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小儿流感嗜血杆菌流行病学研究进展
流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae,Hi),尤其是b型(Hib),是引起儿童细菌性脑膜炎和包括肺炎在内的急性呼吸道感染的常见的病原菌之一[1].也能引起其它严重的侵袭性疾病,包括会厌炎、脓毒症、蜂窝组织炎、脓毒性关节炎、中耳炎、骨髓炎、心包炎和肺炎等疾病.Hi菌的血清分型为a、b、c、d、e、f6个血清型,未能分型者为不定型(NTHI).脑膜炎和部分重症肺炎主要由b型(Hib)引起,其它则大多由NTHI引起,尤其是老年人的慢性支气管炎.在过去的50年中,发达国家广泛开展了Hi的研究,国内、外均有许多报道[2～6].本文就小儿流感嗜血杆菌病的流行、实验室检查(包括分子生物学、药物敏感性)及其预防、控制等流行病学方面的研究进展作如下综述.
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流感嗜血杆菌所致呼吸道感染的研究概况
流感嗜血杆菌( Hi)可以寄生于上呼吸道,是引起小儿呼吸道感染的主要致病菌之一,严重威胁小儿的健康.在经济发达国家,半数以上的 Hi病人主要表现为脑膜炎,而在发展中国家 Hi引起的急性呼吸道感染造成了更严重的负担,是促成这些国家儿童发病率和死亡率居高的首要原因 [1].随着对 Hi研究的不断深入和 Hib脑膜炎得到控制,近年来 Hi所致的呼吸道感染在许多国家,尤其是发展中国家日益突出,引起了许多学者的关注.
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福建省晋江市医院2014-2016年591株流感嗜血杆菌耐药情况及流行病学特点研究
目的:了解本地区流感嗜血杆菌(haemophilus influenza,HI)患儿分离株的耐药模式及流行特点,为临床经验治疗提供依据.方法:2014年1月至2016年12月福建省晋江市医院儿科患儿共检出HI菌株591株,全部菌株均来自呼吸道标本,其中男性检出384例,女性207例,比例为1.86:1.年龄范围12天至14岁.HI培养使用流感嗜血杆菌专用的培养基,菌株的鉴定采用V因子和X因子需求试验,药敏试验采用K-B法,β内酰胺酶检测采用头孢硝噻吩纸片法.结果:季节分布以春季多,共348株(58.8%),秋季少,为53株(9.0%).β内酰胺酶阳性共383株,产酶率64.8%,β内酰胺酶阳性率无明显变化趋势.315株对氨苄西林耐药,耐药率达53.6%,复方新诺明的耐药率则高达76.4%,高于国内监测的数据.结论:我院儿科HI菌株主要来源于呼吸道,感染患儿以3岁以内为主,每年4月为感染高峰,春季为高峰季节,近年来菌株对氨苄西林的耐药率很高,尚未发现有逐年升高的情况但对二代头孢也已经产生部分耐药,提示本地区HI耐药情况较严峻,需要引起重视.
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广西武鸣县儿童流感嗜血杆菌监测结果分析
世界卫生组织已经考虑把儿童流感嗜血杆菌(Hib)疫苗在全球推广,迄今已有二十几个国家推广应用Hib疫苗,并纳入了国家计划免疫.然而,包括我国在内的亚洲各国对该病缺乏系统的监测和以人口为基数的前瞻性研究,为此广西壮族自治区卫生防疫站于2000年9月与国际疫苗研究所达成了在广西"儿童流感嗜血杆菌的人口流行病学监测研究"的课题,经国家卫生部和自治区卫生厅同意,于2000年启动至2002年11月结束,广西武鸣县儿童流感嗜血杆菌监测是此课题的一个监测点,现将监测结果报道如下.
