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补中益气汤含药血清对TGF-β1介导的A549细胞中Vimentin及GST-π蛋白表达的影响
目的:观察补中益气汤含药血清对转化生长因子-β1 (TGFβ1)介导的人肺腺癌A549细胞上皮间质转化过程中波形蛋白(Vimentin)及谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)表达的影响.方法:制备不同浓度的补中益气汤含药血清作用于TGF-β1诱导的A549细胞,实验分组为空白血清组,空白血清+TGF-β1组以及高、中、低剂量补中益气汤含药血清+TGF-β1组.采用免疫组化、Western blot和Real-time PCR法分别检测Vimentin及GST-π 的蛋白和mRNA变化.结果:高、中、低剂量的补中益气汤含药血清均能使TGF-β l诱导的上皮间质化的A549细胞中Vimentin和GST-π蛋白表达下降,mRNA表达水平降低,其中高、中剂量组与空白血清组比,差异亦有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:补中益气汤含药血清能抑制TGF-β1介导的A549细胞上皮间质化中Vimentin及GST-π的表达,改善其耐药性.
关键词： 补中益气汤 A549细胞 波形蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶π -
PgP、TP、GST-π、MRP在食管癌组织中的表达及与化疗的关系
目的:检测食管癌组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein,PgP)、胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathione S-transferaseπ,GST-π)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)表达情况,探讨其与食管癌化疗敏感性的关系.方法:选取我院食管癌患者58例,用免疫组织化学方法检测食管癌组织中多药耐药相关蛋白PgP、TP、GST-π、MRP蛋白的表达情况；行双铂方案新辅助化疗,分析化疗疗效与PgP、TP、GSB-π、MRP蛋白表达差异的关系.结果:PgP阳性颗粒分布于胞膜和胞浆；TP阳性颗粒分布于细胞胞浆和胞核；GST-π阳性颗粒分布于胞浆；MRP阳性颗粒分布于胞膜和胞浆,他们在食管癌组织中都存在一定的表达率,表达率分别为41.37％、32.76％、20.69％和37.93％.化疗有效组患者与化疗无效组患者相比较,食管癌组织中PgP、GSH和MRP的阳性表达率低,TP阳性表达率高,两组之间有显著性差异.结论:食管癌组织中PgP、TP、GST-π、MRP存在一定的表达率；PgP、GST-π、MRP表达率低而TP表达率高,化疗治疗的效果好.
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ERK通路对胃癌细胞顺铂敏感性的调节作用
目的:研究在人胃癌细胞中,细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路对人胃癌细胞顺铂敏感性的影响.方法:采用MTT法测定顺铂对两种胃癌细胞MGC-803、BGC-823的增殖抑制影响,测定PD98059作用BGC-823细胞后顺铂对细胞的增殖抑制影响.Western blot方法检测MGC-803、BGC-823细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathione S-transferases π,GGST-π)蛋白的表达;及PD98059作用BGC-823细胞24 h后BGC-823细胞中p-ERK、GsT-π蛋白的表达.结果:顺铂作用两种胃癌细胞7 2 h后.MGC-803,BGC-823细胞的IC50值分别为0.71和1.21 mg/L,且MGC-803细胞的增殖率明显低于BGC-823细胞的增殖率(P<0.05).MGC-803细胞顺铂的敏感性高于BGC-823细胞.MGC-803细胞不表达GST-π蛋白,BGC-823细胞强表达GST-兀蛋白.20 μmol/LPD98059作用BGC-823细胞24 h后,p-ERK蛋白表达明显下调,GST-π蛋白表达亦明显下调.20 μmol/L PD98059作用BGC-823细胞24 h后,加入顺铂培养48 h,BGC-823+PD98059组增殖率明显低于对照组,BGC-823细胞对顺铂的敏感性明显增强.结论:下调胃癌细胞GST-π蛋白的表达可增强其对顺铂的敏感性;抑制胃癌细胞中ERK通路的活化,可以降低其细胞内GST-π蛋白表达;ERK通路通过调节人胃癌细胞GST-π基因表达影响其对顺铂的敏感性.
