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Foxp3+Tregs在慢性间歇低氧所致肝损伤中的作用
目的：探讨叉头样转录因子P3（Foxp3）阳性调节性T细胞（Tregs）在慢性间歇低氧诱导的肝损伤中的作用。方法32只雄性Wistar大鼠随机均分为空白对照组（A组）、高脂饮食组（B组）、间歇低氧组（C组）和高脂饮食+间歇低氧组（D组）。实验暴露4周后留取血标本并分离出肝组织，采用全自动分析仪检测各组大鼠血总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）的水平，比色法测定肝组织丙二醛（MDA）含量，放射免疫法检测促炎症细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-1β水平，Western blot法检测肝组织Foxp3蛋白表达。结果各组TC、LDL-C比较均是B组高于A、C、D组，D组高于A、C组（均P＜0.05），而A组与C组差异无统计学意义。ALT、AST、MDA、TNF-α、IL-1β水平比较均是C组高于A组，D组高于A、B、C组（均P＜0.05），而A组与B组、B组与C组间差异均无统计学意义。D组肝组织Foxp3蛋白表达水平明显低于其他各组（P＜0.05）。结论 Foxp3+Tregs参与在高脂饮食基础上慢性间歇低氧所致的肝损伤的调节，在此过程中可能起重要的保护性免疫作用。
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同源盒蛋白1和叉头框蛋白C2在结肠癌中的表达及临床意义
目的：探讨同源盒蛋白1(Six1)、叉头框蛋白 C2(FOXC2)在结肠癌中的表达及其与结肠癌发生、发展和转移的关系。方法采用免疫组织化学法 SP 法检测70例结肠癌组织和30例癌旁正常组织中 Six1、FOXC2的表达情况,分析两者在结肠癌发生发展中的相关性,及与肿瘤患者临床病理特征之间的关系。结果 Six1、FOXC2在结肠癌中的阳性表达率分别为82.9%和74.3%,均明显高于癌旁正常组织中的表达(16.7%,20.0%,P <0.05),且两者在结肠癌中的表达具有相关性(r =0.426,P <0.01)。Six1、FOXC2在结肠癌中的表达水平与肿瘤 TNM 分期、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P <0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化状态无关(P >0.05)。结论 Six1、FOXC2高表达可能共同参与了结肠癌的发生发展过程并在结肠癌的侵袭转移过程中存在协同作用,故二者的表达可能与结肠癌的不良预后具有密切联系。
关键词： 结肠肿瘤 同源盒结构域蛋白质类 叉头转录因子类 免疫组织化学 -
SIRT3∕FOXO3α信号通路在右美托咪定减轻小鼠肝缺血再灌注致肾损伤中的作用
目的 评价沉默信息调节因子3(SIRT3)∕叉头框蛋白3α( FOXO3α)信号通路在右美托咪定减轻小鼠肝缺血再灌注致肾损伤中的作用.方法 清洁级C57BL∕6小鼠40只,2周龄,雄雌不拘,体重6～8 g,采用随机数字表法分为4组(n＝10):假手术组(S组)、肝缺血再灌注组(I∕R组)、右美托咪定组(D组)和SIRT3抑制剂3-TYP+右美托咪定组( T+D组).采用夹闭肝左叶、中叶脉管(门脉、动脉与胆道)的共干的方法制备70%肝缺血再灌注损伤模型. D组于造模前1 h时腹腔注射生理盐水0.25 ml,30 min后腹腔注射右美托咪定50 μg∕kg(用生理盐水稀释至0.25 ml);T+D组造模前1 h时腹腔注射3-TYP 5 mg∕kg(用生理盐水稀释至0.25 ml),30 min后腹腔注射右美托咪定50 μg∕kg(用生理盐水稀释至0.25 ml).再灌注6 h时,经眼球取血后处死小鼠,取肾组织,采用全自动生化分析仪检测血清 Cr和BUN的浓度.光镜下观察肾组织病理学结果,并行肾小管损伤评分;采用TUNEL法检测细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数(AI);采用硫代巴比妥酸法测定MDA含量,采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD活性;采用免疫共沉淀法检测FOXO3α乙酰化水平.结果 与S组比较, I∕R组、D组和T+D组肾小管损伤评分和AI升高,血清Cr和BUN的浓度升高,肾组织MDA含量升高,SOD活性降低,FOXO3α乙酰化水平降低(P＜0. 05);与I∕R组比较,D组肾小管损伤评分和AI降低,血清Cr和BUN的浓度降低,肾组织MDA含量降低,SOD活性升高,FOXO3α乙酰化水平降低(P＜0. 05),T+D组上述指标差异无统计学意义(P＞0. 05);与D组比较,T+D组肾小管损伤评分和AI升高,血清Cr和BUN的浓度升高,肾组织MDA含量升高,SOD活性降低,FOXO3α乙酰化水平降低(P＜0. 05).结论 SIRT3∕FOXO3α信号通路激活参与了右美托咪定减轻小鼠肝缺血再灌注致肾损伤.
