莪术油注射液临床不良反应与预防

莪术油系由中药姜科植物莪术地下根茎提取的一种挥发油,是一种抗菌、抗病毒的中药制剂,临床应用广泛.但由于为中药提取物,成分复杂,临床不良反应也日渐报道.笔者综述莪术油注射液临床不良反应,探讨临床预防措施,以期提高临床用药安全.

更昔洛韦与病毒唑联合莪术油治疗小儿病毒性脑炎临床效果比较

目的 研究更昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎疗效.方法 小儿病毒性脑炎60例随机分成两组,在常规治疗基础上观察组应用更昔洛韦(GCV)治疗,对照组应用病毒唑联合莪术油治疗.结果 观察组30例中,痊愈28例,好转1例,无效1例,总有效率96.67%;对照组30例中,痊愈22例,好转2例,无效6例,总有效率80.00%.两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).更昔洛韦不良反应:血小板数未恢复正常1例.结论 更昔洛韦治疗病毒性脑炎症状缓解快,疗效好,病死率低.

莪术油治疗婴幼儿肺炎疗效观察

目的：了解莪术油治疗婴幼儿肺炎的疗效。方法：患儿随机分为两组：治疗组35例，给予0.04%莪术油葡萄糖注射液10mg/公斤.次，1次/日静点；对照组20例，给予病毒唑注射液10mg/(公斤.次)1次/日静点。其它如抗感染、镇咳、止喘、激素的应用及输液等综合治疗两组均相同。结果：治疗组在镇咳、止咳、湿罗音消失的时间明显少于对照组，其差异有统计学意义(P均<0.01)；治疗组热退时间少于对照组，其差异有统计学意义(P<0.05)。结论：莪术油治疗婴幼儿肺炎有效、安全、简便、易行，值得临床上进一步推广应用。

莪术油联合干扰素对小鼠宫颈癌端粒酶活性和细胞凋亡的影响

目的探讨莪术油、莪术油联合α-2b干扰素抑制宫颈癌细胞的分子机制及其协同作用.方法通过莪术油、莪术油联合干扰素作用小鼠宫颈癌细胞,并设立阴、阳性对照组,比较各组间端粒酶活性和细胞凋亡率有无差异.结果莪术油可明显抑制宫颈癌细胞的端粒酶活性和诱导肿瘤细胞凋亡,并有一定的剂量依赖性;莪术油联合α-2b干扰素比单独莪术油效果好,统计学显示差异有显著性.结论抑制肿瘤的端粒酶活性和诱导肿瘤细胞发生凋亡可能是莪术油抗鼠宫颈癌的重要分子机制;α-2b干扰素与莪术油联合使用对抑制宫颈癌细胞增殖有协同效应.

莪术油聚合环糊精包合物制备工艺的优化

目的 优化莪术油聚合环糊精包合物的制备工艺.方法 采用均质法制备包合物.在单因素试验基础上,以包封率为评价指标,投料比(莪术油-聚合环糊精)、均质时间、包合温度、乙醇用量为影响因素,正交试验优化制备工艺.再通过扫描电镜、TLC、傅里叶红外光谱(FTIR)、溶解度试验对其进行表征.结果 佳条件为投料比1∶10,均质时间4 min,包合温度25℃,乙醇用量2％,包封率74.40％,载药量7.03％.所得包合物表面平整,莪术油成分性质未发生明显变化,在蒸馏水、人工胃液、人工肠液、葡萄糖溶液、氯化钠溶液中溶解度良好.在包合过程中,包合物的形成不是简单的物理混合或化学吸附,而是产生新的物相.结论 聚合环糊精包合物可有效提高莪术油的稳定性.

莪术油及其包合物对急性血瘀证大鼠血液流变学和凝血功能的影响

目的 研究莪术油及其β-环糊精包合物对急性血瘀证大鼠血液流变学及凝血功能的影响.方法 利用大鼠皮下注射盐酸肾上腺素联合冰水浸泡的方法,复制急性血瘀症模型;采用全自动血液流变学仪测定不同切变率的全血黏度(WBV);采用红细胞变形/聚集能力测定仪测定各组红细胞大凝集指数(MAXD)、红细胞凝集曲线下面积(SS)、红细胞大变形指数(MAXDI)、红细胞变形曲线下面积(SS);采用血小板聚集凝血因子分析仪测定各组凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT).结果 显示莪术油能降低血瘀大鼠模型全血黏度,改善红细胞聚集能力及变形能力,改善凝血功能,并且呈剂量相关性,莪术油包合物与莪术油组相比作用更为显著.结论 莪术油经过β-环糊精包合后活血化瘀药效并没有减弱,反而有所增强.

