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急性脑梗死患者外周血CD4CD25 T细胞和CD4CD28-T细胞的变化
目的 探讨急性脑梗死患者外周血CD4CD25 T细胞和CD4CD28-T细胞亚群的变化及意义.方法 选择急性脑梗死患者22例(脑梗死组),另选取健康体检者18例(对照组)；均采用流式细胞仪检测外周血CD4CD25 T细胞和CD4CD28-T细胞占CD4 T细胞比例.结果 脑梗死组外周血CD4CD25 T细胞/CD4 T细胞比例明显低于对照组[(41.14±9.92)％ vs(49.01±12.19)％,P＜0.05],而CD4CD28-T细胞/CD4 T细胞比例明显高于对照组[(19.93士15.60)％vs(11.96±8.60)％,P＜0.05].结论 急性脑梗死患者外周血CD4CD25 T细胞比例减少,而CD4CD28-T细胞升高,两者共同作用,可能在脑梗死发生、发展中起重要作用.调节T淋巴细胞亚群可能是脑梗死的潜在治疗靶点.
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老年原发性非小细胞肺癌患者外周血T细胞膜型和可溶性CD28的表达
目的 检测老年原发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血T细胞膜型CD28(mCD28)及血清中可溶性CD28(sCD28)的表达,探讨该分子增龄性改变与老年人肺癌发生发展之间的联系.方法 应用四色免疫荧光标记流式细胞术和酶联免疫吸附法对63例老年人NSCLC(老年肺癌组)外周血的mCD28和sCD28进行检测,将其结果 与老年肺良性病变组(老年非癌组35例)、老年健康组30例、青年健康组30例、青年肺良性病变组(青年非癌组20例)及青年肺癌组(20例)进行对比分析,并研究其与老年人肺癌临床病理特征之间的关系. 结果 老年肺癌组外周血mCD28的表达量[(19.27±6.93)%]显著低于其余各组(F=184.25,P<0.01).其血清sCD28含量[(72.00±6.85)μg/L]则显著高于其余各组(F=365.40,P<0.01);老年健康组外周血mCD28的表达量((46.09±7.34)%]明显低于青年健康组和青年非癌组,其血清sCD28的含量[(35.84±5.02)μg/L]则明显高于青年健康组和青年非癌组;老年非癌组[(42.84±5.82)%、(39.38±6.02)μg/L]与老年健康组比较,两者表达差异均无统计学意义;Logistic回归分析显示,增龄、mCD28表达下调、sCD28含量增加均与肺癌的发生有统计学关联(OR值分别为2.432、0.876,1.113);老年肺癌组Ⅲ～Ⅳ期mCD28和sCD28的表达[(16.51±5.64)%、(75.03±5.98)μg/L]与Ⅰ～Ⅱ期表达[(24.41±8.24)%、(66.73±7.52)μg/L]比较,差异均有统计学意义(t值分别为4.497、4.794,均为P<0.01),而不同病理类型之间比较,差异均无统计学意义(F值分别0.609、0.302,均为P0.05). 结论 呈增龄性下调的mCD28和增龄性上调的sCD28,在老年人原发性肺癌的形成和进展过程中可能起重要作用.
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PD-1对动脉粥样硬化进展及斑块内成分的影响
PD-1(programmed cell death-1)是属于CD28家族成员的糖蛋白,PD-L1和PD-L2是PD-1的两个配体,PD-1/PD-L信号通路是近年来发现的重要的调节T淋巴细胞活性的一条抑制性的信号通路,在肿瘤免疫、抗病毒免疫和自身免疫疾病中发挥重要的作用[1].动脉粥样硬化被认为是慢性炎性过程,多种免疫炎性细胞包括巨噬细胞和T淋巴细胞参与动脉粥样硬化的炎性反应[2].Gotsman等[3]发现PD-1/PD-L通过抑制抗原递呈细胞(APC)依赖的T淋巴细胞活性,减轻动脉粥样硬化的发生.然而近年来研究显示,PD-L1并不需要PD-1的存在,依然可以发挥T细胞抑制作用[4].因此,我们于2011年10月至2013年9月采用PD-1和载质蛋白E(ApoE)双基因缺陷小鼠,从干涉PD-1受体基因的角度阐明PD-1信号通路在动脉粥样硬化中的作用.
