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DNA拓扑异构酶Ⅱ在膀胱癌中的表达及其临床意义
目的探讨DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNA Topoisomerase Ⅱ,Topo Ⅱ)在膀胱癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化的方法对Topo Ⅱ在70例膀胱癌中的表达及其临床意义进行研究.结果Topo Ⅱ在膀胱癌中的阳性表达率为61.4%(43/70).在膀胱癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中的阳性率分别为23.1%(3/13)、66.7%(28/42)、80.0%(12/15).其中Ⅰ级和Ⅱ级比较(P＜0.01),Ⅰ级和Ⅲ级比较(p＜0.01)都有显著性差异.结论Topo Ⅱ在膀胱癌中有高表达,且与膀胱癌的分级有关.TopoⅡ与耐药有关,因此临床上用免疫组化的方法检测其在膀胱癌中的表达对制定合理的化疗方案有重要的指导意义.
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肺耐药蛋白和拓扑异构酶Ⅱ在胆囊癌和胆管癌组织中的表达
目的 探讨多药耐药(MDR)基因产物肺耐药蛋白(LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆囊癌和胆管癌中的表达及其与耐药的关系.方法 采用免疫组化的方法 (IHC)检测18例胆囊癌和36例胆管癌的上述两个指标的表达情况.结果 在胆囊癌LRP、TopoⅡ的表达的阳性率分别为77.8%、83.3%,在胆管癌中表达的阳性率为75.0%和91.7%,显著高于对照组的23.1%和30.8%(P<0.05).除LRP、Topo Ⅱ的表达在胆管癌年龄>60岁组显著高于≤60岁组(P<0.05)之外,LRP、TopoⅡ与性别、年龄、病理分期、病理类型、分化程度、淋巴结转移无关(P>0.05).结论 LRP、TopoⅡ在未经化疗的胆囊癌和胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆囊癌和胆管癌的原发性多药耐药与LRP有关,应用TopoⅡ抑制剂治疗可能提高胆道癌的化疗效果.
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P-gp、GST-π及TOPOⅡ在胰腺癌中的表达及其临床意义
目的了解胰腺癌当中P-糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶π及DNA拓扑异构酶Ⅱ三种与耐药相关蛋白的表达与其临床意义.方法采用免疫组化的方法来检测胰腺癌当中上述三种蛋白的表达.结果P-糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶π及DNA拓扑异构酶Ⅱ在胰腺癌中的阳性率分别为71%、59%和69%,其中P-糖蛋白与谷胱甘肽-S-转移酶π以及谷胱甘肽-S-转移酶π与DNA拓扑异构酶Ⅱ之间的表达具有相关性,DNA拓扑异构酶Ⅱ在高分化的肿瘤组织中阳性率明显低于低分化者,在有淋巴结转移的病人中P-糖蛋白的表达具有更高的阳性率,同时有P-糖蛋白和谷胱甘肽-S-转移酶π阳性者的生存期短于阴性者.结论P-糖蛋白及谷胱甘肽-S-转移酶π在胰腺癌的多药耐药现象中占有重要地位.
关键词： 胰腺肿瘤 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶π DNA拓扑异构酶Ⅱ -
骆驼蓬种子提取物及其β咔保啉生物碱对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制作用
目的 探讨去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱、骆驼蓬总碱及哈尔满碱(止咳药用植物)对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制作用.方法 从体外培养的Q3肝癌细胞中,提取分离DNA拓扑异构酶Ⅱ;以阿霉素为阳性对照,用琼脂糖凝胶电泳法检测药物对DNA拓扑异构酶Ⅱ的作用.结果 骆驼蓬总碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱及哈尔满碱对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性均有一定的抑制作用.结论 对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制作用是骆驼蓬总碱、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱等生物碱抗癌作用和细胞毒作用的机制之一.