关键词： 胃癌 细胞外信号调节蛋白激酶 耐药 谷胱甘肽-S-转移酶π -
P-gp、GST-π及TOPOⅡ在胰腺癌中的表达及其临床意义
目的了解胰腺癌当中P-糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶π及DNA拓扑异构酶Ⅱ三种与耐药相关蛋白的表达与其临床意义.方法采用免疫组化的方法来检测胰腺癌当中上述三种蛋白的表达.结果P-糖蛋白、谷胱甘肽-S-转移酶π及DNA拓扑异构酶Ⅱ在胰腺癌中的阳性率分别为71%、59%和69%,其中P-糖蛋白与谷胱甘肽-S-转移酶π以及谷胱甘肽-S-转移酶π与DNA拓扑异构酶Ⅱ之间的表达具有相关性,DNA拓扑异构酶Ⅱ在高分化的肿瘤组织中阳性率明显低于低分化者,在有淋巴结转移的病人中P-糖蛋白的表达具有更高的阳性率,同时有P-糖蛋白和谷胱甘肽-S-转移酶π阳性者的生存期短于阴性者.结论P-糖蛋白及谷胱甘肽-S-转移酶π在胰腺癌的多药耐药现象中占有重要地位.
关键词： 胰腺肿瘤 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶π DNA拓扑异构酶Ⅱ -
非小细胞肺癌中多药耐药相关蛋白研究新进展
肺癌是全世界的高发癌症,5年生存率仅为10%左右,主要原因是肺癌在发现时多为中晚期,失去了手术时机.化疗成为晚期肺癌治疗的主要手段,但是其有效率较低,其中癌细胞对化疗药物的多药耐药成为取得满意疗效的重要障碍.国内外诸多文献探讨关于肺癌耐药相关基因及蛋白的表达与非小细胞肺癌的关系,诸如P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白等,目前已有比较明确的研究结粜.本文主要探讨拓扑异构酶Ⅱ、谷胱甘肽-S-转移酶π、环氧化酶2、β-微管蛋白、低氧诱导因子1α等在肺癌中的表达及其临床意义,从而为非小细胞肺癌化疗耐药研究与临床诊治提供参考.
关键词： 拓扑异构酶Ⅱ 谷胱甘肽-S-转移酶π 环氧化酶2 β-微管蛋白 低氧诱导因子1α -
补骨脂素逆转谷胱甘肽-S-转移酶π介导的乳腺癌干细胞耐药性
背景:乳腺癌干细胞不仅导致乳腺癌的发生,还可能导致乳腺癌的转移及复发.干细胞与细胞耐药性的关系也受到人们越来越多的重视,把治疗的重点放到对干细胞的治疗上,可能会起到意想不到的结果.目的:探索补骨脂素对人乳腺癌MCF-7/ADR细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π的逆转作用及机制.方法:①无血清培养基悬浮培养富集乳腺癌MCF-7/ADR干细胞群;②以RT-PCR和Western Blot检测0,4,8,12,16 mg/L补骨脂素对MCF-7/ADR干细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π基因及蛋白表达水平的影响;③Western Blot技术检测0,8 mg/L补骨脂素处理前后核内核因子κB的活化状态;④RT-PCR技术检测18μmol/L SN50及8 mg/L补骨脂素对谷胱甘肽-S-转移酶π的表达水平;⑤CCK-8实验检测阿霉素对细胞增殖的影响.结果与结论:补骨脂素能显著降低MCF-7/ADR细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π基因及蛋白表达水平,且补骨脂素能明显抑制核因子κB的活化.提示补骨脂素通过减少谷胱甘肽-S-转移酶π表达水平进而逆转人乳腺癌MCF-7/ADR干细胞多药耐药,其机制可能是通过抑制核因子κB信号通路来实现.