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大剂量化疗联合香菇多糖治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的效果及FOXP1与Livin蛋白的表达
目的 探讨大剂量化疗联合香菇多糖治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的效果及对叉头框蛋白P1(FOXP1)和Livin表达的影响.方法 选取2010年1月-2015年1月沧州市中西结合医院诊治的42例难治性DLBCL患者,按照治疗方法不同分成对照组与联合组,每组21例.两组均予利妥昔单抗静脉滴注,对照组予大剂量吉西他滨+地塞米松+顺铂(GDP)方案化疗,联合组在对照组基础上给予香菇多糖静脉滴注,随访至2016年9月15日.监测免疫功能以及FOXP1、Livin蛋白表达情况,比较临床效果、生存率以及不良反应.结果 化疗后,对照组CD4+、CD4 +/CD8+以及自然杀伤细胞(NK)均低于化疗前(P＜0.01),CD8+高于化疗前(P＜0.01);联合组CD4+、CD4 +/CD8+以及NK均明显高于化疗前和对照组(P ＜0.05,P＜0.01),CD8+低于化疗前和对照组(P＜0.01).联合组FOXP1蛋白表达积分和阳性率均低于对照组(P＜0.05),Livin蛋白表达积分和阳性率均高于对照组(P＜0.05).联合组总有效率和生存率高于对照组(P＜0.05),Ⅲ～Ⅳ度血红蛋白减少和消化道反应发生率低于对照组(P＜0.01).结论 大剂量GDP联合香菇多糖能有效提高难治性DLBCL的临床疗效,安全性较好,可能与下调FOXP1、上调Livin蛋白表达有关.
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TIPE2、Foxp3、CTLA-4 mRNA在慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义
目的 探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、调节性T淋巴细胞(Treg)功能分子叉头样转录因子3(Foxp3)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的表达及临床意义.方法 选取2012年5月-2016年12月在河北医科大学第三医院门诊及住院的未经抗病毒药物和免疫调节药物治疗的慢性丙型肝炎患者80例,另选取同期健康志愿者45例作为对照.应用实时荧光定量PCR法检测PBMC中TIPE2、Foxp3、CTLA-4 mRNA表达水平,并观察与肝脏血清生化指标及HCV RNA水平的相关性及TIPE2对Foxp3和CTLA-4的影响.计量资料两组间比较采用t检验;计数资料两组间比较采用x2检验;相关分析采用Pearson相关性检验.结果 慢性丙型肝炎患者PBMC中TIPE2 mRNA表达较健康对照组显著降低(0.564±0.232 vs 0.704 ±0.165,t=3.569,P＜0.001);Foxp3 mRNA和CTLA-4 mRNA表达较健康对照组明显升高(0.701±0.405 vs 0.527±0.184,t =2.725,P =0.007;0.638±0.211vs 0.448±0.134,t =5.449,P ＜0.001).TIPE2 mRNA表达与ALT、AST、TBil水平及HCV RNA载量均呈负相关(r值分别为-0.368、-0.417、-0.416、-0.327,P值分别为0.001、＜0.001、＜0.001、0.003);Foxp3 mRNA表达与TBil水平呈负相关(r=-0.284,P=0.011);TIPE2 mRNA表达与Foxp3 mRNA、CTLA-4 mRNA表达均呈正相关(r值分别为0.461、0.257,P值分别为＜0.001、0.021).结论 慢性丙型肝炎患者存在TIPE2基因表达及Treg功能分子Foxp3、CTLA-4 mRNA表达数量和功能的异常,并且与肝细胞损伤程度和病毒复制有一定的关系,TIPE2基因可能通过正性调控Treg介导的免疫反应参与了慢性丙型肝炎的发病过程.
