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甲基强的松龙对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后钙蛋白酶表达的影响
目的:观察大鼠脊髓缺血再灌注损伤后应用甲基强的松龙(MP)对脊髓组织钙蛋白酶表达的影响.方法:用纯种雄性成年SD大鼠,夹闭右肾动脉分支下腹主动脉30min后恢复血供,缺血再灌注组(损伤组)不作任何治疗,造成动物脊髓缺血再灌注损伤模型,治疗组于恢复血供后即刻静脉应用MP(治疗组),观察再灌注后3h、24h、72h和7d时脊髓损伤节段钙蛋白酶Ⅰ的表达以及钙蛋白酶特异性底物68-KD NFP的降解.结果:脊髓再灌注后3h出现钙蛋白酶Ⅰ阳性细胞和68-KD NFP的降解产物,随着时间的延长,阳性细胞数目逐渐增多,染色深度逐渐增加,再灌注后72h明显,MP治疗组较损伤组明显降低(P＜0.01).结论:脊髓再灌注损伤后静脉应用MP可以减少大鼠脊髓中calpain-Ⅰ阳性细胞的表达,对细胞骨架蛋白68-KD NFP具有明显保护作用.证实MP可以抑制钙蛋白酶的表达,可能是MP对脊髓损伤治疗的另一种机理.
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甲基强的松龙预处理对缺血再灌注损伤脊髓中热休克蛋白27表达的影响
目的:观察不同时间预防性应用甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)后脊髓缺血再灌注损伤局部热休克蛋白27(HSP27)表达的变化,探讨MP预防脊髓缺血再灌注损伤的佳用药时间.方法:75只SD大鼠随机分为A、B、C、D、E组.每组15只.A组仅暴露腹主动脉,而不做其他处理;B、C、D、E组均通过夹闭腹主动脉30min造成脊髓缺血再灌注损伤,C、D、E组分别于损伤前30min、1h、3h尾静脉注射30mg/kg MP,B组于损伤前30min尾静脉注射与MP组等容量的生理盐水.A组于术后3h、其他组于损伤后3h取脊髓标本固定、切片,行HE染色观察脊髓神经元胞体、胞核、核仁的形态,神经元的极性和尼氏体的染色情况;行免疫组化染色检测HSP27表达,用染色阳性物质平均吸光度值A代表相对含量.结果:HE染色显示,A组为正常的神经元表现;B组神经元胞体萎缩,胞核、核仁、尼氏体均显示不清,极性消失;C组胞体萎缩较B组明显减轻,可观察到胞核和核仁,极性存在,尼氏体显示欠均匀;D组胞体萎缩较重,个别神经元内无法分辨胞核、核仁,极性不明显,尼氏体染色不均匀:E组与B组比较无明显差别.A、B、C、D、E组的HSP27染色阳性物质平均吸光度值A分别为63.76±3.02、100.32±4.13、132.05±5.03、121.92±4.68、102.16±5.96,C组、D组HSP27表达均较B组增强(P<0.05),且C组与D组比较有显著性差异(P<0.05),E组和B组比较无显著性差异(P>0.05).结论:缺血再灌注损伤前30min使用MP可大程度上调HSP27的表达,减轻脊髓缺血再灌注损伤.
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大剂量甲基强的松龙对大鼠损伤脊髓GAP-43 mRNA表达的影响
目的:研究大剂量甲基强的松龙(MP)对大鼠脊髓损伤后GAP-43 mRNA表达和神经功能的影响.方法:将动物分为单纯脊髓损伤组、脊髓损伤+大剂量MP组.术后1、3、7、14、28d应用原位杂交方法观察GAP-43 mRNA的表达,采用计算机图像分析技术进行定量分析.结果:术后7d大剂量MP组GAP-43 mRNA蛋白表达比单纯损伤组增加约1倍,大剂量MP组损伤脊髓高表达GAP-43 mRNA持续到术后4周,单纯损伤组仅持续到术后1周.增加的GAP-43 mRNA阳性细胞数目与神经功能的改善相平行.结论:大剂量甲基强的松龙可使损伤脊髓高表达GAP-43 mRNA.
