急性痛风性关节炎患者TLRs/MyD88的表达及其与中医证型关系的初探

目的:研究急性痛风性关节炎患者外周血Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)的表达及其与中医证型的关系,为中医学的辨证论治提供客观依据.方法:将66例急性痛风性关节炎患者根据中医辨证分型分为湿热蕴结型48例,痰浊阻滞型6例,瘀热阻滞型10例,肝肾阴虚型2例.同时随机选取健康体检者20例为健康对照组.检测C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平,通过ELISA检测外周血中TLR2、TLR4、MyD88的浓度;采用SPSS 22.0软件分析急性痛风性关节炎患者外周血TLR2、TLR4、MyD88与不同中医证型的关系.结果:①急性痛风性关节炎患者外周血TLR2、TLR4、MyD88浓度较健康对照组显著升高(P<0.01).②痛风性关节炎患者外周血TLR2与ESR、CRP呈正相关(P<0.01).③各中医证型的痛风性关节炎患者男性所占比例明显大于女性;在年龄方面,4个证型的痛风患者差异无统计学意义(P>0.05).④湿热蕴结型痛风性关节炎患者外周血ESR、CRP值明显高于其他3型,差异有统计学意义(P<0.01).⑤TLR2在各证型之间两两比较,差异有统计学意义(P<0.01).TLR4、MyD88在肝肾阴虚型与瘀热阻滞型之间比较,差异无统计学意义(P>0.05);其他各证型之间两两比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:TLR2、TLR4、MyD88可以反映痛风性关节炎的炎症轻重.湿热蕴结型痛风患者炎症反应更为活跃,与急性痛风性关节炎密切相关.

Toll样受体在瘢痕疙瘩形成中的作用研究进展

瘢痕疙瘩是皮肤损伤后的严重病理性改变,多发生于外伤、手术、感染及深度烧伤后.临床表现为超过损伤界限的持续性瘤样瘢痕增生,易造成局部畸形和功能障碍,且手术切除后极易复发,严重影响患者生活质量,头面部的瘢痕疙瘩更是给患者社交带来巨大的心理压力.瘢痕疙瘩的病因至今仍未明确,但作为天然免疫的模式识别受体之一,Toll样受体(TLR)在瘢痕疙瘩形成中发挥了重要作用,本文就相关研究进展进行综述.

TLR4、TLR7蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的：探讨Toll样受体4、7(TLR4、TLR7)蛋白在宫颈鳞癌(CSCC)组织中的表达变化及与患者的临床病理特征的关系。方法选取本院67例确诊CSCC患者的癌组织标本( CSCC组)、30例宫颈上皮瘤变患者的宫颈组织标本( CIN组)及30例正常宫颈组织标本(正常组)，采用免疫组化染色法检测3组标本中的TLR4、TLR7蛋白表达水平差异，并分析CSCC组织标本中TLR4、TLR7蛋白表达与患者的临床病理特征的关系。结果 CSCC组的TLR4、TLR7蛋白表达阳性率分别为80.60%、76.12%，均显著高于CIN组的46.67%、40.00%和正常组的13.33%、10.00%，且差异均具有统计学意义(P<0.05)；CIN组的TLR4、TLR7蛋白阳性表达率显著高于正常组(P<0.05)。 TLR4蛋白阳性表达与CSCC 患者的FIGO分期、病理分级、浸润深度有显著的关系(P<0.05)；TLR7蛋白阳性表达与CSCC 患者的病理分级、浸润深度有显著的关系(P<0.05)。结论 TLR4、TLR7蛋白在CSCC患者宫颈组织中表达阳性率显著升高，并且与患者的临床分期、病理分级等因素有一定的关系。

Toll样受体与短小棒状杆菌

Toll样受体是一类重要的模式识别受体,特异地识别病原相关分子模式,在固有免疫应答中和获得性免疫应答中发挥重要的作用.我们讨论了配体和信号传导途径.TLR2和TLR9在短小棒状杆菌的免疫调节中发挥着重要的作用.

