轮状病毒疫苗发展及现状

人轮状病毒(HRV)是引起全世界婴幼儿严重胃肠炎和脱水的主要病因,几乎所有儿童在出生后3～5年都感染过HRV.在发展中国家和发达国家中HRV感染情况相似,公共卫生条件的改善不能够减少轮状病毒腹泻的发病率.另外,流行病学的研究表明自然感染HRV后,可降低随后感染的发病率和严重程度.因此,疫苗对于预防HRV感染是一种有效可行的方法,本文对轮状病毒疫苗发展及现状作一综述.

未来传染病

1983-2002二十年间,我国发现了大约十种新发传染病,包括莱姆病、军团菌肺炎、小肠结肠耶尔森氏菌感染、大肠杆菌O157:H7感染、成人轮状病毒、肾综合征出血热、C型肝炎、空肠弯曲菌感染、HIV、O139霍乱等[1].2003-2015年间,我国发现了大约12种新发突发传染病,包括SARS、H5N1禽流感、H7N9禽流感、H1N1流感、人粒细胞无形体病、序列7型猪链球菌感染、C群流脑、新型布尼亚病毒感染、福氏志贺氏菌XV血清型感染,MERS(Middle East Respiratory Syndrome),手足口,登革热等[2,3].

济宁市腹泻儿童感染A组人轮状病毒流行病学特征分析

目的:探讨济宁市5岁以下腹泻患儿主要病原A组人轮状病毒的流行病学特点,为A组人轮状病毒腹泻的防控提供参考依据.方法:采集2015年济宁市某三甲医院5岁以下腹泻患儿病例的大便标本,用金标免疫双抗夹心法检测A组人轮状病毒抗原,并对检测结果进行分析.结果:1 364例标本中共检测A组人轮状病毒阳性318例,总阳性率为23.31％,不同性别间A组轮状病毒的分布差异无统计学意义;从时间分布看,A组人轮状病毒感染的高峰期为秋冬季节,1、11、12月份阳性率较高,分别为27.67％(75/271)、49.0％(49/100)、49.51％(51/103);不同年龄段感染A组轮状病毒的分布差异有统计学意义,其中1～2岁年龄组A组人轮状病毒抗原阳性率和构成比均高,分别为36.84％(21/57)和43.08％(137/318).结论:A组人轮状病毒是济宁市婴幼儿腹泻的主要致病原,秋冬季尤其冬季是病毒感染的高发季节,1～2岁儿童是A组人轮状病毒感染的主要易感对象和重点防控人群.

七味白术散对人轮状病毒感染乳鼠血清 IFN-γ、TNF-α的影响

目的观察七味白术散对人轮状病毒(HRV)感染乳鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨七味白术散治疗HRV感染的作用机制.方法NIH乳鼠经口建立感染模型,按窝随机分为3组,并分别灌服生理盐水(NS)、七味白术散、病毒唑,正常组灌服NS,连续7 d.采用ELISA法检测HRV感染乳鼠血清IFN-γ、TNF-α.结果七味白术散组血清IFN-γ高于模型组,TNF-α低于模型组(P＜0.05).结论七味白术散能提高HRV感染乳鼠血清IFN-γ,下调血清TNF-α,显示一种新的免疫调节效应.