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基于协同刺激分子表达量建立慢性HBV感染患者T淋巴细胞免疫功能评价新体系的研究
目的 探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者外周血T淋巴细胞CD28、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡分子-1(PD-1)和T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)的表达及意义.方法 连续收集2012年10月至2013年6月在苏州大学附属第一医院住院的慢性HBV感染患者102例,其中慢性乙型肝炎(CHB) 42例,乙型肝炎肝硬化30例,肝癌30例.另选30名健康体检者作为对照组.采用流式细胞术和定量聚合酶链反应(PCR)技术测定所有研究对象外周血T淋巴细胞表面CD28、CTLA-4、PD-1和Tim-3的表达量,并采用单因素方差分析和LSD-t检验比较各组间的差异.采用Spearman秩相关分析外周血T淋巴细胞表面CD28、CTLA-4、PD-1和Tim-3的表达量与HBV DNA载量、乙型肝炎e抗原(HBeAg)和丙氨酸转氨酶(ALT)之间的相关性.结果 慢性HBV感染患者CD4+ CD28+、CD8+ CD28+和CD4+ CTLA-4+的表达均低于健康对照人群,其中肝癌组的CD4+ CD28+表达量低于CHB组(t=2.373,P＜0.05),肝硬化和肝癌组的CD8+CD28+表达量低于CHB组(t=4.324和4.088,P＜0.01).CHB组CD8+ PD-1+、CD4+ Tim-3+和CD8+ Tim-3+的表达量高于肝硬化、肝癌以及健康对照组(t=3.051,3.130,3.121,3.254和3.723,P＜0.01).相关性分析显示,CD8+T淋巴细胞PD-1表达量与ALT水平、HBV DNA载量呈正相关(r=0.516和0.582,P＜0.01);CD8+T淋巴细胞Tim-3的表达量与ALT水平、HBV DNA载量也呈正相关(r=0.578和0.556,P＜0.01).此外,CD8+T淋巴细胞PD-1与Tim-3的表达量也呈一定的正相关(r =0.506,P＜0.01).结论 HBV感染患者外周血T淋巴细胞表面分子异常表达与其免疫功能紊乱和疾病慢性化的发生和发展相关.
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CTLA-4/CD28的表达与儿童急性淋巴细胞白血病临床预后的关系
目的 探讨外周血T淋巴细胞表面CTLA-4/CD28的表达与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发病及治疗转归的相关性.方法 采用流式细胞术(FCM)分别检测21例B细胞型ALL患儿初发且未治疗前、经VDLD方案治疗达到完全缓解并持续缓解予CAT巩固停药2～3周后外周血T淋巴细胞表面CTLA-4、CD28的表达.结果 (1)治疗前:ALL患儿外周血CD4+T、CD8+T淋巴细胞CTLA-4表达显著高于正常水平(P＜0.01),CD28表达显著低于正常水平(P＜0.01);(2)治疗后:ALL患儿在达到完全缓解时外周血CD4+T、CD8+T淋巴细胞CTLA-4的表达显著低于治疗前(P＜0.01),与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05),CD28的表达显著高于治疗前(P＜0.01),与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05).结论 (1)T淋巴细胞不能被充分活化,对肿瘤的免疫监视与清除功能降低,可能是ALL的发病因素之一;(2)化疗过程中注重调节T淋巴细胞的免疫功能、刺激T淋巴细胞正常活化可能有助于提高ALL的治疗缓解率.
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共刺激分子B7和CD28在胃癌患者中的表达
目的:研究胃癌患者外周血中CD28表达阳性的T细胞数量和患者胃癌组织细胞表面B7的表达水平,以探讨胃癌患者共刺激通路是否异常.方法:采用流式细胞术检测胃癌患者外周血中CD28阳性T细胞与胃癌患者组织细胞B7分子的表达,并与胃良性疾病患者和正常人作比较.结果:胃癌患者CD28阳性的T细胞数为(38.18±5.83)%,明显低于对照组(52.99±4.75)%,f=11.05,P=0.03.胃癌患者组织细胞表面B7表达水平为(50.60±7.48)%,低于对照组(64.51±5.93)%,P=0.04.结论:胃癌患者外周血中T细胞低表达CD28分子,胃癌细胞低表达B7分子,从而影响B7-CD28共刺激通路,使T细胞不能有效地清除肿瘤.