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儿童呼吸道感染流感嗜血杆菌耐药分析
目的 研究我院2014～2017年儿童呼吸道感染流感嗜血杆菌(Hi)对常用抗生素的敏感性、产β-内酰氨酶阳性率,为儿科临床合理用药提供依据.方法 对2014～2017年我院儿童呼吸道感染的临床标本进行流感嗜血杆菌分离培养,用VITEK MS及VITEK 2 COMPACT流感嗜血杆菌进行9种抗生素的耐药分析,采用β-内酰胺酶快速检测试剂盒检测β-内酰胺酶.结果 2014～2017年我院儿童呼吸道感染流感嗜血杆菌产β-内酰氨酶阳性率由10.00％上升至43.91％,产β-内酰氨酶阳性率明显增高(P＜0.001);流感嗜血杆菌对头孢克洛、复方新诺明耐药率分别由35.56％、52.22％均上升至100％,存在明显耐药(P＜0.001),对氯霉素、阿莫西林/棒酸、头孢呋辛、氨苄西林耐药率分别由2.96％、12.59％、25.56％、48.52％上升至10.90％、65.71％、84.62％、83.97％,存在明显耐药(P＜0.001或P＜0.01).对头孢噻肟、氧氟沙星的耐药率,未见明显差异,近3年无明显耐药,对四环素耐药率总体比较低,耐药高的2015～2016年也只有2.80％.结论 流感嗜血杆菌耐药形势严峻,流感嗜血杆菌对头孢克洛、氨苄西林、复方新诺明、头孢呋辛耐药率明显升高,对头孢噻肟、氧氟沙星、四环素有较高的敏感性.
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手足口病患儿咽部流感嗜血杆菌分离及体外药敏结果分析
目的：了解手足口病患儿呼吸道流感嗜血杆菌分离状况及耐药性。方法3985例手足口病患儿，取咽拭子进行流感嗜血杆菌培养、分离鉴定、药敏试验以及β-内酰胺酶检测。结果检出流感嗜血杆菌347株，分离率为8．7％。药敏试验显示，347株流感嗜血杆菌对复方磺胺甲恶唑、氨苄西林、四环素耐药率＞60％，头孢噻肟、利福平、氧氟沙星耐药率＜10％。β-内酰胺酶阳率为47．6％，β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药菌25株。结论手足口病患儿呼吸道流感嗜血杆菌分离率低，但耐药率高，近半数菌株可产β-内酰胺酶，β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药株占一定比例，应引起临床重视。
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儿童呼吸道感染流感嗜血杆菌药物敏感性分析
目的 了解桂林地区儿童呼吸道感染流感嗜血杆菌(Hi)对常用抗生素的耐药情况,指导临床合理使用抗生素.方法 对1 088例呼吸道感染患儿的痰及咽拭子标本进行Hi分离培养、鉴定,用K-B纸片扩散法进行药敏分析. β-内酰胺酶实验采用Nitrocefin纸片法.结果 1 088份标本共分离出155株Hi,检出率14.25%;β-内酰胺酶阳性率为18.71%(29/155).检出菌株对氨苄西林/舒巴坦、氨曲南、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢菌素类、氯霉素、亚胺培南敏感率高,分别达92.31%～100%.耐药率较高的为:复方新诺明59.86%、红霉素34.86%、氨苄西林34.19%、利福平28.24%.结论 本地区儿童呼吸道感染Hi的耐药形势较严峻,产β-内酰胺酶较高.临床用药应根据药敏结果 合理使用抗生素.
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多重PCR检测支气管肺泡灌洗液中细菌性病原体的研究
目的 评价呼吸道感染患者肺泡灌洗标本进行多重PCR检测的准确性.方法 选取2006～2009年本院住院的158例儿童为研究对象,同时选用需要接受纤维支气管镜检查的30例同龄非感染患儿作为对照.所有儿童24h内接受标准的纤维支气管镜介导的支气管肺泡灌洗.用多重PCR检测灌洗液中肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体和肺炎嗜衣原体.并用细菌培养等常规方法对这些患者的肺泡灌洗液进行分析.结果 常规细菌学诊断方法显示,肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,肺炎支原体,肺炎嗜衣原体在下呼吸道感染病人中分别占14%,21%,3.2%,和0%.而应用肺泡灌洗液多重PCR这种诊断方法,这些病原体在这些病人中分别占了28%,47%,4%和1%,其敏感性分别为87%,90%,100%和0%,特异性分别为81%,64%,100%和99%.在104位检查前服用了抗生素的支气管镜检患者中,肺炎链球菌通过细菌培养来确诊占2.9%,而通过多重PCR则为31%.在对照组中多重PCR鉴别肺炎链球菌的比例为17%,流感嗜血杆菌为40%.结论 在下呼吸道感染病人中,支气管肺泡灌洗液结合多重PCR能够有效的用来鉴别肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,肺炎支原体,肺炎嗜衣原体,这在已经用抗生素治疗的病人中尤为有效.
