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萎胃通调汤合穴位注射对慢性萎缩性胃炎患者COX-1、GST-π 的影响
目的:探讨萎胃通调汤内服合复方当归注射液穴位注射对慢性萎缩性胃炎(CAG)治疗的临床疗效.方法:将符合诊断标准的120例患者随机分为中药组(萎胃通调汤)、穴位组(复方当归注射液穴位注射)、中药加穴位组(萎胃通调汤加穴位注射)、对照组(胃复春片)4组,治疗3个月.观察4组患者治疗前后临床症状积分、病理以及环氧酶-1(COX-1)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)积分的变化情况.结果:除口干外,中药加穴位组临床症状较对照组有明显改善(P＜0.05);病理改变中胃黏膜肠上皮化生与固有腺萎缩的变化也优于对照组(P＜0.05);4组治疗前后COX-1、GST-π的蛋白表达积分也有明显的变化(P＜0.05).结论:萎胃通调汤内服合复方当归注射液穴位注射对CAG的临床症状、病理变化、COX-1、GST-π的蛋白表达积分有明显的改善作用.
关键词： 萎胃通调汤 穴位注射 慢性萎缩性胃炎 环氧酶-1 谷胱甘肽-S-转移酶-π -
膀胱癌肿瘤血管生成与GST-π表达的相关性分析
目的:探讨膀胱癌肿瘤血管生成与谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的相互关系.方法:将82例膀胱癌手术切除标本分成原发组和复发组,应用S-P免疫组化法检测GST-π、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的表达情况,将数据作统计学处理.结果:复发组的膀胱癌MVD、VEGF、GST-π指数明显高于原发组(P<0.05或P<0.01),VEGF和GST-π存在正相关性(P<0.01),MVD和GST-π存在正相关性(P<0.01).结论:膀胱癌VEGF高表达在肿瘤血管生成中起重要作用,VEGF和MVD与GST-π在诱导膀胱癌耐药方面可能存在着协同机制,VEGF、MVD与GST-π在膀胱癌中的联合检测对判断肿瘤的生物学行为和预后及化疗药物的敏感性预测有重要意义.
关键词： 膀胱癌 血管内皮生长因子 微血管密度 谷胱甘肽-S-转移酶-π -
奥替普拉在阻断细胞恶性转化时对某些基因表达的影响
奥替普拉(oltipraz)来源于十字花科(Cruciferase)蔬菜,全称5-(2-吡嗪基)-4-甲1,2-2羟基-3-硫酮,文献报道它为一种防癌抑癌剂[1].我们用致癌素香烟凝聚物(cigarette smoking condensate CSC)诱发人胚肺组织恶性转化,提取DNA转染Rat-1细胞,在诱使Rat-1细胞恶性转化时加入奥替普拉,观察恶性转化情况,并比较分析了C-Ha-ras基因突变和谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)基因表达情况.
关键词： 奥替普拉 谷胱甘肽-S-转移酶-π ras基因 -
TopoⅡ、GST-π、P-gp在乳腺癌的表达及意义
目的探讨几种多药耐药机制与乳腺浸润性导管癌的耐药性及临床病理特征的关系.方法应用免疫组化S-P法检测DNA拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶-π和p-糖蛋白在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达.结果乳腺浸润性导管癌病例GST-π、P-gp均有较高的阳性率,TopoⅡ有近一半的病例不表达.TopoⅡ、GST-π和P-gp的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ、GST-π、P-gp的耐药机制有关.乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、GST-π、P-gp的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标.
关键词： 乳腺肿瘤 DNA拓扑异构酶Ⅱ 谷胱甘肽-S-转移酶-π P-糖蛋白 免疫组化 -
谷胱甘肽-S-转移酶-Π和p53在乳腺癌的表达及其相互关系
目的:探讨p53、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)在乳腺癌表达的病理意义及相互间关系.方法:应用免疫组化SP法检测91例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织和18例复治乳腺癌中GST-π、p53蛋白表达.结果:(1)p53、GST-π与肿瘤大小、组织学类型、临床分期、淋巴结转移及是否化疗复治无明显相关.(2)p53与组织学分级有关.(3)p53与GST-π蛋白表达呈负相关.结论:GST-π与p53在乳腺癌的表达密切相关,GST-π可能参与乳腺癌的发病.