颅脑创伤后神经炎症反应中的 Toll 样受体

颅脑创伤后产生的非感染性的神经炎症反应是一个重要的继发性病理生理反应。 Toll样受体（ TLRs）不仅可以介导感染性的炎症反应，还可以识别内源性配体介导非感染性的炎症反应。而TLRs在颅脑创伤后神经炎症反应中作用的研究目前还不多见，本文就颅脑创伤后神经炎症以及TLRs的表达分布、作用效应、信号通路等方面进行简要综述。

大鼠严重创伤后腹腔巨噬细胞Toll样受体2/4基因表达及受体反应性

目的 观察大鼠创伤后腹腔巨噬细胞Toll样受体(TLR)2/4基因表达及受体反应性变化.方法 建立大鼠严重创伤(右侧胸部撞击伤复合双侧股骨闭合性骨折)模型,分别于创伤后2、6、12、24小时取腹腔巨噬细胞,以逆转录-聚合酶联反应(RT-PcR)测定TLR2/4的mRNA表达,以脂多糖(LPS)、Pam3CSK4刺激后取细胞上清液测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 创伤后2小时腹腔巨噬细胞TLR2、TLR4的mRNA表达较正常对照组降低(P<0.05),直至创伤后24小时.行不同浓度LPS、PandCSK4刺激后细胞上清液TNF-α水平较对照组降低(P<0.01).结论 严重创伤后腹腔巨噬细胞TLR2/4基因表达降低,受体反应性下降.

Toll样受体3参与双链RNA对小鼠妊娠结局的影响

目的:探讨Toll样受体3(TLR3)与双链RNA(dsRNA)相互作用对BALB/c和NOD/SCID小鼠妊娠结局的影响.方法:比较经过和未经预先TLR3阻断条件下同基因妊娠的BALB/c和NOD/SCID小鼠在dsRNA刺激后的胚胎吸收率(RR),并采用流式细胞术检测CD45+TLR3+细胞和CD45+CD80+细胞在CD45+细胞群中、以及CD8α+CD80+细胞在CD8α+细胞群中的百分率.结果:在dsRNA刺激下BALB/c小鼠RR显著升高,而对NOD/SCID小鼠无显著影响.BALB/c小鼠胎盘CD45+细胞群中TLR3表达率升高,并伴有CD45+CD80+细胞和CD8α+CD80+细胞百分率的升高.另可检测到CD45+细胞内IL-2表达率增高,而IL-10表达率下降;而在NOD/SCID模型中未观察到这种趋势.阻断TLR3能消除dsRNA对BALB/c小鼠胚胎排斥的诱导作用,并同时降低CD45+细胞群中CD80的表达率.结论:dsRNA与TLR3的相互作用可能参与CD45+CD80+细胞和CD8α+CD80+细胞的动员,随后母-胎界面IL-2表达增强,而IL-10表达减弱,终导致胚胎被排斥.dsRNA引起的胚胎排斥过程可能需要具有正常功能的T细胞和NK细胞参与.

慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑与TLR4及PPARγ表达关系

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见病、多发病,发病率和死亡率均呈上升趋势,严重影响病人的工作能力和生活质量.有害物质致肺内炎症是COPD的基本病理生理改变,其病理特征是气道及血管重建.近些年对COPD发病机制的研究显示,过氧化物酶体增殖物激活受体亚型(PPARγ)及Toll样受体(TLRs)均参与到COPD整个病程中.

乙型肝炎表面抗原对RAW264.7细胞株Toll样受体表达模式的影响

目的 探讨乙肝表面抗原(HBsAg)对Toll样受体(TLR)表达的影响效应以及TLR激动剂对这一效应的干预作用.方法 以HBsAg与RAW264.7细胞共孵育,在有或无TLR激动剂[PGN(TLR2配体)、PolyIC(TLR3配体)、LPS(TLR4配体)、R848(TLR7/8配体)、CpG(TLR9配体)]刺激下,以RT-real time PCR检测Toll样受体TLR2、3、4、7、9的基因表达情况；同时,用流式细胞技术检测HBsAg和LPS单独或共刺激的Raw264.7细胞TLR表达情况.结果 定量PCR检测和流式细胞分析均表明,HBsAg导致TLR3表达显著下调(P＜0.05),其中TLR3基因表达下调80％,受体表达也显著下调(P＜0.05)；对其他4个TLR表达也有一定下调作用,但差异无统计学意义.加入Toll样受体激动剂后,TLR3和TLR9基因表达显著上调(P＜0.01).TLR4基因表达也有部分上调作用.流式细胞技术检测表明,HBsAg+LPS显著上调TLR3和TLR9的表达水平(P＜0.01).结论 HBsAg在细胞水平能显著抑制Toll样受体的表达,且Toll样受体激动剂能改善HBsAg的抑制效应.