关键词： 脊髓损伤 甲基强的松龙 GAP-43 mRNA 大鼠 -
甲基强的松龙与神经节苷脂治疗大鼠急性脊髓损伤
目的:探讨早期联合应用大剂量甲基强的松龙(MP)及神经节苷脂(GM1)对大鼠急性脊髓损伤的治疗效果.方法:改良Allen's打击法致伤36只大鼠T10～T12脊髓建立急性脊髓损伤模型,随机分为对照组、MP治疗组(应用大剂量MP)及MP+GM1治疗组(早期联合应用大剂量MP及GM1),观察大鼠肢体功能恢复、运动神经元数目及截面积以及胆碱脂酶活性变化,TUNEL标记检测凋亡神经元细胞,比较各组间差别.结果:治疗组大鼠神经元细胞结构退变较对照组轻,BBB评分、运动神经元数目及截面积以及胆碱脂酶(CHE)活性较对照组明显提高,尤以MP+GM1组更明显,脊髓凋亡神经元数对照组较实验组明显增多(P＜0.05).结论:甲基强的松龙及神经节苷脂对急性脊髓损伤大鼠的脊髓功能具有保护作用,二者联合应用具有协同作用.
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甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤后Nogo-A表达的影响
目的:探讨大剂量甲基强的松龙(MP)对急性脊髓损伤(SCI)大鼠脊髓组织中Nogo-A蛋白表达的影响.方法:将56只成年SD大鼠分为正常对照组(A组,n=8)、急性脊髓损伤组(B组,n=24)和急性脊髓损伤后大剂量MP治疗组(C组,n=24),C组在损伤后早期从尾静脉注射大剂量MP治疗.分别在术后3、7、14d对B、C组大鼠后肢运动功能行BBB评分,再在各时间点处死动物,取受损节段脊髓行HE染色及免疫组化染色观察形态学变化和Nogo-A在脊髓组织中的分布特点;同时应用Western-blot方法测定各组相应时间点Nogo-A表达量,并与A组比较.结果:B、C组大鼠在损伤后各个时间点后肢运动功能均有一定程度的恢复,Nogo-A蛋白在各组大鼠脊髓组织中均呈阳性表达,分布于神经细胞的细胞浆和脊髓神经纤维周围呈包裹神经纤维的状态.B、C组各个时间点Nogo-A表达均显著高于A组(P＜0.05),7d时高,14d时的表达量仍高于正常组;C组在各个时间点的表达量显著低于B组,差异有显著性(P＜0.05).结论:大鼠急性脊髓损伤后Nogo-A显著升高,早期应用大剂量MP对Nogo-A的表达具有明显的抑制作用.
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甲基强的松龙在急性脊髓损伤中的应用
从1978年开始,美国国立急性脊髓损伤研究会(National Acute Spinal Cord Injury Study,NASCIS)组织进行了三次大剂量甲基强的松龙(MP)冲击治疗急性脊髓损伤(ASCI)的临床试验,肯定了MP是治疗ASCI的有效药物[1～4].随着MP的临床应用,医学界对于MP的作用机制、可能引起的并发症、NASCIS临床试验的合理性等问题不断进行着探索.
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甲基强的松龙在腰椎间盘突出症术后的应用
腰椎间盘突出是腰腿痛的常见原因,手术治疗腰椎间盘突出症在取髓核时需要剥离、牵拉神经根,这往往会一定程度地造成术后神经根水肿,引起疼痛,故在术后使用激素来预防,传统的方法是使用小剂量的地塞米松,但在停药后往往会出现反跳现象.