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老年肺癌患者血清T淋巴细胞亚群CD28的检测及临床意义
目的:探讨老年肺癌患者淋巴细胞免疫功能状态、临床意义及与肺癌病理类型、临床分期的关系.方法:采用三色免疫荧光标记流式细胞术检测35名正常老年人及32例老年肺癌患者外周血的总T淋巴细胞(CD3+ )、辅助/诱导T淋巴细胞(CD4+)、抑制/细胞毒T淋巴细胞(CD8+)、细胞毒T细胞(CD8+ CD28+)和抑制T细胞(CD8+ CD28-).结果:老年肺癌组CD4+Tz细胞(t=2.01,P＜0.05)和CD3+、CD8+ T细胞及CD8+CD28+ T细胞亚群明显低于老年正常对照组,t=2.01,P＜0.01;CD8+CD28- T细胞亚群明显高于老年正常对照组,t=2.01,P＜0.01;老年肺癌患者中,T淋巴细胞及亚群CD28的表达在TNM临床分期及病理类型间差异均无统计学意义,t=2.11,P值均＞0.05.结论:老年肺癌患者存在明显的T淋巴细胞亚群免疫功能紊乱,抗肿瘤能力明显下降,并导致病情恶化更严重,且与病理类型及临床分期无关.
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左旋咪唑对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓内CD4 、CD8、CD28和CD152表达的影响
目的 探讨左旋咪唑(Levamisole,LMS)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)大鼠脊髓内单个核细胞CD4、CD8、CD28及CD152表达的影响及其意义.方法 采用临床症状评分、病理学检查和流式细胞术,观察LMS处理和非处理条件下豚鼠全脊髓匀浆诱导的Wistar大鼠EAE临床表现、病理改变及脊髓内单个核细胞CD4、CD8、CD28及CD152分子表达水平.结果 LMS同时给药促发组和预处理组EAE大鼠脊髓内单个核细胞CD4、CD28表达水平明显高于非LMS处理的EAE模型组(P＜0.01),病理变化更加明显,而CD8、CD152表达水平差异无统计学意义. 结论 LMS可促进EAE大鼠脊髓内单个核细胞CD4、 CD28的表达,提示LMS上调CD4、 CD28的表达可能与LMS诱发炎性脱髓鞘白质脑病有关.
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急性脑血管病患者协同刺激分子表达的研究
目的探讨急性脑血管病患者血液中协同刺激分子白细胞分化抗原簇80(cluster ofdifferention 80,CD80,B7-1)、白细胞分化抗原簇86(cluster of differention 86,CD86,B7-2)、白细胞分化抗原簇28(cluster of differention 28,CD28)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)蛋白的表达和B7-1、B7-2信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)的表达及其与急性脑血管病病损的关系.方法应用分子生物学技术,检测急性期脑梗死(26例)、脑出血患者(26例)和年龄匹配的26名健康对照者外周血淋巴细胞B7-1、B7-2、CD28和CTLA-4蛋白的表达和外周血淋巴细胞B7-1、B7-2 mRNA的表达,各病例均经头部CT或MRI检查并计算病灶体积,采用改良爱丁堡+斯堪的那维亚评分标准(SSS)对临床神经功能缺损程度进行评分,分析其相互关系.结果外周血淋巴细胞B7-1、CD28和CTLA-4蛋白的表达,脑梗死组高于脑出血组,两组均高于健康对照组;外周血淋巴细胞B7-2蛋白的表达,三组间无显著性差异;健康对照组外周血淋巴细胞未检测到CTLA-4蛋白的表达;外周血淋巴细胞B7-1mRNA的表达,脑梗死组高于脑出血组,两组均高于健康对照;外周血淋巴细胞B7-2mRNA的表达,三组间无显著性差异;脑梗死组B7-1及CD28与SSS呈正相关;脑出血组协同刺激分子的表达以及病灶的大小与SSS无相关性;脑梗死组病灶的大小与SSS呈正相关.结论协同刺激分子B7-1、CD28和CTLA-4在急性脑血管病的病理机制中起着重要作用.
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卡介菌影响尖锐湿疣外周血单个核细胞凋亡及CD28、CD95水平的相关性研究
目的:探讨卡介菌多糖核酸对尖锐湿疣(CA)患者外周血T淋巴细胞中CD28和CD95表达水平及凋亡率的影响.方法:30例CA患者在卡介菌治疗前后和30例健康对照者,采用流式细胞仪检测外周血PBMC的CD28和CD95水平及细胞凋亡的情况.结果:CA组治疗前CD3+ CD28+的表达较对照组低(P＜0.01),CD3+ CD95+的表达较对照组高(P＜0.01),治疗后两者与对照组相比,无显著性差别(P＞0.05).凋亡率治疗前较对照组明显增高(P＜0.01),治疗后下降与对照组无显著性差异(P＞0.05).结论:卡介菌可能通过调节CD28及CD95水平调控T淋巴细胞的异常激活和凋亡,从而促进细胞免疫功能的恢复,减少复发.