莪术油中3种倍半萜类化合物对肝癌HepG2细胞增殖抑制作用的研究

目的 观察莪术油中3种倍半萜类化合物(莪术二酮、莪术醇和吉马酮)对肝癌HepG2细胞增殖抑制的影响.方法 MTT法观察莪术油及3种倍半萜类化合物对细胞生长的影响,用流式细胞术检测其对细胞周期的影响.结果 MTT检测结果显示莪术油、莪术二酮、莪术醇和吉马酮对HepG2细胞增殖具有抑制作用(P＜0.01),且呈浓度依赖性和时间依赖性,3种倍半萜中吉马酮的增殖抑制作用强.流式细胞术结果显示莪术油、莪术二酮、莪术醇和吉马酮能使细胞阻滞在G2期(P＜0.01).结论 莪术油及其3种倍半萜类化合物对HepG2细胞增殖均有抑制作用,可能是莪术发挥抗肿瘤作用的活性成分.

挥发油对黄芩中主要黄酮成分的透皮影响

目的 考察陈皮油、莪术油、川芎油、石菖蒲油4种挥发油对黄芩中黄酮成分的透皮影响.方法 采用体外透皮试验方法,以接受液中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素为指标,建立稳态扩散模型,从累积渗透-时间方程求得渗透速率常数,并计算增渗倍数.结果 4种挥发油对黄芩中3种黄酮成分透皮影响不同,陈皮油对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素均有促透作用；莪术油对黄芩苷、汉黄芩苷有促透作用；石菖蒲油对黄芩素有促透作用；川芎油不但未显示促透作用反而抑制了3种成分的透皮.综合指标显示4种油对黄芩促透作用强度顺序为:陈皮油＞莪术油＞石菖蒲油＞川芎油.结论 陈皮油、莪术油对黄芩具有促透作用.

气相色谱法同时检测莪术油中的莪术醇和β-榄香烯

目的:建立了一种同时检测莪术油中莪术醇和β-榄香烯的气相色谱分析方法.方法:以PEG弹性石英毛细管柱(30 m×0.32 mm)分离,氢火焰离子检测器(FID)检测,氮气为载气,采用程序升温法,即80℃保留7 min,以20℃/min的速度升温至140℃保留15 min,气化室温度为210℃,检测温度:200℃,柱前压为0.27 MPa,进样量为1 μL,采用外标法定量.结果:莪术醇在0.230 5～3.23 mg/mL范围内线性良好,r=0.999 3;平均回收率为100.4%,RSD为1.1%,β-榄香烯在0.237 5～3.33 mg/mL范围内线性良好,r=0.999 7;平均回收率为100.2%,RSD为2.2%.结论:本法具有简单、快速、准确、灵敏度高的优点,适用于成分复杂的莪术油体系中莪术醇和β-榄香烯的同时检测.

莪术油微球的含量测定

目的:研究建立莪术油固体化微球的含量测定方法.方法:将莪术油固体化微球溶剂超声提取,用香草醛浓硫酸液显色后,采用可用可见-分光光度法对制剂中莪术油进行含量测定;采用HPLC法运用二极管阵列检测器同时测定提取液莪术油中3种有效成分含量.结果:运用可见-分光光度法测定5批微球包油率均在60%以上;运用HPLC法测定微球中含莪术二酮、莪术醇、吉玛酮平均分别为6.88%、0.95%、5.0%.结论:方法学考察可知两种方法准确、可靠;可见分光光度法简便,适用于微球中总油的含量测定,HPLC法则适用于本制剂化学成分的定性定量分析.