关键词： 乳腺癌 谷胱甘肽-S-转移酶-π P53 -
乳腺浸润性导管癌中TopoⅡ和GST-π表达及意义
目的 探讨耐药蛋白DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)与乳腺浸润性导管癌的临床病理特征及分子分型的关系.方法 原发性乳腺浸润性导管癌患者125例,应用免疫组化SP法检测TopoⅡ和GST-π的表达.结果 TopoⅡ和GST-π阳性表达率分别为75.2％和44.8％.TopoⅡ的阳性表达在Luminal-B型和人表皮生长因子受体2(Her-2)过表达型的阳性率高于Luminal-A型(90.9％和87.5％ vs.60.7％)(P＜0.05);TopoⅡ表达率随着肿瘤组织学分级的增加而升高(P＜0.05).GST-π的表达在年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、分子分型以及临床分期中均无明显差异.结论 在浸润性导管癌中,TopoⅡ与肿瘤的恶性程度及Her-2基因的过表达有关.
关键词： 乳腺癌 DNA拓扑异构酶Ⅱ 谷胱甘肽-S-转移酶-π -
乳腺癌组织多药耐药类蛋白表达与化疗耐药关系
目的了解多药耐药相关类蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(Topo Ⅱα)在乳腺癌化疗耐药机制中的作用及相互间关系.方法用免疫组化S-P法对91例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌和18例术后经化疗复治乳腺癌组织检测P-gp、GST-π、Topo Ⅱα蛋白表达.结果 (1)P-gp在原发性乳腺癌中阳性表达率为40%,术后经化疗复治乳腺癌中阳性表达率为61%.两组P-gp表达率差异有显著性(P<0.05).(2)GST-π和P-gp在乳腺癌组织表达正相关(P<0.05).(3)原发性乳腺癌Topo Ⅱα表达水平与一些提示预后差的临床病理特征明显相关(P<0.05).术后经化疗复治乳腺癌中阳性表达率为17%,与原发癌相比显著降低(P<0.05).结论乳腺癌耐药是多因素参与的复杂过程,P-gp、GST-π、Topo Ⅱα均参与其化疗耐药性形成.化疗后的复治乳腺癌比初治原发癌具有更普遍的耐药性.Topo Ⅱα水平可作为评价乳腺癌恶性度的指标.
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LRP、TOPOⅡ及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的 探讨肺耐药蛋白(lung resistance protein, LRP),DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ, TOPOⅡ),谷胱甘肽-S-转移酶-π(glutathione-S-transferase-π, GST-π)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化技术(S-P法)检测57例术前均未进行化疗的非小细胞肺癌中LRP、TOPOⅡ及GST-π的表达情况. 结果在NSCLC中LRP、TOPOⅡ及GST-π的表达阳性率分别为68.42%(39/57),66.67%(38/57)和84.21%(48/57),三者的表达均与病人的年龄、性别、肿瘤的大体类型、淋巴结转移以及临床分期无关(P＞0.05),而与肿瘤的分化程度相关,高中分化与低分化之间差异有显著性(P＜0.05).且TOPOⅡ表达与组织学类型相关,鳞癌组的表达显著高于腺癌和细支气管肺泡癌(P＜0.05).结论 LRP、GST-π和TOPOⅡ共同参与了NSCLC的固有耐药,表达的差异提示对药物敏感度不同,联合检测为制定科学有效的治疗方案具有临床意义.