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共刺激分子CD28、CD137在喉癌患者T淋巴细胞中的表达及其与细胞免疫功能失调的关系
目的 探讨共刺激分子CD28、CD137与喉癌患者细胞免疫功能状况的关系.方法 应用梯度离心法分离并纯化外周血和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiItrating lymphocyte,TIL),流式细胞术检测喉癌患者外周血T细胞CD8+、CD8+CD28+、CD8+CD28-、CD28+细胞亚群分布和双香豆素(phytohemaggIutinin,PHA)刺激前后患者外周血T细胞及TIL中CD137的表达.结果 喉癌患者CD8+T细胞比率为(32.11±5.07)%,CD8+CD28-T细胞比率为(21.03±5.69)%,均明显高于正常对照组(均P<0.01);CD28+T细胞比率为(45.53±4.51)%,CD8+CD28+T细胞比率为(12.70±3.41)%,均明显低于正常对照组(P均<0.01).CD137+T细胞活化增殖能力与CD28的阳性表达呈明显的正相关,喉癌患者外周血T细胞和TIL在未受PHA刺激时CD137+T细胞比率分别为(1.90±0.71)%和(3.52±1.64)%,明显高于正常对照组(P均<0.01).但经PHA刺激484小时后,外周血和TIL中CD137+-48h/CD137+-Oh值为分11.48±4.03和10.39±3.02,均明显低于正常对照组,P均<0.01.结论 共刺激分子CD28在CD8+T细胞亚群中的表达失调使免疫效应性CD137+T细胞活化增殖能力下降,是引起喉癌患者细胞免疫功能紊乱的重要原因之一.
关键词： 喉肿瘤 CD8阳性T淋巴细胞 抗原 CD28 CD137 -
关键词：
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X射线全身照射对免疫细胞共刺激分子表达的影响
目的探讨低剂量电离辐射对免疫细胞表面分子的影响.方法用流式细胞术FITC-CD28/PE-CTLA-4双染法观察了小鼠胸腺和脾细胞的CD28和CTLA-4表达变化,用免疫细胞化学(ABC)法观察了小鼠腹腔巨噬细胞B7-1和B7-2的表达变化.结果低剂量电离辐射和较高剂量电离辐射均能增强腹腔巨噬细胞B7分子的表达;同时发现,低剂量电离辐射显著增强胸腺和脾细胞CD28的表达,而CTLA-4的表达降低,脾细胞较胸腺细胞更明显.较高剂量电离辐射显著增强胸腺和脾细胞CTLA-4的表达,同时抑制两种细胞CD28的表达,以脾细胞为更显著.结论共刺激分子CD28和B7的表达上调可能是低剂量电离辐射免疫兴奋效应机理中的重要因素.
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胃癌患者T淋巴细胞亚群检测的临床意义
目的 探讨胃癌患者外周血CD28和T淋巴细胞亚群的表达及其意义,探讨其在胃癌的发病机制中的作用.方法 采用流式细胞仪检测36例胃癌患者外周血的CD28和T淋巴细胞亚群,并以15例正常人作为对照.结果 胃癌患者外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、CD28+水平明显低于正常对照组,CD8+、CD28+和CD8+水平显著增高,胃癌临床分期越晚CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平越低,CD8+水平越高,在临床Ⅰ、Ⅱ期患者与临床Ⅲ、Ⅳ期患者之间存在显著差异,CD28+表达水平与胃癌的临床分期无显著相关性.结论 胃癌患者外周血淋巴细胞上的CD8+CD28+表达减少,T细胞亚群异常,均与胃癌的发病机制有关.
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可溶性共刺激分子sCTLA-4和sCD28在SLE病人的表达
目的 探讨T细胞可溶性共刺激分子sCTLA-4和sCD28在SLE病人血清中的表达及与SLE疾病活动的意义.方法 用ELISA法测定所收集的138例活动性或非活动性SLE病人血清中可溶性共刺激分子sCTLA-4和sCD28的含量,评价其与疾病活动的相关性.结果 所有SLE病人血清中sCTLA-4和sCD28浓度分别为5.99(3.10～7.80)ng/ml和6.30(3.46～8.3)ng/ml,均显著高于其对照组2.84(2.25～3.54)和5.2(3.30～7.8)ng/m,血清sCTLA-4浓度与疾病活动指数呈正相关(r=0.32,P=0.004),血清sCTLA-4浓度与sCD28浓度呈正相关(r=0.35,P=0.001).结论 可溶性T细胞共刺激分子sCTLA-4和sCD28在SLE的致病方面具有重要意义,sCTLA-4可能是一功能性受体,其水平有望成为SLE疾病活动的指标之一.
