,鼻咽癌组血清miR-19b、miR-29c相对表达量分别为(374.91±14.16)和(6.84±0.27),鼻咽炎组分别为(171.53±7.82)和(2.14±0.07),对照组分别为(168.95±8.05)和(2.08±0.05),鼻咽癌组血清miR-19b、miR-29c相对表达量显著高于鼻咽炎组和对照组(均P＜0.05),鼻咽炎组和对照组miR-19b、miR-29c表达量比较差异无统计学意义(均P＞.0.05).Western blot检测结果显示,鼻咽癌组SOCS-1蛋白表达显著低于鼻咽炎组(P＜0.05),鼻咽炎组与鼻咽癌组COL1A-1蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).相关性分析显示,血清miR-19b与SOCS-1呈负相关关系(r=-0.573,P＜0.01);miR-29c与COL1A-1无相关性(r=0.148,P=0.291).结论 鼻咽癌组血清miR-19b、miR-29c表达显著升高,可以作为鼻咽癌诊断的潜在标志物;miR-19b可能通过调节靶基因SOCS-1参与了鼻咽癌的发生.
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核苷类似物耐药相关分子通路的研究进展
乙型肝炎是一种严重危害人类健康的世界性传染病.据估计,目前全球约有3.8亿慢性乙型肝炎患者.我国是乙型肝炎病毒(HBV)高流行区,总人口的8%～10%为乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者,慢性乙型肝炎患者有两千多万人.积极治疗慢性乙型肝炎、促进人民健康、防止病情进一步发展成为肝硬化乃至肝细胞肝癌,是我们面临的一项刻不容缓的任务.
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在线孟德尔人类遗传数据库数据挖掘的研究进展
在线孟德尔人类遗传数据库(OMIM)是描述人类遗传病及其相关基因的知识库,其词条包括疾病的临床特征、基因连锁分析、染色体定位以及动物模型等,是研究疾病与基因关系的重要依据.疾病表型的相似性可能提示分子之间的相互作用.进行表型比对将有助于预测疾病候选基因以及分析分子之间的关系.OMIM数据库采用文本描述疾病表型,并不适用于计算机分析.对OMIM数据进行标准化对于大规模比对和分析疾病的表型数据、建立表型与基因的对应关系具有重要的意义.研究者近期通过引入标准的医学语言系统,采用文本挖掘中的词频-逆文档频率技术以及用于文档分类的余弦定理方法,结合基因本体论及其比对方法,推动了OMIM数据挖掘的快速发展.本文总结了近年来OMIM数据标准化、表型相似性度量及数据挖掘研究的主要成果,并对其发展趋势进行了预测.
关键词： 疾病表型-基因型关系 文本挖掘 相似性比较 候选基因 分子通路 -
巨噬细胞极化相关机制的研究进展
极化的巨噬细胞是多种单核细胞在一定条件刺激后活化,从而形成一系列功能表型的极端状态,在机体宿主防御、免疫应答、维持内环境稳定中扮演着重要角色.因此,明确巨噬细胞极化的机制可能给自身免疫性疾病的治疗提供新的思路.巨噬细胞的极化是多因子相互作用的过程,受到许多调控分子的调控,多种分子通路对巨噬细胞极化过程都有影响,微小RNA(microRNA)、间充质于细胞和去乙酰化酶抑制剂也对巨噬细胞极化过程有影响.
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Luminal-B型乳腺癌的相关分子通路及研究进展
雌激素受体（ estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌占所有乳腺癌约70％左右，这类乳腺癌被称为管腔型（ Luminal）乳腺癌。与Luminal-A型乳腺癌相比，Luminal-B型乳腺癌ER表达整体水平低，组织学分级高，对内分泌治疗抵抗，预后较差。尽管如此，无论基础还是临床研究，对Luminal-B型乳腺癌的关注度还是不够，仍有很多问题尚未阐明。本文旨在对近年来有关Luminal-B型乳腺癌的基因表达特点和相关分子通路特征等方面进行综述，为后续深入探寻Luminal-B型乳腺癌的病因和治疗策略提供一定的理论基础。
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创伤性脑损伤炎症反应研究进展
创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是灾害性颅脑伤致死、致残的主要原因,美国每年约有150万TBI者,其中99 000人永久性致残,约有50 000人死亡[q].随着对TBI研究的深入,已知TBI是一种由多种细胞和分子通路参与、包括炎症反应在内的复杂神经性疾病.