莪术油对人卵巢癌SKOV3细胞的影响及铂类耐药逆转作用

目的 观察莪术油对人卵巢癌SKOV3细胞增殖和细胞周期的影响及其铂类耐药细胞SKOV3/DPP的逆转作用.方法 噻唑蓝比色法观察不同质量浓度莪术油对SKOV3细胞增殖抑制作用,计算半数抑制浓度；流式细胞技术(FCM)检测莪术油对SKOV3细胞周期的影响；2×2析因试验分析顺铂联合莪术油对SKOV3/DDP的交互作用,以及增加敏感的作用.结果 莪术油对SKOV3细胞的增殖有明显的抑制作用,半数抑制浓度为34 μg/mL; FCM结果显示莪术油组较对照组细胞G1期比例明显升高,而G2、S期显著下降(P＜0.01)；析因实验结果表明顺铂和莪术油之间存在交互作用,莪术油可以增强顺铂对SKOV3/DDP细胞的抑制作用.结论 莪术油对人卵巢癌SKOV3有显著抑制作用,可将其细胞周期阻滞于G0/G1期；莪术油可以增加人卵巢癌SKOV3/DDP细胞对顺铂的敏感性.

莪术油诱导卵巢癌顺铂耐药细胞凋亡及对STAT信号传导通路的影响

目的 探讨莪术油对人卵巢癌顺铂化疗耐药细胞SKOV3/DDP生长抑制作用及其对STAT信号传导通路的影响.方法 在培养SKOV3/DDP细胞株中加入不同质量浓度的莪术油进行刺激,利用光学显微镜观察细胞形态学变化,MTT;免疫组化及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测STAT3、Survivin、Caspase-3的表达情况.结果 显微镜下可见不同质量浓度莪术油作用后细胞数量,形态学有明显改变;莪术油对SKOV3/DDP细胞增殖有抑制作用,呈明显的时间-剂量关系(P＜0.05);莪术油及其联合顺铂作用后,STAT3、Survivin表达下调,Caspase-3表达上调.结论 莪术油抑制人卵巢癌耐药细胞株增殖并诱导其凋亡,其机制可能与下调STAT3,Survivin,上调Caspase-3表达有关.

不同磷脂组成的莪术油包合物脂质体的药剂学性质与急性毒性研究

目的 比较不同磷脂组成对莪术油包合物脂质体药剂学性质以及急性毒性的影响.方法 采用饱和水溶液法制备莪术油-羟丙基-β-环糊精包合物并且冷冻干燥得到固体,乙醇注入法制备莪术油包合物脂质体.比较了使用大豆磷脂(SPC)或使用复合磷脂组成[氢化大豆磷脂(HSPC)+大豆磷脂(SPC)]对制得的莪术油包合物脂质体的药剂学性质(包封率、粒径、电位、释放度、泄漏率等)的影响.并且进一步比较了莪术油溶液、莪术油包合物以及两种不同磷脂组成莪术油包合物脂质体的急性毒性.结果 添加10％ HSPC对莪术油包合物脂质体的包封率、粒径、电位等没有影响,但释放度和泄漏率实验结果表明莪术油HSPC+ SPC包合物脂质体的稳定性显著高于莪术油包合物SPC脂质体.莪术油溶液、莪术油环包合物,莪术油包合物SPC脂质体和莪术油包合物HSPC+ SPC脂质体静脉注射后的LD50分别为207.87、153.31、269.13和327.30 mg/kg.结论 应用复合磷脂组成(HSPC+ SPC)可以显著提高莪术油包合物脂质体的稳定性和安全性.

自微乳化给药系统处方设计和体外评价

目的:探索药物性质与自微乳化处方组成的规律性.方法:选择葛根素、吲哚美辛、莪术油为模型药物,采取正交设计,以溶解状况、乳化速度、乳化程度、液面浮油层、分层沉淀等指标,对自微乳化系统中的油相、乳化剂及助乳化剂的组成、用量进行研究,筛选佳处方组成和组成比例.结果:佳自微乳化给药系统除主药外,主要由吐温80、油酸乙酯、PEG400组成,按佳处方制备的葛根素、吲哚美辛、莪术油自微乳化给药系统在人工胃液(肠液)的溶出度20 min内均已超过95%,高于对照片(胶囊).结论:所得自微乳化给药系统适合溶解度及分配系数不同的水难溶性药物,为难溶性药物自微乳化给药系统的设计提供了依据.

