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血清胸苷酸合成酶和胸苷酸磷酸化酶在晚期胃癌患者的表达变化及其与化疗疗效和预后的相关性
目的：探讨血清胸苷酸合成酶（ TS）和胸苷酸磷酸化酶（ TP）在晚期胃癌患者的表达变化及其与化疗疗效和预后的相关性。方法选择晚期胃癌患者共82例，行5氟尿嘧啶（5-FU）为主的PLF化疗方案，根据疗效分为化疗临床受益组（ CBR组，49例）和非临床受益组（非CBR组，33例）。检测化疗前血清TS、TP水平。根据TS（ TP）表达水平分为TS （ TP）高表达组和TS（ TP）低表达组。观察各组患者疗效并随访预后。结果 CBR组患者的血清TS水平显著低于非CBR组，血清TP水平显著高于非CBR组的患者。TS高表达组和低表达组平均生存期分别为42个月和69个月（ log-rank χ2=9.34，P =0.002），中位生存期分别为28个月和39个月（ log-rank χ2=5.49，P =0.032），两组比较均有统计学差异。TP高表达组和低表表达组平均生存期分别为71个月和45个月（log-rankχ2=10.42，P <0.001），中位生存期分别为38个月和27个月，两组比较均有统计学差异（log-rankχ2=5.87，P =0.027）。结论血清中TP高表达或TS低表达的晚期胃癌患者化疗临床获益率高，检测血清TP、TS表达水平对预估患者的疗效和预后具有一定价值。
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PgP、TP、GST-π、MRP在食管癌组织中的表达及与化疗的关系
目的:检测食管癌组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein,PgP)、胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(glutathione S-transferaseπ,GST-π)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)表达情况,探讨其与食管癌化疗敏感性的关系.方法:选取我院食管癌患者58例,用免疫组织化学方法检测食管癌组织中多药耐药相关蛋白PgP、TP、GST-π、MRP蛋白的表达情况；行双铂方案新辅助化疗,分析化疗疗效与PgP、TP、GSB-π、MRP蛋白表达差异的关系.结果:PgP阳性颗粒分布于胞膜和胞浆；TP阳性颗粒分布于细胞胞浆和胞核；GST-π阳性颗粒分布于胞浆；MRP阳性颗粒分布于胞膜和胞浆,他们在食管癌组织中都存在一定的表达率,表达率分别为41.37％、32.76％、20.69％和37.93％.化疗有效组患者与化疗无效组患者相比较,食管癌组织中PgP、GSH和MRP的阳性表达率低,TP阳性表达率高,两组之间有显著性差异.结论:食管癌组织中PgP、TP、GST-π、MRP存在一定的表达率；PgP、GST-π、MRP表达率低而TP表达率高,化疗治疗的效果好.
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结直肠癌患者胸苷酸磷酸化酶活性与XELOX新辅助化疗疗效的关系
目的 研究结直肠癌中胸苷酸磷酸化酶(TP)活性与XELOX新辅助化疗疗效之间的关系.方法 收集64例采用XELOX方案化疗的结直肠癌患者临床资料,根据TP酶活性不同分为TP高酶活性组(32例)和TP低酶活性组(32例),统计两组患者的化疗效果以及术后5年生存期.结果 TP高酶活性组患者化疗后病灶减小程度高于TP低酶活性组,周围组织的浸润程度低于TP低酶活性组,同时患者的术后生存率亦高于TP低酶活性组,差异均具有统计学意义(P＜ 0.05).结论 结直肠癌中胸苷酸磷酸化酶活性越高,XELOX化疗敏感性越高,化疗效果越好,预后相对优于TP酶活性低者.
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宫颈上皮内瘤变及宫颈癌胸苷酸磷酸化酶表达
目的探讨胸苷酸磷酸化酶(TP)在宫颈上皮内瘤变(CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ)及宫颈癌发生、发展中的作用及与预后的关系.方法采用免疫组化S-P法检测TP在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达.结果TP在宫颈上皮内瘤变中的表达率明显高于慢性宫颈炎;在宫颈癌中的表达率明显高于宫颈上皮内瘤变(P＜0.05)及宫颈炎(P＜0.05).在宫颈癌中,TP的表达与临床分期、淋巴结转移及肌层浸润深度有关,与组织学分级无关.结论TP的过度表达与宫颈病变的发生、发展有关,对预测宫颈癌的预后有一定参考价值.
