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外周血单核细胞Toll样受体2及Toll样受体4表达与糖尿病慢性肾脏疾病发生关系的研究
目的 探讨外周血单核细胞Toll样受体2、4(TLR2、TLR4)的表达与糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)发生的关系. 方法 测定60例糖尿病患者(T2DM组)及68例早期CKD患者(CKD组)外周血单核细胞TLR2、TLR4受体的表达.检测相关临床资料,并进行单因素方差分析和Logistic逐步回归分析. 结果 CKD患者外周血单核细胞TLR2及TLR4表达增加,TLR2、TLR4、HbA1c,TC,LDL-C是CKD发生的独立危险因素. 结论 外周血单核细胞TLR2,TLR4受体表达与CKD的发生有关.
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Toll样受体4和单核细胞趋化蛋白1与急性冠状动脉综合征的相关性研究
目的 探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达及临床意义.方法 入选对象包括ACS组患者50例:经临床及冠状动脉造影检查明确诊断[其中急性心肌梗死(AMI) 25例,不稳定型心绞痛(UA)25例]；稳定型心绞痛(SA)组患者13例；对照组患者30例:同期住院冠状动脉造影阴性且排除了冠心病诊断.采用流式细胞术检测外周血单核细胞上TLR4的表达,用酶联免疫吸附法检测血清中MCP-1的表达.结果 AMI、UA、SA组和对照组外周血单核细胞上TLR4的表达分别为76.56％±6.32％、73.70％±7.67％、63.20％±6.86％和54.20％±9.34％,ACS组显著高于SA组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),而SA组又高于对照组(P＜0.05)；AMI、UA、SA组和对照组血清中MCP-1的表达分别为(161.52 ±40.30) ng/L、(156.63 ±34.10) ng/L、(141.32±29.26) ng/L和(125.20±20.75) ng/L,ACS组显著高于SA组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),而SA组又高于对照组(P＜0.05).ACS组外周血单核细胞上TLR4表达与血清MCP-1水平呈正相关(r=0.876,P＜0.01).结论 TLR4介导的免疫炎症机制参与了冠心病的发生、发展,推测TLR4和MCP-1可能与动脉粥样硬化相关.
关键词： 急性冠状动脉综合征 Toll样受体 单核细胞趋化蛋白质类 -
Toll样受体与心力衰竭的关系
免疫系统是机体防御病原体入侵的第一道防线,它在宿主对微生物的识别与清除、细胞凋亡与坏死、炎症等方面有着重要作用.
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高血压大鼠左室重构时Toll样受体4的表达及作用
目的 探讨Toll样受体4(toll like receptor4,TLR4)在高血压大鼠左室重构中的表达及作用.方法 健康雄性sprague-dawley(SD)大鼠6～8周龄,体重160～190 g.采用两肾一夹法建立Goldblatt鼠模型,45只SD大鼠随机分为高血压组(25只)和假手术组(20只).每周测1次尾动脉压,每两周测1次超声心动图.术后第8周,应用RT-PCR及Western-blot从mRNA及蛋白水平检测左室心肌TLR4的表达情况;放免法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量.结果 与假手术组相比,术后8周高血压组尾动脉压、收缩末期经线室壁应力(Meridional end-systolic wall stress,MESS)及左室重量指数(left ventricle mass index,LVMI)、相对室壁厚度(relative wall thickness,RWT)和心肌AngⅡ含量均明显增高(P<0.01);高血压组大鼠左室心肌组织中TLR4 mRNA及蛋白表达水平也明显升高(P<0.01).相关性分析TLR4蛋白表达与LVMI、RWT呈正相关;同时与动脉压、MESS及局部Ang Ⅱ含量相关.结论 高血压左室重构时TLR4表达明显增高,表明TLR4及其介导的免疫、炎症反应可能参与高血压左室重构的发生发展,持续的压力负荷及心肌局部AngⅡ含量可能对左室心肌TLR4表达起到重要调节作用.
