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蜈蚣三七的化学成分及免疫抑制活性
目的:研究毛茛科银莲花属植物林荫银莲花(Anemone flaccida Fr.schmjdt)的根茎蜈蚣三七的化学成分.方法:利用硅胶柱和C18色谱柱进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据鉴定化合物的结构.MTT法评价各化合物的免疫抑制活性.结果:分离并鉴定了5个化合物:S1-Go-2(I),hemsgiganosides B(II),anhuienosides E(III),hederasaponin B(IV)和flaccidoside II(V).化合物Ⅲ,Ⅳ,V对体外淋巴细胞增殖有抑制作用.结论:化合物I,Ⅱ,Ⅳ为首次从银莲花属植物中分离得到,化合物Ⅲ为首次从林荫银莲花中分离得到.化合物Ⅲ,Ⅳ,V具备免疫抑制活性.
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白细胞介素在旋毛虫感染中的作用
白细胞介素(interleukin,IL)初是指由白细胞产生而又在白细胞间发挥作用的一类细胞因子(cytokine,CK),虽然后来发现白细胞介素也可由其它细胞产生并能作用于其它细胞,但这一名称仍沿用至今,目前报道的白细胞介素有18种(IL-1~IL-18).随着分子免疫学、分子寄生虫学及寄生虫免疫学的发展,发现白细胞介素在旋毛虫感染的免疫应答中具有重要的生物学活性和免疫调节作用.宿主感染旋毛虫后,淋巴细胞在受到旋毛虫抗原刺激后被活化而分泌白细胞介素.多数白细胞介素可促进免疫活性细胞的分化和增殖,对免疫应答具有正调节作用,可提高宿主对旋毛虫感染的抵抗力和加速排虫反应;而有些白细胞介素则具有免疫抑制活性,对免疫应答具有负调节作用,可降低宿主对旋毛虫感染的抵抗力和延迟排虫反应.
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红活麻提取物镇痛抗炎和免疫抑制活性研究
民族药红活麻为分布于湖北恩施自治州、宜昌、神农架、襄樊等地市的以治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)为主的习用药材,又名蛆儿麻(恩施、神农架)、活麻草(恩施)、蛇麻草(宜昌、神农架),主要来源于荨麻科艾麻属植物珠芽艾麻Laportea bulbifera (Sieb et Zucc)Wedd的干燥根.鄂西民族医常用于治疗风湿关节痛、跌打损伤、营养不良性水肿,效果显著[1].目前对它的研究仅限于生药鉴定方面[2],基于红活麻民间良好的治疗价值及其潜在的开发应用前景,本实验拟进一步探讨其提取物的镇痛抗炎和免疫抑制活性,以逐步阐明民族药红活麻治疗类风湿关节炎的物质基础和作用机制.
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8种雷公藤单体免疫抑制活性的筛选
目的 筛选具有免疫抑制活性的雷公藤单体.方法 以BALB/c小鼠脾脏淋巴细胞为研究对象,用刀豆素A(Con A)及脂多糖(LPS)活化淋巴细胞,用噻唑盐(MTT)体外检测雷公藤单体对淋巴细胞的增殖反应.结果 有1种二萜化合物及2种三萜类化合物表现了明显的免疫抑制活性,且随着浓度的增大,免疫抑制活性增强.结论 雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯甲有明显的免疫抑制活性.
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新型免疫抑制剂FTY720与器官移植
中药冬虫夏草的滤液抽提物ISP-I在体外实验中表现出强大的免疫抑制作用,但其在体内应用时却会引起严重的消化功能紊乱,甚至导致实验动物死亡.因此,人们试图通过优化结构来改善它的功能.研究中发现,在ISP-I烃链不同位置上引入苯环和羟烷基能对免疫抑制效果产生重大影响[1].在此基础上,1995年Fujita教授与Yoshitomi制药有限公司合作合成了一种新的免疫抑制剂2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-1,3-propanediol hydrochloride,并取名为FTY720.FTY720的分子式为C19H33NO2HCl,分子质量为343.94U.在各种动物实验模型中,FTY720显示出很强的免疫抑制活性和独特的药理学作用,而且毒副作用小,能与多种常规免疫抑制剂产生协同效应.
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心脏移植急性排斥反应中Fas和FasL mRNA的表达及FK506对其的影响
Fas死亡蛋白途径是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)诱导靶细胞死亡的重要途径之一.FK506(tacrolimus)是一种新近应用于临床的免疫抑制剂,具有强大的免疫抑制活性,并能逆转环孢素A治疗无效的急性排斥反应.我们通过测定大鼠心脏异位移植的急性排斥反应中心肌组织Fas和FasL mRNA的表达规律,探讨FK506发挥免疫抑制活性时对其的影响.