肾综合征出血热患者的固有免疫反应

肾综合征出血热(hemorrhagic fever with re-nal syndrome,HFRS)为一种广泛存在、持续感染的急性自然疫源性传染病.我国是世界上HFRS疫情严重的国家之一,20世纪50年代至今,已累计报告发病总数约150万人,死亡近5万人.20世纪80年代以来,通过以疫苗接种和灭鼠、防鼠为主的综合性防控措施,在降低高发病率、控制疫情暴发等方面取得了积极的成果.然而,由于适合汉坦病毒( Hantavirus)宿主动物生长繁殖的地理和气候条件在我国广泛存在,目前该病在我国大部分地区仍有病例报告或不同程度的流行,年报告发病数保持在1万～5万人.尤其近十余年,随着经济开发的持续和人类活动范围的不断扩大,新疫区及转型疫区不断出现,在主要发病省区本病的年发病数仍无明显下降[1].

自然杀伤细胞的抗体依赖性细胞毒效应在丙型肝炎病毒感染中的作用

病毒感染调控间充质干细胞生物学行为的研究

目的 探讨病毒代谢产物是否影响间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的生物学行为,为MSCs移植安全性提供证据.方法 分离纯化C57BL/6小鼠骨髓MSCs,检测其Toll样受体3(Toll like receptor 3,TLR3)表达水平,采用poly(I∶C)作为病毒代谢产物刺激MSCs,通过流式细胞术、PCR等技术检测MSCs自我更新、多向分化、定向迁移及免疫抑制功能的改变.结果 ①MSCs表达低水平TLR3,poly(I∶C)刺激后其mRNA水平表达上调；②poly(I∶C)分别刺激MSCs 24、48及72h,其增殖能力与未刺激组MSCs相比差异无统计学意义(P＞0.05),但poly(I∶C)却显著促进MSCs分化为成脂及成骨细胞(P＜0.01)；③poly(I∶C)刺激MSCs后,其定向迁移能力明显减弱,6、12及24h其迁移率分别为未刺激组MSCs的(82.83±1.69)％、(87.80 ±3.58)％、(92.67±2.52)％,差异有统计学意义(P＜0.01)；④MSCs具有强大的免疫抑制功能,且具有MSCs数量依赖性,poly(I∶C)刺激MSCs后其抑制脾脏淋巴细胞分裂增殖的能力并未受损,与对照组MSCs相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在保证MSCs良好活性及免疫抑制功能的前提下,病毒代谢产物通过抑制MSCs迁移,使其在移植原位发挥保护移植物的功效,为MSCs作为种子细胞移植治疗糖尿病等免疫紊乱性疾病的安全性提供了证据.

Toll样受体在椎间盘退行性变中的作用

Toll样受体是一类与果蝇Toll基因高度同源性的单跨膜受体家族,在天然免疫、肿瘤发生和炎性反应等方面起到重要作用.近年来发现有多种Toll样受体亚型在人椎间盘组织中有所表达,且表达数量与椎间盘老化程度相关.Toll样受体通过与椎间盘内内源性配体结合,启动某些细胞信号转导通路,参与了椎间盘退变过程.本文就Toll样受体在椎间盘退行性变中作用机理的研究进展作如下综述.