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Tp、VEGF-C和CD105-MVD在乳腺癌中的表达及意义
目的:观察胸苷酸磷酸化酶(Thymidine Phosphorylase,TP)、血管内皮生长因子(VEGF-C)和CD105标记的微血管密度(CD105-MVD)在乳腺癌组织中的表达,并探讨其临床意义.方法:玉田县医院2012年1月-2014年12月共收治68例原发性乳腺癌患者,采用免疫组织化学方法检测TP、VEGF-C及CD105-MVD在乳腺癌组织及同期癌周正常乳腺组织中表达情况.结果:在乳腺癌组织中,TP、VEGF-C的阳性表达分别为: 48.5%、80.9%,在正常乳腺组织中分别为:26.7%、23.3%,二者比较,均有显著性差异(χ2值分别为4.09,23.79,均P<0.05);CD105-MVD在乳腺癌中表达,在正常组织中不表达;TP、VEGF-C及CD105-MVD的表达与乳腺癌分化程度、TNM分期及淋巴结是否转移有关(均P<0.05),与年龄、组织学类型无关(均P>0.05);Tp阳性表达组CD105-MVD为(33.32±7.07),明显高于Tp阴性表达组CD105-MVD (26.79±6.17),两者有显著性差异(t值为4.03,p <0.05).VEGF-C阳性表达组CD105-MVD为(30.93±7.40),明显高于VEGF-C阴性表达组CD105-MVD值(20.79±5.6),两者有显著性差异(t值为2.26,p <0.05).结论: TP、VEGF-C及CD105-MVD在乳腺癌中高表达,与乳腺癌的分化程度、分期和转移有关,联合检测,可作为判断乳腺癌转移和预后的指标,有望成为乳腺癌治疗的新靶点.
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缺氧诱导因子2α和胸苷磷酸化酶在肾透明细胞癌中的表达及意义
目的：探讨肾透明细胞癌中胸苷酸磷酸化酶（TP）和缺氧诱导因子2α（HIF-2α）的表达水平与临床病理指标及预后的关系。方法采用免疫组化技术检测43例肾透明细胞癌组织中TP和HIF-2α的表达。结果 TP和HIF-2α主要表达在肾透明细胞癌肿瘤细胞胞核中。TP在43例肿瘤组织均有表达，TP的表达和肾透明细胞癌的a分期、远处转移和微血管密度有关（P＜0.05），而与淋巴结转移无关（P＞0.05）。HIF-2α阳性表达21例，阳性表达率为48.84％。HIF-2α的阳性表达与肾透明细胞癌的远处转移有关（P＜0.05），而与分期、淋巴结转移和微血管密度无关（P＞0.05）。TP和HIF-2α表达呈正相关（r=0.837，P＜0.001）。结论检测TP的表达对肾透明细胞癌患者的预后有指导意义。HIF-2α和TP共同参与了肾透明细胞癌的侵袭和转移。
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氟尿嘧啶类药物致脑病四例
氟尿嘧啶类药物如5-氟尿嘧啶(5-Fu)、卡倍西他滨(希罗达)等,是抗肿瘤治疗的重要药物,其中希罗达是5-Fu的前体药物,在体内经羧酸脂酶、胞苷脱氨酶、胸苷酸磷酸化酶(TP)系列作用转化为5-Fu,起到杀伤恶性肿瘤细胞的作用.