一株与儿童腹泻相关的跨多种属的基因重配G3P[3]型轮状病毒

G3P[3]型别多见于猫/狗A组轮状病毒(Group A rotavirus,RVA).本研究前期工作中从广西农村一名腹泻儿童粪便标本中检测到1例在人的感染中少见的G3P[3]型RVA(命名M2-102),但经初步基因分析提示其VP7和VP4基因均同猫/狗G3P[3] RVAs进化距离远.为了解M2-102的种属来源,本研究对其全基因组11条基因进行了RT-PCR扩增、测序和序列分析.使用RotaC分型工具对所获得的M2-102全基因组基因序列进行分型.结果显示RVA/Human-wt/CHN/M2-102/2014/G3P[3]具有G3-P[3]-I3-R3-C3-M3-A9-N3-T3-E3-H6基因组型.序列分析进一步显示M2-102基因组中有5条基因(VP7、VP1、VP2、NSP2和NSP3)同云南蝙蝠MYAS33株亲缘关系近,处于相同的进化树支;另有5条基因(VP4、VP3、NSP1、NSP4和NSP5)同猿猴RRV株进化距离近,位于相同的进化树支;仅有1条基因VP6同人AU-1样RVAs处在相同进化树支,并具有较高核苷酸同源性.推测M2-102是一例由人AU-1样病毒同蝙蝠株MYAS33及猿猴株RRV类似病毒经基因重配而产生的多种属来源的重配毒株.

2017年兰州市5岁以下儿童轮状病毒腹泻流行特点分析

目的 分析2017年兰州市5岁以下儿童A组人轮状病毒的感染状况及病原学特征,为轮状病毒的防控提供科学数据.方法 收集2017年1月至12月兰州大学第一医院儿科5岁以下就诊的腹泻患儿粪便样本219例,采用ELISA方法进行A组人轮状病毒抗原检测,阳性样本用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)结合测序进行G/P分型,对部分样本VP7基因片段进行扩增、测序和系统进化分析.结果 219例样本中,A组人轮状病毒阳性113例,总阳性率51.60％.感染对象主要为0～17月龄儿童,流行高峰主要在11月份.G/P基因分型:G基因型中以G9为主(90.27％),其次为G2(7.08％),P基因型以P[8]为主(91.15％),其次是P[4](7.96％).2017年A组人轮状病毒流行株主要为G9P[8](88.50％).VP7基因片段的序列测定和系统进化分析显示,优势基因型G9与中国其他地区同型参考株同源性较高.结论 兰州市0～17月龄儿童为A组人轮状病毒感染高危人群,G9P[8]为流行基因型.

轮状病毒性肠炎与乳糖不耐受症的相关性探讨

腹泻是儿科常见疾病,临床80%左右的婴幼儿腹泻是由病毒感染引起.人轮状病毒(HRV)是秋季小儿腹泻的主要病原体[1].该病毒可破坏肠黏膜引起继发性乳糖不耐受,使腹泻迁延.2006年9月至2009年12月,我科开展了粪便乳糖的检测,探讨轮状病毒性肠炎与乳糖不耐受的相关性,旨在寻求一种治疗轮状病毒性肠炎的有效方法.现将结果回报如下.

轮状病毒疫苗的种类及安全性问题

1概述轮状病毒(rotavirus,RV)于1973年由澳大利亚学者Bishop首先在胃肠炎患者的十二指肠超薄切片中发现,从而确定了人轮状病毒与胃肠炎的关系,其重要性受到生物界及医学界的广泛重视.轮状病毒是世界范围内引起婴幼儿严重腹泻的主要原因,并成为严重的公共卫生问题,特别是在发展中国家.在世界各国,90%以上的婴幼儿在3岁之前均受到了RV的感染,在5岁以下腹泻住院患儿中,RV感染病例占20%～70%,5岁以上的儿童几乎全都感染过RV.