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苍耳子系统溶剂法免疫抑制活性初步研究
目的:分离并验证苍耳子免疫抑制活性部位.方法:用系统溶剂法对苍耳子水提液进行分离,通过免疫器官重量,小鼠碳廓清实验,迟发型超敏反应实验,溶血素生成实验对分离得到的部位进行免疫抑制活性比较.结果:苍耳子各提取部位对小鼠免疫器官脾脏与胸腺均无明显影响;乙醚提取物对小鼠校正廓清指数α与对照组比较,有显著影响;乙醚提取物对小鼠迟发型超敏反应与对照组比较有显著影响,乙酸乙酯提取物对小鼠迟发型超敏反应与对照组比较有非常显著影响;苍耳子各提取部位对小鼠溶血素生成与对照组比较,无显著影响.结论:乙醚和乙酸乙酯提取物对小鼠细胞免疫、单核巨噬细胞免疫系统有免疫抑制作用,是其免疫抑制活性部位.
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CD4+CD25+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的作用
CD4+CD25+Treg细胞具有免疫失能活性,经体外非特异性和体内特异性抗原激活后,通过细胞接触依赖或细胞因子非依赖方式抑制自身反应性T细胞或效应性T细胞增殖/应答反应,发挥免疫抑制活性,进而控制过度的免疫应答、诱导自身免疫耐受、维持免疫稳态,具体的作用机制尚在进一步研究及探讨中.
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免疫激活骨髓间充质干细胞的旁分泌对成骨细胞功能的影响
目的 探索TNF-α免疫激活骨髓间充质干细胞(BM-MSC)后,其旁分泌作用对成骨细胞(MG63)功能的影响.方法 使用TNF-a预刺激MSCs.制备MSC条件培养基(conditioned medium,MSC-CM)培养成骨细胞(MG63).CCK8法检测MG63增殖能力变化;细胞划痕法检测MG63迁徙能力变化;Real-time PCR法检测ALP、COLI及OCN荩因表达量的变化;免疫荧光法检测OPN表达量变化;茜素红染色检测矿化能力变化.结果 TNF-α预刺激干细胞后,MSC旁分泌功能发生显著变化,其中IL-6、VEGF和TGF-β的分泌量明显升高(P<0.01),但HGF的分泌量无明显变化(P>0.05).在TNF-α组的MSC-CM作用下,MG63增殖速度加快,细胞划痕结果显示其迁徙能力提高,诱导第4、7天后成骨细胞分化相关基因表达量增多(P<0.05),免疫荧光染色显示TNF-α组的OPN阳性率升高,茜素红染色显示MG63矿化沉积作用增强.结论 免疫激活后MSC的旁分泌作用可以显著促进成骨细胞的增殖、迁徙、分化和矿化能力,从多个阶段加强成骨细胞的骨化作用,为临床应用MSC治疗骨质缺损指导了新方向.
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新型强效免疫抑制剂西罗莫司(Sirolimus)的作用机理、药物代谢和临床
近年来美国更名委员会把雷帕霉素(Rapamycin)定名为西罗莫斯(Sirolimus,SRL),上市的商品名为雷帕明(Rapamune,RAPA).SRL是一种含氮三烯32环的大环内酯类化合物,具有抗真菌、抗肿瘤和强免疫抑制活性.SRL虽发现于1975年,但作为免疫抑制剂进行研究.开始于1989年;美国FDA于1999年9月正式批准上市.我所1992年从福州土壤中分离到SRL产生菌-吸水链霉菌Fc904(Streptomyces hy-groscopicus)Fc904,经发酵、提取、纯化获F904结晶并经理化性质、波谱分析、单晶X衍射和生物学活性研究确证为SRL.现正在申报临床.
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免疫抑制剂F904的免疫抑制作用
新免疫抑制剂F904是吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)FC904产生的三烯大环内酯化合物,化学结构研究证实它与新型强效免疫抑制剂西罗莫司(sirolimus,rapamycin)同质.体外免疫学试验显示F904能抑制PHA诱导的T淋巴细胞转化,抑制作用较环孢素(CsA)强约100倍,IC50<0.1nmol/L;抑制ConA诱导的T淋巴细胞转化,抑制作用同CsA相当,IC50 1~10nmol/L;F904还能抑制LPS诱导的Ca2+不依赖的B细胞转化,IC50 1nmol/L,CsA的抑制作用则极其微弱.F904腹腔注射给药能显著抑制鼠迟发型超敏反应,ED50 2mg/kg,至少比CsA强15倍;使鼠胸腺明显萎缩ED50 0.3mg/kg,比CsA强100倍;显著抑制鼠局部移植物抗宿主反应ED50 3mg/kg,至少比CsA强10倍.结果提示F904是优于CsA的强效免疫抑制剂.