莪术油中莪术二酮的分离和鉴定

目的:分离鉴定莪术油中莪术二酮成分.方法:采用硅胶柱色谱的方法对莪术油的化学成分进行分离;并采用红外、气相色谱/质谱和核磁共振波谱法进行结构鉴定.结果:从莪术油中分离得到3个化合物C1,C2和C3,其中C1为莪术二酮,其在莪术油中的相对含量为11.31%.结论:该分离方法简单易行,为大量分离莪术二酮进行药理学研究提供了依据.

毛细管气相色谱法建立中药莪术油指纹图谱研究

目的:建立莪术油的指纹图谱测定分析方法,为莪术油的质量控制提供参考.方法:采用GC法对12批莪术油进行指纹图谱测定,采用Excel计算指纹图谱的相似度,并采用SPSS进行聚类分析.结果:17批莪术油的相似度计算结果较低;通过聚类分析结果可将莪术油分为两类,自制莪术油和市售莪术油各为一类,但辽宁和江苏产药材提取的莪术油差异较大,无法成为一类.因此基于聚类分析结果,分别建立了自制莪术油和市售莪术油的指纹图谱的共有模式,并具有较高的相似度.结论:自制莪术油和市售莪术油无法建立共有指纹图谱,应进一步对市售莪术油的质量标准进行研究,从而控制莪术油及其中药制剂的质量.

颈外动脉结扎术治疗顽固性鼻出血的临床护理体会/莪术油过敏反应1例报告/口底癌合并大面积口腔溃疡1例的护理/一次性肝素帽的妙用

莪术油对小鼠糜烂性食管炎的治疗作用

背景:莪术油具有抗菌、抗炎、促进黏膜修复再生等作用,临床上广泛应用于宫颈糜烂的治疗.目的:建立小鼠急性糜烂性食管炎(EE)模型,比较莪术油与常用黏膜保护剂磷酸铝、蒙脱石对EE的治疗作用.方法:100只健康雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、磷酸铝组、蒙脱石组和莪术油组.模型组和三组治疗组以食管灌注稀盐酸造模,三组治疗组造模后分别予食管灌注相应药物14 d.处死小鼠,观察食管黏膜大体和组织病理学表现.结果:模型组小鼠食管黏膜鳞状上皮增生,黏膜糜烂明显,大量炎性细胞浸润,大体和组织学评分显著高于正常对照组(P＜0.05).三组治疗组食管黏膜损伤均较模型组显著减轻(P＜0.05),以莪术油组为著,该组黏膜愈合良好,大体和组织学评分显著低于磷酸铝组和蒙脱石组(P＜0.05),与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论:莪术油对小鼠急性EE模型有明显治疗作用,效果优于常用黏膜保护剂,为临床研发特异性食管黏膜保护剂提供了实验依据.

自乳化莪术油软胶囊中莪术油的含量测定研究

目的:建立自乳化莪术油软胶囊中莪术油含量测定方法.方法:采用可见光分光光度法,将胶囊中内容物用无水乙醇稀释后,采用香草醛硫酸溶液显色,于(520±2)nm检测,测定其吸收度.结果: 莪术醇浓度在40～320μg*ml-1范围内,线性关系良好(r=0.9979),回收率96.59%,RSD为1.03%.结论:本方法准确,可靠,适合用于自乳化莪术油软胶囊制剂的含量测定.

复方莪术油微囊中莪术醇的气相色谱测定

目的:建立莪术油、干蟾皮水溶性提取物微囊制剂和莪术油原料的定量分析方法.方法:用气相色谱法使微囊制剂和原料油中挥发性有效成分达到良好分离,并对主要抗肿瘤成分莪术醇进行定性定量分析.结果:组分与内标分离良好,莪术醇在0.05～1.6 g/L范围内线性关系良好,γ=0.999 9,高、低二个浓度的日内与日间精密度以及3个浓度加样回收率的相对标准误差均＜2%.结论:本法定量准确可靠,重现性好,可以作为该制剂与原料油的定性定量分析方法.