布拉氏酵母菌对人轮状病毒腹泻乳鼠一氧化氮合酶mRNA表达的影响

目的 探讨布拉氏酵母菌对人轮状病毒(HRV)腹泻乳鼠诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA表达的影响.方法 ICR乳鼠54只,42只构建腹泻模型(HRV Wa株悬液),另外12只为阴性对照组(等量0.9％ NaCl).按照体重将建模成功乳鼠分为3组,每组14只.模型组、实验组及阳性对照组分别予以0.9％NaC1 100 μL、布拉氏酵母菌散1010CFU(100 μL)和0.1 g·mL-1病毒唑混悬液50 μL.阴性对照组予以0.9％ NaC1 100 μL.各组均连续灌胃3d.观察各组腹泻、死亡及粪便中HRV阳性持续时间;用免疫组化法检测小肠组织中干扰素γ(IFN-γ)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达;用实时荧光定量聚合酶链式反应检测小肠组织中iNOS mRNA表达量.结果 实验组IFN-γ和ICAM-1阳性细胞百分比分别为(49.51±5.22)％,(43.22±4.51)％,光密度值分别为135.16±3.54,101.64±2.13.模型组IFN-γ和ICAM-1阳性细胞百分比及光密度值高于阴性对照组(P＜0.01),实验组和阳性对照组IFN-γ阳性细胞百分比及光密度值高于模型组,ICAM-1阳性细胞百分比及光密度值低于模型组(P ＜0.05或P＜0.01).阴性对照组、模型组、实验组和阳性对照组小肠组织中iNOS mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、1.69±0.22、1.42±0.18、1.37±0.12,模型组小肠组织中iNOS mRNA相对表达量高于阴性对照组(P＜0.01),实验组和阳性对照组均低于模型组(均P＜0.01).结论 布拉氏酵母菌具有较好的免疫保护作用,可有效降低HRV感染乳鼠腹泻率及死亡率,其机制可能与提高小肠组织中IFN-γ蛋白表达量,降低ICAM-1蛋白和iNOSmRNA表达量有关.

人A组轮状病毒疫苗研究进展

A组轮状病毒是导致全球婴幼儿重症腹泻的主要病因,其疾病负担巨大.已有研究证实,卫生状况的改善对轮状病毒腹泻的控制效果甚微,疫苗则是控制轮状病毒腹泻有效的公共卫生干预措施.目前3种轮状病毒疫苗已在全球100多个国家及地区投入使用,并纳入部分国家的儿童计划免疫程序.本文简要综述人A组轮状病毒疫苗的研究进展,以期对我国轮状病毒疫苗的使用和推广提供借鉴.

一起水源性成人轮状病毒腹泻流行的调查报告

1999年四、五月间,临沂市郊一加工厂爆发一起流行性腹泻,为查清这起腹泻流行的病原学和流行病学特点,进行了调查.

氯灭活水中人轮状病毒及其分子机制研究

目的 评价氯对人轮状病毒(HRV)的消毒效果,观察氯消毒后HRV的基因损伤及其与感染性之间的关系.方法 采用Chick-Watson(CW)模型对HRV的灭活情况进行消毒动力学分析,利用Oligo v7.0软件设计引物16对,对HRV的11个RNA片段分段进行扩增.对于消毒前后的同一HRV样本,同时采用细胞培养法进行感染性分析和RT-PCR方法进行基因组扩增.结果 经CW模型推算得出,氯灭活2-、3-和4-个对数值HRV所需Ct值分别为0.79 ～ 1.73、1.99 ～2.15和4.32 ～ 5.03 mg/L min;通过对消毒前后HRV全基因组的筛查发现:VP1 (2012-3302 bp)和VP3(21-1656 bp)对氯抵抗力弱,VP4(1227-2354 bp)和NSP1(8-1523 bp)敏感性次之,VP1 (15-1376 bp)、VP4(4-1260bp)、VP6(1-1356bp)、VP7(7-1062 bp)和NSP2(4-1043 bp)在HRV完全失活时仍有扩增.结论 氯对VP4(1227-2354 bp)基因片段的损伤与HRV感染性消失相一致,现行的氯消毒方法在有效控制HRV介水传播方面可能存在不足.

婴幼儿轮状病毒脑炎10例临床分析

婴幼儿腹泻的首要病因是人轮状病毒(HRV)感染,约占婴幼儿感染性腹泻的50%以上.近年HRV肠道外其他系统器官感染逐渐引起人们重视.本文就1993～2000年本院收治的HRV肠炎合并脑炎患儿10例报道如下.