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深圳市健康人群流感嗜血杆菌带菌状况调查
目的 了解深圳市健康人群流感嗜血杆菌(Hi)带菌状况. 方法 采用随机整群抽样的方法,于2008年4月～7月采集深圳市各年龄组健康人群咽拭子共380份现场接种于巧克力抗生素平板,用V+X因子试验、卫星试验、染色镜栓、生化试验等分离鉴定,再通过PCR鉴定分型、血清分型.结果 所调查的健康人群Hi携带率为31.84%(121/380).其中6～岁年龄组的带菌率(54.90%)高,带菌率低的年龄组为＞50岁年龄组(8.51%),各年龄组之间带菌率的差异有显著性(X2=30.172,P＜0.005).结论 深圳市健康人群Hi带菌率高,有荚膜Hi比率低(2.86%),生化分型以Ⅱ、Ⅲ为主,血清型有b型、e型,未发现其它血清型.
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环丙沙星致静脉炎12例报告
环丙沙星(Ciprofloxacin)是第三代喹诺酮类广谱抗生素,它对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌等引起的感染性疾病的疗效甚好[1、2].不良反应发生率仅3.3%和罕见的剧烈头痛的报道[1、3],故临床上广泛使用.临高县博厚中心卫生院使用乳酸环丙沙星对病人静脉点滴时发生静脉炎12例,发生率为12.5%(12/96),现报告如下.
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儿童呼吸道感染流感嗜血杆菌的检验及耐药性分析
流感嗜血杆菌(以下简称Hi)是一种重要的病原菌,也是儿童呼吸道感染的较常见病原菌,由于该菌生长营养要求较高,需要x因子和v因子,而且受革兰氏阳性细菌生长的干扰,临床检出率往往偏低.我们在巧克力琼脂培养基中加入lsovitex因子促进Hi的生长,并在该培养基中加入万古霉素抑制革兰氏阳性菌的生长,大大的提高了Hi的检出率,并对21株Hi进行了产β-内酰胺酶及耐药性检测分析,其报告如下.
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流感嗜血杆菌基因分型研究
目的 应用生物学分型、血清学分型和脉冲场凝胶电泳(Pulsed-field gel electrophoresis,PFGE)分析从健康人群分离的流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae,Hi)的分子流行病学规律以及与Hi生物学分型、血清学分型、青酶素酶之间的关系.方法 对深圳市1月龄以上380名健康人群采集咽拭子,共分离培养175株流感嗜血杆菌,参照Pitt-man方法对菌株进行血清学分型,应用PCR方法进行流感嗜血杆菌属及荚膜鉴定,参照Kilian方法对其中的141株菌株进行生物学分型,从不同年龄组选出共59株流感嗜血杆菌株,应用PFGE技术进行分子分型研究.结果 141株流感嗜血杆菌分为8个生物型,Ⅰ～Ⅷ型分别为8.51％、36.88％、34.04％、4.96％、7.80％、0.71％、6.38％、0.71％.分离的菌株以无荚膜的不可分型Hi为主(97.14％),5株为有荚膜型,其中2株为b型,3株为e型,Hi产青霉素酶的阳性率为14.18％,59株Hi菌株分为52个PFGE基因型.结论 深圳市健康人群Hi携带菌株多为无荚膜的不可分型流感嗜血杆菌,生物学分型以Ⅱ、Ⅲ型为主.PGFE基因分型呈明显的多态性.