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TopoⅡα、GST-π、P-gp对卵巢癌患者化疗反应及预后预测的体内外实验
目的 研究TopoⅡα、GST-π、P-gp在卵巢癌耐药中的作用及其对化疗反应及预后的预测价值.方法 免疫组织化学SP法检测TopoⅡα、GST-π、MDR-1/P-gp在80例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们与化疗反应及预后的关系;RNA干扰封闭GST-π、MDR-1/P-gp在人卵巢癌耐药细胞中的表达,检测其逆转细胞耐药的可能性.结果 TopoⅡα阴性和阳性患者的化疗反应无差异.GST-π阴性患者的化疗疗效显著优于阳性者(P=0.009);P-gp阴性患者也较阳性者疗效好,但差异无统计学意义(P=0.059).尽管Log-rank test显示GST-π或P-gp阴性患者的生存时间显著长于相应指标阳性患者,但Cox分析并未指示两者为独立预后因素(P=0.682;P =0.101).根据GST-π、P-gp的共同表达情况进一步分组分析显示,两者共同阴性的患者化疗有效率100％、85.7％生存至末次随访,GST-π、P-gp共同阴性预示较好的化疗反应及预后(P=0.012;P=0.000).体外实验显示,卵巢癌耐药细胞对多种化疗药物敏感度降低,同时GST-π、MDR-1/P-gp mRNA表达增高.结论 GST-π及MDR-1/ P-gp在卵巢癌耐药中具重要作用,GST-π或P-gp单独预测化疗反应及预后的效用有限,联合检测可提供较高临床价值,封闭两者表达可一定程度逆转卵巢癌细胞的耐药性.
关键词： 多药耐药 卵巢癌 谷胱甘肽-S-转移酶-π P-糖蛋白 拓扑异构酶Ⅱα -
乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义
目的 探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及相关性.方法 选择2005年1～12月所有在我科行手术治疗的乳腺癌患者70例,其中有腋下淋巴结转移的36例,无腋下淋巴结转移的34例,用免疫组化SP法检测原发灶和淋巴结转移灶P-gP、GST-π、TopoⅡ的表达.结果 (1)有腋下淋巴结转移的乳腺癌中P-gP、GST-π的表达高于无腋下淋巴结转移的乳腺癌(P=0.043、P=0.012),TopoⅡ的表达两者间差异无统计学意义.(2)乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的GST-π、TopoⅡ表达有相关性(P=0.001、P=0.01),P-gP的表达无相关性.结论 (1)P-gP、GST-π高表达与腋下淋巴结转移显著相关.(2)乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致.
关键词： 多药耐药 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶-π 拓扑异构酶Ⅱ -
宫颈癌乏氧诱导因子-1α和谷胱甘肽-S-转酶-π的表达及与化疗药物耐药性关系的研究
目的 观察乏氧诱导因子-1 α(HIF-1 α)和谷胱甘肽-S-转酶-π(GST-π)在宫颈癌中的表达,探讨其与化疗药物敏感性的关系.方法 应用MTT法对71例未经化疗的宫颈癌患者行体外化疗药物阿霉素、卡铂、紫杉醇5-氟尿嘧啶和顺铂的敏感性检测,并用免疫组织化学方法对HIF-1 α和GST-π在宫颈癌中的表达进行检测,将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析.结果 71例宫颈癌患者对紫杉醇(TAXOL)、顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)和卡铂(CBP)的耐药率分别为38.03％(27例)、53.50％(38例)、54.93％(39例)、26.80％(19例)和47.90％(34例).腺癌耐药例数多于鳞癌,但两者差异无统计学意义(P＞0.05).HIF-1 α和GST-π在71例宫颈癌患者中阳性率分别为56.34％(40/71)和57.75％ (41/71),HIF-1 α和GST-π在腺癌中的阳性率高于鳞癌,但两者差异无统计学意义(P＞0.05).HIF-1α和GST-π在宫颈癌中的表达呈明显相关,P ＜0.05.HIF-1α和GST-π的表达与化疗药物敏感性之间均存在明显相关(P＜0.05).结论 HIF-1 α和GST-π可能共同参与介导宫颈癌的多药耐药,两者在宫颈癌中的阳性表达及共表达可作为预测宫颈癌患者多药耐药的指标之一.