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谷胱甘肽-S-转移酶π研究进展
从谷胱甘肽-S-转移酶π(GSTπ)的结构及其介导的肿瘤细胞耐药性、GSTπ抑制剂、GSTπ活化前药、GSTπ与化学预防等方面介绍GSTπ的新研究进展,指出GSTπ的过量表达与肿瘤细胞的耐药性紧密相关,特异性抑制GSTπ的活性,是消除GSTπ介导的肿瘤药物耐药性的有效途径.
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砷诱导L-02细胞的耐砷性及细胞内MDR1、GST-π基因的表达
[目的]观察砷诱导人胚肝(L-02)细胞耐砷性及细胞内耐砷性多药耐药基因1(MDR1)、谷胱甘肽-s-转移酶,π(GST-π)的表达水平.[方法]应用噻唑蓝(MTT)比色法检测浓度分别为0、1、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100mmol/L的亚砷酸钠(NaAsO2)作用24h后,对L-02细胞生存率的影响.并选择细胞生存率在90%-95%时的NaAsO2浓度为诱导浓度对细胞进行培养,以不加砷诱导的L-02细胞为对照,两组细胞在相同条件下培养6周,利用MTT法每周观察细胞生存率并计算半致死浓度(LC50)来反映细胞对砷的耐受性改变;利用real-time PCR检测培养6周后的细胞内MDR1、GST-π mRNA的表达情况;免疫组化法(SABC法)检测细胞内P-糖蛋白(P-gP)、CST-π蛋白的表达情况.利用MTT法和石墨炉原子吸收光谱法检测浓度为10mmol/L的NaAsO2作用24h后细胞生存率和细胞内总砷浓度以观察两组细胞在再次大剂量急性砷中毒中的反应.[结果]经NaAsO2诱导6周后,诱导细胞LC50和生存率都明显高于正常细胞(P<0.001);诱导细胞MDR1、GST-π mRNA的表达明显较正常细胞高(P<0.001);与对照组比较,诱导细胞P-gP、GST-π蛋白表达明显增高(P<0.001);在再次急性砷中毒试验中,诱导细胞生存率明显高于正常细胞(P<0.001),诱导细胞内总砷浓度较正常细胞低(P<0.001).[结论]L-02细胞具有可诱导的对砷的耐受现象,其耐砷性可能与MDR1、GST-π基因高表达有关.
关键词： 亚砷酸钠 L-02肝细胞 多药耐药基因1 谷胱甘肽-S-转移酶π -
花青素对非小细胞肺癌组织细胞GST-π表达的影响
目的 研究花青素(anthocyanidin)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞中谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathione-S-transferasesπ,GST-π)表达的影响.方法 采用细胞免疫组化法检测GST-π蛋白在非小细胞肺癌组织细胞中表达情况;RT-PCR法检测2组非小细胞肺癌细胞中GST-π的mRNA的表达情况.结果 免疫组化结果显示,实验组非小细胞肺癌鳞癌和腺癌组织细胞GST-π的表达低于对照组;RT-PCR结果显示,实验组非小细胞肺癌鳞癌和腺癌组织细胞GST-π蛋白含有量低于对照组.结论 花青素可抑制在肿瘤组织中高表达的GST-π,推测其可应用于非小细胞肺癌的临床诊断和有效治疗.