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氨苄西林耐药流感嗜血杆菌β-内酰胺酶基因分析
目的 了解深圳市宝安区氨苄西林耐药流感嗜血杆菌β-内酰胺酶基因分布特征,为临床合理用药提供依据.方法 用K-B法检测氨苄西林耐药性,头孢硝噻酚纸片法检测β-内酰胺酶,TEM型和ROB-1型基因采用PCR扩增和序列分析法.结果 检出62株氨苄西林耐药流感嗜血杆菌,其中60株β-内酰胺酶阳性.60株β-内酰胺酶阳性株中58株检出TEM-1型基因,占96.7％,1株检出ROB-1型基因,占1.7％,1株未检出基因型.结论 产TEM-1型β-内酰胺酶是流感嗜血杆菌主要耐药机制,但β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药株的出现更值得关注.
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老年下呼吸道流感嗜血杆菌感染的临床分析
目的探讨老年下呼吸道感染的危险因素、感染情况及该菌对常用抗生素的耐药性,为治疗提供帮助.方法回顾分析50例老年下呼吸道流感嗜血杆菌感染患者的临床资料.用K-B法测定该菌的体外药物敏感性.结果全部患者均有基础疾病,其中以慢性阻塞性肺疾病(COPD)38例(76.0%)为多,还有糖尿病9例(18.0%);晚期肿瘤7例(14.0%),脑血管病2例(4.0%).临床表现和胸部影像学检查符合下呼吸道感染.药敏试验提示该菌呈现多重耐药.其中对氟哌嗪青霉素、磺苄青霉素及并用β内酰胺酶抑制剂,或单用含酶抑制剂的第三代头孢菌素保持敏感性.但有13例使感染再染,认为可能是该菌向L型变异所致.结论老年下呼吸道流感嗜血杆菌感染多发生于慢性支气管炎、细支气管炎特别是弥漫性泛细支气管等的基础疾病,如反复感染终归由绿脓杆菌所替代.目前的耐药现象严重,并且耐药菌株还在不断增加.治疗应根据病原学检查及药物敏感试验.
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1132例小儿上呼吸道感染流感嗜血杆菌分离鉴定及耐药性分析
目的 了解小儿急性上呼吸道感染流感嗜血杆菌的分离和耐药情况.方法 1 132份患儿呼吸道标本接种于流感嗜血杆菌巧克力平板进行分离培养,采用APINH、ATB-HAEMO检测流感嗜血杆菌耐药性,头孢硝基噻酚显色反应检测β-内酰胺酶.结果 1 132份呼吸道标本中分离出流感嗜血杆菌86株,分离率为7.60%.流感嗜血杆菌产β-内酰胺酶株占43.0%,对阿莫西林+棒酸、氨苄西林、头孢噻肟、头孢呋辛、头孢克洛、四环素、复方新诺明、氯霉素、利福平、氧氟沙星的耐药率分别为10.47%、45.34%、6.98%、25.58%、13.95%、46.51%、52.32%、20.93%、3.49%、3.49%.结论 采用流感嗜血杆菌巧克力平板并加强耐药性检测,对临床诊疗及降低选择性耐药菌株增多具有重要意义.
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458株儿童感染流感嗜血杆菌分离及耐药性分析
目的 了解增城地区儿童鼻咽部流感嗜血杆菌(Hi)的耐药情况,有效指导临床合理用药.方法 用鼻咽拭子采集我院呼吸科门诊及住院急性上呼吸道感染患儿鼻咽分泌物,应用Hi选择培养基进行分离培养;用K-B法检测Hi对16种抗生素的耐药性;头孢硝基噻酚显色反应法检测β-内酰胺酶.结果 1814份标本分离出458株Hi,分离率为25.2%,其中102株Hi β-内酰胺酶阳性,产酶率为22.3%.458株Hi对亚胺培南敏感性高(100%)其它依次为头孢呋肟(99.8%),阿奇霉素(98.9%),环丙沙星(96.5%),阿莫西林/棒酸(95.0%),头孢噻肟钠(93.7%),利福平(93.4%),头孢克洛(93.4%),氨曲南(92.4%);对氨苄西林,复方新诺明及四环素耐药率高,分别为:34.1%,74.7%,46.1%.结论 治疗流感嗜血杆菌应根据药敏结果合理使用抗菌药物.