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叉头框蛋白Q1对肝细胞癌患者术后行经肝动脉化疗栓塞术疗效的影响
目的 研究叉头框蛋白Q1(FOXQ1)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况,探讨其对手术切除后行经肝动脉化疗栓塞术预后的影响,分析FOXQ1在评估肝癌疗效中的价值.方法 收集2004年1月-2007年12月南通大学附属肿瘤医院收治的HCC患者120例.采用免疫组化分析FOXQ1在HCC组织中的表达情况,与患者临床特征进行比较.计数资料组间比较采用x2检验;利用Kaplan-Meier曲线和log-rank分析患者术后的无瘤生存率(DFS);采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素回归分析.结果 免疫组化结果显示,FOXQ1在癌组织中呈深褐色,主要表达于肿瘤细胞质和细胞核中.单因素回归分析结果显示患者术后5年的DFS受肝脏TNM分期[风险比(HR)=0.347,95％可信区间(95％ CI):0.210 ～ 0.573,P＜0.001]、肝内肿瘤个数(HR=0.294,95％CI:0.176 ～0.490,P＜0.001)、HBV感染情况(HR=0.395,95％CI:0.222 ～0.704,P=0.002)、AFP表达水平(HR=0.348,95％CI:0.207 ～0.586,P＜0.001)、是否肝硬化(HR =0.414,95％CI:0.244～0.702,P=0.001)、FOXQ1高表达(HR=1.968,95％CI:1.171 ～3.308,P=0.011)等因素影响;多因素回归分析发现肝癌患者术后5年的DFS与TNM分期(HR=0.466,95％CI:0.248 ～0.874,P=0.017)、肝内肿瘤个数(HR=0.427,95％CI:0.216 ～0.844,P=0.014)、FOXQ1高表达(HR=2.896,95％CI:1.628 ～ 5.152,P＜0.001)有关,FOXQ1高表达的患者治疗后无瘤生存时间小于FOXQ1低表达患者(18个月vs 26个月,x2=5.006,P=0.025).结论 FOXQ1可作为判断肝癌患者预后的生物标志物,用于评价肝癌治疗效果.
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叉头转录因子1基因沉默对水通道蛋白9在正常人肝细胞中表达的影响
目的 观察叉头转录因子1 (Forkhead transcription factor 1,FoxO1)基因沉默对水通道蛋白9(Aquaporin 9,AQP9)在正常人肝细胞L-02中表达的影响.方法 将4条特异性干扰质粒FoxO1-shRNA1～4及阴性对照质粒FoxO 1-NP经脂质体介导瞬时转染L-02细胞,荧光显微镜下观察转染效率,筛选FoxO1基因沉默效率佳的干扰质粒转染的肝细胞,经RT-PCR及Western blot法从mRNA及蛋白水平检测其对AQP9表达的影响,并在转染后不同时间点,经荧光定量PCR检测AQP9的转录时间谱.结果 4条特异性干扰质粒FoxO1-shRNA1～4均有不同程度的沉默效果,其中以FoxO 1-shRNA2沉默效果佳,与对照组相比,AQP9在L-02细胞中的mRNA及蛋白水平的表达均下降,且差异均有统计学意义(P＜0.05);AQP9的表达随着转染后时间的延长而降低,在转染后60 h达抑制峰值,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 FoxO1基因沉默对AQP9在正常人肝细胞中的表达有明显的影响,为下一步采用染色质免疫共沉淀技术研究不同时间点FoxO1与AQP9启动子区IRE结合水平的动态变化提供了依据.