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p38丝裂原活化蛋白激酶在不可分型流感嗜血杆菌致人单核细胞炎症反应中的作用
目的 通过不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)与单核细胞相互作用,研究丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路在NTHi致人体免疫细胞炎症反应中的作用.方法 NTHi为临床分离株,经血清学方法和16S rRNA测序证实.外周血单核细胞来自健康成年人静脉血,分为4组:培养基组、NTHi刺激组、SB203580(p38 MAPK抑制剂)干预组和UO126(p44/42 MAPK抑制剂)干预组.NTHi与单核细胞共培养1 h、4 h后收集细胞,用Western blot法检测p38、p44/42 MAPK的磷酸化程度;16 h后用流式细胞仪检测细胞表面Toll样受体(TLR)4的表达.预先用SB203580或UO126与单核细胞共孵育1 h,然后加入NTHi(感染复数为200),分别在4 h、16 h后收集上清,用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平.采用SPSS11.5统计软件,组间比较用t检验,单核细胞TNF-α的表达用单因素方差分析,组间比较用LSD检验.结果 NTHi可迅速诱导p38、p44/42 MAPK通路的磷酸化,并至少持续到刺激后4 h.与培养基组比较,NTHi刺激16 h后单核细胞表面TLR4的表达明显增加(11.8±1.6,4.8±0.6),差异具有统计学意义(t=4.08,P<0.05).NTHi刺激4 h和16 h后上清液中的TNF-α(16.4±5.3,30.2±10.7)较培养基组(0.6±0.6,1.4±1.1)显著增加,差异具有统计学意义(4 h时I-J值为15.78,16 h时I-J值为28.82,P均<0.01).与细菌组比较,SB203580干预组单核细胞TNF-α水平显著降低(4 h时I-J值为11.26,16 h时I-J值为21.32,P均<0.05),而UO126干预组TNF-α水平无明显变化(4 h时I-J值为6.32,16 h时I-J值为12.57,P均>0.05).结论 TLR4可能参与了NTHi诱导的单核细胞反应,p38 MAPK是该反应的关键信号分子.
关键词： 嗜血菌 流感 p38丝裂原活化蛋白激酶类 Toll样受体 单核细胞 -
Toll样受体在肥大细胞的表达
目的 观察Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)在肥大细胞的表达.方法 用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)、流式细胞术和免疫荧光染色方法,在mRNA水平和蛋白水平检测TLR1-TLR9在鼠肥大细胞系P815和人肥大细胞系HMC-1的表达.结果 鼠肥大细胞P815和人肥大细胞HMC-1在mRNA水平和蛋白水平均能表达TLR1-TLR9.结论 肥大细胞有Toll样受体的表达,为进一步研究肥大细胞TLRs的生物功能提供了坚实的实验依据.
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类风湿关节炎患者外周血单核细胞Toll样受体4的表达及其与血清白介素-18水平变化的相关性
目的 探讨Toll样受体4(toll-like receptor-4,TLR4)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血单核细胞表面的表达及其与血清白介素(interleukin,IL)-18变化的相关性.方法 用流式细胞术分别检测34例RA患者、39例健康体检者和7例骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者外周血单核细胞表面TLR4的阳性率和平均荧光强度(meam fluorescence intensity,MFI),同时用酶联免疫吸附试验测定血清中IL-18的水平变化,分别统计TLR4阳性率与IL-18相关性及与疾病活动评分(disease activity score 28,DAS28)的相关性.结果 TLR4在RA高度活动组、中低度活动组的CD14+单核细胞表面的阳性率分别为(24.58±10.13)%、(32.47±12.40)%,高于对照组(13.14±5.22)%和OA组(10.23±3.40)%,4组间差异有显著统计学意义(P<0.01);而MFI在RA高度活动组(47.34±19.85)道、中低度活动组(42.56±17.41)道低于对照组(59.38±28.05)道和OA组(67.90±31.40)道,4组间差异有显著统计学意义(P<0.05).RA高度活动组的血清IL-18水平为(236.71±39.42)pgml,显著高于中低度活动组(195.32±20.69)pgml和正常对照组(185.49±42.96)pgml(均P<0.01),且3组间差异亦有统计学意义(P<0.01).TLR4阳性率与IL-18水平呈正相关(r=0.261,P<0.05),而与DAS28呈负相关(r=-0.722,P<0.05).结论 TLR4在RA患者外周血CD14+单核细胞表面表达上调且与血清IL-18的水平呈正相关,而与DAS28呈负相关.提示TLR4可能间接参与RA的发病过程,为RA的发病机制奠定了分子基础.