关键词： 系统性红斑狼疮 CD28 细胞毒T细胞相关抗原4 -
CD28在实验性变态反应性脑脊髓炎发病机制中作用的研究
本文通过临床试验研究了CD28在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)免疫发病机制中的可能作用,为脑脊髓炎的临床研究与治疗提供了宝贵的科学依据和理论指导.
关键词： CD28 实验性变态反应性脑脊髓炎 Th细胞 -
晚期肺癌患者γδT细胞CD27和CD28表达检测的临床应用价值
目的 分析晚期肺癌患者外周血及胸腔积液中γδT细胞CD27和CD28的表达,并与健康正常人对照组进行比较,探讨其分化表型及临床应用价值.方法 收集32例晚期肺癌患者外周血和其中伴恶性胸腔积液患者的17例积液标本.选取健康对照组22例,按照年龄分30岁以下青年组和50岁以上中老年组.利用流式细胞仪检测标本γδT细胞表面CD27和CD28分子的表达.比较不同年龄组的健康人,晚期肺癌患者与健康对照组的外周血,以及肺癌患者外周血与胸腔积液间的CD27及CD28在γδT细胞上的表达差异.结果 健康人组中,中老年组与青年组相比,γδT细胞的比例差异无统计学意义(P＞0.05),但是中老年组的CD27/CD28双阳性细胞占γδT细胞比例明显降低(P＜0.05),双阴性细胞比例显著降低(P＜0.01).晚期肺癌患者的外周血与同年龄组的健康人相比,γδT细胞的比例显著降低(P＜0.01),其中CD27/CD28双阳性细胞占γδT细胞比例与健康人组相比差异无统计学意义(P＞0.05),但是晚期肺癌患者的双阴性细胞比例显著性升高(P＜0.01).晚期肺癌患者外周血和胸腔积液中的γδT细胞上4种CD27和CD28分化表型比例之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 晚期肺癌患者γδT细胞及其上的CD27和CD28的分化表型可反映其免疫功能,可为肺癌治疗及估计预后提供依据.
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CD28:CTLA-4/B7协同刺激分子在脓毒症发病机制中的作用
脓毒症发病机制非常复杂,内容涉及感染、炎症、免疫、凝血及组织损害等一系列基本问题,并与机体多系统、多器官病理生理改变密切相关.T细胞功能失调与脓毒症发病密切相关.CD28:CTLA-4/B7是T细胞重要的协同刺激分子,对调节免疫具有非常重要的作用,可能在脓毒症发生和发展中起着关键作用.
关键词： 脓毒症 CD28 细胞毒T细胞相关抗原4 -
移植耐受研究进展
过去20年研制的免疫抑制药物使移植物的短期生存得以提高,但未能实现免疫耐受,几乎所有的移植耐受者需要终生服用药物.
关键词： 移植耐受 CTLA4 CD28 CD40L免疫抑制剂 T细胞 -
巴戟天醇提物对D-半乳糖致衰老大鼠免疫功能的影响
目的 探讨巴戟天醇提物对D-半乳糖致衰老大鼠免疫功能的影响.方法 50只健康雄性Wistar大鼠随机均分为空白对照组、模型对照组、维生素E组、巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组,每组各10只.利用D-半乳糖制作衰老大鼠模型,并用维生素E及两种不同剂量的巴戟天醇提物进行灌胃.给药结束后,检测大鼠的胸腺指数、脾脏指数、T淋巴细胞转化指数、B淋巴细胞转化指数、白介素-2(IL-2)水平以及CD28阳性淋巴细胞数.结果 与模型对照组比较,维生素E组、巴戟天高剂量组和巴戟天低剂量组胸腺指数、脾脏指数、T淋巴细胞转化指数、B淋巴细胞转化指数、IL-2水平以及CD28阳性淋巴细胞数明显升高,差异均有统计学意义(均P < 0.05).结论 巴戟天醇提物能够增强D-半乳糖致衰老大鼠的免疫功能,可能具有延缓衰老的作用.