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大剂量甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤的临床观察
急性脊髓损伤(acute spinal cord injury,ASCI)是临床上常见而又严重的创伤,其致残率和病死率很高,给社会带来了沉重的负担.
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大剂量甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤的初步临床研究
急性脊髓损伤(acute spinal cord injury,ASCI)的治疗迄今为止仍是全球性难题和研究热点.
关键词： 大剂量 甲基强的松龙 治疗 急性脊髓损伤 Spinal Cord Injury -
甲基强的松龙在脊柱脊髓外科中的应用
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)的治疗一直是医学界的一大难题.直到20世纪80年代末和90年代初,世界上一系列的基础和临床研究才给SCI患者带来了康复的希望.1990年,N Engl J Med发表了全美急性脊髓损伤研究(National Acute Spinal Cord Injury Study,NASCISⅡ)有关大剂量甲基强的松龙(MP)治疗急性脊髓损伤的随机和双盲的对照研究,即大剂量MP 24h的治疗方案,改变了严重脊髓损伤被认为是不可逆改变的观念.MP的作用机制是:通过糖皮质激素受体介导达到抗炎;通过免疫抑制作用抑制细胞素和抗体物质的产生;抗氧化和抑制脂质过氧化的作用(仅在大剂量时存在).其细胞的效应是:减轻脊髓的坏死和水肿,抑制炎症前体基因的表达,抑制白质发生凋亡.可以说,MP是针对脊髓损伤后继发性改变的二级干预研究的重要里程碑.然而,过去的不幸在于激素的初始剂量、间隔时间和治疗时间差异甚大,以及往往强调运用保守的小剂量,因而在脊髓损伤的保护性治疗方面始终无大的突破.
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甲基强的松龙在脊髓型颈椎病围手术期应用的价值
目的:探讨甲基强的松龙(MP)在脊髓型颈椎病(CSM)围手术期应用的价值.方法:2004年1月～2005年1月对18例CSM患者行颈椎前路减压手术,并于围手术期应用MP(治疗组);对照组25例CSM患者仅行前路减压手术.观察两组患者术后一般情况、并发症,并检测术前和术后第1、3、7天的血清白细胞介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP);采用Odom's评分标准评估患者术后6个月时神经功能恢复情况.结果:术后3d内MP治疗组患者体温、基础代谢率增幅明显低于对照组(P＜0.05),血清IL-6和CRP与对照组比较也显著降低(P＜0.05);术后第7天血清IL-6和CRP两组之间无显著性差异(P＞0.05);两组患者并发症情况无显著性差异(P＞0.05);术后6个月两组患者神经功能均明显恢复,对照组和MP治疗组优良率分别为76.0%、83.3%,两组之间有显著性差异(P＜0.05).结论:围手术期应用MP能缓解手术应激反应,促进神经功能恢复,进而改善CSM患者的手术疗效.
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甲基强的松龙对急性脊髓损伤治疗与预防性用药的研究
近年来对急性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)采用综合治疗受到全球专家们的广泛关注,并获得更多学者的认可.通过对急性脊髓损伤后早期药物治疗的实验研究及临床观察,特别是从甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)的临床应用结果,人们看到了脊髓损伤后药物治疗的希望.
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对甲基强的松龙治疗脊髓损伤疗效的认识
甲基强的松龙(Solu-medrol)是注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(Methylprednisolone Sodium succinate,MPSS,简称MP)的商品名,它是一种合成的糖皮质激素,可通过扩散透过细胞膜并与胞浆内特异的受体结合,结合物随后进入细胞核内与染色体结合,启动信使RNA的转录,继而合成各种酶蛋白,发挥全身性药理作用.