季节性H1N1流感病毒对Hep-2细胞Toll样受体表达的影响

目的 观察TLRmRNA在季节性H1N1流感病毒感染的人喉癌Hep-2细胞中动态表达,为进一步研究流感病毒对机体免疫反应的影响提供依据.方法 采用Real-timePCR对季节性H1N1流感病毒感染不同时间Hep-2细胞中TLR3,TLR7,TLR8和TLR9的mRNA表达量进行检测.结果 流感病毒感染Hep-2细胞48h后,所有被检测的TLRmRNA表达量都有不同程度上升,其中TLR8和TLR9的mRNA提高显著分别是对照组的13.9和14.3倍.结论 推测TLR8和TLR9在季节性H1N1流感病毒诱导Hep-2细胞的免疫反应过程中起重要作用.

间充质干细胞——调节免疫的新宠

间充质干细胞不仅具有自我更新及多向分化等特性,近年来人们发现其还具有免疫调节能力,提示其在治疗免疫介导的相关疾病中有着一定的应用前景.本文重点就间充质干细胞与免疫系统的关系及其临床应用前景进行探讨.

TOLL样受体与肿瘤发病机制相关性的研究进展

Toll样受体(toll like receptors,TLRs)属先天性免疫的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)识别受体,在机体抵抗病原微生物入侵中起关键作用.TLRs在多种肿瘤中均有表达.大量研究认为,TLRs可通过构建肿瘤微环境、帮助逃逸肿瘤免疫、增强侵袭转移、促进耐药等方面促进肿瘤的发生与发展.

高迁移率族蛋白-1、糖基化终产物受体及Toll样受体-4通路对爆震伤致大鼠急性肺损伤影响研究

目的 探讨高迁移率族蛋白(HMGB)-1、糖基化终产物受体(RAGE)及Toll样受体(TLR)-4通路对爆震伤致大鼠急性肺损伤的调控机制.方法 选取40只SD大鼠,10只纳入对照组;其余30只在建立爆震伤致大鼠急性肺损伤模型后,分别纳入6 h组、12 h组、24 h组.ELISA检测大鼠血清炎症因子HMGB-1、白细胞介素(IL)-1α、IL-8;Real Time PCR、Western Blot及免疫荧光检测大鼠肺组织炎症因子HMGB-1、IL-1α、IL-8及通路相关蛋白RAGE、TLR-4、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、两面神激酶(JAK)-2、信号传导及转录激活因子(STAT)-3.结果 ELISA结果显示,与对照组比较,12 h组、24 h组HMGB-1与IL-1α表达增高,12 h组表达量高;6 h组、12 h组IL-8表达增高,12 h组表达量高(P<0.05).Real Time PCR、Western Blot及免疫荧光结果显示,与对照组比较,12 h组、24 h组HMGB-1与IL-1α表达增高,12 h组表达量高;6 h组、12 h组IL-8表达增高,12 h组表达量高;12 h组RAGE表达增高;12 h组、24 h组TLR-4、p38 MAPK表达增高,12 h组表达量高;6 h组、12 h组、24 h组JAK-2、STAT-3表达增高,12 h组表达量高(P<0.05).结论 爆震伤致大鼠急性肺损伤诱导HMGB-1释放,结合RAGE与TLR-4受体,激活p38 MAPK与JAK/STAT通路,促进炎症因子IL-1α、IL-8的作用,调节炎症反应.

Toll样受体与哮喘

过敏性哮喘是呼吸道的一种慢性炎症疾病,由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症.这种疾病早期被过敏原诱导,后长期伴有气管阻塞,气道炎症以及气道壁结构改变,进而引发气道高反应.而气管中,TLRs广泛表达于各种细胞中,例如上皮细胞、巨噬细胞、肥大细胞以及嗜酸性粒细胞等.当侵入的病原体遇到这些细胞,就会被TLRs识别,从而引发一系列免疫反应.本文将简要论述TLRs中TLR1,TLR2,TLR3,TLR4,TLR6以及TLR9与过敏性哮喘的关系以及其中可能存在的机制.

Toll样受体和抗真菌免疫

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类模式识别受体(pattern recognition receptors,RRPs),通过模式识别作用以及细胞内信号传导,启动机体固有免疫应答和获得性免疫应答.TLRs能识别真菌的多种病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),在抗真菌感染的免疫机制中发挥了重要作用.