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结直肠癌中5-氟尿嘧啶代谢酶的表达及临床意义
目的：分析5-氟尿嘧啶（5-F1uorouraci1，5-FU）代谢酶在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系，为进一步探讨其在指导结直肠癌化疗中的潜在意义提供理论依据。方法构建含有72例结直肠癌、56例癌旁远端切缘的组织芯片，采用免疫组化EnVision两步法检测胸苷酸合成酶（ thymidy1ate synthetase，TS）、胸苷酸磷酸化酶（ thymidine phosphory1ase， TP）、二氢嘧啶脱氢酶（ dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD）在两种组织芯片中的表达，并分析三者表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中的TS表达水平低于癌旁远端切缘组织（ P=0.876）；其表达与TNM分期有关（P=0.043）；与患者总生存期呈正相关（P=0.027）。结直肠癌组织中TP表达水平高于癌旁远端切缘组织（P=0.315）；其表达与淋巴结转移有关（ P=0.009）；与患者预后呈负相关（ P=0.040）。结直肠癌组织中DPD表达水平高于癌旁远端切缘组织（P=0.071）；其表达与组织学类型有关（P=0.029）；DPD高表达的患者总生存期显著缩短（P=0.011）。结论在以5-FU为基础化疗的结直肠癌患者中，TS、TP、DPD可以作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密不可分，可作为结直肠癌进展的生物学标志。TP表达与淋巴结远处转移及复发密切相关，是影响患者术后复发转移的重要因素。
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胸苷酸磷酸化酶在胃肠肿瘤中的研究进展
胃肠肿瘤是常见的恶性肿瘤,在我国发病率呈明显上升趋势.5-Fu是治疗胃肠肿瘤基本的化疗药物之一,胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)是5-Fu在体内转化为具有抗癌活性的关键性靶酶,近来研究发现TP不仅参与肿瘤血管的生成,而且有助于预测肿瘤患者对5-Fu的化疗毒性和敏感性,TP表达水平在一定程度上可反映胃肠肿瘤的恶性度高低,现将TP与胃肠肿瘤的关系综述如下.
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肿瘤组织分子标记与奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌疗效和预后的关系分析
目的:探讨晚期结直肠癌患者肿瘤组织核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、胸苷酸合成酶(TS)、胸苷酸磷酸化酶(TP)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)蛋白表达与奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶(FOLFOX6)方案的疗效和预后的关系.方法:对接受FOLFOX6方案化疗的50例晚期结直肠癌患者,采用免疫组化技术检测患者肿瘤组织ERCC1、TS、TP和DPD的蛋白表达,比较其表达水平与临床疗效和预后的关系.结果:50例患者总有效率46.0％(23/50),临床受益率82.0％ (41/50),1年生存率62.0％ (31/50).分析ERCC1阴性和阳性的有效率为51.72％vs.38.10％ (P ＞0.05),临床受益率和1年生存率分别为93.10％ vs 66.67％ (P ＜0.05)和79.31％ vs 38.10％(P＜0.01);TS阴性和阳性的有效率、临床受益率分别为59.26％ vs 30.43％、96.30％ vs 65.22％(P均＜0.05),1年生存率为88.87％ vs 30.43％ (P＜0.01);TP阴性和阳性的有效率、临床受益率、1年生存率分别为27.78％vs 56.25％、72.22％ vs 87.50％、50.0％ vs 68.75％(P均＞0.05);DPD阴性和阳性的有效率为56.67％ vs30.00％ (P ＞0.05)、临床受益率为93.33％ vs 65.00％ (P＜0.05)、1年生存率为66.67％ vs 55.00％(P＞0.05).主要不良反应为血液学毒性、胃肠道反应、外周神经毒性和口腔粘膜炎,均较轻,耐受性良好.结论:晚期结直肠癌肿瘤组织ERCC1、TS、TP和DPD蛋白表达水平与应用FOLFOX6方案治疗晚期结直肠癌患者的疗效和预后存在一定的相关性,值得临床应用.