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甲基强的松龙对急性脊髓损伤的治疗效果与存在的问题
1911年Allen将急性脊髓损伤(acute spinal cord injury,ASCI)分为原发性损伤和继发性损伤两个阶段,而活性脂质过氧化反应在继发性损伤中起关键作用.美国3次全国急性脊髓损伤研究(NASCIS)表明,大剂量应用甲基强的松龙(methylpredniso1one,MP)可通过多种机制阻止脊髓继发性损伤的发生,且是目前被明确肯定疗效的药物.由于此药物的副作用,近几年,应用大剂量MP引起了不少争议.在此,对这一问题进行讨论,以供骨科临床医生及脊髓损伤研究者参考.
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甲基强的松龙在脊髓型颈椎病外科治疗中的应用价值
目的:探讨甲基强的松龙(MP)的不同剂量和用法对脊髓型颈椎病患者脊髓减压术后神经功能恢复的影响.方法:脊髓型颈椎病患者87例,根据MP不同剂量和用法分为4组,A组:小剂量术后组,22例;B组:大剂量术中组,25例;C组:大剂量术后组,24例;D组:未用MP组,16例.术后近期(1周)、远期(半年)按日本骨科协会(JOA)评分计算4组患者的神经功能恢复率,统计并发症.远期神经功能评分增加按ODOM分级评分.结果:A、D组分别和B、C组比较有显著性差异(P＜0.01),A组与D组、B组与C组比较无显著性差异(P＞0.05).4组均未发生创口和肺部感染,B组发生1例胃大部切除吻合口溃疡,C组1例出现黑便.各组远期随访未发现骨质疏松、骨坏死等并发症,植骨融合良好.结论:大剂量MP连续应用能明显提高脊髓型颈椎病患者术后神经功能的恢复率;MP的上述用法是安全的,但对消化道并发症应给予关注.
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甲基强的松龙对急性脊髓损伤预防保护作用的研究进展
急性脊髓损伤是矫形外科学、神经科学研究中的棘手问题,至今没有突破性进展.美国第二次急性脊髓损伤研究(NASCISⅡ)报告,在急性脊髓损伤后8h内应用大剂量甲基强的松龙(Methylpredniso]one,MP),半年及1年后患者的神经功能恢复情况明显优于对照组,说明大剂量MP对急性脊髓损伤有治疗作用.目前,有关MP治疗急性脊髓损伤的文献很多,但有关其预防性用药报告不多.笔者就甲基强的松龙对急性脊髓损伤的预防保护作用作一综述.
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直流电场与甲基强的松龙联合应用治疗急性脊髓损伤的实验研究
目的:探讨直流电场与大剂量甲基强的松龙联合应用治疗完全性急性脊髓损伤的疗效.方法:33只中国家犬随机分成3组,用Allen WD法致脊髓损伤.A组为对照组;B组为脊髓损伤后6h置入电刺激器组;C组为脊髓损伤后2h静滴大剂量甲基强的松龙,脊髓损伤后6h再置入电刺激器组.观察各组伤后l、2、3个月神经功能、皮层体感诱发电位、神经元数量、神经元截面积和尼氏体密度.结果:B、C组各项指标均优于同时期A组(P＜0.05或P＜0.01),C组优于B组,差异有显著性意义.结论:直流电场与大剂量甲基强的松龙联合应用能协同治疗急性脊髓损伤,更好地促进神经功能早期恢复.
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大剂量维生素C与小剂量甲基强的松龙联合治疗大鼠急性脊髓损伤初步研究
目的:研究大剂量维生素C(Vit C)+小剂量甲基强的松龙(MP)对大鼠急性脊髓损伤(SCI)的疗效.方法:SD成年大鼠64只,采用Allen法(7g×4cm)在T11造成急性SCI动物模型.动物随机分为:MP治疗组(A组)、Vit C+1/2MP治疗组(B组)、Vit C治疗组(C组)、对照组(D组).伤后48h行脊髓形态学检查(HE染色+Olsjwski氏小体染色)、测定脊髓含水量,伤后2周进行行为学检查(斜板实验+Gale评分).结果:B组SCI后48h脊髓坏死及出血范围明显轻于D组,伤后2周行为学指标优于D组(P＜0.05),与A、C组相似(P＞O.05);伤后48h脊髓含水量明显低于A组、C组、D组,神经元残存Olsiwski氏小体数量明显高于A组、C组及D组(P＜0.05).结论:大鼠急性SCI后早期使用大剂量VitC+小剂量MP具有治疗作用,效果优于单独应用大剂量MP或Vit C治疗.