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阿柔比星与米托蒽醌联合应用对HeLa细胞凋亡及拓扑异构酶Ⅱ表达的影响
目的探讨拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)催化抑制剂阿柔比星(ACR)对TopoⅡ毒性抑制剂米托蒽醌(MIT)杀伤HeLa细胞的影响.方法应用MTT方法检测药物单用和联合应用对HeLa细胞的抑制作用;采用单细胞凝胶电泳方法检测药物对DNA链断裂的影响;双荧光方法检测细胞凋亡率;免疫细胞化学方法观察TopoⅡ表达变化.结果 MTT法检测表明,ACR能够减低MIT对HeLa细胞的抑制作用.单细胞凝胶电泳显示,MIT 在1,10,100 nmol·L-1浓度作用下,细胞DNA断裂长度分别为(3.0±0.3),(6.8±0.4),(10.8±1.0)μm.上述浓度MIT与0.2 μmol·L-1的ACR共同作用后,DNA断裂长度依次减低为(1.0±0.3),(3.9±0.4),(6.1±0.3)μm.两者相比差别明显(P<0.01).细胞凋亡检测表明,MIT在1,10,100 nmol·L-1浓度作用下,细胞凋亡分别为(9.9±1.7)%,(55.4±3.9)%,(98.0±7.1)%.上述浓度MIT与0.2 μmol·L-1的ACR共同作用后细胞凋亡依次降低为(3.9±0.3)%,(25.5±3.5)%,(79.2±5.3)%.两者相比差别明显(P<0.01).进一步采用免疫组织化学方法检测表明,ACR与MIT合用组较MIT单用组TopoⅡ的表达显著减少.结论 ACR可拮抗MIT对HeLa细胞的杀伤作用.
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多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展
肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍,也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因.有学者认为90%以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关[1].肿瘤产生耐药与多种因素有关,如多药耐药基因的过度表达;谷胱甘肽解毒酶系统活性增高;DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变;多药耐药相关蛋白基因表达增高等.其中由P-糖蛋白介导的多药耐药为重要,本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药(multi resistance,MDR)进展.
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替尼泊甙抗口腔肿瘤作用的进展
口腔颌面部肿瘤是头颈部肿瘤的重要组成部分.在我国口腔颌面部恶性肿瘤以鳞状细胞癌常见,而化疗作为口腔鳞状细胞癌综合序列治疗的重要组成部分,得到了广泛的推广应用.口腔鳞癌化疗药物有许多种,常用的有平阳霉素、顺铂等.替尼泊甙是作用于DNA 拓扑异构酶II 的一种抗肿瘤药物,目前一些研究显示它对口腔鳞癌有很好的抗瘤作用,本文就替尼泊甙的作用机制及其在口腔鳞癌的应用前景进行综述.
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TopoⅡ、GST-π、P-gp在乳腺癌的表达及意义
目的探讨几种多药耐药机制与乳腺浸润性导管癌的耐药性及临床病理特征的关系.方法应用免疫组化S-P法检测DNA拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶-π和p-糖蛋白在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达.结果乳腺浸润性导管癌病例GST-π、P-gp均有较高的阳性率,TopoⅡ有近一半的病例不表达.TopoⅡ、GST-π和P-gp的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ、GST-π、P-gp的耐药机制有关.乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、GST-π、P-gp的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标.
关键词： 乳腺肿瘤 DNA拓扑异构酶Ⅱ 谷胱甘肽-S-转移酶-π P-糖蛋白 免疫组化 -
DNA拓扑异构酶Ⅱ在食管癌的表达及意义
目的:观察DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)在食管癌的表达,初步探讨其临床生物学意义.方法:应用S-P免疫组织化学方法检测原发性食管癌103例,其中鳞状细胞癌100例,腺癌3例和癌周正常黏膜组织32例TOPOⅡ的表达.结果:TOPOⅡ在食管癌的表达明显高于癌周组织,癌周鳞状上皮基细胞可见少数核阳性表达.鳞状细胞癌高于腺癌的表达.食管鳞状细胞癌的分化程度与TOPOⅡ的表达呈正相关.结论:TOPOⅡ在食管癌周的表达早于食管癌分生过程中的细胞形态变化,可能成为食管癌发生的早期标志物.TOPOⅡ食管癌表达低,符合其比食管鳞状细胞预后差,对放疗、化疗不敏感的事实.TOPOⅡ在高中分化食管鳞状细胞癌的表达低分化者,提示食管癌高分化者对拓扑异构酶抑制剂化疗药敏感、预后好.