关键词： 花青素 非小细胞肺癌 谷胱甘肽-S-转移酶π -
谷胱甘肽-S-转移酶π在胃癌及癌旁组织中的表达及与胃癌生物学行为的关系
目的 观察谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)在胃癌及癌旁组织中的表达,并研究其与胃癌生物学行为的关系.方法利用免疫组织化学法检测165例胃癌及相应癌旁组织中GST-π的表达.结果胃癌组织中GST-π的表达阳性率高于癌旁组织(P＜0.05).正常胃组织及慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、上皮内瘤变的GST-π表达阳性率分别为21.4%、43.3%、51.1%、69.6%,除上皮内瘤变组明显高于正常胃组织及慢性浅表性胃炎组外(P＜0.05),其他癌旁组织各组间差异无统计学意义.GST-π在胃癌中的表达与患者性别及肿瘤大小、部位、组织学类型、分化程度、TNM分期均无明显关系(P＞0.05);而与胃癌浸润深度、淋巴结转移相关( P＜0.05).结论 GST-π与胃癌的发生发展密切相关,GST-π有可能成为胃癌诊断及判断预后的指标之一.
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多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在大肠癌中的表达及临床意义
目的 探讨大肠癌组织中多药耐药(MDR)基因产物肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶 II(Topo II)的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学Max VisionTM法检测122例大肠癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ的表达情况,并结合临床病理因素进行分析.结果 ①在大肠癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达的阳性率分别为88.5%,81.1%和77.05%;②LRP表达与性别、年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、浸润深度、组织学类型等临床病理因素均无明显相关性(P>0.05);③GST-π在高、中分化腺癌中的阳性表达率明显高于低分化腺癌(P<0.05);④ TopoⅡ的表达与大肠癌发生年龄有关,年轻患者其TopoⅡ的表达明显高于≥59岁者(P<0.05).结论 在未化疗过的大肠癌组织中,LRP 、GST-π、Topo II均有不同程度的高表达,其表达差异与其临床病理学特点具有相关性.因此,联合检测多药耐药基因,对于判断大肠癌患者的预后以及有效的个性化治疗具有重要意义.
关键词： 多药耐药基因 肺耐药蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶π 拓扑异构酶Ⅱ 大肠癌 -
双重特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1B在配对宫颈癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨Mirk/Dyrk1B在人配对宫颈癌组织中表达的临床意义及其与其他耐药基因之间的相关性.方法 实时荧光定量PCR检测Mirk/Dyrk1B在正常宫颈组织、癌旁组织和宫颈癌组织的表达,免疫组织化学(IHC)检测Mirk/Dyrk1B和3个耐药基因(PgP、TopoⅡ和GST-π)蛋白在70例宫颈癌组织、40例癌旁宫颈组织和正常宫颈组织的表达水平,分析Dyrk1B和3个编码耐药基因蛋白在配对宫颈癌组织中的表达情况以及临床意义.结果 Mirk/Dyrk1B在宫颈癌组织的表达显著高于癌旁组织和正常宫颈组织.Dyrk1B与组织学分化程度有显著相关性(P＜0.05),Dyrk1B与宫颈癌的临床分期和淋巴结转移无显著相关性(P＞0.05).Mirk/Dyrk1B和GST-π存在相关性(P＜0.01).结论 Mirk/Dyrk1B在宫颈癌组织中高度表达,并与耐药基因GST-π蛋白表达相关,参与宫颈癌的发生和多药耐药性,可能成为临床早期诊断的肿瘤标记和一个新的目标基因,用于治疗宫颈癌.
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多药耐药类蛋白对乳癌新辅助化疗疗效的影响
目的:评价乳癌组织多药耐药类蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)表达对新辅助化疗近期疗效的预测价值.方法:采用免疫组织化学方法检测100例乳癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中P-gp、GST-π及TopoⅡ的表达,并与疗效作相关性分析.结果:P-gp在化疗前后的阳性表达率分别为42%和65%,差异有统计学意义(P＜0.05);GST-π在化疗前后阳性表达率分别为65%和70%,差异无统计学意义(P＞0.05);TopoⅡ化疗前后阳性表达率分别为40%和35%,差异无统计学意义(P＞0.05).P-gp与GST-π化疗前共表达率为40%,呈正相关(r=0.539,P＜0.01).P-gp、GST-π及TopoⅡ阳性者化疗有效率分别为28.6%、46.2%、75.0%,阴性者分别为55.0%(P＜0.05)、60.0%(P＞0.05)、35.0%(P＜0.05).P-gp与GST-π同时阳性者化疗有效率为25%.结论:P-gp和TopoⅡ对乳癌新辅助化疗疗效有一定预测价值.