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胸苷酸合成酶、胸苷酸磷酸化酶的表达与培美曲塞时辰化疗的疗效分析
目的 构建肺腺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,研究按昼夜不同时辰给予培美曲塞是否能提高疗效和降低不良反应,分析胸苷酸合成酶(TS) mRNA和胸苷酸磷酸化酶(TP) mRNA表达高低与培美曲塞疗效以及不良反应的关系.方法 常规方法体外培养肺腺癌A549细胞.待肿瘤体积生长至0.5～1.5 cm3,随机将荷瘤鼠分为四组,每组5只,其中三组严格按照每昼夜24 h的三个时间点给药即:早晨7点(光照后0h)、中午15点(光照后8h)、晚间23点(光照后16h)进行腹腔给药,第四组为对照组,腹腔给予同体积的0.9％氯化钠溶液.培美曲塞按照150 mg/kg应用,每天一次,连续4天.以后每周测量瘤体积,裸鼠体重,观察裸鼠的行为状态、精神以及食欲变化.实验结束时称量剥离的裸瘤重量.应用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)检测肿瘤组织中TS mRNA和TP mRNA的表达水平.结果 7h给药组裸鼠体重增长较快(P=0.041),化疗不良反应较小,瘤体积生长慢(P=0.032),抑瘤率大(P=0.000).7h给药组的肿瘤组织中TS mRNA相对表达量低,TP mRNA的相对表达量对高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 培美曲塞对肺腺癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用,疗效及不良反应与时辰给药有关,7h给药组疗效佳,化疗不良反应小；TS和TP可以作为培美曲塞的疗效预测因子,为培美曲塞的个体化临床用药提供参考.
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结肠癌细胞中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1表达对奥沙利铂化疗敏感性的预测价值
目的 探讨结肠癌细胞中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1表达对奥沙利铂化疗敏感性的预测价值.方法 Real time RT-PCR检测不同结肠癌细胞株中TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1 mRNA的表达,结合奥沙利铂的体外药物敏感实验,分析TS、TP、GST-π、Pgp、MRP1的表达水平与奥沙利铂化疗敏感性的相关性.结果 奥沙利铂IC50均值与GST-π(rs=0.609,P=0.001)、Pgp(rs=0.428,P=0.026)、TP(rs=0.394,P=0.042)呈正相关,与TS(rs=0.322,P=0.101)、MRP1(rs=0.090,P=0.655)无显著相关关系.结论 检测结肠癌细胞中TP、GST-π、Pgp表达水平对奥沙利铂化疗敏感性具有一定预测价值,对临床医生合理选择结肠癌化疗方案具有指导意义.
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结直肠癌组织中胸苷酸磷酸化酶的表达及其临床意义
背景与目的:血管生成已被公认是与肿瘤的生长和侵袭有关,近年研究表明胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)不仅参与肿瘤新生血管形成,而且可增强5-氟尿嘧啶前药的化疗敏感性,但其在结直肠癌中的作用以及对预后的影响尚未得出一致的结论.本研究检测TP在人结直肠癌组织中的表达水平,并探讨其临床意义.方法:以西安交通大学第一医院行根治术且随访满5年的70例结直肠癌患者的库存组织标本为材料,采用免疫组织化学方法检测其TP表达水平.结果:TP表达主要见于肿瘤细胞胞浆之中,TP阳性表达患者40例,占57.14%.TP在不同Dukes'分期和不同病理组织学分级组织中的表达水平具有显著性差异(P=0.007和P=0.002).Kaplan-Meier生存率分析提示,TP阳性表达者5年生存率为33.33%,而TP阴性表达者则为73.33%(P=0.000),结果提示TP阳性表达患者的预后较阴性表达者差.结论:TP表达可作为判断结直肠癌患者预后的参考指标之一.
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大肠癌TP、LRP表达的研究及临床意义
本研究检测TP和LRP在人大肠癌组织中的表达,并探讨其临床意义.方法:以经我院手术根治性切除且随访满5年以上的70例大肠癌患者的库存组织标本为材料,采用免疫组织化学方法检测其TP、LRP表达水平.结果:TP表达主要见于肿瘤细胞浆中,TP阳性表达41例,占58.6%;LRP表达主要见于肿瘤细胞浆中,阳性表达者48例,占68.6%;二者同时表达者33例,占47.12%(r=0.376,P=0.001),具有正相关关系.TP、LRP表达与Dukes'分期、病理学分级之间具有统计学差异(P分别为0.007、0.002和0.001、0.004).Kaplan-meier生存率分析提示TP、LRP阳性表达者5年生存率分别为33.33%和30.53%,而阴性表达者则分别为73.33%和92.5%,二者之间具有统计学差异(P值均为0.001).结果显示TP、LRP阳性表达者的预后较未表达者为差.结论:TP、LRP表达是判断人大肠癌不良预后因素之一,二者联合检测可望指导临床合理用药.