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P-糖蛋白、谷胱苷肽-S-转移酶和DNA拓扑异构酶Ⅱ在胃癌中的表达及意义
目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胃癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组织化学二步法检测41例胃癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达.结果 P-gp、GST-π和TopoⅡ的阳性率分别为34.1%(14/41)、53.7%(22/41)和31.7%(13/41),P-gp表达只与肿瘤浸润深度有关,GST-π的表达与肿瘤生物学行为无关,TopoⅡ的表达与组织学分类,肿瘤浸润深度有关.结论 P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与胃癌的主要的生物学行为无关,联合检测有助于指导临床化疗药物筛选及化疗方案的优化.
关键词： 胃癌 P-糖蛋白 谷胱苷肽-S-转移酶 DNA拓扑异构酶Ⅱ 免疫组织化学 -
GST-π、P-gp及Topo Ⅱ在大肠癌中的表达及其多药耐药的临床研究
目的 探讨大肠癌组织中谷胱甘肽S转移酶(GST-π)、糖蛋白(P-gp)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)的表达与临床病理和预后及多药耐药的关系.方法 采用免疫组化方法检测111例大肠癌组织中GST-π、P-gp和Topo Ⅱ的表达.对其组织病理改变和5年生存率进行综合分析.结果 在高、中分化及低分化大肠癌组织中,GST-π阳性率分别为56.3%、66.2%和92.6%;Topo Ⅱ阳性率为25.0%、32.3%和66.7%,P-gp阳性率为37.5%、50.0%和74.1%.GST-π和Topo Ⅱ表达在高、低分化两组间及中、低分化两组间均有非常显著的差异(P ＜0.01),P-gp表达均有显著差异(P＜0.05).而在不同的年龄、性别、Duke's分期及有无淋巴结和远处转移中,GST-π、P-gp、Topo Ⅱ的表达均无显著差异(P＞0.05).5年内生存者,GST-π、P-gp和Topo Ⅱ表达阳性率低于5年内死亡者,GST-π和P-gp有显著差异(P＜0.05),Topo Ⅱ有非常显著差异(P ＜0.01).结论 耐药表型GST-π、P-gp和Topo Ⅱ可作为多药耐药的标志物,其表达可能作为评估大肠癌预后的有价值的指标.
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人膀胱癌耐药细胞中TopoⅡ基因的表达
目的:研究DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)基因在人膀胱癌多药耐药细胞中的表达状况. 方法:应用MTT法检测人膀胱癌耐药细胞系(BIU-87/ADM)的耐药性;应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分别对BIU-87/ADM及敏感细胞系(BIU-87)中TopoⅡ基因进行检测. 结果: BIU-87/ADM细胞对阿霉素的耐药性为BIU-87细胞的56.4倍;TopoⅡ基因表达在BIU-87/ADM细胞中呈弱阳性,而在BIU-87细胞中呈强阳性. 结论:TopoⅡ基因在人膀胱癌耐药细胞中表达的降低,可能与人膀胱癌多药耐药性的产生有关.
关键词： 膀胱癌 DNA拓扑异构酶Ⅱ 多药耐药 逆转录聚合酶链式反应 -
消化道恶性肿瘤组织中P糖蛋白、DNA拓扑异构酶Ⅱ及谷胱甘肽转移酶π亚型的表达
目的:检测P糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱甘肽转移酶π亚型(GSTπ)在消化道恶性肿瘤组织中的表达,并初步探讨其临床意义.方法:用免疫组化法检测P-gp、TopoⅡ和GSTπ在47例消化道恶性肿瘤(食管癌15例,胃癌12例,结直肠癌15例,肝癌4例,胆囊癌1例)组织中的表达,并对其与病理参数的关系进行了研究.结果:(1)在食管癌、胃癌及结直肠癌组织中,P-gp表达阳性率分别为0、16.7%和66.7%;TopoⅡ表达阳性率分别为86.7%、91.7%和100%;GSTπ表达阳性率分别为20.0%、25.0%和48.9%.(3)P-gp和GSTπ表达有明显相关性(r=0.979,P<0.05).(2)P-gp和GSTπ表达的阳性率在胃癌肠型与弥漫型、高和中分化型腺癌与低分化型腺癌之间均无统计学差异(P>0.05);而结直肠癌高分化型腺癌组织中P-gp的表达阳性率显著高于中分化型腺癌(P<0.05).结论:P-gp、TopoⅡ与GSTπ在食管癌和胃癌的多药耐药表型中的作用有限;结直肠癌的耐药表型与P-gp表达密切相关.