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转录因子叉头框Q1与肿瘤相关性的研究进展
转录因子叉头框Q1 (forkhead box Q1,FOXQ1)是叉头框(forkhead box,FOX)超家族的成员之一,广泛存在于人体的多种组织和器官,参与胚胎干细胞和脊椎动物的发育过程.作为转录因子,FOXQ1蛋白通过作用于靶基因的启动子或与其他转录因子相互作用激活靶基因的转录,并从上皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)和细胞信号转导等多方面影响肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程.鉴于FOXQ1与肿瘤具有明显相关性,其表达水平可作为某些肿瘤预后评估的指标,并有望成为肿瘤治疗的新靶点.本文通过综述新文献,着重阐述了FOXQ1在肿瘤发生和发展过程中的作用及其可能的机制,以期为肿瘤治疗和研究提供一些参考.
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FOXA2在人胃癌中的表达及预后意义
目的 研究叉头框转录因子A2(forkhead box A2,FOXA2)在人胃癌组织中的表达水平及其对患者预后的影响.方法 收集行手术切除的胃癌及对应癌旁胃组织57例.运用反转录-实时定量PCR(quantitative reverse transcription-PCR,qRT-PCR)技术检测在胃癌及对应癌旁组织中FOXA2 mRNA的表达水平,免疫组织化学法检测组织标本中FOXA2蛋白的表达情况,分析FOXA2蛋白表达与患者临床特征间的相关性,采用Kaplan-Meier生存曲线分析FOXA2蛋白表达水平对患者预后的影响.结果 胃癌组织中FOXA2 mRNA和蛋白的阳性表达水平均低于对应癌旁组织(P＜0.05).胃癌组织中FOXA2蛋白阴性表达在淋巴结转移(P＜0.05)及高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期,P＜0.05)患者中较多.与FOXA2蛋白表达阳性患者(16例)比较,FOXA2蛋白阴性表达的患者(41例)3年总生存率及无瘤生存率均较低(均P ＜0.05).结论 FOXA2在胃癌组织中表达下调并与胃癌恶性临床病理特征及不良预后有关.
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SIRT1、FoxO3a在DHEA诱导多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢组织中的表达及意义
目的 应用脱氢表雄酮(DHEA)诱导多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,观察沉默信息调节因子1(SIRT1)、叉头蛋白盒转录因子3a(FoxO3a)在PCOS大鼠卵巢中的表达,探讨PCOS发病的可能机制.方法 选取21日龄雌性SD大鼠20只,随机分为PCOS模型组(DHEA组)和正常对照组(NC组),DHEA组给予DHEA皮下注射,NC组给予等量芝麻油注射,两组持续给药20d.观察卵巢光镜下(HE染色)形态学改变;应用ELISA法测定血清雄激素(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、HDL、LDL、TC和TG水平;应用免疫组化法检测实验大鼠卵巢中SIRT1、FoxO3a的表达;应用荧光定时定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测SIRT1、FoxO3a mRNA的表达.结果 与NC组相比,DHEA组卵巢体积明显增大.镜下见多个囊性扩张的卵泡,多见闭锁卵泡,卵泡膜细胞细胞层局部凹凸不平,颗粒细胞层几乎消失不见.血清T、LDL、TG水平明显增加(均P＜0.05);DHEA组大鼠卵巢中SIRT1蛋白水平显著高于NC组(P＜0.01),FoxO3a水平呈升高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).DHEA组大鼠卵巢中SIRT1、FoxO3a mRNA水平显著高于NC组(均P＜0.05).结论 SIRT1/FoxO3a信号通路在PCOS模型大鼠的病理过程中可能通过作用于局部卵泡微环境,调节颗粒细胞发挥作用.
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FOXO基因多态性与肝细胞癌临床病理特征的关系
目的 探讨叉头转录因子O亚族(forkhead transcription factors box class O,FOXO)单核苷酸多态性与肝细胞癌临床病理特征的关系.方法 采用TaqMan-MGB高通量实时荧光定量聚合酶链式反应法对FOXO基因的3个多态性位点进行基因分型,运用x2检验和多因素Logistic回归模型分析FOXO基因3个多态性位点与肝细胞癌临床病理特征的关系.结果 携带rs4946936位点T等位基因的个体发生脉管侵犯的风险下降(P=0.038,OR=0.773,95％ CI:0.606～0.986),携带rs4503258位点T等位基因的个体发生肝硬化的风险降低(P=0.034,OR =0.767,95％ CI:0.600～0.980),携带rs17592236位点T等位基因的个体出现癌栓的风险增加(P=0.031,OR=1.244,95％ CI:1.020～1.517).结论 FOXO基因多态性与肝癌脉管侵犯、癌栓和肝硬化的发病风险相关,对肝癌的发展和生存的早期预测有重要参考价值.