关键词： 乏氧诱导因子-1α 谷胱甘肽-S-转移酶-π 耐药性 宫颈癌 -
兔肝硬化肝癌立体定向照射后PCNA、GST-π表达及其意义
目的 应用已制备的兔肝硬化肝癌模型观察肝病状态下肝癌照射后放射性肝损伤的细胞因子的变化.方法 肝硬化肝癌兔16只(实验组),随机分为两组,每组8只,分别给予单次剂量20、30 Gy的立体定向照射;8只单纯接种肝癌兔(对照组),随机分为两组,每组4只,按上述方法分别给予立体定向照射,单次剂量20、30 Gy.照射后3周分别处死实验组与对照组,应用EV二步法分别观察照射后实验组与对照组肝脏增殖细胞核抗原(PCNA)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)的变化.结果 照射后PCNA、GST-π在癌周组织的表达:照射20Gy实验组比对照组的癌周组织表达高,两组间有显著性差异(P=0.010);照射30Gy实验组与对照组的癌周组织表达相似,两组间无统计学差异(P=1.000);实验组不同剂量照射后,高剂量组(30 Gy)PCNA、GST-π的表达比低剂量组(20 Gy)的表达低,两组间有显著性差异(P=0.010).照射后PCNA、GST-π在肝癌组织的表达;实验组不同剂量照射,高剂量组(30 Gy)的表达比低剂量组(20 Gy)的表达低,两组间有显著性差异(P=0.010).结论 实验性肝硬化肝癌的照射效果单次剂量30 Gy优于20 Gy;PCNA、GST-π可作为评价肝硬化肝癌照射效果的参考指标.
关键词： 肝硬化 肝瘤 立体定向照射 增殖细胞核抗原 谷胱甘肽-S-转移酶-π -
ZnPP Ⅸ对肝癌耐药细胞株Bel/Fu表达HO-1、GST-π及化疗敏感性的影响
目的 评估锌原卟啉(ZnPP)Ⅸ对肝癌耐药细胞株化疗药物敏感性及其表达血红素加氧酶-1(hemeoxygenase,HO-1)和谷胱甘肽-S-转移酶-π(glutathione-S-transferase-π,GST-π)的影响,探讨ZnPP Ⅸ作为化疗耐药逆转剂的可能性及相关作用机理.方法 ①ZnPP Ⅸ作用于肝癌耐药细胞株Bel/Fu后,应用MTT法检测阿霉素、丝裂霉素及5-氟尿嘧啶的半数抑制浓度(IC<,50>).②不同浓度ZnPP Ⅸ作用于Bel/Fu细胞后,应用RT-PCR法检测细胞HO-1及GST-π mRNA的表达量.结果 ZnPP Ⅸ作用于Bel/Fu细胞24 h后,各化疗药物的IC<,50>均明显降低(P<0.05);HO-1 mRNA及GST-π mRNA的表达量显著降低(P<0.01),且均呈剂量依赖趋势(P<0.01).结论 ZnPP Ⅸ通过抑制HO-1和GST-π的表达,使肝癌耐药细胞株的化疗敏感性增高.ZnPP Ⅸ可作为一种潜在的化疗耐药逆转剂.
关键词： 化疗耐药性 肝癌细胞 谷胱甘肽-S-转移酶-π 血红素加氧酶-1 锌原卟啉Ⅸ -
口腔癌组织中HIF-1α的表达及其与肿瘤耐药蛋白表达关系的研究
目的:探讨口腔癌中缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及肺耐药蛋白(LRP),DNA拓扑异构酶Ⅱ( TOPOⅡ),谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)的表达及其相关性.方法:采用免疫组化(SP法)技术检测57例门腔癌组织中HIF-1α、LRP、TOPOⅡ、GST-π蛋白的表达.结果:HIF-1α、LRP、TOPOⅡ及GST-π蛋白表达阳性率分别为63.16％、45.61％,38.60％和57.90％.HIF-1α的表达与淋巴结转移、临床分期相关,与LRP、GST-π的表达呈正相关关系,而与TOPOⅡ无明显相关性:LRP的表达与临床分期有关,GST-π与淋巴结转移有关.结论:口腔癌缺氧微环境通过HIF-1α影响肿瘤耐药相关蛋白的表达,联合检测为口腔癌的综合治疗方案的制定有临床意义.