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乳腺浸润性导管癌中TopoⅡ和GST-π表达及意义
目的 探讨耐药蛋白DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)与乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及分子分型的关系.方法 原发性乳腺浸润性导管癌患者125例,应用免疫组化SP法检测TopoⅡ和GST-π的表达.结果 TopoⅡ和GST-π阳性表达率分别为75.2％和44.8％.TopoⅡ的阳性表达在Luminal-B型和人表皮生长因子受体2(Her-2)过表达型的阳性率高于Luminal-A型(90.9％和87.5％ vs.60.7％)(P＜0.05);TopoⅡ表达率随着肿瘤组织学分级的增加而升高(P＜0.05).GST-π的表达在年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、分子分型以及临床分期中均无明显差异.结论 在浸润性导管癌中,TopoⅡ与肿瘤的恶性程度及Her-2基因的过表达有关.
关键词： 乳腺癌 DNA拓扑异构酶Ⅱ 谷胱甘肽-S-转移酶-π -
肺耐药蛋白、拓扑异构酶Ⅱ在肺癌中的表达
目的探讨肺耐药蛋白(LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)在肺癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组化技术S-P法,对60例肺癌标本进行LRP、Topo Ⅱ指标检测.结果在肺癌组织中LIRP、TopoⅡ表达的阳性率分别为78.3%、83.3%,其与性别、年龄、临床分型、部位和临床分期无关(均P＞0.05).LRP在未分化型、小细胞肺癌中表达的阳性率明显降低(均P＜0.05),TopoⅡ在未分化型肺癌中表达的阳性率明显升高(P＜0.05).小细胞癌与鳞癌、腺癌、支气管肺泡癌比较,LRP的表达强度明显降低(P＜0.05),而TopoⅡ表达强度的差别无显著性意义(P＞0.05);LRP的表达强度随分化程度的降低而降低(P＜0.05),而TopoⅡ的表达强度随分化程度的降低而升高(P＜0.05).结论LRP、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,临床检测有助于对化疗药物的选择及预后的判断.
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胃癌中EGFR的表达与临床、病理、预后及多药耐药蛋白P170、TopoⅡ、GST-π表达的关系
目的 探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在胃癌中的表达及其与临床病理参数、预后及多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P170)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(glutathione S-transferase-π,GST-π)表达的关系及意义.方法 采用免疫组化ABC法检测160例胃癌组织中EGFR、P170、TopoⅡ及GSTπ的表达以及EGFR在20例癌旁正常组织中的表达.研究EGFR在胃癌及癌旁正常黏膜中的表达差异,同时分析各因子表达与患者临床病理资料、预后的关系.结果 EGFR在160例胃癌标本中89例阳性,在20例癌旁正常黏膜中2例弱阳性,其在胃癌中的表达明显高于癌旁正常对照组(P＜0.05).EGFR与TopoⅡ的表达呈正相关(P＜0.05).EGFR表达与肿瘤的远处转移相关(P＜0.05).P170表达与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关(P＜0.05).GST-π表达与肿瘤远处转移及TNM分期相关(P＜0.05).TopoⅡ表达与病理分级、侵袭深度、远处转移及TNM分期相关(P＜0.05).单因素分析发现患者年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、远处转移、TNM分期、EGFR、TopoⅡ、GST-π均与预后有关(P＜0.05).Cox风险模型多因素分析发现病理分级、TNM分期、EGFR是影响胃癌预后的独立因素(P＜0.05).结论 EG-FR在胃癌中高表达,与多药耐药蛋白TopoⅡ表达相关,是预测肿瘤预后的独立因素,可能参与化疗耐药.针对EGFR的分子靶向治疗可能使化疗或辅助化疗耐药,EGFR阳性胃癌患者获得较好的疗效.