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叉形头转录因子O亚型相关基因位点多态性与肝细胞癌关系
目的 探讨叉形头转录因子O亚家族(forkhead box-containing protein O subfamily,FOXO)基因多态性与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)遗传易感性的关系.方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法,选取1 049例HCC患者作为病例组,1 052例无肿瘤患者作为对照组,对照组按年龄、性别、民族与病例组频数匹配.采用高通量TaqMan MGB实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescent guantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)技术对FOXO1的rs17592236位点、FOXO3的rs4946936位点和FOXO4的rs4503258位点进行基因分型.应用Logistic回归模型分析上述位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与HCC发病风险的关系,并研究基因多态性与环境因素的交互作用.结果 rs17592236、rs4946936和rs4503258位点基因型在病例组和对照组中分布差异均无统计学意义(均有P＞ 0.05).多因素Logistic回归分析发现,rs17592236位点CT/TT基因型可能降低HCC发病风险[P =0.010,OR(95％ CI) =0.699(0.526～0.927)].分层分析结果显示rs17592236位点SNP与HCC发病风险存在统计学关联.交互作用分析显示,rs17592236、rs4946936、rs4503258位点多态性与吸烟、饮酒、HBV感染、肝癌家族史4种环境因素均存在交互作用,rs17592236与rs4503258位点SNPs之间存在基因-基因交互作用[P =0.003,OR(95％ CI) =0.755(0.628～0.908)].结论 携带FOXO1的rs17592236位点突变等位基因T可能降低HCC发病风险.rs17592236、rs4946936、rs4503258与环境危险因素的交互作用可能与HCC发生有关.
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FOXM1致癌机制及其分子靶向药物
FOXM1是Fox转录因子家族中的一员,通过调节肿瘤相关基因的表达,促进肿瘤发生发展、侵袭、转移及血管生成,但关于FOXM1在肿瘤发生发展中的具体作用机制尚不完全清楚.目前,以FOXM1为靶点的抗癌药物研究处于起步阶段,积极探讨FOXM1致癌机制,研发针对FOXM1及下游信号通路相关基因的靶向药物具有广阔的临床应用前景.
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宫颈癌及癌前病变组织FoxM1和VEGF表达及相关性
目的 研究叉头转录因子(FoxM1)与血管生内皮长因子(VEGF)蛋白在宫颈癌及癌前病变组织中的表达,并分析两者表达的相关性及意义.方法 采用免疫组化方法检测150例宫颈组织标本中FoxM1和VEGF的表达,分析其相关性.结果 正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和宫颈癌组织中FoxM1蛋白表达率分别为13.64％、46.34％、60.87％,VEGF蛋白表达率分别为18.18％、42.68％、63.04％,CIN组织、宫颈癌组织与正常宫颈组织FoxM1和VEGF表达比较,差异有显著性(x2=8.723～14.634,P＜0.01),宫颈癌与CIN组织比较,差异无显著性(P＞0.05).CIN各组间(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ)、宫颈癌Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期FoxM1和VEGF表达比较,差异均无显著性(x2 =0.131～2.997,P＞0.05).宫颈组织中FoxM1与VEGF表达呈正相关(r=0.673,P＜0.01).结论 FoxM1和VEGF可能参与了CIN和宫颈癌的形成过程.