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Toll样受体介导的信号转导通路在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展
阿尔茨海默病(AD)又名老年性痴呆,主要发生在65岁以后,是一种原发性进行性脑退行性疾病,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍.目前,我国有600～800万人罹患本病[1].其病因及发病机制未明.目前认为由β淀粉样蛋白(Aβ)刺激小胶质细胞产生的炎性反应在疾病中起重要作用[2].Toll样受体(TLR)是一种进化保守的模式识别受体,除了在机体的免疫应答中发挥重要作用之外,同样也介导了一些疾病的发生发展.研究发现,AD患者脑组织及外周血中TLR表达升高,提示TLR参与AD病程[3].我们就TLR介导的信号通路与AD的关系做以下综述.
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老年陈旧性心肌梗死患者Toll样受体和可溶性ST2蛋白的变化
目的 分析陈旧性心肌梗死老年患者外周血Toll样受体2(TLR2)、TLR4、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和可溶性ST2蛋白(sST2)的表达和临床意义. 方法 选择2010年1月至2014年3月老年陈旧性心肌梗死合并慢性左心衰竭患者140例,对照组50例.采用流式细胞术检测血清TLR2和TLR4水平的变化,并与hs-CRP进行对照分析.应用免疫散射比浊法测定hs-CRP的水平.采用双夹心抗体酶联免疫吸附法定量检测sST2. 结果 老年陈旧性心肌梗死患者,随着心肌梗死程度的加重,hs-CRP、TLR2、TLR4和sST2水平升高.冠状动脉单支与4支病变患者hs-CRP(1.9±0.9)mg/L比(14.9±1.9) mg/L、TLR2:(7.5±0.9)MFI比(15.1±1.8) MFI、TLR4:(5.5±0.8) MFI比(11.8±7.1)MFI、sST2:(22.6±0.4)ng/ml比(28.7±0.9)ng/ml(均P＜0.01);NYHAⅠ级组与NYHAⅣ级组hs-CRP (1.9±0.2)mg/L比(15.0±1.9)mg/L、TLR2:(7.3±0.2)MFI比(16.7±2.9) MFI、TLR4:(5.8±0.9) MFI比(17.9±6.9) MFI、sST2:(22.4±0.6) μg/L比(30.3±1.0)μg/L(均P＜0.01);随加拿大心血管病学会(CCS)心绞痛分级升高,hs-CRP、TLR2、TLR4和sST2水平增高;随着美国心脏病学会心功能分级增高,hs-CRP、TLR2、TLR4和sST2水平上升,各NYHA级别组间比较,差异有统计学意义(均P＜0.01). 结论 hs-CRP、TLR2、TLR4和sST2水平的变化可能影响老年人陈旧性心肌梗死的严重程度.
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巨噬细胞TLR2介导的老年人抗结核免疫研究进展
巨噬细胞是重要的固有免疫细胞,也是结核分枝杆菌侵犯的主要靶细胞.巨噬细胞可表达多种Toll样受体,其中TLR2是巨噬细胞识别结核分枝杆菌的结构成分,激活TLR2信号通路可以启动细胞内信号转导,诱导特异性基因表达,分泌细胞因子从而发挥效应.老年人免疫功能衰退,巨噬细胞的功能也发生了改变.本文就巨噬细胞TLR2介导的老年人抗结核免疫的相关研究进展进行综述.