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青岛部分老年患者呼吸道流感嗜血杆菌感染及耐药分析
目的 了解山东省青岛部分老年患者呼吸道感染中临床分离流感嗜血杆菌的耐药性,为临床合理用药提供依据.方法 用手工法和Mic SCAN4半自动细菌鉴定分析仪,HNID鉴定板对分离培养的119株流感嗜血杆菌进行菌种鉴定.用纸片琼脂扩散(K-B)法进行药敏试验,采用头孢硝噻吩纸片法进行β内酰胺酶检测.结果 临床分离流感嗜血杆菌119株,β内酰胺酶株产酶率为36.1％.药敏结果显示对美罗培南、头孢呋辛、头孢噻肟的耐药率较低,均小于5％,是治疗流感嗜血杆菌的首选药物.结论 青岛部分老年患者呼吸道流感嗜血杆菌感染可选美罗培南、头孢呋辛、头孢噻肟作为治疗流感嗜血杆菌的首选药物.
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流感嗜血杆菌生物膜的研究进展
流感嗜血杆菌是引起儿童呼吸道感染的主要致病菌，它常寄居于健康人的呼吸道，属于条件性致病菌。由该菌引起的慢性感染多与其生物膜的形成密切相关，如慢性阻塞性肺疾病、肺囊性纤维化、慢性鼻-鼻窦炎、儿童分泌性中耳炎、儿童增殖体肥大等。细菌生物膜（BF）可以被形容为细菌被包埋在一层由糖分和蛋白质构成的厚厚的、黏性的屏障中。医学上估计有超过80％的人类感染性疾病由BF介导引起［1］，其特殊的膜状结构及基因的多样性，使其耐药性及细菌毒力大大增强。本文就流感嗜血杆菌BF的形成、相关因子、耐药性、防治方法等方面研究取得的进展综述如下。
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湖北省某中医院儿童呼吸道分离流感嗜血杆菌及其耐药性
目的 了解湖北省中医院与西医院间患儿呼吸道分离流感嗜血杆菌检出及其耐药的区别,探讨中医院预防和控制流感嗜血杆菌感染中存在的问题,并提出有效的措施以供参考.方法 对2013年1月至2015年12月湖北省中医院住院患儿呼吸道标本进行分离培养、细菌鉴定和药敏分析,并收集患儿个人资料.结果 湖北省中医院患儿流感嗜血杆菌检出率显著低于国内西医院;流感嗜血杆菌对氨苄西林耐药率较高,对喹诺酮类和头孢类抗菌药物敏感率较高;β-内酰胺酶检出率明显低于国内西医院.结论 与西医院相比,湖北省中医院患儿流感嗜血杆菌检出率较低,抗菌药物耐药率控制较好,后期应着重发挥祖国医学治疗手段在预防和控制医院感染中的作用.
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苛养菌在下呼吸道感染患者中的分布与耐药性分析
目的 对下呼吸道感染患者苛养菌的分布及抗菌药物耐药性进行分析,为临床合理用药提供依据.方法 收集2013年1月至2016年10月于该院门诊、住院部就诊的下呼吸道感染患者痰标本18 313例,对分离到的苛养菌进行药敏试验.结果 共分离到苛养菌2 070株,主要为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌.流感嗜血杆菌和肺炎链球菌主要见于儿童患者,药敏试验显示头孢噻肟、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸耐药率均<15%,对复方磺胺甲噁唑、四环素耐药率较高,均>76%.结论 头孢噻肟、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸等抗菌药物可用于治疗由苛养菌引起的下呼吸道感染,治疗过程中应注意监测抗菌药物耐药性变化,依据药敏试验结果合理选择、调整用药,防止耐药菌株的产生.