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输注鼠基因工程Treg细胞抑制小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病
目的 探讨输注慢病毒载体介导的鼠基因工程调节性T淋巴细胞(Treg细胞)对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法 利用慢病毒载体介导,将鼠又状头螺旋转录因子(Foxp3)基因转导入Balb/c小鼠的CD4~+ CD25~-T淋巴细胞,即为基因工程Treg细胞.以Balb/c小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者,进行异基因骨髓移植,实验分4组进行:(1)工程Treg组经受鼠尾静脉输注供鼠骨髓细胞5×10~6个+脾细胞5×10~6个+基因工程Treg细胞5×10~6个;(2)移植对照组经受鼠尾静脉输注供鼠骨髓细胞5×10~6个+脾细胞5x10~6;(3)单纯照射组经受鼠尾静脉输注RPMI 1640培养液0.2ml;(4)空载体对照组经受鼠尾静脉输注供鼠骨髓细胞5×10~6个+脾细胞5×10~6个十空载体转导的CD4~+ CD25~-T 淋巴细胞5×10~6个.每天观察受鼠存活情况;记录GVHD的发生情况;各组均于小鼠濒死前取其肝脏、小肠、皮肤等组织,进行病理学观察;取长期存活(超过60d)的受鼠骨髓细胞,检测嵌合情况.结果 单纯照射组、移植对照组、工程Treg组和空载体对照组小鼠存活时间分别为(8.8±0.6)d、(36.7±2.5)d、(51.6±4.0)d和(34.1±2.3)d,工程Treg组小鼠存活时间明显长于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05).移植对照组及空载体对照组小鼠肝脏、皮肤和小肠病理切片均存在GVHD病理改变,工程Treg组长期存活小鼠的肝脏、皮肤和小肠常规病理切片结构基本正常,未见GVHD病理表现,该组GVHD评分明显低于移植对照组及空载体对照组.结论 小鼠异基因骨髓移植时联合输注基因工程Treg细胞可有效减少GVHD的发生,减轻其严重程度.
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IL-32、Foxp3、CXCL8在肺癌及癌旁组织中的表达及其意义
[目的]探讨白细胞介素32(IL-32)、叉头样转录因子P3(Foxp3)、CXC趋化因子配体8(CXCL8)在肺癌及癌旁组织中的表达及其意义.[方法]采用免疫组化法检测92例肺癌患者肺癌组织及癌旁组织(距离肿块约2 cm处)中IL-32、Foxp3、CXCL8表达水平,并分析其与肺癌患者临床病理参数的关系.[结果]IL-32在癌组织中阳性表达率为80.43％(74/92),明显高于癌旁组织的25.00％(23/92),其差异有统计学意义(P<0.05);肺癌组织中IL-32阳性表达与组织分化程度具有相关性(P<0.05).Foxp3在癌组织中阳性表达率为70.65％(65/92),明显高于癌旁组织中阳性表达率为42.39％(39/92),差异存在统计学意义(P<0.05);肺癌组织中Foxp3表达与TNM分期、组织分化程度有明显相关性(P<0.05).CXCL8在肺癌组织中阳性表达率为67.39％(62/92),与癌旁组织的63.04％比较差异无统计学意义(P>0.05);肺癌组织中CX-CL8表达与组织分化程度有明显相关性(P<0.05).[结论]IL-32、Foxp3、CXCL8的表达可能参与肺癌发生发展;检测患者其表达情况对其靶向治疗有重要临床意义.
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肝癌患者CD8+CD28-Foxp3+调节性T细胞的变化及意义
目的:探讨肝癌患者外周血和癌组织中CD8+CD28-Foxp3+调节性T细胞(CD8+CD28-Foxp3+Tregs)的改变及意义.方法:采用流式细胞仪检测72例肝癌患者和22例健康对照人群外周血CD8+CD28-Foxp3+T细与CD8+T细胞比值(CD8+C D28-Foxp3+Tregs/CD8+T),分析CD8+CD28-Foxp3+Tregs/CD8+T与肝癌患者临床病理因素的关系;分别用免疫组化和Western blot检测肝癌患者癌组织及癌旁组织中Foxp3阳性细胞与Foxp3蛋白表达水平.结果:与健康对照人群比较,肝癌患者外周血CD8+CD28-Foxp3+Tregs/CD8+T明显升高(p＜0.05);外周血CD8+CD28-Foxp3+Tregs/CD8+T与患者TNM分期、淋巴结转移、分化程度有关(均P＜0.05);肝癌组织中平均Foxp3阳性细胞数与Foxp3蛋白表达量均明显高于癌旁组织(均P＜0.05);外周血CD8+CD28-Foxp3+Tregs/CD8+T,肝癌组织Foxp3阳性细胞数与Foxp3蛋白表达量在高、中、低分化的肝癌中均呈依次升高趋势,但差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论:CD8+CD28-Foxp3+Tregs在肝癌患者外周血及癌组织中增多,可能与肿瘤免疫抑制作用有关,其检测对肝癌患者病情有一定评估价值.