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甲基强的松龙在脊髓型颈椎病围手术期不同用法的效果观察
目的:观察甲基强的松龙(MP)不同用法对脊髓型颈椎病患者术后神经功能的影响,探讨佳用药方案.方法:选择2005年1月至2006年8月在我院脊柱外科手术治疗的脊髓型颈椎病患者83例,男48例、女35例;年龄35～65岁,平均52岁;前路减压手术65例,后路减压手术18例.将患者随机分为4组:A组,术中使用MP组(n=20),脊髓减压前30min静脉快速滴注MP 1000mg;B组,术后使用MP组(n=23),即术中不使用,术后1h开始静脉滴注MP 80mg,每日2次,连续使用5d;C组,术中、术后使用MP组(n=19),脊髓减压前30min静脉快速滴注MP 1000mg;术后1h开始静脉滴注MP 80mg,每日2次,连续使用5d;D组,空白对照组(n=21),术中、术后均不使用MP.术前和术后1d、2周、3个月分别用美国脊髓损伤协会(ASIA)评分标准对患者神经功能评分,记录应用MP的相关并发症发生情况.结果:术前各组患者ASIA评分无统计学差异(P＞0.05);术后ld、2周和3个月时,A、C组ASIA评分较B、D组高,差异有统计学意义(P＜0.05);A组与C组、B组与D组的ASIA评分比较无显著性差异(P＞0.05).各组间并发症的发生率无显著性差异(P＞0.05).结论:颈脊髓减压前30min快速静脉滴注MP 1000mg能够显著改善脊髓型颈椎病患者术后近期的神经功能,术后小剂量应用MP则无明显改善效果.
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甲基强的松龙在颈椎外科的围手术期应用
目的:观察颈椎外科手术围手术期应用甲基强的松龙(MP)对患者脊髓神经功能的影响,探讨佳用药方案.方法:本组颈椎外科疾患共122例,年龄38-65岁,平均52.6岁.其中男性75例,女性47例.术前患者均伴有不同程度的神经功能损害.手术方式分为单纯前路减压66例,单纯后路减压35例.前后路联合减压21例.122例患者分为4组,A组31例,减压手术前半小时在持续心电监护下静脉滴注MP(30m/kg)30min内滴完(冲击),术后1~3d按3mg/kg静滴MD;B组31例,冲击剂量为MP 20mg/kg,余同A组;C组30例,仅术后1~3d按3mg/kg静滴MP;D组30例,仅术后1~3d每天予地塞米松10mg静滴.4组术后均予20%甘露醇脱水、洛赛克预防消化性溃疡、神经节苷酯营养神经治疗3~5d.对4组患者术后3d、1周、6个月时脊髓神经功能恢复率及并发症情况行统计学分析.结果:4组术前JOA评分无显著性差异(P>0.05).术后3d、1周、6个月时,4组JOA评分均较术前有显著改善(P<0.01);A、B组神经功能恢复率优于C、D组(P<0.01),C组术后1周内优于D组(P<0.05),A、B组问无显著差异(P>0.05).消化道溃疡、感染、心血管衰竭等并发症的发生率4组间无显著性差异(P>0.05).结论:颈椎外科行减压手术时,围手术期使用MP可以改善脊髓神经功能预后,且减压手术前30min冲击剂量联合术后小剂量连续应用有明显优势,优于单独术后小剂量应用;同时消化道溃疡等并发症的发生率未显著增加;冲击剂量选择20mg/kg可能更为合理.