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壳寡糖预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤回肠Toll样受体4表达的影响
Toll样受体(TLRs)是能被某些内源性分子和微生物保守分子所激活的一种模式识别受体,可通过信号转导激发天然免疫,导致组织损伤,其中以Toll样受体4(TLR4)的作用尤为显著[1].研究发现,TLR4与各脏器缺血再灌注(I/R)损伤有关.壳寡糖是壳聚糖的降解产物,具有多种生理功能,如抗肿瘤活性、抗细菌、抑制肠道致病菌等.本研究拟探讨壳寡糖预处理能否在肠L/R损伤过程中通过抑制TLR4的表达而实现对肠组织的保护作用.
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腹泻型肠易激综合征患者肠黏膜优势菌的改变与Toll样受体2和4基因表达的相关性研究
本研究应用高通量测序及PCR检测技术,发现腹泻型肠易激综合征(D-IBS)患者肠道黏膜定植菌群的多样性及两种优势菌属(拟杆菌门和梭菌属)均较健康人群显著减低,而黏膜免疫相关受体TLR2、TLR4均显著高表达,且两种菌属的减低与TLR的高表达存在相关性,提示D-IBS的发生可能与肠道菌群失调后作用于TLR信号转导通路相关,为深入研究肠易激综合征发病机制及临床诊疗提供借鉴.
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慢性持续期支气管哮喘患者外周血中性粒细胞和单核细胞Toll样受体的表达及意义
目的 探讨慢性持续期支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血中性粒细胞和CDl4+成熟单核细胞TLR2、TLR4表达的变化及意义.方法 入选慢性持续期哮喘患者30例,健康对照组46名,应用流式细胞仪全血双色免疫荧光直标法检测中性粒细胞和单核细胞TLR2和TLR4的表达情况,结果以细胞的TLR相对平均荧光强度(rmfi)和TLR相对阳性细胞百分率(rpcp)表示.结果 哮喘组患者中性粒细胞TLR2表达的rmfi(1.484±0.19)和rpcp(M=1.34%,Q1-Q3为0.65%～2.91%)均明显低于健康对照组[分别为1.99±0.53和14.13%(Q1-Q3为2.61%～27.51%),P值均<0.001];TLR4表达的rmfi(1.77±0.21)明显低于对照组(1.95±0.26),(P<0.01),rpcp(8.16±5.03)%与对照组(9.58±6.40)%比较,差异无统计学意义(P>0.05).哮喘组CDl4+单核细胞中TLR2 rpcp(90.92士8.42)%和TLR4 rpcp(11.92±10.34)%明显高于健康对照组[分别为(78.52±18.79)%和(5.78±3.98)%,P值均<0.01];TLR2 rmfi(9.91±2.14)及TLR4 rmfi(2.60士0.74)与对照组[分别为(9.73±2.71)和(2.77±0.58)]差异无统计学意义(P值均>0.05).结论 慢性持续期哮喘患者外周血中性粒细胞TLR2和TLR4的表达较健康人群明显下调,CDl4+单核细胞TLR2及TLR4阳性细胞率显著高于健康人群,中性粒细胞和单核细胞TLRs表达的变化在哮喘病程中可能发挥不同的免疫作用.
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肥大细胞Toll样受体在支气管哮喘中的作用研究进展
支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其病理生理特征主要表现为可逆性的气流受限和气道高反应性.其中嗜酸粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞等是气道炎症的主要效应细胞.本文介绍了肥大细胞的来源、分型以及活化后释放的介质种类.重点综述了肥大细胞上Toll样受体的种类、作用以及在支气管哮喘的发生发展中的作用.
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Toll样受体与支气管哮喘气道重塑
气道重塑是除气道慢性炎症以外支气管哮喘的又一重要特征.近年来研究表明,Toll样受体可通过调节多种致气道重塑因子如生长因子、细胞因子、炎性介质、趋化因子等的生成和活化,终导致气道重塑.