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c-erbB-2、p53、PCNA、ER、PR及TopoⅡ在乳腺癌的表达及其临床意义
目的:探讨c-erbB-2、p53、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)及雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)在乳腺癌的表达和临床病理关系.方法:89例乳腺癌石蜡切片标本免疫组化EnVision法染色.结果:c-erbB-2、p53、TopoⅡ和PCNA在乳腺癌的阳性率分别为64.04%、29.21%、55.06%和59.55%,其中c-erbB-2、PCNA在淋巴结有无转移之间表达差异有统计学意义(P＜0.05),且PCNA的表达与乳腺浸润性癌的关系密切.而TopoⅡ在淋巴结转移间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:c-erbB-2、PCNA可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标,TopoⅡ在乳腺癌中的表达可作为指导乳腺癌化疗的重要指标和判断乳腺癌预后的参考指标.
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Topo Ⅱ在脑原发性胶质瘤中表达的临床意义(附101例分析)
目的探讨DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在脑原发性胶质瘤中的表达及其临床意义,以进一步深入研究原发性脑胶质瘤多药耐药(MDR)的机制.方法利用免疫组化技术S-P法检测原发性脑胶质瘤及正常脑组织中TopoⅡ的表达.结果Topo Ⅱ在正常脑组织中没有表达;原发性胶质瘤中TopoⅡ的表达率为59.4%(60/101),阳性表达位于肿瘤细胞核,Topo Ⅱ在原发性胶质瘤中的表达强度与病理分级呈负相关.结论TopoⅡ在原发性胶质瘤中的不同表达与胶质瘤MDR的产生密切相关,检测胶质瘤细胞Topo Ⅱ的表达可预示不同的化疗敏感性及肿瘤恶性度,有利于指导临床更加合理地选择化疗方案及进行个体化化疗.
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多药耐药基因产物在宫颈癌中的研究进展
在传统的宫颈癌治疗中,放射治疗和手术治疗一直占据主导地位,而化学治疗曾一直被人们所忽略.随着肿瘤治疗学的日趋完善以及化疗新药的不断产生,人们逐渐认识到化学治疗在宫颈癌中的重要地位,辅助性化疗以及同步放化疗已成宫颈癌不可或缺的重要治疗手段,然而宫颈癌多药耐药性的产生却大大限制了化疗药物的疗效,导致化疗失败,肿瘤复发.根据用药类别的不同可将宫颈癌细胞产生多药耐药的机制分为两大类:①对天然化疗药物的耐药机制,主要包括P-糖蛋白的过度表达及DNA拓扑异构酶酶含量与活性的改变;②对铂类化合物和烷化剂耐药的机制,主要包括药物在细胞内积聚减少,巯基化合物(GSH、GST、MT)对药物的解毒力增加,DNA损伤修复能力增加等.现将对P-糖蛋白(P-gp)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在宫颈癌中的研究进展进行综述.
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卵巢癌拓扑异构酶Ⅱα表达与化疗敏感性的关系
目的:研究卵巢癌拓扑异构酶Ⅱα表达与化疗敏感性的关系.方法:采用免疫组化Envision法检测81例上皮性卵巢癌Topo Ⅱα的表达,并予以3～8个疗程以铂类为主的联合化疗.结果:低分化卵巢癌Topo Ⅱα的表达明显高于中、高分化者(P＝0.047),术前行化疗的卵巢癌Topo Ⅱα表达明显低于术前未化疗者(P＝0.002),而复发性卵巢癌Topo Ⅱα表达再次升高;不考虑MDR1因素时,Topo Ⅱα与化疗敏感性间未见明显的相关性(P＝0.073),而在排除MDR1影响后,Topo Ⅱα表达与化疗疗效间具有明显相关性(P＝0.026),阳性表达时化疗效果好,未发现Topo Ⅱα的表达强度与化疗疗效间有相关性(P＝0.98).结论:Topo Ⅱα表达与卵巢癌分化程度有关,化疗影响Topo Ⅱα的表达,复发病例Topo Ⅱα表达重新增强,MDR1阴性时,Topo Ⅱα表达与化疗敏感性间具有明显相关性.因此,可以根据卵巢癌Topo Ⅱα表达情况,制定合理的化疗方案.