一起成人轮状病毒腹泻暴发的调查

2000年4月27日-5月13日,彭泽县朝阳机械厂出现大量腹泻病人,经流行病学调查和病原学检查证实是一起成人轮状病毒腹泻.现将调查结果报告如下:

小儿轮状病毒性肠炎的中西医治疗进展

轮状病毒为双链RNA病毒,经粪口传播,也可以气溶胶形式经呼吸道传播,是婴幼儿急性感染性腹泻的主要病原体.针对病原体,临床上可以给予抗病毒治疗、肠粘膜保护剂、肠道微生态调节剂,也有学者给予抗轮状病毒牛初乳、抗A组轮状病毒鸡卵黄免疫球蛋白等,同时中医药在治疗该病方面也取得满意的疗效,可以辨证治疗,也可以应用中成药等.

秦香止泻汤对人轮状病毒腹泻乳鼠诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的影响

目的 研究秦香止泻汤对人轮状病毒(HRV)腹泻乳鼠小肠黏膜细胞诱导型一氧化氮合酶mRNA(iNOS mRNA)表达的影响,探讨该方干预HRV腹泻的作用机制.方法 192只出生5 d的昆明乳鼠随机分成空白对照组、模型对照组、病毒唑阳性药物组、秦香止泻汤低、中、高剂量组,每组32只,空白组经口灌入不含HRV的培养液,其余各组经口灌入50 μL(3.0×108 PFU/mL)的Wa株HRV培养液.接种病毒12 h后,实验组每只乳鼠经口给予相应的秦香止泻汤药液50 μL,阳性对照组给予同体积的病毒唑,空白对照组和模型对照组分别给予同体积的蒸馏水.连续给药8 d,胶体金试纸方法检测粪便HRV抗原,观察一般情况和腹泻评分,采用实时荧光定量PCR检测小肠黏膜iNOS mRNA的表达,并对腹泻评分及iNOS mRNA表达进行相关性分析.结果 接种病毒后第2天开始出现不同程度的腹泻,秦香止泻汤组与模型组或病毒唑组比能明显缩短腹泻病程,减轻腹泻程度,呈现一定的量效关系,且效果优于病毒唑(P<0.05).1~8 d模型对照组与空白对照组比,循环阈值(CT值)明显降低(P<0.01).各药物组CT值与模型对照组比显著升高(P<0.05),其中秦香止泻汤高剂量组在第4天较低剂量组、模型组和阳性药物组明显升高(P<0.01);相关性分析显示iNOS mRNA表达CT值与腹泻评分呈负相关(k=-5.9156,R2=0.913).结论 秦香止泻汤能明显缩短HRV感染乳鼠腹泻病程,减轻腹泻程度,可能是通过调低小肠黏膜细胞iNOS mRNA的表达而发挥作用.

含CpG基序的单链寡核苷酸对感染人轮状病毒乳鼠黏膜损伤的保护作用

轮状病毒(RV)是世界各地婴幼儿感染性腹泻的主要病原之一.人们不断寻求新的预防和治疗措施来控制RV感染,然而至今尚没有理想的预防疫苗和特效治疗药物.

成人轮状病毒胃肠炎

1983～1984年我们发现广州市门诊成人腹泻患者粪便标本,HRV检出率高达8.46%,本文报告对此问题的进一步研究结果.

071成人轮状病毒腹泻

间接原位RT-PCR方法检测组织中轮状病毒

我们应用间接原位RT-PCR方法检测了1例因轮状病毒腹泻并发心力衰竭、呼吸衰竭而死亡的患儿存档3年组织切片，标本经10%福尔马林固定、石蜡包埋切片。使用PERKINELMER System 1000原位PCR仪，并在实验方法上进行了一些改进，成功地从小肠、肾脏等组织中检测出轮状病毒颗粒，为轮状病毒的肠道外感染问题提供了直接的证据。