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气道上皮屏障在支气管哮喘防御机制中的研究进展
支气管哮喘(简称哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病,但是它的发病机制还不完全清楚.哮喘是由多种因素引起的复杂的疾病,气道上皮屏障的损伤是其主要特征.本文将对气道上皮屏障在哮喘中的防御机制作一综述.
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Toll样受体在支气管哮喘和其他过敏性疾病中的作用
Toll样受体识别相应的抗原,启动细胞内信号通路,诱导相应细胞因子的表达,从而影响过敏性疾病的发生发展,而且不同的Toll样受体作用不同,Toll样受体目前已成为过敏性疾病研究的一个热点.本文就对Toll样受体的作用作一综述.
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Toll样受体4与支气管哮喘气道高反应
气道高反应性是支气管哮喘的基本特征.气道高反应的机制目前尚未完全阐明.当前支气管哮喘的治疗亦不能有效地抑制气道高反应性和气道重塑.近来发现,Toll样受体是一种属于I型跨膜蛋白的天然免疫模式识别受体.TLR4通过调控气道炎症,促进气道平滑肌增生,参与气道重塑等方式参与气道高反应性过程.本文主要探讨TLR4与在支气管哮喘气道高反应中的作用.
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Toll样受体与支气管哮喘
Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)是近年发现的一组天然受体,其不仅依赖胚系基因编码的保守序列识别病原微生物和激活天然免疫,而且调节获得性免疫和诱导免疫耐受,与支气管哮喘密切相关.其宿主通过TLR识别大量病原体相关结构,利用细胞信号转导途径激活机体免疫细胞,一方面参与早期的宿主防御,在天然免疫应答中发挥重要作用;另一方面通过分泌细胞因子、趋化因子、黏附分子等参与炎症反应,终激活获得性免疫系统.本文就近年来有关TLR的结构功能、信号通路及TLR与支气管哮喘关系作一综述.
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Toll样受体在高迁移率族蛋白B1诱导严重烧伤后枯否细胞分泌促炎性细胞因子中的作用
目的:探讨Toll样受体(TLRs)在高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)诱导严重烧伤后枯否细胞(KCs)产生促炎性细胞因子TNF-α和IL-1 β中的作用.方法:32只健康成年雄性SD大鼠随机分为两组.烫伤组大鼠采用背部置于98℃水中12 s的方法制成30％TBSA Ⅲ度烧伤模型并立即行液体复苏,假烫组以室温水替代98℃热水且不予液体复苏.伤后24 h,分离出肝脏KCs,分别以0、50、100、200 ng/ml HMGB1刺激48 h,ELISA法检测上清液中TNF-α和IL-1β含量.另将烫伤大鼠肝脏KCs随机分为对照组(正常培养48 h)、HMGB1组(100 ng/ml HMGB1刺激48 h)、HMGB 1+ TLR2/TLR4抗体组(以20 μ g/ml TLR2抗体或TLR4抗体培养2h后加入100ng/ml HMGB1刺激48 h),ELISA法检测培养上清液中TNF-α和IL-1β含量,Northern blot法检测各组KCs中TNF-α和IL-1β mRNA的表达.结果:不同浓度HMGB1刺激严重烧伤及假烫大鼠KCs后,上清液中TNF-α和IL-1β含量呈剂量依赖性升高,且烧伤组水平明显高于假烫组(P＜0.05或P＜0.01);同时,KCs中TNF-α和IL-1β mRNA表达也显著升高.TLR2抗体和TLR4抗体均明显抑制HMGB1诱导的KCs产生TNF-α和IL-1β水平的升高,且TLR2抗体对HMGB1诱导的IL-1β升高的抑制作用强于TLR4抗体,而TLR4抗体对HMGB1诱导的TNF-α升高的抑制作用强于抗TLR2抗体.结论:TLR2和TLR4介导了HMGB1诱导严重烧伤大鼠KCs促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的表达.