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miR-26b的表达及其与Foxf2相互作用在乳腺癌细胞生物学行为中的作用
目的:探讨miR-26b在乳腺癌细胞中的表达及其对乳腺癌细胞生物学行为的的影响.方法:比较正常乳腺细胞系MCF-10A及乳腺癌细胞系MCF-7中miR-26b的表达差异.以无处理的MCF-7细胞为空白对照,分别检测MCF-7细胞转染miR-26b 模拟物(miR-26b 组)、空质粒(阴性对照组)后的miR-26b表达与增殖、迁移、侵袭能力,以及Foxf2的mRNA与蛋白表达的变化.用双荧光素酶报告系统检测miR-26b对MCF-7细胞中Foxf2转录活性的影响.结果:miR-26b在MCF-7细胞中的表达水平明显低于MCF-10A细胞(P<0.05).与空白对照组和阴性对照组比较,miR-26b组miR-26b mRNA表达水平明显升高、细胞增殖迁移、侵袭能力明显降低, Foxf2的mRNA和蛋白表达量均明显下调(P<0.05).转染miR-26b模拟物后,MCF-7细胞中Foxf2-3'UTR的转录活性明显抑制(P<0.05).结论:miR-26b在乳腺癌细胞中表达降低、增加其表达能抑制乳腺癌细胞的恶性生物学行为,机制可能与其下调Foxf2的表达有关.
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乳腺癌患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的变化及意义
目的:探讨乳腺癌患者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(简称Foxp3+Treg)的变化及意义.方法:选择40例乳腺癌患者和32例乳腺良性肿瘤患者,采用流式细胞术检测外周血Foxp3+Treg、CD8+CD28+T细胞、NK细胞水平;用Western blot和RT-PCR病变乳腺组织Foxp3蛋白与mRNA表达.结果:乳腺癌患者外周血中Foxp3+Treg比例较乳腺良性肿瘤患者明显升高,而CD8+CD28+T细胞、NK细胞比例明显降低(均P＜0.05),且乳腺癌患者外周血Foxp3+Treg水平与CD8+CD28+T细胞和NK细胞水平呈负相关(r=-0.631,r=-0.578,均P＜0.05);乳腺癌患者术后外周血Foxp3+Treg水平较术前明显降低(P＜0.05).乳腺癌组织中Foxp3蛋白与mRNA的表达均较乳腺良性肿瘤组织明显升高(均P＜0.05).结论:Foxp3+Treg和其标记分子Foxp3在乳腺癌患者中的表达增加,且可能通过抑制CD8+CD28+T细胞和NK细胞而产生肿瘤免疫抑制.
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乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平的检测及意义
目的:探讨乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)水平检测的意义.方法:流式细胞术检测74例乳腺癌患者与30例健康对照者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞百分比,分析CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平与乳腺癌患者临床病理特征及相关免疫组化指标的关系.结果:乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T细胞的百分比高于健康对照者[(9.1 5±2.24)％vs.(2.29±1.36)％],差异有统计学意义(P＜0.05).统计分析显示,乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平与肿瘤组织学分级、淋巴结转移、pTNM分期以及HER-2、pS2、nm23的表达有关(均P＜0.05),而与肿瘤大小、病理类型以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53、Ki-67表达无关(均P＞0.05).进一步相关性分析显示,CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平与肿瘤组织学分级、淋巴结转移数、pTNM分期、HER-2的表达呈正相关(r=0.583,r=0.333,r=0.919,r=0.604,均P＜0.05)而与pS2、nm23表达呈负相关(r=-0.229,r=-0.401,均P＜0.05).结论:乳腺癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平升高,并与与乳腺癌的进展、转移密切相关,对其检测可能有助于患者预后及治疗效果的评估.