关键词： 乳癌 P-糖蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶π 拓扑异构酶Ⅱ 新辅助化疗 -
乳腺癌3种耐药基因、p53蛋白、雌和孕激素受体的表达及相关性研究
目的 研究多药耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)、p53蛋白、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在乳腺癌的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学SABC法,检测119例乳腺癌标本P-gp 、GST-π、Topo Ⅱ、p53、ER和PR的表达.结果 P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达率分别为52.1%、66.4%和66.4%,p53、ER、PR的表达率分别为56.3%、42.0%和41.2%;乳腺癌中有淋巴结转移组的p53表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05),淋巴结转移组的GST-π、ER表达率低于无淋巴结转移组(P ＜0.05);GST-π、TopoⅡ与p53间表达呈正相关(P ＜0.05);P-gp、 GST-π与ER间表达呈负相关(P ＜0.05). 结论 p53基因与GST-π、Topo Ⅱ存在协同表达的关系,GST-π、ER阴性是某些乳腺癌对化疗药物不敏感,导致内分泌治疗失败及影响预后的因素.
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耐药基因相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义
背景与目的肿瘤的多药耐药是肺癌化疗失败和导致患者死亡的重要原因之一.本研究的目的是探讨P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)在肺癌中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学染色链亲和素-生物素-过氧化物酶法(streptavidin-biotin immunoperoxidase,SP)检测98例非小细胞肺癌组织中5种耐药蛋白的表达.结果P-gp、MRP、LRP、TopoⅡ、GST-π的阳性表达率分别为27.6%、11.2%、75.5%、50.0%和64.3%.LRP、TopoⅡ在鳞癌、腺癌、腺鳞癌间的表达有显著性差异(P＜0.05).5种耐药蛋白的表达与临床分期无明显关系(P＞0.05).47例接受化疗的非小细胞肺癌患者中,P-gp、LRP、GST-π的表达与化疗疗效有密切关系(P＜0.05).结论肺癌的耐药由多种耐药蛋白介导,联合检测肺癌组织中耐药蛋白的表达有助于选择合理的化疗方案及判断化疗疗效.
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MAPK/ERK通路影响人胃癌细胞对奥沙利铂敏感性的机制研究
目的:探讨MAPK/ERK通路对人胃癌细胞奥沙利铂敏感性的影响,并进一步探讨其机制.方法:采用MTT法测定奥沙利铂对人胃癌BGC823和SGC7901细胞的增殖抑制影响；MAPK/ERK特异性抑制剂PD98059预处理上述两种细胞后,测定奥沙利铂的药物敏感性.Western blot方法检测胃癌细胞中p-ERK、ERK及谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathione S-transferases π,GST-π)蛋白表达.应用SPSS 13.0软件包进行统计学分析.结果:1mg/L-100mg/L奥沙利铂分别作用BGC823和SGC7901细胞,48h的IC50分别为24.26mg/L和18.44 mg/L;20μmol/L的PD98059预处理BGC823和SGC7901细胞,再加入奥沙利铂继续培养48h,IC50分别降至12.42mg/L和7.97mg/L,表明对奥沙利铂的敏感性显著提高.进一步检测发现PD98059处理BGC823和SGC7901细胞24h后,p-ERK蛋白表达明显下调,GST-π蛋白亦显著下调.结论:PD98059通过抑制MAPK/ERK通路,下调GST-π蛋白表达,显著提高人胃癌细胞对奥沙利铂的药物敏感性.
关键词： 胃癌 奥沙利铂 细胞外信号调节蛋白激酶 谷胱甘肽-S-转移酶π