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GST-π、TopoⅡ、ER、PR在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 检测谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及雌、孕激素受体(ER、PR)在乳腺癌组织中的表达,分析其在乳腺癌临床病理特征间的关系.方法 采用免疫组化方法检测202例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中GST-π、TopoⅡ、ER、PR的表达情况.结果 乳腺癌组织中TopoⅡ阳性表达率明显高于GST-π、ER、PR的阳性表达率(P＜0.05).GST-π、TopoⅡ的表达与肿瘤的浸润性、临床分期相关;GST-π的表达与腋淋巴结转移有关,与ER、PR呈正相关(P＜0.05);GST-π和TopoⅡ之间的表达无相关性(P＞0.05).结论 联合检测乳腺癌组织中GST-π、TopoⅡ、ER、PR的表达对乳腺癌治疗方案的制定和预后的判断有重要的参考价值.
关键词： 乳腺肿瘤 谷胱甘肽-S-转移酶-π DNA拓扑异构酶Ⅱ 雌激素受体 孕激素受体 -
乳腺癌组织中多药耐药相关基因产物的表达及其相互关系
目的 探讨多药耐药(MDR)基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌组织中的表达及其相互关系.方法 采用免疫组织化学方法,检测184例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ表达水平.结果 乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ阳性表达率分别为49.51%、45.65 %和73.91%,TopoⅡ阳性表达率明显高于P-gp及GST-π阳性表达率(P＜0.05);2种多药耐药基因产物共表达率为30.98%,2种和3种多药耐药基因产物共表达率为67.39%,明显高于单独表达率12.41%(P＜0.01);P-gp与GST-π的表达呈显著正相关(P＜0.05),P-gp和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P＜0.05),GST-π和TopoⅡ的表达呈明显负相关(P＜0.05).结论 P-gp、GST-π及TopoⅡ在乳腺癌组织中表达对肿瘤耐药起重要作用,单基因和多基因协同作用,以多基因共表达为主.
关键词： 乳腺肿瘤 多药耐药 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶-π 拓扑异构酶Ⅱ -
TopoⅡ、GST-π、P-gp表达与结肠腺癌多药耐药及生物学行为的关系
目的探讨几种多药耐药机制与结肠腺癌耐药、生物学行为及预后的关系.方法应用免疫组化S-P法检测DNA拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶-π和JSB1、C219两种P-糖蛋白单克隆抗体在96例结肠腺癌、20例结肠腺瘤、32例正常结肠腺粘膜组织及30例胎儿结肠腺粘膜组织中的表达.结果结肠腺癌病例GST-π、JSB1、C219均有较高的阳性率,TopoⅡ有近一半的病例不表达.结肠腺癌组织GST-π的阳性表达显著高于结肠粘膜和结肠腺瘤(P＜0.01).TopoⅡ的阳性表达在Dukes分期中B期阳性率显著高于A、C期(P＜0.01).C219阴性病例5年生存率显著高于C219阳性病例.仅JSB1或仅C219阳性表达的病例5年生存率均显著高于JSB1、C219两者同时表达的病例.结论结肠腺癌由TopoⅡ、GST-π、P-gp介导的多药耐药是天然性耐药性.检测结肠腺癌组织TopoⅡ、GST-π、P-gp的表达可作为指导结肠腺癌化疗的重要指标.检测JSB1和C219的表达还可作为结肠腺癌判断预后的重要指标.检测GST-π的表达也可作为结肠腺癌诊断的参考指标.
关键词： 结肠腺癌 DNA拓扑异构酶Ⅱ 谷胱甘肽-S-转移酶-π P-糖蛋白 免疫组化
